MECANISMO DE ADICCION

POR BENZODIACEPINAS
(BZD)
Q.F. Huanambal Guevara Flor Liliana

RESUMEN
Las benzodiazepinas tienen una larga historia de desarrollo, comenzando con la primera
aprobación de la FDA en la década de 1960. El clordiazepóxido fue el primer BZD en
ser aprobado. Se han convertido en los agentes farmacológicos más recetados hoy en
día. por aumentar la actividad de las neuronas inhibitorias y están mediadas por
receptores específicos de benzodiazepinas que forman parte integral del complejo de
canales receptor-cloruro gaBAA. Ejercen su efecto sobre el sistema dopaminérgico,
consiguiendo ese poder reforzador que caracteriza a todas las sustancias psicoactivas
y que provoca adicción, siendo esta una condición en la cual una persona es
dependiente de un medicamento benzodiacepínico a dependencia puede ser tanto
psicológica como física o una combinación de ambas. por lo que esta revisión pretende
brindar una guía para realizar esta acción de manera efectiva.
Palabras clave: Benzodiacepinas, Toxicocinética, Toxicodinámica, adicción.
ABSTRACT
Benzodiazepines have a long history of development, beginning with the first FDA
approval in the 1960s. Chlordiazepoxide was the first BZD to be approved. They have
become the most commonly prescribed pharmacological agents today. by increasing the
activity of inhibitory neurons and are mediated by specific benzodiazepine receptors that
are an integral part of the gaBAA receptor-chloride channel complex. They exert their
effect on the dopaminergic system, achieving that reinforcing power that characterizes
all psychoactive substances and that causes addiction, this being a condition in which a
person is dependent on a benzodiazepine medication to dependence can be both
psychological and physical or a combination of both. so this review aims to provide
guidance to perform this action effectively.
Key Words: Benzodiazepines, Toxicokinetics, Toxicodynamics, addiction.

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 6
INTRODUCCION . Sin embargo, siempre ha existido
preocupación entre distintos sistemas
Los benzodiacepinas (BZD) son
de salud por los efectos de adicción
fármacos hipnóticos sedantes 1. farmacológica que provocan.
Constituyen un grupo farmacológico
conocido y de amplia prescripción tanto Las BZD son ampliamente utilizadas en
a nivel mundial como a nivel nacional la clínica y con fines recreativos.
desde su aparición en la década de los Adicionalmente a su acción ansiolítica, y
60 como sucesores de los barbitúricos 2. debido a que reducen la excitabilidad
A partir de 1963, con la introducción del neuronal, a las BZD se les ha dado
diazepam (Valium) las BZD se utilizaron aplicaciones como anticonvulsivos,
a gran escala gracias al incremento del relajantes musculares e inductores del
margen de seguridad y eficacia sueño, pero en personas vulnerables
terapéutica respecto de las sustancias dará lugar a la adicción 19.
empleadas hasta entonces como
El abuso de las BZD se define
ansiolíticos, lo que condujo rápidamente
normalmente como el uso recreativo, no
al remplazo de los barbitúricos 5.
médico con el propósito de convertirse
Pueden imponer efectos graduados
en estado de embriaguez, sigue
sobre la función del sistema nervioso
existiendo debate provocativo con
central (SNC), lo que resulta en un
respecto a si el abuso de BZD es de
espectro de acciones clínicas. Esta
recreo o médicamente adyuvante en la
gama de acciones terapéuticas
naturaleza 20.
progresa desde la sedación a dosis
bajas, hasta la inducción de la anestesia Por lo tanto, la evidencia es
a dosis significativamente más altas 3. contundente, manifestando un problema
Los BZD se utilizan para numerosas de salud pública y creciente, con un
indicaciones, incluyendo ansiedad, consumo elevado de BZD. Por lo que es
insomnio, relajación muscular, alivio de de relevancia el conocimiento sobre los
la espasticidad causada por la patología mecanismos de adicción a estos
del sistema nervioso central y epilepsia fármacos que puedan prevenir y
4
. disminuir la morbi-mortalidad
radicalmente por el consumo excesivo
El uso y prescripción de BZD se ha
de benzodiacepinas.
relacionado últimamente con el alto
riesgo de abuso llevando a
consecuencias como la dependencia
debido a su manejo inadecuado.
El consumo de BZD a lo largo del tiempo
ha ido aumentando, en España pasó de
aproximadamente 33, dosis diaria
definida en 1992 a 89 en 2012. En
Taiwán la prevalencia de su uso en el
2012 fue aproximadamente 43%, en
Latino América se han realizado
investigaciones que muestran que los
psicofármacos son el tercer grupo de
medicamentos más comercializados. Se
estima que los más usados son los
antidepresivos (35%) y los ansiolíticos
(5%), entre los que destacan
alprazolam, bromazepam y Lorazepam

