CAUSAS DE LESIÓN CELULAR

1. Hipoxia
2. Isquemia

Son frecuentes causantes de enfermedad.

La principal causa de enfermedad y mortalidad en occidente es la cardiopatía
isquémica.

Hipoxia

Falta de oxígeno
 Causa muy importante y frecuente de lesión
 Disminución del aporte de O2. Afectación de la respiración oxidativa aerobia
 Las consecuencias dependen de la gravedad de la hipoxia: adaptación
(atrofia)/lesión/muerte.

Causas de hipoxia
1. Periférica. ISQUEMIA. Es la disminución periférica del aporte del O2. El oxígeno
se canaliza a través de la sangre. Si obstruimos los vasos. Es agudo
2. Central. Falta de oxigenación de la sangre. En los pulmones. Cualquier
alteración pulmonar que impida la correcta oxigenación determina la hipoxia
global. Es más progresivo. Insuficiencia cardíaca, edema pulmonar tóxico,
disminución de la tensión de oxígeno…
3. Disminución del transporte de O2. Determinada por 2 circunstancias:
o Pocos glóbulos rojos (anemia)
o Algo que impide que el O2 se una a la hemoglobina: CO y CO2. Esto
sucede cuando hay combustiones malas (intoxicación por CO/CO2)

Secuencia de acontecimientos
1. Hipoxia
2. Disminuye la fosforilación oxidativa
3. Disminución del ATP celular
a. Cese de actividad de la bomba
Na/K
b. Edema e hinchazón celular
4. Instauración del metabolismo anaerobio
a. Consumo de glucógeno
b. Acúmulo de ácido láctico y otros
metabolitos ácidos
c. Disminución del pH intracelular
5. Reducción de la síntesis de proteínas

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  Las consecuencias son graves, con pérdida de la funcionalidad celular…
Si se restablece el oxígeno todas estas alteraciones se revierten
Si no, la célula se daña irreversiblemente y muere, generalmente con necrosis.

Secuencia que sucede en la muerte celular

1. Hinchazón y estallido de orgánulos
2. Degradación de los componentes celulares
3. Fuga de enzimas celulares
4. Conversión en grandes masas de fosfolípidos
5. Fagocitosis, degradación a ácidos grasos, calcificación

Isquemia

 Disminución del aporte sanguíneo (perfusión)

Generalmente sucede por

 Oclusión vascular, generalmente arterial:
o Trombosis. Coagulo dentro del vaso
o Embolia. Cuerpo libre intravascular. Puede ser un trombo o placa de
ateroma, cristal tras traumatismo, bala, trozo de médula ósea, etc…
o Vasoespasmos. Contracción intensa y mantenida de la pared de una
arteria.
 Tiene más capacidad de lesión que la hipoxia.
Conlleva además de pérdida de sustratos energéticos (glucosa)

Lesión por isquemia reperfusión

 Lesión paradójica exacerbada y acelerada en tejidos todavía viables tras la
restitución de flujo sanguíneo.
 Restricción del flujo sanguíneo
 Tejidos todavía viables se lesionaban gravemente tras la reperfusión
 Pérdida de más células que las ya isquémicas de forma irreversible (porque
había algo que dañaba a las células que todavía no estaban muertas)

Mecanismos
1. Generación de radicales libres a partir de las células parenquimatosas,
endoteliales y leucocitos
o Reducción incompleta del oxígeno mitocondrial
o Acción de oxidasas celulares
o Pérdida de la defensa antioxidante celular
2. Inflamación
o Aumento de C inflamatorias con el flujo sanguíneo restituido
o Productos de leucocitos activados (PG, leucotrienos, citoquinas,
proteasas)
o Activación del COMPLEMENTO por fijación de anticuerpos sobre los
tejidos isquémicos

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Mecanismos (explicación)
1. Al reperfundir ese órgano nos encontramos: llega oxígeno a esas células (dosis
altas), y lo usan de forma inadecuada, hacen una óxido-redox anómalo y genera
radicales libres de oxígeno, que pueden producirlos también las células que
revisten los vasos y los leucocitos que han acudido al sitio de lesión en
respuesta a la agresión tisular. Esos radicales son los responsables de una parte
del daño sobre los tejidos viables.
2. Lo más relevante es: además de oxígeno en la sangre hay glóbulos blancos.
(INFLAMACIÓN). Al restituir el flujo sanguíneo no encontramos con glóbulos
blancos (leucocitos activados), intentan destruir cualquier agresión, pero están
tan activados que no distinguen entre agente causal y las propias células.
Producen más radicales libres, enzimas lisosómicas que, junto a la activación
del complemento, generan una inflamación muy intensa.
Supone un 15% de mortalidad añadida en un infarto de miocardio. Hay que ponerle
antiinflamatorios, sobre todo glucocorticoides

Lesión química (tóxica)

Mecanismos
 Unión a un componente molecular u orgánulo crítico.
 El mayor daño es sobre las células que utilizan, absorben o excretan el tóxico
o Cloruro de mercurio, unión a grupos SOH de proteínas de membrana e
inhibición del transporte ATP dependiente…
o Agentes antineoplásicos: unión a DNA, maquinaria genética,
microtúbulos…
 Conversión de sustancias que no son biológicamente activas a metabolitos
tóxicos reactivos que actúan sobre la célula diana.
o Proceso en el REL por la vía P-450, unión covalente a lípidos y proteínas
o Generación de radicales libres, con peroxidación de las membranas y
destrucción del RE
o Lesión mitocondrial, entrada de calcio (Ca)
o CCL4, PARACETAMOL