Tema 17.

Destinos vitales
1. Muerte celular
1.1. Necrosis
Procesos que sufre una célula causados por daño irreversible de la función celular.
Implica:
 Alteración permeabilidad:
- Flujo anormal iones Ca2+
- Aumento volumen celular: alteraciones metabólicas
 Cambios núcleo / citoplasma: cromatina en agregados, fragmentación envoltura
nuclear, tumefacción RE y mitocondrias, rotura lisosomas, fragmentación
membrana plasmática.
 Respuesta inflamatoria

1.2 Apoptosis (muerte celular programada)

Procesos que sufre una célula causados por la puesta en marcha de un mecanismo
interno que termina con la vida de la célula. Implica cambios morfológicos y procesos
moleculares.
Es importante en:
- Desarrollo embrionario
- Tejidos sometidos a recambio
- Sistema hematopoyético
- Envejecimiento
- Procesos patológicos (linfocitos T / células NK)

Cambios morfológicos:
1. Modificación forma habitual:
- Superficie irregular /pérdida de contacto
- Menor volumen
- Mayoría de orgánulos y envoltura nuclear permanecen
2. Fragmentación celular: formación de cuerpos apoptóticos
3. Fagocitosis

Procesos moleculares:
-Fragmentación ADN por endonucleasas
-Fragmentación citoesqueleto /matriz nuclear Caspasas
-Fragmentación complejo de Golgi
-Reconocimiento de cuerpos apoptóticos por fagocitos:
-Exposición de fosfatidil serina en membrana
-Interacción de glucoproteínas alteradas con Selectinas

1.2.1 Vías de señalización.

1. Intracelulares (intrínsecas): activadas por estrés celular, daños al ADN, infecciones
virales, agotamiento-ausencia de factores de crecimiento.
  Induce la liberación del citocromo C por las mitocondrias, con participación de
proteínas de la familia Bcl2
 Activa la caspasa 9 mediante la formación de apoptosomas que contienen Apaf-
1 y dicha caspasa.

2. Extracelulares (extrínsecas): activadas por polipéptidos de la familia del Factor de

necrosis tumoral (TNF) por unión a receptores.
- La unión a receptores induce cambios que facilitan la unión a moléculas
adaptadoras que a su vez se unen a la caspasa 8 (iniciadora) activándola.
- La caspasa 8 activa, escinde y activa a otras caspasas efectoras.

2. Renovación celular
Contribuye a la regeneración de células, tejidos y órganos y muestra el equilibrio entre
proliferación y muerte celular. A partir de:
- Células diferenciadas que salen de la fase G0 del ciclo por estímulos y reanudan
su proliferación para regenerar células muertas o dañadas. Vg. fibroblastos,
células endoteliales y hepatocitos.
- Células madre autorrenovables, menos diferenciadas, que mantienen su
capacidad de proliferación y sustituyen a células diferenciadas en tejidos y
órganos. Vg. piel, células sanguíneas e intestino.

3. Envejecimiento celular
Representa la pérdida progresiva de la capacidad celular para mantener la homeostasis.
Implica:
Alteraciones morfológicas:
- Núcleos hiperlobulados.
- Mitocondrias vacuoladas.
- RER disminuye.
- Complejo de Golgi se deforma.
- Aumentan las lipofuscinas (pigmento del envejecimiento).
- Endurecimiento de la matriz extracelular. Las fibras elásticas se fragmentan.

Alteraciones moleculares:
- Disminución de procesos de síntesis.
- Aumento de lesiones oxidativas.
- Cambios en la membrana plasmática (peroxidación, movimientos flip-flop,
incremento de colesterol).
- Disminución de la proliferación celular.

Mecanismos de desarrollo que afectan a la función y supervivencia celular:

- Glucosilación excesiva de la matriz extracelular.
- Disminución de proteínas estrés reparadoras.
- Incremento de especies reactivas de oxígeno.
- Fallos en la reparación del ADN.

Mecanismos de desarrollo que afectan a la división celular:

- Replicación incompleta de los extremos de los cromosomas.
- Cambios en la producción de factores reguladores del ciclo celular.
- Posibles genes reloj (control positivo o negativo de longevidad).