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TOXICOCINETICA DE LAS hematoencefálica rápidamente y,
BENZODIACEPINAS aunque todas las benzodiazepinas son
altamente lipófilas, difieren en su grado
El termino benzodiacepina se refiere a
de lipofilia. Como el diazepam es más
la parte de la estructura, compuesta por
lipofílico que el lorazepam o
un anillo benceno (A) fusionado con un
clordiazepóxido, los pacientes son más
anillo de diazepam de siete miembros
propensos a experimentar una rápida
(B). Sin embargo, como todos los
reducción de la ansiedad y la aparición
benzodiacepinas importantes contienen
de efectos secundarios con el primero
un sustitutivo 5-aril (anillo C) y un anillo 10.
, debido a su lipofilicidad,
1,4-diazepina, el término se refiere
Benzodiacepinas atraviesan
ahora a las 5-aril-1,4-benzodiazepinas.
rápidamente la barrera
Cada benzodiacepina específico surgirá
hematoencefálica, aunque la tasa de
por sustitución de radicales en
difusión en el cerebro varía según
diferentes posiciones 7.
fármaco. Cuanto más rápida sea la
velocidad de difusión, más temprano
será el inicio de efectos
11.
farmacodinámicos
Por vía intramuscular , la mayoría de las
BZD (Diazepam) presentan una
absorción errática y lenta,
probablemente por concentrarse en el
tejido adiposo. En general se acepta que
deben administrarse en músculos como
el deltoides, el cual evita el tejido
adiposo y presenta mayor
vascularización de la zona, las BZD que
Las benzodiazepinas difieren en sus mejor se absorben son el lorazepam y el
propiedades toxicocinéticas, en el midazolam 12.
estudio de los procesos de tasa
asociados con el absorción, distribución,
metabolismo y eliminación de un
fármaco, es decir, cantidad de
concentraciones de fármacos y/o
metabolitos en fluidos corporales 8. Las
benzodiazepinas son una clase de
medicamentos que son similares en
estructura, pero varían en sus
propiedades fisicoquímicas, patrones de
distribución y rutas y tasas de
metabolismo y aclaramiento 9.
ABSORCION
DISTRIBUCION
Cuando se administra por vía oral, la
La duración de acción demuestra el
mayoría de las BZD se absorben
porcentaje de distribución en tejidos
rápidamente, con biodisponibilidad.
periféricos, el grado de unión a
variando del 80% al 100% y veces al
proteínas plasmáticas y el porcentaje de
pico concentración que varía de minutos clearance y eliminación.
a varias horas. Los Fármacos altamente
lipófilos atraviesan la barrera

