GENERALIDADES DE

TUBERCULOSIS

• KENIA ALDANA • JOSE ESTRADA • AURA BENITEZ

TUBERCULOSIS PULMONAR
Es una enfermedad infecciosa causada por una bacteria
llamada "Mycobacterium Tuberculosis". Se puede prevenir y
curar, si se trata de manera oportuna.

Se contagia por tener contacto con las gotitas de saliva de

una persona con tuberculosis. Las formas graves de
tuberculosis se pueden prevenir con una vacuna
 Historia natural de la
enfermedad

La inhalación de gotitas de aerosol que contienen M.

tuberculosis con la posterior deposición en los pulmones
conduce a uno de cuatro resultados posibles:

 claramiento inmediato del organismo

A
Enfermedad primaria: aparición inmediata de
enfermedad activa
Infección latente
Enfermedad de reactivación: inicio de la enfermedad
activa muchos años después de un período de
infección latente
 Enfermedad primaria

Entre aproximadamente el 5 al 10 % de las personas infectadas que

desarrollan la enfermedad activa, aproximadamente la mitad lo hará
dentro de los primeros dos o tres años posteriores a la infección

Los bacilos de la tuberculosis establecen la infección en los pulmones

después de que se transportan en gotitas lo suficientemente
pequeñas como para alcanzar el espacio alveolar.

Si el sistema de defensa innato del huésped no logra eliminar la

infección, los bacilos proliferan dentro de los macrófagos alveolares,
que pueden migrar lejos de los pulmones para ingresar a otros tejidos.
Mientras están en los pulmones, los
macrófagos producen citocinas y
quimiocinas que atraen a otras células
fagocíticas, incluidos los monocitos, otros
macrófagos alveolares y neutrófilos, que
eventualmente forman una estructura
granulomatosa nodular llamada tubérculo.

Si no se controla la replicación bacteriana,

el tubérculo crece y los bacilos entran en
los ganglios linfáticos de drenaje locales.
Esto lleva a la linfadenopatía, una
manifestación característica de la TB
primaria.
Los bacilos siguen proliferando hasta que se desarrolla una
respuesta inmunitaria mediada por células (CMI) eficaz, por lo
general de 2 a 10 semanas después de la infección inicial

En el pulmón, la incapacidad del huésped para montar una

respuesta CMI efectiva y reparar el tejido conduce a la
destrucción progresiva del pulmón. Factor de necrosis tumoral
(TNF)-alfa, intermedios reactivos de oxígeno y nitrógeno, y el
contenido de células citotóxicas (granzimas, perforina), que
funcionan para eliminar M. tuberculosis, también puede contribuir
al daño colateral de la célula huésped y al desarrollo de necrosis
caseificante.
Los bacilos también pueden diseminarse mecánicamente por la
erosión de las lesiones caseificantes en las vías respiratorias; en
este punto, el huésped se vuelve infeccioso para los demás. En
ausencia de tratamiento, se produce la muerte en hasta el 80 % de los
casos.

