Practica n°6 y 7 de Farmacología
EMH. Fernando Javier Bazán Pérez
EMH. Christofer Jaí Tejada Delgado
EMH. Wilson Alexis Cabrera Correa
Facultad de Medicina Humana. Universidad Nacional de Cajamarca
030882: Farmacología
Q. F. J. Salomón Murrugarra Abanto
Cajamarca - febrero de 2023
FARMACOLOGÍA
PRÁCTICA N°6 y 7 - Fármacos Adrenérgicos y
Colinérgicos sobre la Frecuencia Cardiaca y Respiratoria
Cabrera Correa Wilson Alexis Bazán Pérez Fernando Javier
Tejada Delgado Christofer Jaí
Resumen:
El desarrollo de ambas prácticas tuvo como finalidad comprobar los efectos que ejercen tanto los
fármacos colinérgicos como adrenérgicos sobre sus receptores. Se trabajó con 4 cuyes, a los cuales se le
administró Atropina, Adrenalina, Ergometrina y Cafeína (Nescafé 10g); mientras que al conejo se le
administró Neostigmina. Además, en el conejo se evaluó los receptores a nivel ocular mediante la
administración del medicamento Neostigmina en gotas sobre el ojo derecho; que fue en el cual se
tomaron los controles. Del mismo modo, se interpretó los efectos observados en cada caso y el tiempo
de duración que tuvieron estos efectos en el distinto material biológico que se dispuso. De esta manera
logramos reforzar y afianzar los conocimientos que nos fueron brindados en clase teórica, además que
esta experiencia como las pasadas realizadas nos impulsó a la amplia investigación bibliográfica para
explicar lo sucedido.
Palabras clave: Diámetro pupilar, miosis, midriasis, receptor, adrenérgicos, nicotínicos, muscarínicos,
Neostigmina, Atropina, Adrenalina, Ergometrina, Cafeína.
Introducción:
La acetilcolina es un neurotransmisor que tiene efectos generados por la interacción de receptores
muscarínicos y nicotínicos. Los receptores muscarínicos (M) tienen subclases (M1,M5) (1). Los
receptores neurales se encuentran principalmente en las neuronas del Sistema Nervioso Central (SNC),
neuronas periféricas y células parietales gástricas, son responsables de los principales efectos
excitatorios. La excitación que se produce es debido a la caída en la conducción de K +, lo cual causa
una despolarización de la membrana (1,2). Los receptores M2 (cardíacos) se encuentran como su mismo
nombre lo dice, en el corazón, estos presentan terminales presinápticos de las neuronas periféricas y
centrales. Al contrario de los anteriores, estos son responsables de los efectos inhibitorios,
principalmente porque incrementa la conducción K + e inhibición de las canales de calcio. La activación
de los receptores M2 es responsable de la inhibición vagal del corazón, como también de la inhibición
presináptica en el sistema nervioso central (SNC) y periférico. Los receptores nicotínicos se encuentran
periféricamente en la unión neuromuscular, en específico en la sinapsis ganglionar y también en el
cerebro. Estos receptores están directamente acoplados a canales iónicos y median la transmisión
sináptica excitatoria rápida (1).
Los agonistas colinérgicos mimetizan la acción de acetilcolina, tal como la muscarina, nicotina y varios
sintéticos de acetilcolina. La acción de acetilcolina es bloqueada por antagonistas colinérgicos tal como
la atropina, tubocurarina y otros agentes que son específicos para los diferentes tipos de receptores de
acetilcolina (2). Los fármacos adrenérgicos son sustancias que tras su administración reproducen o
imitan los efectos derivados de la activación del sistema nervioso simpático. Los fármacos adrenérgicos
son las catecolaminas (Adrenalina, Noradrenalina y dopamina) y sus análogos sintéticos como la
isoprenalina (3). Estudios de clonación han demostrado que los adrenoreceptores están acoplados a la
proteína G, cada uno de las clases farmacológicas aparecen asociados con un sistema de segundo
mensaje específico (2). Así los receptores alfa 1 están acoplados a la Fosforilasa C (PLC) y producen
sus efectos principales por la liberación del caldo intracelular. Los receptores alfa 1 están acoplados
negativamente a Adenildelasa (AC) y reducen la formación de AMPc. Los receptores beta 1 están
principalmente a nivel coronario, donde son responsables de los efectos inotrópicos y cronotrópicos
positivos de los catecolaminas. También los receptores beta 1 son responsables de causar relajación en el
músculo liso en muchos órganos (1,2).
