Practica n°9 de Farmacología

EMH. Fernando Javier Bazán Pérez

EMH. Christofer Jaí Tejada Delgado
EMH. Wilson Alexis Cabrera Correa

Facultad de Medicina Humana. Universidad Nacional de Cajamarca

030882: Farmacología

Q. F. J. Salomón Murrugarra Abanto

Cajamarca - febrero de 2023

FARMACOLOGÍA
PRÁCTICA N° 9 - Los Anestésicos Generales
Cabrera Correa Wilson Alexis Bazán Pérez Fernando Javier
Tejada Delgado Christofer Jaí

Resumen:

En la presente práctica vamos a poder apreciar los efectos anestésicos de los fármacos sevoflurano y éter que se
trabajan de manera separada en 2 cobayos pudiendo observar el efecto anestésico de ambos fármacos. Además se
va a poder observar los efectos preanestésicos que van a tener los fármacos como el diazepam y el midazolam, ya
que ambos fármacos además de tener sus efectos hipnóticos debido a que son benzodiacepinas y van a ser
agonistas alostéricos del GABA, también se van a utilizar en algunas intervenciones quirúrgicas que requieran de
un tiempo más prolongado de anestesia, lo que vamos a corroborar en la presente práctica ya que el tiempo de
duración del sevoflurano administrado de manera solitaria fue de 4 minutos, el cual se ve incrementado cuando
se lo administra de manera conjunta tanto con diazepam (8 minutos) y midazolam (7 minutos), por lo cual en la
presente práctica se demostró que los fármacos preanestésicos si van a poder incrementar el efecto anestésico del
sevoflurano. Esta práctica nos será de mucha ayuda en un futuro cuando seamos médicos generales ya que
podremos realizar una intervención quirúrgica de larga duración de la mejor manera debido a la utilidad de los
preanestésicos combinados de manera conjunta con los fármacos anestésicos, ya que la mayoría de estos
fármacos anestésicos servirán para poder mantener el efecto hipnótico en el paciente y en algunos casos
inducirán la hipnosis.

Palabras claves: Anestesia, Sevoflurano, Éter, Diazepam, Midazolam, Cobayos, Vía inhalatoria.

Introducción:

El concepto de anestesia describe un fenómeno en el cual los pacientes mediante el uso de algunos fármacos se
hacen insensibles frente a un estímulo quirúrgico. Esto debido a que la anestesia general se caracteriza por cinco
efectos primarios como: inconsciencia, amnesia, analgesia, inhibición de reflejos autonómicos y relajación del
músculo esquelético, los cuales no se pueden lograr mediante el uso de un solo fármaco anestésico, por lo cual se
tiene que usar la combinación de fármacos para poder llegar al efecto esperado y así poder realizar una
intervención quirúrgica de la mejor manera. La práctica moderna de la anestesiología indica el uso de fármacos
intravenosos e inhalatorios para poder obtener ventajas de las propiedades favorables del agente mientras se
minimizan sus efectos adversos. La elección de una técnica anestésica está determinada por el tipo de
diagnóstico, la terapéutica y la intervención quirúrgica que el paciente necesita. Para cirugía superficial menor o
procedimientos diagnósticos invasivos pueden combinarse sedantes orales o parenterales con anestésicos locales
en una técnica denominada cuidado anestésico monitorizado.Estas técnicas generan una anestesia profunda con
retención de la habilidad del paciente para mantener una adecuada función respiratoria y responder a las órdenes
verbales. En cambio, para procedimientos quirúrgicos más invasivos, la anestesia puede comenzar con la
benzodiacepina (diazepam) preoperatoria inducida con un agente intravenoso (tiopental) y ser mantenida con una
combinación de fármacos inhalados (sevoflurano) y/o anestésicos intravenosos (propofol).

Fundamentación:

● Sevoflurano: El sevoflurano está indicado para la inducción y mantenimiento de la anestesia