Los pacientes restantes desarrollan enfermedad crónica o se

recuperan.
MICROBIOLOGIA
LA TB SE DEFINE COMO UNA ENFERMEDAD CAUSADA POR MIEMBROS DEL
COMPLEJO M. TUBERCULOSIS

1 2 3 4
M. TUBERCULOSIS ENVOLTURA CELULAR TINSION CRECIMIENTO

pertenece al género compuesta por un La microscopía para Tiene una tasa de

Mycobacterium , que núcleo de tres detectar BAAR ( Ziehl- crecimiento lenta. En
incluye más de otras 50 macromoléculas unidas Neelsen o Kinyoun) es el medios artificiales y tejidos
especies, a menudo covalentemente entre sí procedimiento más animales, el tiempo de
denominadas (peptidoglicano, utilizado para diagnosticar generación es de
colectivamente arabinogalactano y la TB en el mundo, aproximadamente 20 a 24
micobacterias no ácidos micólicos) y un especialmente en países horas, lo que significa que
tuberculosas. lipopolisacárido, con capacidad de los cultivos pueden tardar
lipoarabinomanano laboratorio limitada. Una de dos a seis semanas en
M. bovis , M. africanum , (LAM), que se cree que muestra debe contener al detectar un crecimiento,
M. microti , M. canetti , está anclado a la menos 10 4 unidades según los sistemas de
M. caprae , M. pinnipedii membrana plasmática formadoras de colonias cultivo utilizados para el
, y M. orygis (CFU)/mL para producir un aislamiento en
frotis positivo laboratorio.
 LA TB SE DEFINE COMO UNA ENFERMEDAD CAUSADA POR MIEMBROS DEL
COMPLEJO M. TUBERCULOSIS

1 2 3
M. TUBERCULOSIS ENVOLTURA CELULAR TINSION

pertenece al género Compuesta por un núcleo de tres macromoléculas unidas covalentemente entre sí La microscopía para
Mycobacterium , que (peptidoglicano, arabinogalactano y ácidos micólicos) y un lipopolisacárido, detectar BAAR ( Ziehl-
incluye más de otras 50 Neelsen o Kinyoun) es el
especies, a menudo
lipoarabinomanano (LAM), que se cree que procedimiento más
denominadas está anclado a la membrana plasmática utilizado para diagnosticar
colectivamente la TB en el mundo,
micobacterias no especialmente en países
tuberculosas. con capacidad de
El ácido micólico es el componente laboratorio limitada. Una
principal de la envoltura celular; esta muestra debe contener al
menos 10 4 unidades
estructura define el género. La estructura
M. bovis , M. africanum , formadoras de colonias
M. microti , M. canetti , del ácido micólico confiere la capacidad (CFU)/mL para producir un
M. caprae , M. pinnipedii
, y M. orygis
de resistir la decoloración por alcohol frotis positivo
ácido después de haber sido teñido por
ciertos tintes de anilina.
 LA TB SE DEFINE COMO UNA ENFERMEDAD CAUSADA POR MIEMBROS DEL
COMPLEJO M. TUBERCULOSIS

2
ENVOLTURA CELULAR

Compuesta por un núcleo de tres macromoléculas unidas

covalentemente entre sí (peptidoglicano, arabinogalactano y
ácidos micólicos) y un lipopolisacárido, lipoarabinomanano
(LAM), que se cree que está anclado a la membrana plasmática

El ácido micólico es el componente principal de la envoltura

celular; esta estructura define el género. La estructura del ácido
micólico confiere la capacidad de resistir la decoloración por
alcohol ácido después de haber sido teñido por ciertos tintes de
anilina.

Los componentes glicolipídicos están implicados en la

"formación del cordón", por lo que los bacilos de la TB se
agrupan formando una estructura serpiginosa que se observa en
el microscopio
LA TB SE DEFINE COMO UNA ENFERMEDAD CAUSADA POR MIEMBROS DEL
COMPLEJO M. TUBERCULOSIS

1 2 3 4
M. TUBERCULOSIS ENVOLTURA CELULAR TINSION CRECIMIENTO

pertenece al género compuesta por un La microscopía para Tiene una tasa de

Mycobacterium , que núcleo de tres detectar BAAR ( Ziehl- crecimiento lenta. En
incluye más de otras 50 macromoléculas unidas Neelsen o Kinyoun) es el medios artificiales y tejidos
especies, a menudo covalentemente entre sí procedimiento más animales, el tiempo de
denominadas (peptidoglicano, utilizado para diagnosticar generación es de
colectivamente arabinogalactano y la TB en el mundo, aproximadamente 20 a 24
micobacterias no ácidos micólicos) y un especialmente en países horas, lo que significa que
tuberculosas. lipopolisacárido, con capacidad de los cultivos pueden tardar
lipoarabinomanano laboratorio limitada. Una de dos a seis semanas en
M. bovis , M. africanum , (LAM), que se cree que muestra debe contener al detectar un crecimiento,
M. microti , M. canetti , está anclado a la menos 10 4 unidades según los sistemas de
M. caprae , M. pinnipedii membrana plasmática formadoras de colonias cultivo utilizados para el
, y M. orygis (CFU)/mL para producir un aislamiento en
frotis positivo laboratorio.
 LA TB SE DEFINE COMO UNA ENFERMEDAD CAUSADA POR MIEMBROS DEL
COMPLEJO M. TUBERCULOSIS