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Las BZ son transportadas por la
circulación sistémica a la circulación
cerebral capilar, estos agentes tienen
alto grado de unión a proteínas
plasmáticas 80-95%, albúmina
principalmente y debido a su escasa
fracción libre pasan poco al líquido
cefalorraquídeo12..
La BZ más soluble es el diazepam, es
por ello que atraviesa rápidamente la
barrera hematoencefálica, realiza un
rápido equilibrio entre la sangre y el
tejido cerebral y se concentra en este
último 13.
Las BZD responden a una cinética
bicompartimental, compuesta de dos
fases, A y B
En la fase A, luego de ingresar al
organismo, la droga se distribuye por el
plasma y otros tejidos profundos, como
el SNC, disminuyendo su porcentaje, y
metabolizándose en menor grado.
Entonces, con el objetivo de lograr un
equilibrio de concentración en el SNC,
alcanza concentraciones similares a las
del plasma.
La fase B, la concentración del plasma
disminuye de forma similar a la de los
tejidos periféricos. De este modo, la
eliminación del compartimento central
(plasma) depende de los procesos de
metabolización y excreción de la droga
14.
la duración de la acción terapéutica de
BZD está determinada principalmente
por la velocidad y el grado de
distribución de los fármacos en lugar de
por la velocidad de eliminación. La
distribución de los benzodiacepinas es
en gran parte determinada por su
lipofilia. El diazepam, que tiene una vida
media más larga que el Lorazepam,
tiene una duración más corta de acción
clínica después de una dosis única. La
razón de esto es que el diazepam,
debido a su mayor solubilidad en lípidos,
es más ampliamente distribuida a sitios
periféricos, en particular al tejido graso.
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En consecuencia, se movió con mayor
rapidez de la sangre y el cerebro hacia
lugares de almacenamiento inactivos y
su efecto en el sistema nervioso central
(SNC) se termina con más rapidez. Por
el contrario, los benzodiacepinas menos
lipofílicos mantienen sus
concentraciones efectivas en el cerebro
ya que son menos ampliamente
distribuidas en la periferia (18).
METABOLISMO
El metabolismo de las Benzodiacepinas
se desarrolla en el sistema microsomal
hepático donde se lleva a cabo procesos
como el de desmetilación e
hidroxilación, en donde se logra la
activación completa de las propiedades
del fármaco (Fase A). Luego, estos
procesos, son conjugados con ácido
glucurónico que implica que el fármaco
cumpla su tiempo de vida establecido,
que el efecto llegue a su etapa final y
que finalmente sean excretados (Fase
B) 15.
El metabolismo de las benzodiazepinas
es principalmente catalizado por
hidroxilación dependiente de CYP,
desmetilación y nitro reducción. El CYP
Las isoenzimas que catalizan estas
reacciones incluyen 3A4,3A5, 2B6, 2C9
y 2C19. La difosfato
glucuronosiltransferasa también están
implicados en la conjugación de algunas
BZD. Varias BZD tienen metabolitos
activos. Diazepam y clorazepato se
metabolizan en la acción prolongada
metabolito DMD . Con múltiples dosis.
Los efectos farmacológicos y tóxicos del
diazepam son atribuible al fármaco
original, DMD y otrosmetabolitos activos
menores (es decir, temazepam y
oxazepam). Por el contrario, el
clorazepato sufre una rápida y completa
conversión química a DMD en el tracto
gastrointestinal; sus efectos
farmacológicos son en gran parte
debido a DMD (24, 56). N-
desmetildiazepamse somete a
glucuronidación para formar un individuos que operan los equipos, y los
glucurónidoconjugado (25%) y es dedicados a tareas de alto nivel
hidroxilado (50%) por CYP2C19 y CYP intelectual. 19.
3A4.
Las reacciones de óxido-reducción
están en relación directa con la función
hepática, en cambio, la
glucuronoconjugación produce
metabolitos inactivos y puede realizarse
en otros tejidos, dependiendo en menor
medida de la función hepática. De este
modo, lorazepam y oxazepam son útiles
en pacientes portadores de insuficiencia
hepatocítica, o que reciben polifarmacia,
ya que están libres de interacciones a
nivel del citocromo P450 16.

ELIMINACION
Los compuestos glucuronizados se
eliminan fácilmente por filtración
glomerular (proceso que depende del
riñón y que consiste en la depuración de
la sangre mediante el fluido por los
capilares glomeruralares eliminación de
agua y otros compuestos contenidos en
la sangre mediante la orina hacia la
cápsula de Bowman)17. Debido a la
mayor acumulación de BZD de vida
media larga, produce somnolencia y
sedación frecuentes efectos que son
una preocupación teórica. La tolerancia
a la sedación se produce con el uso
prolongado, incluso aunque el nivel de
fármaco en plasma siga siendo el
mismo. Por lo que es aconsejable elegir
una benzodiazepina con una vida media
corta o intermedia en los ancianos,

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