general en cirugía de pacientes adultos y niños hospitalizados o ambulatorios. La dosis debe ser
 individualizada y ajustada para conseguir el efecto deseado, según la edad y el estado clínico del
paciente. Puede administrarse un barbitúrico de acción corta u otro fármaco de inducción por vía
intravenosa, seguidos por la inhalación de sevoflurano. Se puede realizar la inducción de la
anestesia mediante la inhalación de sevoflurano en oxígeno (O2) o en combinación con una
mezcla de oxígeno-óxido nitroso (O2/N2O). Para la inducción de la anestesia, normalmente las
concentraciones inhaladas de hasta el 8% de sevoflurano producen anestesia quirúrgica en menos
de 2 minutos, tanto en adultos como en niños. La concentración alveolar mínima (CAM),
concentración a la que se inhibe el movimiento frente a un estímulo doloroso (ej. incisión
quirúrgica) en el 50% de los pacientes, es específica para cada edad y disminuye a medida que
aumenta la edad. Los tiempos de despertar después de la anestesia con sevoflurano son
generalmente cortos. Por lo tanto, los pacientes pueden necesitar precozmente tratamiento para el
dolor postoperatorio. Entre las contraindicaciones tenemos la hipersensibilidad del paciente al
fármaco, algunos casos en los que los pacientes tienen contraindicada la administración de
anestésicos o en aquellos pacientes susceptibles genéticamente a los anestésicos. El sevoflurano
puede causar depresión respiratoria, la cual puede verse aumentada por la premedicación
narcótica u otros agentes que causan depresión respiratoria. Como con todos los anestésicos
inhalados potentes, el sevoflurano puede producir depresión cardiorrespiratoria dependiente de la
dosis.
● Éter: También denominado éter dietílico o dietiléter. Es un éter líquido, incoloro, muy
inflamable, con un bajo punto de ebullición, de sabor acre y ardiente. Es menos denso que el
agua, pero su vapor es más denso que el aire. El éter no se usa mientras haya otro anestésico
disponible debido a su inflamabilidad y la irritación que provoca en algunos pacientes. En su
mecanismo de acción tenemos que al llegar al sistema nervioso central (deprime), el éter produce
una desinhibición controlable y una sensación de agudeza de los sentidos e intelecto. El consumo
habitual es a través de la inhalación, bien sea echando unas gotas en un pañuelo o inhalando
directamente de un bote, siempre teniendo en cuenta que debe ir mezclado con un líquido. Por
este motivo es muy difícil determinar la cantidad ingerida, y en muchas ocasiones puede llegar a
consumirse más de lo esperado. Su farmacocinética es similar a las de los otros anestésicos
inhalatorios Los anestésicos inhalados, se administran por vía respiratoria, se absorben a través
del alvéolo pulmonar, pasan a la sangre y por este medio alcanzan el SNC donde ejercen sus
acciones. Las concentraciones que se alcanzan a este nivel determinan la profundidad de la
anestesia general. Se absorbe por difusión pasiva a través de la membrana. también se absorben
pasivamente, siguiendo las leyes de presión parcial de los gases, tratando de igualar las presiones
a ambos lados de la membrana alveolar.
● Diazepam: Es un tranquilizante benzodiazepínico con efectos ansiolíticos, sedantes,
miorrelajantes y anticonvulsivantes que facilita la acción del ácido gamma-aminobutírico
(GABA) que es el neurotransmisor inhibitorio más potente del cerebro. Se puede administrar por
vía oral, rectal y parenteral, es la benzodiazepina de absorción más rápida tras una dosis oral con
una concentración plasmática máxima a los 30-90 minutos, por el contrario es lenta luego de la
administración IM, el diazepam administrado por vía rectal tiene un 90% de biodisponibilidad, la
vía intravenosa tiene un periodo de latencia entre 1-5 minutos. La semivida de la distribución
llega hasta las 3 horas. Su metabolismo se realizará a nivel hepático y estará mediado por la
acción de isoenzimas CYP3A4 y CYP2C19, su excreción será por vía renal y la semivida de este
fármaco es de 30-60 horas. Se puede producir una potenciación de los efectos de sedación,
respiración y hemodinamia cuando se administra diazepam de forma concomitante con
depresores del SNC tales como antipsicóticos, hipnóticos, sedantes, antidepresivos, analgésicos
narcóticos, antiepilépticos. Entre las reacciones adversas más frecuentes tenemos a la fatiga,

