SITUACIÓN PRESENTADA PARA EL APRENDIZAJE BASADO EN PROBLEMAS

(ABP)
a) Las células heterótrofas obtienen energía de la oxidación de los compuestos que
contienen carbono, para lograr que las moléculas orgánicas, ricas en energía, se
rompan y se conviertan en moléculas inorgánicas, pobres en energía, como el
dióxido de carbono y el agua. Para nuestro estudio utilizaremos la glucosa que
es el monosacárido más utilizado como fuente de energía por la mayoría de
células de las diferentes especies heterótrofas. La trasformación de la glucosa
se realiza en el citoplasma de la célula hasta Piruvato, en un proceso llamado
glucólisis, a continuación se da la respiración celular que sucede en las
mitocondrias, en donde se libera la mayor cantidad de energía en forma de ATP,
a través del ciclo de Krebs y cadena transportadora de electrones.
Alcances de la solución del problema:
“Integración de las vías metabólicas: Glucólisis, descarboxilación oxidativa del
Piruvato a Acetil CoA y el Ciclo del ácido cítrico en la producción neta de ATP.
Compresión de las coenzimas reducidas de NADH, FADH2 y GTP a partir de
ADP, NAD+, FAD y GDP”.

Nota: dentro de la solución, debe aparece definiciones, reacciones bioquímicas

con la debida explicación de la formación de ATP, no incluya las enzimas
implicadas.

RESPUESTA:

ATP:
El adenosina trifosfato es una molécula utilizada por todos los organismos vivos para
proporcionar energía en las reacciones químicas. También es el precursor de una serie
de coenzimas esenciales como el NAD+ o la coenzima A. El ATP es uno de los cuatro
monómeros utilizados en la síntesis de ARN celular. Además, es una coenzima de
transferencia de grupos fosfato que se enlaza de manera no covalente a las enzimas
quinasas (co-sustrato).
El ATP es un nucleótido trifosfato que se compone de adenosina (adenosina y ribosa,
como ß-D-ribofuranosa) y tres grupos fosfato. Su fórmula molecular es C10H16N5O13P3. La
estructura de la molécula consiste en una base purina (adenina) enlazada al átomo de
carbono 1´ de un azúcar pentosa. Los tres grupos fosfato se enlazan al átomo de
carbono 5´ de la pentosa. Los grupos fosforilo, comenzando con el grupo más cercano
a la ribosa, se conocen como fosfatos alfa (α), beta (ß) y gamma (γ).
El ATP es altamente soluble en agua y muy estable en soluciones de PH entre 6.8 y 7.4, pero se
hidroliza rápidamente en PH extremo.
Dentro de sus funciones está la de ser fuente de energía, señalización extra e intracelular, síntesis
de desoxirribonucleótidos
Para hablar primero de las vías metabólicas hablemos del metabolismo que es un
término que se usa para describir la interconversion de compuestos químicos, las vías
que siguen moléculas individuales, sus interrelaciones y los mecanismos que regulan el
flujo de metabolitos a través de las vías. Las vías metaboliticas se clasifican en tres
categorías:
 Vías anabólicas: que son las implicadas en la síntesis de compuestos de mayor
tamaño y más complejos a partir de precursores a partir de precursores de
menor tamaño, por ejemplo, la síntesis de proteína a partir de aminoácidos, y la
síntesis de reservas de triacilglicerol y glucógeno. Las vías anabólicas son
endotérmicas.
 Vías catabólicas: que están involucradas en la desintegración de moléculas de
mayor tamaño; por lo general implican reacciones oxidativas, son exotérmicas;
dan por resultado equivalentes reductores y, principalmente por medio de la
cadenas respiratoria, ATP.
 Vías anfibólicas: que se presentan en las encrucijadas del metabolismo, y
actúan como enlaces entre las vías anabólicas y catabólicas, por ejemplo, el
ciclo del ácido cítrico.
FUENTE. HARPER BIOQUIMICA ILUSTRADA. Editorial: McGraw-Hill Interamericana.
Edición: 29 Año: 2013. ISBN: 9786071509147. ISBN ebook: 9781456228118

GLUCOLISIS
La glucolisis o glicolisis es la vía metabólica encargada de oxidar la glucosa con la
finalidad de obtener energía para la célula. Consiste en 10 reacciones enzimáticas
consecutivas que convierten a la glucosa en dos moléculas de pirúvico, el cual es
capaz de seguir otras vías metabólicas y así continuar entregando energía al
organismo.