2 3 4
ENVOLTURA CELULAR TINSION CRECIMIENTO

Compuesta por un La microscopía para detectar BAAR ( Ziehl-Neelsen o Kinyoun) es

Tiene una tasa de
núcleo de tres el procedimiento más utilizado para diagnosticar la TB en el crecimiento lenta. En
macromoléculas mundo, especialmente en países con capacidad de laboratorio medios artificiales y
unidas tejidos animales, el
covalentemente
limitada. Una muestra debe contener al menos 10 4 unidades tiempo de
entre sí formadoras de colonias (CFU)/mL para producir un frotis positivo generación es de
aproximadamente 20
(peptidoglicano,
a 24 horas, lo que
arabinogalactano y La microscopía de especímenes teñidos con un tinte de significa que los
ácidos micólicos) y
un lipopolisacárido,
fluorocromo (como el que proporciona la auramina O) es una cultivos pueden
tardar de dos a seis
lipoarabinomanano técnica más sensible y eficiente. La detección microscópica de semanas en detectar
(LAM), que se cree micobacterias no distingue a M. tuberculosis de micobacterias no un crecimiento,
que según los sistemas de
tuberculosas.
está anclado a la cultivo utilizados para
membrana el aislamiento en
laboratorio.
plasmática
 LA TB SE DEFINE COMO UNA ENFERMEDAD CAUSADA POR MIEMBROS DEL
COMPLEJO M. TUBERCULOSIS

TINSION

La microscopía para detectar BAAR ( Ziehl-Neelsen o Kinyoun) es el procedimiento

más utilizado para diagnosticar la TB en el mundo, especialmente en países con
capacidad de laboratorio limitada. Una muestra debe contener al menos 10 4
unidades formadoras de colonias (CFU)/mL para producir un frotis positivo

La microscopía de especímenes teñidos con un tinte de fluorocromo (como el que

proporciona la auramina O) es una técnica más sensible y eficiente. La detección
microscópica de micobacterias no distingue a M. tuberculosis de micobacterias no
tuberculosas.

El organismo se tiñe positivo con la tinción de Gram por la estructura del ácido
micólico que confiere la capacidad de resistir la decoloración por alcohol ácido
después de haber sido teñido por ciertos tintes de anilina
LA TB SE DEFINE COMO UNA ENFERMEDAD CAUSADA POR MIEMBROS DEL
COMPLEJO M. TUBERCULOSIS

1 2 3 4
M. TUBERCULOSIS ENVOLTURA CELULAR TINSION CRECIMIENTO

pertenece al género compuesta por un La microscopía para Tiene una tasa de

Mycobacterium , que núcleo de tres detectar BAAR ( Ziehl- crecimiento lenta. En
incluye más de otras 50 macromoléculas unidas Neelsen o Kinyoun) es el medios artificiales y tejidos
especies, a menudo covalentemente entre sí procedimiento más animales, el tiempo de
denominadas (peptidoglicano, utilizado para diagnosticar generación es de
colectivamente arabinogalactano y la TB en el mundo, aproximadamente 20 a 24
micobacterias no ácidos micólicos) y un especialmente en países horas, lo que significa que
tuberculosas. lipopolisacárido, con capacidad de los cultivos pueden tardar
lipoarabinomanano laboratorio limitada. Una de dos a seis semanas en
M. bovis , M. africanum , (LAM), que se cree que muestra debe contener al detectar un crecimiento,
M. microti , M. canetti , está anclado a la menos 10 4 unidades según los sistemas de
M. caprae , M. pinnipedii membrana plasmática formadoras de colonias cultivo utilizados para el
, y M. orygis (CFU)/mL para producir un aislamiento en
frotis positivo laboratorio.
LABORATORIO
Aislamiento en
laboratorio
Identificación de
organismos
Genoma
 AISLAMIENTO

los medios artificiales utilizados para cultivar M. tuberculosis

incluyen medios a base de patata y huevo, como Middlebrook
7H10 o 7H11, o albúmina en una base de agar, como el medio
Löwenstein-Jensen