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 somnolencia y debilidad muscular que están generalmente asociados a la dosificación del
fármaco. La estimulación del SNC ocurre en el 10% de los pacientes y es de especial
importancia en los pacientes psiquiátricos y niños hiperactivos, entre los síntomas del SNC
encontramos a las pesadillas, locuacidad, excitación, manía, temblor, insomnio, entre otros, por
lo cual la administración de diazepam debe interrumpirse en el caso de la aparición de los
síntomas del SNC.
● Midazolam: El midazolam es una benzodiazepina de acción muy corta que se utiliza para la
sedación consciente, ansiolisis y amnesia durante procedimientos quirúrgicos menores o
procedimientos de diagnóstico, o como inductor anestésico o como adyuvante a la anestesia
general. El midazolam tiene un tiempo de inducción más lento y un tiempo de recuperación más
largo que el tiopental. El midazolam es preferible a otras benzodiazepinas para la sedación
consciente debido a su potencia y su corta duración del efecto, aunque algunos estudios han
puesto de manifiesto que no posee ventajas clínicas sustanciales con respecto a otras
benzodiazepinas de efecto más prolongado como por ejemplo el diazepam. Como todas las
benzodiacepinas, ejerce su efecto ya que va a ser un agonista del GABA que es un depresor del
SNC.

Competencias:

● Demuestra como el éter, sevofluorano o halotano producen el efecto anestésico.

● Observa el efecto preanestésico de diazepam más éter o sevoflurano.
● Identifica los estados o fases de la anestesia respectiva.

Materiales y métodos:

1. Material biológico: 04 cobayos

2. Fármacos: éter, diazepam y sevoflurano
3. Equipos: Balanza, mesa de Claude Bernard, jeringas de tuberculina, estetoscopio y cámaras de
vacío

Procedimiento:

● SEVOFLURANO:
1. Tomar los controles basales del cobayo.
2. Colocar 2 mL de sevoflurano en una torunda de algodón dentro de la cámara de vacío.
3. Introducir el cobayo en la cámara de vacío.
4. Control de la consciencia y la actividad motora.
5. Controlar la frecuencia respiratoria que no baje del 50% del basal.
6. Anotar el inicio de la Hipnosis.
7. Control del tiempo de duración de la anestesia fuera de la cámara tomando los controles basales
respectivos cada 5 minutos.
8. Control del tiempo de recuperación.
● ÉTER:
1. Tomar los controles basales del cobayo.
2. Colocar 2 mL de éter en una torunda de algodón dentro de la cámara de vacío.
3. Repetir del 3 al 8 de la experiencia 1.
● DIAZEPAM -SEVOFLURANO
1. Tomar los controles basales del cobayo.

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 2. Aplicar diazepam 6 mg/kg.
3. Colocar 1 mL de sevoflurano en la torunda de algodón e introducir el cobayo en la cámara.
4. Repetir del 3 al 8 de la experiencia 1.
● MIDAZOLAM- SEVOFLURANO:
1. Tomar los controles basales del cobayo.
2. Aplicar midazolam 0.2mg/kg .
3. Colocar 1 mL de sevoflurano en la torunda de algodón e introducir el cobayo en la cámara.
4. Repetir los controles del 3 al 8 de la experiencia

Resultados

TABLA 1. Valores generales comparados en todos los cobayos, administrados con los diversos
fármacos mencionados.

En la presente tabla se compara resumidamente los datos generales en los 4 cobayos sometidos a la
experiencia, asimismo se detallan los fármacos respectivos que se indican en la parte izquierda de la
tabla, también fue importante identificar los tiempos, tanto de latencia (TL), de duración (TD) y de
recuperación (TR) en minutos. Se debe detallar de igual manera a qué fase o estado de la anestesia se
alcanza, según Guedel, que en esta experiencia, ambos fueron de una anestesia. Finalmente, se anotan
los efectos principales en cada cobayo, a manera de observación, pues se debe tomar en cuenta para la
discusión.

Resultados para cada cobayo (Sevoflurano, éter, diazepam - sevoflurano, midazolam - sevoflurano)

TABLA 2. Valores del experimento en cobayo suministrado con sevoflurano.

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La tabla 2 detalla los resultados obtenidos a partir del cobayo administrado con sevoflurano, midiendo
sus signos vitales en periodos cortos hasta llevar nuevamente al estado basal que igualmente fue
detallado.

TABLA 3. Dosificación de sevoflurano por vía inhalatoria.

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TABLA 4. Valores del experimento en cobayo suministrado con éter.

La tabla 4 detalla los resultados obtenidos a partir del cobayo administrado con éter, midiendo sus
signos vitales en periodos cortos hasta llevar nuevamente al estado basal que igualmente fue detallado.

TABLA 5. Dosificación para éter vía inhalatoria en cobayo.

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TABLA 6. Valores del experimento en cobayo suministrado con diazepam y sevoflurano.

La tabla 6 detalla los resultados obtenidos a partir del cobayo administrado con diazepam y sevoflurano,
midiendo sus signos vitales en periodos cortos hasta llevar nuevamente al estado basal que igualmente
fue detallado.