Las funciones de la glucólisis son:

 La generación de moléculas de alta energía (ATP Y NADH) como fuente de
energía celular en procesos de respiración aeróbica (presencia de oxigeno) y
fermentación (ausencia de oxigeno)
 La generación de piruvato que pasara al ciclo de Krebs, como parte de la
respiración aeróbica.
 La producción de intermediarios de 6 y 3 carbonos que pueden ser utilizados en
otros procesos celulares.
Las funciones en general son:
- Reserva energética primaria en vegetales y animales, especialmente el glucógeno y el
almidón.
- Servir como combustible energético inmediato, especialmente la glucosa.
- Estructuran membranas celulares porque se asocian a proteínas (glicoproteínas) y a
lípidos (glicolípidos) de la membrana.
- Formar paredes vegetales y cubiertas protectoras en algunas especies animales
- Precursores de moléculas complejas.
- Intermediarios de procesos metabólicos importantes, tales como la respiración y la
fotosíntesis.
- Participación en las interacciones de la membrana de una célula con las membranas
vecinas.
- Muchos de los hidratos de carbono actúan cómo receptores en los mecanismos de
transducción de señales
- Algunos participan en reacciones inmunitarias, ya que poseen una participación activa
en los mecanismos de reconocimiento celular a nivel inmunitario.

ETAPAS DE LA GLUCOLISIS:

PRIMERA ETAPA: Esta primera fase de la glucólisis consiste en transformar una

molécula de glucosa en dos moléculas de gliceraldehído.
 1.er paso: Hexoquinasa
son un grupo de enzimas del tipo
transferasa, que pueden transferir un grupo
fosfato desde una molécula de "alta
energía" a otra, que actuará como aceptara
de este fosfato, denominada sustrato Esta
transferencia se denomina fosforilación

Glucosa + ATP Glucosa-6-fosfato+ADP

 2° paso: Glucosa-6-P isomerasa
Es una enzima, presente en gran parte de los seres
vivos; cataliza la reacción reversible de glucosa-6-
fosfato a fructosa-6-fosfato. En el citoplasma, forma
parte de las rutas metabólicas de la glucólisis y la gluconeogénesis, y en la matriz
extracelular funciona como factor neurotrófico para cierto tipo de neuronas .

Glucosa-6-fosfato-fosfato.

 3.er paso: Fosfofructoquinasa
Es la principal enzima reguladora de
la glucólisis. Es una enzima
alostérica compuesta de cuatro
subunidades y controlada por
varios activadores e inhibidores. PFK-
1 cataliza la fosforilación de
la fructosa 6-fosfato con gasto de
una molécula de ATP para
formarfructosa-1,6-bifosfato y ADP.