El crecimiento bacteriano está indicado por la detección de 14C

liberado por M. tuberculosis a medida que metaboliza el ácido
palmítico. En muestras con frotis de AFB positivo, el sistema
BACTEC puede detectar M. tuberculosis en aproximadamente 8
días (en comparación con aproximadamente 14 días para
muestras con frotis negativo)
 IDENTIFICACION

Una vez que se aísla el organismo, la identificación se basa en las

características morfológicas y bioquímicas, aunque los métodos
de detección basados ​en ácidos nucleicos han obviado muchas de
las pruebas convencionales. Las pruebas de niacina, nitrato
reductasa y catalasa son las tres pruebas bioquímicas que se usan
con más frecuencia para distinguir M. tuberculosis de otras
especies de micobacterias.
 AISLAMIENTO

70% 20% 10%

Consultas médicas Cirugías Urgencias
PATOGÉNESIS
 Glicolípidos de ácido
micólico y dimicolato de Catalasa-peroxidasa
treh
que resiste la respuesta oxidativa de la célula
que pueden provocar la formación de huésped
granulomas en tejido animal

Sulfatidas y dimicolato
Lipoarabinomanano
de trehalosa

que puede inducir citocinas y resistir el estrés

que pueden desencadenar toxicidad en oxidativo del huésped
modelos animales
Muchos de los denominados factores de
virulencia adicionales han sido
identificados mediante técnicas de
biología molecular. Los "factores de
virulencia" de M. tuberculosis a menudo
se definen como productos bacterianos
cuya alteración conduce a una
disminución de la capacidad del
mutante para adherirse o ingresar a
células de mamíferos in vi
El primer producto bacteriano identificado
de esta manera es la proteína invasina de
Yersinia
pseudotuberculosis. A principios de la
década de 1990, se utilizó un enfoque
similar para identificar una proteína
(conocida como proteína de entrada de
células micobacterianas o Mce1A) que
confería a una E. coli no patógena la
capacidad de invadir las células HeLa .
Mce1A está codificado por un gen ubicado en
un operón de 13 genes que contiene genes
que codifican proteínas integrales de la
pared celular. La interrupción de este operón
conduce a una mayor virulencia de este
mutante en comparación con el tipo salvaje
en modelos de ratón. Esta observación puede
estar relacionada con la capacidad de M.
tuberculosis para establecer una infección
latente in vivo.
FACTORES ASOCIADOS CON
EL DESTINO INTRACELULAR
E IN VIVO DE M.
los lípidos de M. tuberculosis , que
TUBERCULOSIS incluyen lipoarabinomanano,
lipomananos, fosfatidilinositol
manósidos y una lipoproteína de
19 kdal, se consideran moléculas
de patrón molecular asociado a
patógenos (PAMP) reconocidas
por el receptor tipo toll (TLR)-2 . La
interacción de estos ligandos con
TLR-2 en macrófagos induce una
respuesta proinflamatoria,
incluida la expresión del factor de
necrosis tumoral (TNF)-alfa
Una vez que M. tuberculosis establece una
infección, una característica patógena es la
capacidad del organismo para establecer
una infección latente, que luego puede dar
lugar a la reactivación de la enfermedad.
Dado que la reactivación de la TB es la
forma más común de la enfermedad, los
factores bacterianos asociados con la
latencia y la transición de la latencia a la
enfermedad activa son factores de
virulencia importantes