Micobacterias

Dr. Yetmany M. Choque

 Introducción
Período de
Microorganismo Especies
incubación
• Bacilos gram (+), aerobios, Mycobacterium Complejo Mycobacterium
tuberculosis: tuberculosis, 1 mes
inmóviles y no esporulados. leprae, africanum, bovis.
• Se les denomina ácido-alcohol Crecimiento lento:
Complejo M. Avium,
resistentes debido a la presencia kansasii, marinum, ulcerans,
scrofulaceum, xenopi.
de cadenas de ácidos micólicos Crecimiento rápido:
en su pared celular. Abscessus, chelonae,
fortuitum.
• Todas las bacterias ácido-alcohol Nocardia Brasiliensis, 2-7 días
resistentes son de crecimiento Rhodococcus Rhodococcus equi 2-7 días
lento. Gordonia 2-7 días
• Poseen un espectro de Tsukamurella 2-7 días
infecciones es extenso.
Fisiología y estructura
• Principales características:
• Capacidad de ácido-alcohol
resistencia.
• Presencia de ácidos micólicos
• ADN con elevado contenido de
guanina y citosina (61-71%).
• Poseen pared celular compleja y
rica en lípidos.
• Sus proteínas constituyen
antígenos importantes y estimulan
la rpta inmunitaria celular (PPD).
Fisiología y estructura
• Las características de
crecimiento y morfología de las
colonias.
• M. tuberculosis y otras especies
relacionadas (complejo M.
tuberculosis) son bacterias de
crecimiento lento.
 Clasificación de Runyon Grupo I: fotocromógenos
(M. kansasii, marinum)

Grupo II:
escotocromógenos
Crecimiento lento
(M. scrofulaceum,
gordonae)

Grupo III: no cromógenos

Micobacterias no
tuberculosas (MAC, M. ulcerans,
xenopi)