TABLA 7. Dosificación para diazepam vía IM y sevoflurano vía inhalatoria para cobayo.

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TABLA 8. Valores del experimento en cobayo suministrado con midazolam y sevoflurano.

La tabla 8 detalla los resultados obtenidos a partir del cobayo administrado con midazolam y
sevoflurano, midiendo sus signos vitales en periodos cortos hasta llevar nuevamente al estado basal que
igualmente fue detallado.

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TABLA 9. Dosificación para midazolam vía IM y sevoflurano vía inhalatoria para cobayo.

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Discusión:

● SEVOFLURANO: En el experimento 1 se utilizaron 2 ml sevoflurano por vía inhalatoria en

una cámara de vacío junto al cobayo de 957 gramos de peso con la finalidad de observar los
efectos observados por el anestésico en el cobayo. El tiempo de latencia del anestésico fue de 7
minutos en los cuales el cobayo sufre un descenso de su frecuencia respiratoria de 138 RPM
(basales) a 96 RPM. Luego del tiempo de latencia, el fármaco hizo efecto en el cobayo y se
puede apreciar la fase de anestesia según los estados de anestesia de Guedel, este estado de
anestesia tuvo una duración de 4 minutos en los cuales el cobayo disminuyó su frecuencia
respiratoria a sus valores mínimos (84 RPM). Después de que el efecto anestésico pasó en el
cobayo se fueron controlando sus valores de frecuencia respiratoria y cardiaca para poder
apreciar el momento en el cual el cobayo se recuperó del efecto anestésico, obteniendo que el
tiempo de recuperación fue de 25 minutos, tiempo en el cual el cobayo tuvo una frecuencia
cardíaca similar a la obtenida en los valores basales (288 LPM) y una respiratoria casi igual a la
basal (137 RPM). En cuanto a la excitabilidad, motricidad y vigilia se demostró que fueron de
0/5 en el tiempo de duración de la acción anestésica del fármaco, que luego fueron
recuperándose hasta obtener 5/5 en la recuperación total del cobayo. Además se apreció que
luego del tiempo de efecto del anestésico, el cobayo tenía frío lo que se debe a una consecuencia
del fármaco, ya que el fármaco va a disminuir el metabolismo del paciente entre lo que
encontramos la producción de energía y calor, por lo cual es muy importante tener en cuenta los
posibles efectos postoperatorios que puedan tener los pacientes.
● ÉTER: Para este experimento 2 se necesitó de un cobayo de 1.077 kg, al cual se le administró 2
ml de éter de manera similar que el caso del experimento 1, ya que se utilizó de una cámara de

