Bioquímica II

Tema 3
Glucolisis y
catabolismo de
hexosas
 GLUCOLISIS
Definición: la glucólisis consiste en el conjunto de reacciones que
convierte a la glucosa en piruvato, dando lugar a la producción de
ATP

Es una vía metabólica universal, en las células eucariontes

tiene lugar en el citosol.

Fue la primera vía metabólica en ser estudiada, se terminó de

elucidar en 1940
GLUCOLISIS
Reacciones de la glucólisis. Etapa 1 Inversión de ATP

La glucosa ingresa a la célula mediante sistemas específicos de transporte.

Su principal destino es la fosforilación

Hexoquinasa

Glucosa Glucosa-6-fosfato

La glucosa-6-P no puede difundir a través de las membranas, la adición de

fosfato desestabiliza a la molécula, facilitando su degradación posterior.
Reacciones de la glucólisis. Etapa 1 Inversión de ATP

•La hexoquinasa pertenece a un

grupo de enzimas denominadas
quinasas. Estas enzimas
transfieren un grupo fosfato desde
el ATP hacia un aceptor. Las
quinasas requieren de Mg++ o de
Mn++. Estos iones forman
complejos con el ATP.
•Se ha observado cambios
conformacionales en la enzima al
darse la unión con glucosa =>
ajuste inducido. Esto permite la
exclusión de moléculas de agua
que causarían la hidrólisis del ATP.
Reacciones de la glucólisis. Etapa 1 Inversión de ATP

El segundo paso consiste en una isomerizacion a fructosa-6-fosfato

Glucosa-6-fosfato Fructosa-6-fosfato
Glucosa-6-fosfato Fructosa-6-fosfato
(cadena abierta) (cadena abierta)

La reacción es catalizada por fosfoglucosa isomerasa

Reacciones de la glucólisis. Etapa 1 Inversión de ATP

El tercer paso consiste en una segunda fosforilación, catalizada por la

fosfofructoquinasa. Este es un paso clave en el control de la glucolisis

Fosfofructoquinasa

Fructosa-6-fosfato Fructosa-1,6-bisfosfato
Reacciones de la glucólisis. Etapa 2 Formación de triosas
fosfato

aldolasa
+

Dihidroxicetona Gliceraldehido
fosfato 3-fosfato
Fructosa 1,6-
bisfosfato

Triosa fosfato
isomerasa

Dihidroxicetona Gliceraldehido
fosfato 3- fosfato
Reacciones de la glucólisis. Etapa 2 Formación de triosas
fosfato
•La triosa fosfato isomerasa es una
enzima muy estudiada.
•Presenta la estructura de barril α
8β8.

•La velocidad de la reacción

catalizada por la triosa fosfato
isomerasa esta mayormente
controlada por la difusión del
sustrato, se dice que esta enzima
tiene «perfección catalítica»
Reacciones de la glucólisis. Etapa 3 Obtención de ATP

Esta etapa se inicia con una reacción de oxidación y fosforilación

Gliceraldehido-
3-fosfato
deshidrogenasa

Gliceraldehido-3-P 1,3 bisfosfoglicerato

Reacciones de la glucólisis. Etapa 3 Formación de ATP

La reacción de oxidación del gliceraldehido-3-P es

termodinámicamente favorable (ΔG°’=-12 kcal mol-1) mientras que la
reacción de fosforilación es termodinámicamente desfavorable (ΔG°’
≈+12 kcal mol-1 ). Para que pueda darse la fosforilación, las dos
reacciones deben estar acopladas. Este acoplamiento se da gracias a
la enzima gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa

Estructura de la
gliceraldehido-3-P
deshidrogenasa
Reacciones de la glucólisis. Etapa 3 Formación de ATP

•El 1,3 bisfosfoglicerato da lugar a la obtención de una primera molécula

de ATP.
•Se dice que se ha dado una “fosforilación a nivel sustrato” porque el
ATP se forma gracias a una molécula de alto potencial de transferencia
de fosfatos.