Grupo IV: crecimiento

rápido
Crecimiento rápido
(M. fortuitum, abscesuss,
chelonae)
Mycobacterium tuberculosis
• Patogenia e inmunidad:
• Patógeno intracelular capaz de producir infecciones de por vida.
• M. tuberculosis ingresa por las vías respiratorias, las partículas infecciosas
llegan a los alvéolos y son digeridas por los macrófagos.
• M. tuberculosis impide la fusión del fagosoma con los lisosomas (inh del
autoantígeno endosómico temprano 1).
• También pueden eludir la destrucción por los macrófagos mediante la
formación de intermediarios reactivos del nitrógeno.
• El fagosoma es capaz de fusionarse a otras vesículas intracelulares para
adquirir nutrientes y favorecer su replicación.
• Las bacterias pueden eludir el sist inmune y replicarse.
Mycobacterium tuberculosis
• Patogenia e inmunidad:
• En respuesta, los macrófagos secretan interleucina 12 (IL-12) y factor de necrosis
tumoral α (TNF- α) --> ↑ reclutamiento de linf T y céls citolíticas (NK), además
estimula a los linfocitos TH1 (cooperadores) produciéndose Interferón γ (IFN- γ).
• El IFN-γ --> activación de los macrófagos infectados con aumento de la fusión entre
fagosomas y lisosomas.
• El TNF-α --> estimula la producción de óxido nítrico e intermediarios reactivos.
• La eficacia de la eliminación bacteriana depende del tamaño del foco de la
infección.
• Se forman los granulomas (macrófagos alveolares, céls epitelioides y céls
gigantes de Langhans en la parte central y rodeados de macrófagos Linf T CD4,
CD8 y NK).
Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium tuberculosis
• Epidemiología:
• Aprox. un tercio de la población mundial
está infectada.
• Se estima que cada año fallecen 2 millones
de personas y más de 9 millones de casos
nuevos ocurren en el mundo.
• Es un BAAR, aerobio obligado, de
crecimiento lento.
• Los cultivos pueden tardar 6-8 semanas
(Lowenstein-Jensen).
• La presencia de dimicolato trehalosa (“cord
factor”) se correlaciona con la virulencia
del organismo.
Mycobacterium tuberculosis
• Epidemiología:
• Es transmitido de persona a
persona por gotitas aéreas y el sitio
inicial de infección son los
pulmones
• El ser humano es el reservorio
natural. No hay reservorio animal
• En países en desarrollo el M. bovis
también puede causar tuberculosis
• M. tuberculoso no produce
endotoxinas ni exotoxinas.
Mycobacterium tuberculosis
• Epidemiología:
• Grupos de riesgo:
• Alcohólicos
• Drogadictos
• Personas privadas de su libertad
• Individuos infectados por el VIH
• TBC MDR y XDR
Mycobacterium tuberculosis
• Enfermedades clínicas:
• Las lesiones son producto de la presencia del bacilo y la respuesta del
huésped
• Lesiones exudativas: respuesta inflamatoria aguda que ocurre
principalmente en el pulmón en el sitio inicial de la infección
• Lesiones granulomatosas: área central de células gigantes que
contienen el bacilo rodeado por una zona de células epitelioides. Un
tubérculo es un granuloma rodeado por tejido fibroso con necrosis
caseosa central.
Mycobacterium tuberculosis
• Enfermedades clínicas:
• Lesiones primarias ocurren en los lóbulos medios o inferiores mientras
que las reactivaciones se dan en los ápices.
• La inmunidad celular cesa la replicación entre 3-6 semanas, un 5% de
los expuestos desarrolla enfermedad activa a los 2 años.
• La extensión del bacilo ocurre principalmente por dos mecanismos:
1. Un tubérculo puede horadar un bronquio y extenderse el bacilo a
otras partes del pulmón y/o tracto GI y,
2. Diseminación sanguínea en la infección primaria ó estadios avanzados
en una persona inmunocomprometida
Mycobacterium tuberculosis
• Enfermedades clínicas:
• Lo probabilidad de que la infección
progrese a enfermedad activa
depende de la dosis infecciosa y del
estado inmunológico del paciente.
• Por ej TBC es la principal causa de
muerte en pacientes infectados con
VIH.
Mycobacterium tuberculosis
• Enfermedades clínicas:
• Hallazgos clínicos proteiformes.
• Cualquier órgano puede estar
comprometido.
• Eritema nodoso es una
manifestación de infección
primaria que se ve en paciente
que tratan de controlar la
infección mediante una respuesta
potente de la inmunidad mediada
por células.
Mycobacterium tuberculosis: complejo
primario
Mycobacterium tuberculosis: forma pulmonar
Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium tuberculosis: Mal de Pott
Mycobacterium tuberculosis: lesión cutánea
Mycobacterium tuberculosis: Absceso
cerebral
Mycobacterium tuberculosis
• Diagnóstico de laboratorio:
• Evaluación de la exposición:
• Prueba de tuberculina (Mantoux)
• Puede ser positiva a las 3-4 semanas.
• Se inocula 5 U de PPD en la capa
intradérmica, se mide la reactividad a las
48 horas.
• Existen pac anérgicos (por ej. VIH).
• Pruebas de Liberación de IFN-γ (IGRAs)
• Mide la prod de IFN- γ por Linf T
sensibilizados a Ags de M. tuberculosis.
Mycobacterium
tuberculosis
• Microscopía:
• Detección mediante tinción
con Ziehl-Neelsen o
Kinyoun, también se
pueden emplear colorantes
fluorescentes auramina-
rodamina (fluorocromo de
Truant).
Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium tuberculosis
• Cultivo:
• Previamente se usan reactivos descontaminantes (NaOH 2%)
• Cultivo Löwenstein-Jensen (aprox. 8 semanas) o Middlebrook.
• BACTEC (medio líquido, metabolitos radioactivos están presentes y el
crecimiento puede ser detectado por la producción de CO2 radiactivo
que puede ser hallado a las 2 semanas).
• MODS (Ensayo de sensibilidad al fármaco mediante observación al
microscopio).
Mycobacterium tuberculosis