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 vació para la administración del éter de manera inhalatoria. Entre sus valores basales normales
antes de la administración del fármaco destacan las 350 LPM y las 108 RPM que se verán
afectados por los efectos del fármaco. Es importante estar observando los cambios de la
respiración del cobayo ya que puede haber una sobredosis del fármaco y producir una muerte del
mismo, por lo que se recomienda no dejar disminuir sus valores basales a menos del 50%. El
tiempo de latencia fue de 6 minutos en los cuales se apreció que el cobayo se encontraba
disminuyendo su capacidad respiratoria y su vigilia. Luego de este periodo de latencia, se
produce el efecto anestésico teniendo un tiempo de duración de 7 minutos, en cuyo lapso el
cobayo obtuvo su frecuencia cardiaca más baja (268 LPM) y una reducción de la frecuencia
respiratoria (90 RPM). Luego de la duración del efecto, el cobayo comienza a recuperarse para
llegar a sus valores basales normales, lo cual demoró unos 22 minutos aproximadamente. En este
experimento se observó que el cobayo llegó a la fase de anestesia ya que estuvo hipnótico y no
respondía a estímulos. Entre las observaciones encontradas en el experimento tenemos que el
cobayo experimento de temblores lo que se puede deber a la disminución de la producción de
energía y calor debido a la disminución del metabolismo general del cobayo a causa del efecto
anestésico del fármaco.
● DIAZEPAM - SEVOFLURANO: Para el siguiente experimento se necesitó de un cobayo de
893 gramos de peso, al cual se le administró 1.1 mg de diazepam que servirá de preanestésico,
con lo que se busca alargar el efecto anestésico en el cobayo, esto por ejemplo se emplea en
intervenciones quirúrgicas en las cuales se necesitan de un mayor tiempo para la operación y por
ende necesitan que se prolongue la anestesia en el paciente, el diazepam va a iniciar con el efecto
hipnótico en el cobayo, el cual se mantendrá debido al sevoflurano que se va a administrar de la
misma manera que en los 2 casos anteriores, se lo agrega a la cámara de vacío junto al cobayo en
torunda de algodón. El tiempo de latencia fue de 4 minutos, en el cual se observó una
disminución de la frecuencia respiratoria desde su basal de 160 hasta los 92 RPM. Luego de este
tiempo de latencia, el cobayo entró en la fase de anestesia en la cual ya no va a responder a
estímulos y va a tener una vigilia y motricidad de 0/5, de la misma manera sus frecuencias
cardiacas y respiratorias han disminuido a sus valores mínimos, 122 LPM y 78 RPM
respectivamente, esta fase de anestesia duró unos 8 minutos y luego el cobayo ya comenzó a
recuperar sus valores basales, para lo que tardó unos 10 minutos que es su tiempo de
recuperación. El cobayo tuvo una relajación de esfínteres a causa de la anestesia. Con lo cual se
puede comprobar que el diazepam si puede alargar el efecto anestésico del sevoflurano que será
de mucha utilidad en algunas intervenciones que requieran de un mayor tiempo.
● MIDAZOLAM- SEVOFLURANO: Para este 4 experimento se necesitó de un cobayo de unos
723.7 gramos, al cual se le administra 0.145 ml de midazolam que es una benzodiacepina que
provocará efectos hipnóticos en el cobayo y además al igual que el diazepam va a poder
prolongar el efecto anestésico del sevoflurano que se agrega 1 ml en la cámara de vacío junto al
cobayo, por lo cual se la considera como un preanestésico. En primer lugar con la administración
del midazolam el cobayo disminuyó sus valores basales, por ejemplo la frecuencia cardiaca
disminuyó desde 332 LPM hasta 248 LPM y la respiratoria disminuyó desde 144 RPM hasta 120
RPM, en cuanto a la excitabilidad, motricidad y vigilia bajaron hasta 4/5. Luego se le administró
por vía inhalatoria el sevoflurano que tuvo un tiempo de latencia de 4 minutos mientras se
esperaba el efecto anestésico. Su tiempo de duración fue de 7 minutos, durante el cual sus
valores de frecuencias cardiaca y respiratoria disminuyen hasta 236 LPM y 90 RPM
respectivamente. El cobayo llegó a la fase o estado de anestesia debido a que ya no responde a
estímulos y se encuentra anestesiado profundamente. Luego de que el efecto pasó, el cobayo se
fue recuperando hasta obtener sus valores basales normales, lo que le llevó unos 5 minutos hasta

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 volver a tener una excitabilidad y motricidad de 4/5 o una frecuencia cardiaca de 348 LPM.
Entre las observaciones se tuvieron se obtuvo como en todos los casos la presencia de escalofríos
en el cobayo debido a la disminución de la producción de calor. Por lo cual, se observó que el
midazolam también tiene efectos preanestésicos al igual que el diazepam.

Conclusiones:

● El sevoflurano y el éter administrados de manera solitaria si van a tener un efecto anestésico en

los cobayos y se va a apreciar una disminución de las frecuencias cardiacas y respiratorias.
● Los preanestésicos como el diazepam y midazolam van a contribuir con un mayor efecto
anestésico del sevoflurano como se demostró en la práctica en los tiempos de duración de cada
experimento.
● El estado encontrado en cada experimento fue de anestesia ya que a los cobayos se los observaba
intolerantes a estímulos y sus signos vitales tuvieron una disminución muy notoria.
● En todos los experimentos se observó la recuperación escalonada de los signos vitales de los
cobayos como la frecuencia cardiaca y respiratoria que van volviendo a sus valores basales
mientras pasa el efecto anestésico en los cobayos.

Referencias Bibliográficas:

1. Rang H.P., Ritter J.M., Flower R.J., Henderson G. RANG y DALE Farmacología. Barcelona:
Elsevier España; 2016.

2. DIAZEPAM EN VADEMECUM IQB [Internet]. Iqb.es. [citado el 21 de febrero de 2023].

Disponible en: https://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/d018.html

3. MIDAZOLAM EN VADEMECUM [Internet]. Iqb.es. [citado el 21 de febrero de 2023].

Disponible en: https://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/m043.htm

4. Katzung B. Farmacología Básica y Clínica. México D.F: McGraw Hill Education; 2019.

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