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Complejo mayor de

histocompatibilidad

Conceptos generales:
organizacin gentica

Grupo de genes localizados en (6p)

Presente en todos los vertebrados

Genes co-dominantes

En los humanos se llama HLA (Human Leucocyte Antigen)

MHC I:

6 tipos: 3 paternos y 3 maternos

HLA-A, HLA-B, HLA-C por parte de padre y madre.

MHC II: DP, DQ, DR. Contiene genes alfa y beta que codifican las
cadenas

Conceptos generales:
organizacin general

Presentacin de antgeno a LT

Forma especie de bolsillo

Formacin de molculas de histocompatibilidad

MHC clase I

MHC clase II

MHC clase III (no presenta Ag)

Relacin con trasplantes de rganos

Presentacin MHC tipo I

TAP: protena asociada


al transporte de
antgeno

Presentacin MHC tipo II

Molculas de
histocompatibilidad
MHC Clase I

Expresada por casi todas las clulas nucleadas

Presentacin de antgeno a linfocitos T


citotxicos

MHC Clase II

Expresadas por clulas dendrticas, macrfagos y


clulas B

Presentacin de antgenos a linfocitos T helper

Complejo Mayor de
Histocompatibilidad

~Complejo Mayor de
Histocompatibilidad

Clase I

Estructura

Se encuentran en todas las clulas nucleadas, principalmente en


tejido linfoide.

Constan de dos cadenas polipetdicas unidas no covalentemente :


- Cadena Alfa (45KDa) : Posee tres dominios 1, 2 y 3
-2-microlobulina (12KDa): interacta de forma no covalente con 3

1 y 2 : Variable, entre ellos se estructura un bolsillo, aqu el


pptido (8 a 11 a) se ubica para ser presentado a la clula T.

3 : Se pliega en un dominio Ig, este segmento contiene un bucle que


acta como punto de unin para CD8

La molcula de clase I totalmente ensamblada es un heterotrmero que


consta de una cadena , 2-microgobulina y un pptido antignico unido,
y la expresin estable de las molculas de clase I sobre la superficie de
celular requiere la presencia de tres componentes del heterotrmero.

En cada clula de cada


organismo podemos tener 6
clases diferentes de molculas
de
clase
I:
HLA A-B-C
codificadas del cromosoma
paterno y HLA A-B-C codificadas
del cromosoma materno.

Deben existir 4 interacciones


confabuladas para que el
antgeno tenga interaccin con
el linfocito T:

MCH-Pptido

TCR-Pptido

MCH-TCR

CD8-MCH

Funcin

Las clulas que presentan el antgeno a la clula T


acomodan el pptido antignico en el bolsillo, donde solo
se pueden acomodar pptidos de 8-9 aminocidos. Este
pptido deriva de protenas procesadas en el citoplasma y
RE de la clula.

Clulas infectadas con bacterias y virus generan pptidos


por va endgena, y as el linfocito Y con marcador CD8
reconoce el pptido por las regiones variables alfa y beta
de su receptor de membrana y la molcula CD8 se une al
dominio constante alfa 3

~Complejo Mayor de
Histocompatibilidad

Clase II

Estructura:

Genes que codifican molculas clase II en el hombre: DP DQ DR

Molcula de transmembrana compuesta por dos cadenas polipeptdicas


unidas no covalentemente:

Cadena alfa (35 kDa): Presenta dominio variable (alfa 1) y dominio constante
(alfa 2)

Cadena beta (28 kDa): Presenta dominio variable (beta 1) y dominio


constante (beta 2)

Entre dominio alfa 1 y beta 1: Estructura el bolsillo que acomoda al


pptido antignico (12 25 )
Hendidura que se une a los pptidos estn abiertos.

La molcula de la clase II totalmente ensamblada es un heterotrmero


que consta de una cadena alfa, una cadena beta y un pptido antignico
unido, y la expresin estable de las molculas de la clase II sobre la
superficie celular requiere la presencia de los tres componentes del
heterotrmero.

Sitio de
unin al
TCR

Sitio de
unin al
pptido

Polimorfismo se encuentra en la
cadena Beta

Molculas clase II tienen


distribucin ms restringida, ya
que se expresan en linfocitos B,
clulas dendrticas y macrfagos.

Funcin:

Presentacin del antgeno a clulas T con marcador CD4.


Unin de pptido de 12 25 en el bolsillo

Sitio de unin a linfocitos T (CD4) en bucle formado en dominio


constante beta 2.

Pptido deriva de protenas procesadas en los compartimientos cidos


de la clula
(Lisosomas y endosomas).
Va exgena de procesamiento de antgenos.

~ Complejo mayor de
histocompatibilidad

Clase III

Contiene genes que codifican protenas del


complemento:

C2

C4

Factor B

No se ha encontrado mayor informacin del CMH Clase


III.

Polimorfismo

Importancia en el reconocimiento del antgeno por clulas T.

Variante allica de una molcula del CMH Restriccin gentica

Propiedades de las molculas que se ven afectadas:

El rango de pptidos unidos

La conformacin del pptido unido

La interaccin de la molcula con el receptor de la clula T.

Es la estrategia para generar diversidad de las molculas del


CMH

Permite que no existan dos individuos gentica y antignicamente


iguales.

Asociacin MHC y
enfermedad

Ciertos alelos actan como factor predisponente a


ciertas enfermedades

Se han propuesto algunas hiptesis

Individuos con cierto haplotipo pueden ser mas suceptibles


a infeccin por virus en particular. Uso de HLA como
receptor

Semejanzas eptopes del husped con los de las MHC, ya


que el patgeno ser reconocido como propio. Si se
produce respuesta, los Ac reconocern a los antgenos
propios y ocacionar dao

Que el loci est estrechamente ligado a la enfermedad