LOWENSTEIN JENSEN
Mycobacterium tuberculosis

COLONIAS EN AGAR
Mycobacterium tuberculosis
• Identificación:
• Se basa en sus propiedades de crecimiento y la morfología.
• Pruebas bioquímicas: produce niacina a diferencia de otras
micobacterias.
• Las sondas moleculares específicas, amplificación de genes diana y
espectrometría de masas se utilizan actualmente para identificar la
bacteria.
Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium tuberculosis
• Tratamiento:
• Drogas de primera línea
• INH, RFP, ETB, PZA
• Drogas de segunda línea
• Amikacina, Kanamicina, Capreomicina,
• CPX, Levofloxacina, Ofloxacina
• Rifapentine, Rifabutina
• PAS, Cicloserina, Etionamida, Amoxicilina-Acido clavulámico, Clofazimine
Mycobacterium tuberculosis
• Prevención:
• Pre-exposición
• Vacuna BCG
• Post-exposición
• Isoniacida
• Rifampicina
MICOBACTERIAS ATIPICAS
Especie Grupo Rumyon F.P F.P luz Crecimiento Tratamiento
oscuridad

M. kansasii Fotocromógeno - + Lento INH+RIF+ET

B

M. Escotocromógeno + + Lento Cirugía

scrofulaceum

MAC No cromógenos - - Lento Drogo-

resistente

M. fortuitum- Crecimiento rápido - - Rápido Drogo-

chelonae Resistente
MICOBACTERIAS ATIPICAS
• Grupo I : Fotocromógenos:
• M. kansasii ocasiona enfermedad pulmonar semejante a M. tuberculosos.
Tienen test tuberculina positivo. Habitat en medio ambiente no es
conocido. Es susceptible a las drogas ATB standard.
• M. marinum: causa granulomas en nadadores o pescadores. Lesiones
ulceradas, granulomatosas en zonas de abrasiones. Habitat es agua salada
y fresca. Tratamiento con tetraciclina es efectiva
M. KANSASII

ZIEHL NIELSEN
M. MARINUM
MICOBACTERIAS ATIPICAS
• Grupo II: Escotocromógenos
• M. scrofulaceum causa escrófula, una adenitis granulomatosa
cervical en niños principalmente. Organismo ingresa a través de
la orofaringe e infecta los ganglios linfáticos. El habitat natural es
el agua pero ha sido aislado del tracto respiratorio humano
(saprofito). Tratamiento es la escisión del ganglio
M. SCROFULACEUM
MICOBACTERIAS ATIPICAS
• Grupo III: No cromógenos
• MAC es compuesto de dos especies M. avium y M. intracelulare.
Causan enfermedad pulmonar indistinguible de la TBC en
pacientes inmunocomprometidos (SIDA). El organismo está
ampliamente extendido en la naturaleza incluyendo agua y suelo.
Son altamente resistentes a drogas antituberculosas.
Claritromicina (Azitromicina), Rifabutina y Etambutol. Profilaxis
Azitromicina o Rifabutina
M. AVIUM
M. AVIUM