La Atropina, un fármaco adrenérgico o antagonista colinérgico, fue aislada por primera vez por Mein en
1831 y sus efectos fueron estudiados principalmente durante la segunda mitad del siglo XIX. La
inhibición parasimpática de la atropina da lugar a efectos terapéuticamente útiles, aunque su relativa
especificidad en los receptores muscarínicos es causa frecuente de efectos colaterales indeseables. A
este grupo de fármacos corresponden una gran familia de sustancias químicas, endógenas y exógenas,
con mecanismos de acción directa sobre los respectivos receptores pero que además actúan a diferentes
niveles de la transmisión adrenérgica (3).
Fundamentación:
Un agonista adrenérgico es un medicamento u otra sustancia que ejerce efectos similares o idénticos a la
Adrenalina (Epinefrina). Por ello, son un tipo de agentes simpaticomiméticos y sus acciones son
opuestas a las de los antagonistas adrenérgicos, es decir, los beta bloqueantes y los alfa bloqueantes (1).
Las propiedades de los anticolinesterásicos resultan evidentes si se conocen los sitios donde se descarga
Ach de manera fisiológica por la acción de los impulsos nerviosos, el grado de actividad de dichos
impulsos y por las reacciones de los órganos efectores a la Ach. A nivel ocular por ejemplo, se pudo
observar miosis en pocos minutos, bloqueo del reflejo de acomodación y dificultad para enfocar de
cerca. Cuando la presión intraocular está elevada, suele disminuir como resultado de la facilitación del
flujo de salida al humor acuoso.
Competencias:
● Demuestra cómo los fármacos Adrenalina, Atropina, Neostigmina y Ergometrina influyen en las
frecuencia cardiaca y respiratoria.
● Identifica cómo estos fármacos afectan al comportamiento animal.
● Identifica el efecto que produce la cafeína en la frecuencia cardiaca y respiratoria.
Material y método:
1. Material biológico: 01 conejo y 04 cobayos
2. Fármacos: Adrenalina 01 ampolla 1 mg/ml, atropina 01 ampolla de 0.5 o 1 mg, neostigmina 01
ampolla, ergometrina 01 ampolla y nescafé 10 g.
3. Equipo: Estetoscopio, jeringas de tuberculina o insulina 1 ml (5)
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Procedimiento:
● Pesar los 4 cuyes (cobayos) y el conejo.
● Tomar los controles basales: FC, FR y diámetro pupilar.
● Calcular la dosis de los fármacos a utilizar en las prácticas.
a) EFECTO DE ADRENALINA
● Aplicar clorhidrato de adrenalina: solución 1/10 000
● Vía intravenosa una dosis de 0.02 mg/Kg.
● Realizar los controles basales cada 5 min en un espacio de 30 min.
b) EFECTO DE NEOSTIGMINA
● Aplicar 0.05 mg/Kg en el conejo y una gota de Neostigmina en el ojo derecho.
● Vía intravenosa y controlar FC Y FR.
● Controlar el diámetro pupilar cada 5 min en un espacio de 30 min.
c) EFECTO DE ATROPINA
● Aplicar vía intravenosa a una dosis de 0.05 mg/Kg.
● Realizar los controles basales cada 5 min en un espacio de 30 min.
d) EFECTO DE ERGOMETRINA
● Administrar 0.5 mg/Kg vía intramuscular.