Fosfoglicerato
quinasa

1, 3 bisfosfoglicerato 3 -fosfoglicerato
Reacciones de la glucólisis. Etapa 3 Formación de ATP

•En las ultimas etapas de la glucolisis, se dan: una isomerizacion, una

reaccion de deshidratacion y la produccion de una segunda molécula
de ATP.
•Se tiene nuevamente una fosforilacion a nivel sustrato.

Fosfoglicerato enolasa Piruvato

enolasa
quinasa
mutasa

fosfoenolpiruvato piruvato
3 -fosfoglicerato 2-fosfoglicerato
Cambios de energia libre en la glucolisis
REACCIÓN ΔG°’ ΔG°
Glucosa+ATP  Glucosa-6-P+ADP+H+ -4,0 -8,0
Glucosa-6-P  Fructosa-6-P +0,4 -0,6
Fructosa-6-P+ATP  Fructosa1,6 bisfosfato+ADP+H+ -3,4 -5,3
Fructosa1,6-bisfosfato  Dihidroxicetona fosfato +5,7 -0,3
+gliceraldehido 3 fosfato

Dihidroxicetona fosfato  Gliceraldehido-3-P +1,8 +0,6

Gliceraldehido-3-P+Pi+NAD+1,3Bisfosfoglicerato+NADH+H+ +1,5 +0,6

1,3-Bisfosfoglicerato+ADP  3-Fosfoglicerato+ATP -4,5 +0,3

3-Fosfoglicerato  3-Fosfoglicerato +1,1 +0,2
2-Fosfoglicerato  Fosfoenolpiruvato+H2O +0,4 -0,8
Fosfoenolpîruvato+ADP+H+  Piruvato+ATP -7,5 -4,0
Reacción global y balance de la glucólisis

Glucosa+2Pi+2ADP+2NAD+ 2 piruvato+2ATP+2NADH+2H++H2O

Balance energético

REACCIÓN INTERCAMBIO DE ATP

Glucosa  Glucosa 6P -1
Fructosa-6-P  Fructosa-1,6-bisP -1
(2)1,3-bisfosfoglicerato  (2)3-fosfoglicerato +2
2x fosfoenolpiruvato -> 2x piruvato +2
Neto +2
Puntos de control en la glucólisis
La fosfofructoquinasa es el punto de control mas importante

ATP, citrato y H+ reducen la actividad de esta enzima. El AMP la activa

Puntos de control en la glucólisis

En 1980, se descubrió que la

fructosa 2,6-bisfosfato era un
activador de la fosfofructoquinasa
Fructosa 2,6
bisfosfato (F-2,6 BP)
Puntos de control en la glucólisis

La fructosa 2,6 bisfosfato se forma a partir de la fructosa-6-P por

accion de la fosfofructoquinasa 2 (PFK2)

La PFK2 hace parte de una enzima bifuncional junto con la

fructosabisfosfato fosfatasa 2 (FBPasa2). Cuando la región reguladora esta
fosforilada; se inhibe la actividad quinasa y se activa la actividad fosfatasa
Puntos de control en la glucólisis
La fosforilación de la enzima bifuncional tiene lugar en respuesta a
la acción de la hormona glucagón
Puntos de control en la glucólisis
Activación de la proteína quinasa A (PKA)
Puntos de control en la glucólisis

La hexoquinasa es también un punto de control : inhibida por glucosa-

6-fosfato

El tercer punto de control es la piruvato quinasa: inhibida por ATP,

por alanina, activada por fructosa 1,6 bisfosfato.

En los mamíferos, se tienen isozimas para la piruvato quinasa. Las

isozimas son enzimas con misma organización estructural y
mecanismo catalítico pero diferente regulación. La forma M domina
en el músculo, la forma L en el hígado. La forma L es inactivada por
fosforilación en respuesta a la acción del glucagón.
Destinos del piruvato

Formación de
etanol

Formación de lactato