ZIEHL NIELSEN
MAC
MAC
MAC
MICOBACTERIAS ATIPICAS
• Grupo IV: M. de rápido crecimiento
• Complejo M. fortuitum. Chelonae. Son saprofitos y se encuentran
en el agua, suelo y rara vez causan enfermedad en el humano.
Infecciones se dan en inmunocomprometidos y en pacientes
portadores de válvulas cardiacas y prótesis articulares. Son a
menudo resistentes a las drogas antituberculosas. Se requiere
muchas veces tratamiento quirúrgico complementario.
• M. smegmatis no está asociado a enfermedad en el humano. Es
parte de la flora normal del esmegma
MICOBACTERIUM LEPRAE
• Generalidades
• No ha podido ser aislado en el laboratorio. Puede crecer en
ratones o armadillos
• El ser humano es el huésped natural aunque el armadillo y ciertos
primates también puede ser reservorios para la infección humana
• La Tº óptima de crecimiento es 30ºC por lo tanto crece de
preferencia en la piel y nervios superficiales
• Es transmitido por contacto prolongado con pacientes infectados
con lepra lepromatosa
MICOBACTERIUM LEPRAE
• Generalidades
• Organismo replica intracelularmente, típicamente dentro de
histiocitos de la piel, células endoteliales y células de Schwann
• Periodo de incubación varia de meses hasta 20-50 años.
Promedio 10 años para L. lepromatosa y 4 años para L.
tuberculoide. Tiempo duplicación es 2 semanas.
• Hay dos formas distintivas de lepra. L. tuberculoide y L.
lepromatosa con algunas formas intermedias entre los dos
extremos
MICOBACTERIUM LEPRAE
• Generalidades
• OMS:
• Lepra paucibacilar: 5 o menos lesiones en piel con ausencia de bacterias
en la coloración de Ziehl Neelsen
• Lepra multibacilar: 6 o más lesiones en piel con posible observación de M.
leprae en la coloración de Ziehl Neelsen
M. LEPRAE
MICOBACTERIUM LEPRAE
• Generalidades
• Forma tuberculoide la respuesta inmune mediada por células
limita el crecimiento y muy pocos bacilos AAR son vistos.
Granulomas contienen células gigante. Test lepromina es positivo
• Forma lepromatosa la respuesta mediada por células es pobre,
las lesiones de piel y mucosas contienen gran número de bacilos.
Hay histiocitos mas que granulomas. Test de lepromina es
negativa
MICOBACTERIUM LEPRAE
• Clínica
• Periodo de incubación es de muchos años y el inicio de la
enfermedad es gradual
• L. tuberculoide se aprecian lesiones maculares hipopigmentadas,
piel seca y anestesia de la zona. Los nervios superficiales están
engrosados, compromiso asimétrico.
• L. lepromatosa se presentan múltiples placas y nódulos de piel
que da lugar a la fascie leonina. Compromiso de nervios es
simétrico.
LEPRA TUBERCULOIDE
LEPRA TUBERCULOIDE
LEPRA TUBERCULOIDE
MICOBACTERIUM LEPRAE
• Clínica
• Las complicaciones y deformación son producto de varios
factores
• Anestesia de piel produce quemaduras y otros traumas que a menudo se
infectan
• Resorción ósea lleva a deformación de la nariz y dedos de las manos
• Infiltración de la piel y nervios lleva a engrosamiento y formación de
pliegues en la piel
LEPRA LEPROMATOSA
LEPRA LEPROMATOSA

PERDIDA DE CEJAS
LEPRA LEPROMATOSA
LEPRA LEPROMATOSA
LEPRA LEPROMATOSA
LEPRA LEPROMATOSA

PIE DESFIGURADO
MICOBACTERIUM LEPRAE
• Diagnóstico
• L. lepromatosa el bacilo es fácilmente demostrable por coloración
de Ziehl Neelsem
• L. tuberculoide hay pocos bacilos y la apariencia típica de los
granulomas es suficiente para el diagnóstico
• Test lepromina usa antigeno M. leprae muerto
• Serología para detectar Ac contra glicolipido fenólico 1
(específico M. leprae) y lipoarabinomanan
• Biopsia de piel coloreada con hematoxilina-eosina
• PCR y DNA recombinante
M. LEPRAE
MICOBACTERIUM LEPRAE
• Tratamiento
• L. lepromatosa: Dapsona + RFP (1 vez/mes) + Clofazimine por 24
meses
• L. tuberculoide: Dapsona + RFP (1 vez/mes) por 6-12 meses
• Prevención
• Aislamiento de pacientes
• Quimioprofilaxis con Dapsona (niños)
• No hay vacuna