Fructosa-6-fosfato+ATP Fructosa-1,6-bifosfato+ADP
 4° paso: Aldolasa
Es una enzima que participa en la glucólisis.
La aldolasa cataliza la escisión de lafructosa-
1,6-bisfosfato en dos
triosas, dihidroxiacetona fosfato
y gliceraldehído 3-fosfato.
D-fructosa-1,6-bisfosfato  dihidroxiacetona
fosfato + D-gliceraldehído-3-fosfato
También cataliza la rotura reversible de
la fructosa-1-fosfato en gliceraldehído y
dihidroxiacetona fosfato.
D-fructosa-1-fosfato  dihidroxiacetona fosfato + D-gliceraldehído
Fructosa-1,6-bifosfato  Dihidroxiacetona-fosfato +Gliceraldehído-3-fosfato
5° paso: Triosa fosfato isomerasa
Es una enzima que cataliza la interconversión entre gliceraldehído-3-fosfato (GADP)
y dihidroxiacetona fosfato (DHAP), reacción que tiene lugar a través de un
intermediario enediol.Enzima implicada en la glucólisis, estructuralmente es un
homodímero donde cada subunidad posee un cilindro beta paralelo con hélices alfa en
los nexos de unión. Su sitio activo se encuentra en la parte superior del cilindro y posee
un residuo de glutamato (Glu 165) y otro de histidina (His 95) que son esenciales para
la catálisis. A pH fisiológico, el glutamato está despretinada y, por tanto, cargado
negativamente, con lo cual contribuye a atraer el protón del carbono 2 del
gliceraldehído-3-fosfato; la histidina, básica, actúa como un grupo donador de protones
para transferirlos entre el grupo carbonilo del sustrato y el hidroxilo del carbono.

Dihidroxiacetona-fosfato  Gliceraldehído-3-fosfato
Fase de beneficio energético (ATP, NADH)
Hasta el momento solo se ha consumido energía (ATP), sin embargo, en la segunda
etapa, el gliceraldehído es convertido a una molécula de mucha energía, donde
finalmente se obtendrá el beneficio final de 4 moléculas de ATP.
 6° paso: Gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa
Esta reacción consiste en oxidar el gliceraldehído-3-fosfato utilizando NAD+ para
añadir un ion fosfato a la molécula, la cual es realizada por la enzimagliceraldehído-3-
fosfato deshidrogenasa o bien, GAP deshidrogenasa en 5 pasos, y de ésta
manera aumentar la energía del compuesto.
 7° paso: Fosfoglicerato quinasa
En este paso, la enzima fosfoglicerato quinasa transfiere el grupo fosfato de 1,3-
bisfosfoglicerato a una molécula de ADP, generando así la primera molécula de ATP de
la vía. Como la glucosa se transformó en 2 moléculas de gliceraldehído, en total se
recuperan 2 ATP en esta etapa. Nótese que la enzima fue nombrada por la reacción
inversa a la mostrada, y que ésta opera en ambas direcciones
 8° paso: Fosfoglicerato mutasa
Se isomeriza el 3-fosfoglicerato procedente de la reacción anterior dando 2-
fosfoglicerato, la enzima que cataliza esta reacción es la fosfoglicerato mutasa. Lo
único que ocurre aquí es el cambio de posición del fosfato del C3 al C2. Son energías
similares y por tanto reversibles, con una variación de energía libre cercana a cero.

Fosfoglicerato mutasa
3-Fosfoglicerato 2-Fosfoglicerato
 9° paso: Enolasa
es una metaloenzima que cataliza la transformación de 2-
fosfoglicerato a fosfoenolpiruvato durante la glucólisis. La enzima
puede también catalizar la reacción inversa, según la
concentración de los sustratos en el medio

 10° paso: Piruvato quinasa

Es una enzima  de la glucólisis que cataliza la transferencia de un grupo fosfato
del fosfoenolpiruvato al adenosín difosfato(ADP), produciendo una molécula de
piruvato y otra de adenosín trifosfato (ATP).
Fosfoenolpiruvato + ADP → piruvato + ATP
Descarboxilación oxidativa del piruvato a Acetil CoA y Ciclo del ácido Cítrico o
Ciclo de Krebs.

 La descarboxilación oxidativa es un proceso intramitocondrial que permite la

formación de Acetil-CoA a partir del piruvato
 Produce NADH +H+ aprovechable en la cadena respiratoria.
 Libera CO2
 Participan 3 enzimas y 5 coenzimas formando un complejo funcional.
Fuente: Fundamentos de Bioquímica, VOET ET AL. 2ª. Ed. Ed. Interamericana

Fuente: Bioquímica Médica. , BAYNES ET AL. 2ª.