● Realizar los controles basales cada 5 min en un espacio de 30 min.
e) EFECTO DE CAFEÍNA
● Administrar 1 g de Nescafé disuelto en 10 mL de agua destilada vía oral al
cobayo.
● Realizar los controles basales cada 5 min en un espacio de 30 min.
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Resultados
TABLA 1. Valores generales comparados con conejo y cobayos, administrados con los diversos
fármacos mencionados.
TABLA 2. Valores del experimento en cobayo suministrado con adrenalina.
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TABLA 3. Dosificación de adrenalina para vía IM en cobayo.
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TABLA 4. Valores del experimento en cobayo suministrado con neostigmina.
TABLA 5. Dosificación de neostigmina para vía IM en cobayo.
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TABLA 6. Valores del experimento en cobayo suministrado con atropina.
TABLA 7. Dosificación de atropina para vía IM en cobayo.
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TABLA 8. Valores del experimento en cobayo suministrado con ergometrina.
TABLA 9. Dosificación de ergometrina para vía IM en cobayo.
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TABLA 10. Valores del experimento en cobayo suministrado con cafeína.
TABLA 11. Dosificación de cafeína para VO en cobayo.
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Discusión:
a) EFECTO DE ADRENALINA
Para ello se dispuso de un cobayo con un peso de 1047.1 g al cual se le administró por vía
intramuscular 0.3 mL de epinefrina (valor basado en el cálculo obtenido por vía intravenosa que
fue de 0.02 mL), previa sustitución de 0.5 mL de agua de inyección. Esto se hizo con la finalidad
de evitar hiperglucemia (y a veces glucosuria) en el cobayo, debido a que se inhibe la secreción
de insulina y aumenta la secreción de glucagón. A nivel ocular se pudo contrastar que la
epinefrina al trabajar con los receptores adrenérgicos va a producir una midriasis, es decir, un
aumento del diámetro pupilar.
A nivel cardiovascular pudimos deducir de acuerdo a los valores obtenidos que la adrenalina
provoca un aumento en la presión sanguínea del cobayo debido a sus acciones inotropa positiva,
cronotropa positiva y vasoconstrictora. Esto se puso en evidencia al monitorear la frecuencia
cardíaca que en un primer momento se acelera (primeros 10 min), pero a medida que aumenta la
presión sanguínea disminuye por la descarga vagal compensatoria (VII PC). Incluso, el efecto de
la adrenalina provoca vasoconstricción principalmente a nivel de los esfínteres pre-capilares y de
las arteriolas de menor calibre, aunque también afecta a las venas y las grandes arterias,
disminuyendo de esta forma el flujo sanguíneo cutáneo ( esto explicaría la aparición del temblor
en el cobayo entre los 10 y 15 min que luego desapareció). Por otro lado, la adrenalina es un
estimulante cardíaco muy potente ya que actúa directamente sobre los receptores β1 del
miocardio, aumentando la frecuencia cardiaca, el ritmo cardíaco y la circulación coronaria.
A nivel respiratorio, la frecuencia respiratoria aumentó en los primeros 10 min debido a que la
adrenalina produce vasodilatación de las vías respiratorias del cobayo. Esto se sustenta en que la
adrenalina actúa sobre los receptores β2, provocando una relajación del músculo liso, y sobre los
receptores α, contrayendo los vasos de la mucosa bronquial, con lo que disminuye la congestión
y el edema. Además, actúa vía AMP cíclico, que activa una cadena de quinasas e inhibe la
desgranulación de los mastocitos.
b) EFECTO DE NEOSTIGMINA
Para ello se dispuso de un conejo con un peso de 2252.7 g cuyos valores basales en la práctica
06 fueron: FC 190 lpm, FR 140 rpm, diámetro pupilar inicial de 10 mm, actividad motora y
excitabilidad 5/5. Se le administró una gota de Neostigmina en el ojo derecho y se pudo observar
que la Neostigmina estimula las respuestas colinérgicas provocando miosis (disminución en el
diámetro pupilar) debido a la aplicación directa en el ojo derecho. Esto se debe a que la
Neostigmina es un inhibidor reversible de la enzima colinesterasa, que impide la destrucción de
la acetilcolina y produce un efecto parasimpaticomimético indirecto mediante el aumento de la
concentración de acetilcolina en el receptor.
