Autoevaluación de la asignatura de Inmunología:

Semana 5:
1. Mencione las diferentes formas que los linfocitos T interactúan con los linfocitos
B.
● Presentación antigénica del linfocito B al LThelper (CD4+).
● LTfh y linfocitos B: formación de centros germinales, activación y función de
linfocitos B, migración de zona clara a oscura.
● Folículo primario vs centro germinal (recordar del tema de órganos linfoides).
● Activación de LB tras reconocimiento de antígeno: expansión clonal, reentrada
ciclic--- control por LTfh +/- posible reloj interno de LB.
● Hipermutación somática (recombinación segmentos de genes V, D y J).
● Diferenciación a plasmoblasto vs célula plasmática + LB de memoria.
● Cambio de clase (secresión de otras Ig, aparte de IgM e IgD).

2. ¿Qué es la citotoxicidad? ¿Cómo ocurre la muerte celular cuando hablamos de

ADCC (citotoxicidad celular mediada por anticuerpos, por sus siglas en inglés) y
CDC (citotoxicidad dependiente del sistema de complemento)?
● Toxicidad/muerte inducida de una célula
● Citoxicidad mediada por célula: la acción la desempeña una célula citóxica
● Citoxicidad: puede ser dependiente de un mecanismo para ocurrir

ADCC:

CDC:

3. ¿Qué células son citotóxicas? Haga un esquema de las interacciones entre una
célula citotóxica y su futura víctima.
Son células tóxicas capaces de matar a otra célula. Están: LTc CD8+, NK, NKT

4. ¿Qué es la alorreactividad y qué importancia tiene este término para entender

las bases de la inmunología y la elección de un par compatible de
donador-receptor?
El término de alorreactividad o alorreconocimiento define el hecho de que gran parte
de los linfocitos T de un individuo son capaces de reconocer las moléculas de
histocompatibilidad alogénicas. Por tanto, también se va a producir en trasplantes de
órganos sólidos o en el intercambio feto-materno.
Alorreacción: reacción generada cuando el sistema inmunológico identifica tejido
trasplantado proveniente de otro individuo. Es mediado por diferentes mecanismos celulares
y humorales de la respuesta inmunológica.

5. Describa los mecanismos de tolerancia central y periféricos de los linfocitos T y

B. Defina estos términos asociados a la tolerancia: anergia, deleción, ignorancia,
inhibición y supresión. Explore otros mecanismos en los que ocurre tolerancia, p.
ej., el embarazo.
● Tolerancia central:
○ LT: Selección positiva y negativa en el timo.
○ Genes: AIRE, CHRNA, FOXP3.
○ LB: Selección positiva y negativa + la oportunidad de editar su BCR si son
autorreactivos en la médula ósea.

● Tolerancia periférica:
○ Cuando escapan los mecanismos centrales.
○ Ignorancia: protección por barrera anatómica (ej: barrera hematoencefálica)
○ Deleción: interacción Fas-Fas ligando vs TNF-TNFR.
○ Apoptosis por activación de caspasas.
○ Anergia: vive pero no reacciona.
○ Inhibición: ausencia de señal coestimuladora.
○ Supresión: a través de LT reguladores.

● Otros mecanismos en los que ocurre tolerancia:

○ Dosis bajas de antígeno
○ Parálisis inmunólogica
○ Transitoria
 ○ Inducida por fármacos inmunosupresores • Antígenos de alimentos y
comensales.
○ Embarazo
○ Antígenos tumorales
○ Inducida por inmunoglo y anticuerpos monoclonales

6. ¿Cuáles son los dos mecanismos epigenéticos más estudiados y cómo afectan
nuestra expresión génica? ¿Por qué la epigenética juega un rol tan importante en
nuestra salud y nuestra descendencia?
Metilación de la citosina del ADN, acetilación de las histonas, modificación en la estructura
de la cromatina.

Definición: sistema muy dinámico que modifica la expresión del genoma a lo largo de la
vida y explica cómo este se adapta a factores ambientales y a las señales internas y externas
de peligro. Puede inducir cambios fenotípicos en individuos genéticamente idénticos. Se
caracteriza por la introducción de cambios en el funcionamiento del ADN sin que haya
modifican en la estructura de los genes que codifican para proteínas.