Edición. Editorial. Elsevier
PASO 1: Piruvato deshidrogenasa
El piruvato se une al TPP formando Hidroxietiltiamina pirofosfato

Paso 2: Dihidropolipoil transacetilasa

Traslado del grupo hidroxietiloal primer brazo de la lipoamida(Acetil dihidrolipoamida)
Separa TPP

Paso 3: E2
Traslado del grupo acetilo a la CoA-SH→Acetil CoA + Dihidrolipoamida
Paso 4: Dihidrolipoil deshidrogenasa E3
Transferencia de 2 electrones de la lipoamida al FAD. Lipodamida es oxidada de
nuevo.

PASO E5: EL FAD ES OXIDADO POR EL NAD

NADH es reducido y entrega electrones a cadena respiratoria.

CICLO DEL ACIDO CITRICO (KERBS)

Comprende 10 reacciones enzimáticas, 2 reacciones irreversibles, genera 3 NADH, 1
FADH2 Y 1 ATP a nivel del sustrato.
Esquema
general
del ciclo
de Krebs
 El Ciclo de KREBS es un punto de convergencia en el metabolismo intracelular.

 Carbohidratos, grasas y proteínas son fuentes de Acetil-CoA

 Desde aquí, la obtención de ATP sigue la misma ruta.
 El requisito para su acción es la presencia de oxígeno.

Fuente: Bioquímica Médica. ,

BAYNES ET AL. 2ª. Ed. Editorial.
Elsevier.

b) Los lípidos forman la

mayor reserva de energía
de los organismos,
constituyen el material
fundamental de todas las
membranas celulares, así
como aislante térmico muy efectivo para proteger a los organismos del frío
 ambiental, son parte de las hormonas esteroideas, las prostaglandinas y
segundos mensajeros hormonales, como el inositol trifosfato y de las vitaminas
liposolubles A, D, E y K que forman parte de los lípidos asociados. En la tabla 1,
muestra una clasificación de los mismos.

Alcances de la solución problema:

Describa otras clasificaciones de los lípidos de acuerdo a la solubilidad en agua,
principal función de los descritos en la tabla 1. La ruta metabólica de los ácidos grasos
conocida como la beta o β-oxidación, incluya gráficos, que evidencien el proceso
bioquímico, así como función de la carnitina en el transporte a la mitocondria.
RESPUESTA:

PRINCIPAL FUNCION DE LOS DESCRITOS EN LA TABLA 1

Los ácidos grasos son fuente de energía y de agua metabólica a través de su oxidación
en el catabolismo o precursores de otras biomoléculas.
Los glicéridos o grasas neutras tienen la función de constituir material calórico de
reserva, participan en la termorregulación del organismo y brindan al organismo
protección contra traumas físicos y contribuyen a mantener los órganos en su sitio.
Los fosfolípidos son:
 Componente estructural de la membrana celular: El carácter anfipático de los
fosfolípidos les permite su autoasociación a través de interacciones hidrofóbicas
entre las porciones de ácido graso de cadena larga de moléculas adyacentes de
tal forma que las cabezas polares se proyectan fuera, hacia el agua donde
pueden interaccionar con las moléculas proteicas y la cola apolar se proyecta
hacia el interior de la bicapa lipídica.
 Activación de enzimas: Los fosfolípidos participan como segundos mensajeros
en la transmisión de señales al interior de la célula como el diacilglicerol o la
fosfatidilcolina que activa a la betahidroxibutirato deshidrogenasa que es una
enzima mitocondrial.
 Componentes del surfactante pulmonar: El funcionamiento normal del pulmón
requiere del aporte constante de un fosfolípido poco común denominado
dipalmitoílfosfatidilcolina.
Los esfingolípidos tienen importancia biológica y biomédica, ya que son hidrófobos e
hidrófilos , desempeñan un papel importante en la formación de membranas biológicas,
algunos en la superficie de los glóbulos rojos y otros como antígenos y constituyendo
los grupos sanguíneos y biomédica para tratar enfermedades conocidas como
esfingolipidosis, claro está todo esto es objeto de estudio.
Los esteroides son reguladores de los niveles de sal y la secreción de bilis, estructural
y hormonal.