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Para la práctica 07 se le administró al conejo 0.3 mL de Neostigmina vía intravenosa cuyos
valores basales fueron: FC 190 lpm, FR 140 rpm, no presentaba inducción al sueño,
excitabilidad y actividad motora 5/5, así como el reflejo palpebral estuvo presente. Al momento
de la aplicación del fármaco el conejo orinó y defecó, hubo aumento de la salivación como si
vomitara saliva (persistió durante 10 min aproximadamente) y algunas contracciones en el dorso
a manera de temblores. A los 20 min post fármaco, el conejo presentó una leve somnolencia pero
se mantuvo despierto. Lo anterior se explica debido a que hay destrucción enzimática de la
acetilcolina por parte de la Neostigmina y esto propicia la potenciación de la acción colinérgica
en el músculo esquelético (receptor nicotínico). Además, las respuestas específicas a los
inhibidores de la colinesterasa se manifiestan con aumento del tono del músculo esquelético
(receptor nicotínico), aumento de la motilidad gástrica y el tono GI (receptores muscarínicos)
por lo que el conejo defecó, bradicardia (receptores muscarínicos) por lo que hubo disminución
de la frecuencia cardíaca en el conejo en los primeros 15 min que luego se estabilizó,
estimulación de glándulas salivales (receptores muscarínicos) y a nivel respiratorio, constricción
de los bronquios (receptores muscarínicos) propiciando una disminución de la frecuencia
respiratoria del conejo.
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c) EFECTO DE ATROPINA
Para ello se dispuso de un cobayo con un peso de 879.2 g al cual se le administró 0.6 mL de
Atropina vía intramuscular teniendo como valor de referencia el obtenido por vía intravenosa
que fue de 0.044 mL. Tras la aplicación tópica en los ojos, la Atropina bloquea la acción de la
acetilcolina (Anticolinérgico muscarínico), lo que se traduce en la relajación de las fibras
circulares del iris y en el bloqueo de la acomodación del lente, lo cual sucede gracias a la
estimulación colinérgica del músculo ciliar provocando una midriasis (aumento del diámetro
pupilar). Además, la Atropina antagoniza de manera competitiva la acetilcolina en las
terminaciones nerviosas posganglionares, por lo que afecta a los receptores en las glándulas
exocrinas, al músculo liso, al músculo cardíaco y al sistema nervioso central.
A nivel cardiovascular, se pudo detallar que la Atropina aumenta la conducción
auriculoventricular y frecuencia sinusal del cobayo (aumento de la FC al imponerse la acción del
sistema nervioso simpático sobre el parasimpático). Es así que normalmente la frecuencia
cardíaca aumenta, pero puede haber una bradicardia inicial.
A nivel respiratorio, la atropina inhibe las secreciones en todo el aparato respiratorio y relaja el
músculo liso bronquial, lo que produce broncodilatación. Esto se pudo observar en la práctica
con el aumento de la frecuencia respiratoria en los 10 min iniciales posteriores a la
administración del fármaco.
d) EFECTO DE ERGOMETRINA
Para ello se dispuso de un cobayo con un peso de 696.7 g al cual se le administró 1.8 mL de
Ergometrina vía intramuscular. Los parámetros basales fueron: FC 308 lpm, FR 160 rpm, reflejo
palpebral presente, no presentó inducción al sueño, excitabilidad y actividad motora 5/5.