RUTA METABOLICA DE LOS ACIDOS GRASOS.

La ß-oxidación es un proceso del metabolismo aerobio; se trata de una ruta
catabólica espiral en la que cada vez que se repite una secuencia de cuatro
reacciones: (oxidación, hidratación, oxidación y tiólisis) la cadena del ácido graso se
acorta en dos átomos de carbono, que salen en forma de acetil-coA.
Las cuatro reacciones de la ß-oxidación son:

1. Oxidación: del acil graso-CoA a transΔ2-enoil-CoA (nombre genérico para un

ácido graso activado con un doble enlace en transen posición 2) por acción de
una acil-CoA deshidrogenasa, una flavoenzima cuyo FAD se reduce a FADH2.
2. Hidratación: por incorporación de una molécula de agua al doble enlace entre
los carbonos 2 y 3 catalizada por la enoil-CoA hidratasa (que solo actúa sobre
dobles enlaces trans) para dar L-3-hidroxiacil-CoA.
3. Oxidación: catalizada por la hidroxiacil-CoA deshidrogenasa, con NAD+ como
coenzima, que transforma el grupo hidroxilo en carbonilo y produce 3-cetoacil-
CoA y NADH + H+.
4. Tiólisis: entre los carbonos α y ß, catalizada por la tiolasa, que libera una
molécula de acetil-CoA al tiempo que la entrada de coenzima A permite que se
forme un acil graso-CoA con dos carbonos menos que el de partida.
 OXIDACION

HIDRATACION

OXIDACION

TIOLISIS

La reacción global de una serie de ß oxidación es:

Acil(n) graso-CoA + FAD + H2O + NAD++ CoA →
→ acil(n-2) graso-CoA + FADH2 + NADH + H++  acetil-CoA
("n" hace referencia al número de carbonos de la cadena del ácido graso)
 TRASPORTE AL INTERIOR DE LA MITOCONDRIA (CARNITINA)

La propia oxidación beta se efectúa en el interior de la mitocondria, es decir en la

matriz. Para transportar los ácido grasos (rojo) a la matriz se precisa alguna molécula
transportadora ya que la Coenzima A no puede pasar la membrana interior. Para ello,
el ácido graso es transferida a un aminoácido llamado carnitina (verde) a través de la
carnitina palmitoiltransferasa I que a su vez libera la CoA al exterior.
En la membrana mitocondrial interior se encuentra la carnitina palmitoiltransferasa
II que efectua este proceso al revés: transfiere el resto acil de la carnitina a otra
Coenzima A, pero esta vez en la matriz mitocondrial.
 BIBLIOGRAFIA
 Medicina Molecular. FIBAO. Recuperado de:
http://medmol.es/glosario/121012glosariomedmol_atp/
 COENZIMA.COM. Recuperado de:
http://www.coenzima.com/adenosina_trifosfato_atp
 HARPER BIOQUIMICA ILUSTRADA. Editorial: McGraw-Hill Interamericana.
Edición: 29 Año: 2013. ISBN: 9786071509147. ISBN ebook: 9781456228118
 Universidad Nacional del centro del Perú. Facultad de Zootecnia. Rober Quilca
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 Universidad de San Carlos de Guatemala. Facultad de Ciencias Médicas. Fase I,
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https://medbioqui11.files.wordpress.com/2011/06/d-piruvato-krebs.pdf
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https://sites.google.com/a/ps.edu.pe/biologiaps/bioquimica/lipidos/clasificacion-
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http://biomodel.uah.es/model2/lip/acgr-b-oxidacion.htm
 MEDICIN ABC. Recuperado de: http://www.medicinabc.com/2013/12/la-beta-
oxidacion-de-los-acidos-grasos.html