A nivel cardiovascular, se pudo apreciar que la frecuencia cardíaca aumentó durante los 10
primeros minutos, luego de los cuales se produjo una disminución de los valores en los 15 min
siguientes. Esto se debe a que la Ergometrina induce vasoconstricción periférica y estimula la
contractilidad del músculo cardiaco actuando como agonista del receptor adrenérgico alfa 1
acoplado a una proteína Gq y que al ser activado produce un incremento de calcio intracelular
estimulando directamente el miocardio y a la musculatura uterina (actúa directamente sobre la
musculatura lisa del útero e incrementa el tono basal, la frecuencia y la amplitud de las
contracciones rítmicas). Generalmente se utiliza postparto y su acción fundamental se da a nivel
de cuello uterino.
A nivel respiratorio, se evidenció que la Ergometrina produce disminución de la frecuencia
respiratoria, y esto se relaciona con la estimulación de receptores dopaminérgicos y
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serotoninérgicos que propician estados de reposo tal cual se observó en el cobayo en estudio.
Asimismo, la Ergometrina produce vasoconstricción arterial por estimulación de los receptores
alfa-adrenérgicos y de serotonina, e inhibición de la liberación del factor relajante derivado del
endotelio.
e) EFECTO DE CAFEÍNA
Para ello se dispuso de un cobayo con un peso de 985.7 g al cual se le administró 1 g de Nescafé
disuelto en 10 mL de agua destilada vía oral. Los parámetros basales fueron: FC 248 lpm, FR
135 rpm, reflejo palpebral presente, no presentó inducción al sueño, excitabilidad y actividad
motora 5/5.
A nivel cardiovascular, el cobayo experimentó un aumento de la frecuencia cardíaca debido a la
estimulación directa del SNS. A nivel respiratorio, la cafeína estimula el centro respiratorio
medular y relaja el músculo bronquial liso, lo cual trae consigo el aumento de la frecuencia
respiratoria, aumento de la ventilación, una disminución del umbral a la hipercapnia, una
disminución de la fatiga del diafragma y aumento del consumo de oxígeno.
A nivel nervioso, la cafeína presenta su mayor efecto ya que inhibe la liberación de
neurotransmisores y sus efectos pre y post-sinápticos. El antagonismo de los receptores de
adenosina por la cafeína podría de esta manera promover la liberación de neurotransmisores,
explicando los efectos estimulantes de la cafeína.
Conclusiones:
● En el mecanismo de acción de la Adrenalina y la Atropina se pudo observar que el primero es un
agonista de los receptores alfa y beta adrenérgicos, mientras que en el segundo, bloquea a los
receptores M3.
● Los efectos observados en la Atropina y Adrenalina fueron midriasis, aumento de la frecuencia
cardíaca y respiratoria debido a la estimulación del sistema nervioso simpático.
● Los efectos observados en la Neostigmina fueron miosis, disminución de la frecuencia cardíaca
y respiratoria debido a la estimulación del sistema nervioso parasimpático.
● Los efectos observados en la Ergometrina fueron el aumento de la frecuencia cardíaca y la
disminución de la frecuencia respiratoria.
● La Cafeína también propició el aumento de la frecuencia cardíaca y respiratoria.
● La mayor dilatación y contracción pupilar se alcanzó con la administración de Adrenalina y
Neostigmina respectivamente.
Referencias Bibliográficas:
1. Sanford L, Gilman A, Brunton LL. Manual de farmacología y terapéutica de goodman & gilman.
Nueva York, NY, Estados Unidos de América: decimotercera edición McGraw-Hill Medical;
2019.
2. Ritter JM, Flower RJ, Henderson G, Loke YK, MacEwan D, Rang HP. Rang Y Dale.
Farmacología. 9a ed. Elsevier; 2020.
3. García-Sáinz JA. Robert Lefkowitz y Brian Kobilka: premios Nobel 2012. Rev Fac Med Univ
Nac Auton Mex [Internet]. 2013 [citado el 17 de febrero de 2023];56(1):59–63. Disponible en:
https://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0026-17422013000500009
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