Factores externos como desnutrición, tóxicos, estrés, cuidados maternos, pueden generar
marcas epigenéticas. Los cambios epigenéticos en el ADN se hacen hereditarios por lo cual el
estado de salud de una persona puede estar influenciado por los factores que afectaron la vida
de sus progenitores.

La información epigenética es una especie de memoria que se almacena y que se puede

activar posteriormente. La expresión de los genes está controlada por factores de
transcripción y por modificaciones epigenéticas. Si un factor epigenético reprime la expresión
de un gen, este no puede ser activado por factores transcripcionales. Prevalecen los cambios
epigenéticos sobre los genéticos. Un gen puede expresarse o no según su historia, la cual está
dada por los cambios epigenéticos previos.

Los cambios epigenéticos se pueden dar en todos los bloques que forman los nucleosomas:
epigenoma. Se define como el conjunto de cambios químicos del ADN y de las histonas que
controla la expresión del genoma de cada célula y explica las relaciones entre genotipo,
medio ambiente y evolución, que definen el fenotipo de cada individuo.

7. ¿Cómo afecta el estrés a nuestro sistema inmunológico? Haga una lista de los
efectos neuroendocrino e inmunológicos de hormonas y citoquinas. ¿Qué
relevancia tiene todo esto para la salud de un individuo?
Interacción neuroendocrina- inmunológica:
● Efecto ante el estrés ● Efectos neuroendocrino e
● Eje HPA inmunológico de varias hormonas
● Implicaciones clínicas y citoquinas.
Semana 6:
1. Haga un esquema con las 3 vías de activación del complemento con los estímulos
que activan cada vía, delimitando la fase de reconocimiento, activación y fase de
formación del complejo de ataque de membrana (MAC, por sus siglas en inglés).
Señale qué vías “consumen” C3 y C4 (esto se puede medir en sangre, al estar
disminuido se denomina “hipocomplementemia”).

El complemento es un sistema cuyos componentes se activan secuencialmente, en forma de

cascada.

Vía clásica:
Reconocimiento: una molécula de IgM que se une a un Ag en la superficie de un
microorganismo o de una célula que debe ser destruida. Los Acs IgM son los mejores
activadores por tener 5 sitios de reconocimiento de Ag en una sola molécula. Los Acs IgG
tienen diferentes capacidades de activación siendo en orden de mayor a menor IgG3, IgG1.
IgG2 e IgG4.
Activación del factor C3: el complejo C1 actúa sobre el factor C4, fraccionándolo en dos
segmentos, C4b y C4a. El primero, se une a la membrana de la célula que activó la cascada,
mientras que el C4a queda libre en el torrente circulatorio. El fragmento C4b unido a la
membrana celular, actúa sobre el factor C2 que al ser activado se divide en dos, el C2a que se
adhiere íntimamente a la molécula C4b y el C2b que queda en libertad. La nueva molécula
formada por el C4b y el C2a constituye la convertasa del C3 (se encuentra de 1 a 2 mg/mL de
suero, es producido primordialmente en el hígado y está formado por dos cadenas, α y β).

La convertasa de C3 de las vía clásica (C4bC2a) parte la cadena α en dos fragmentos, el C3a y el
C3b. El C3a queda libre y amplifica la respuesta inflamatoria, al incrementar la permeabilidad
capilar, contraer la musculatura lisa e inducir la liberación de histamina por parte de los mastocitos.
Por esto se conoce como anafilotoxina.

Fase de ataque a la membrana, MAC: Se inicia con la activación del C5, por la convertasa
C4b- C2aC3b, que genera dos moléculas, la C5a que es potente quimiotáctico para los PMNs
y ampli- ficador del proceso inflamatorio, y la C5b que se une ávidamente a los factores C6 y
C7 formando un complejo trimolecular que se adhiere a la membrana celular en un lugar
diferente al C3b, y activa el factor C8 que inicia la lesión o daño de la membrana.

El complejo C5b a C8 permite que dentro de la bicapa lipídica de la membrana celular, sean
incrustadas seis o más moléculas de C9 formando un micro- túbulo que establece una lesión de
continuidad entre el medio externo de la célula y el citoplasma. A través de estos microtúbulos entra
agua y se produce un estallido osmótico de la célula o microorganismo.

Vía de las lectinas:

No requiere la presencia de Acs, Se inicia con el reconocimiento de monosacáridos
expresados en la membrana de microorganismos, tales como manán y N-acetil-glu- cosamina
e involucra receptores de reconocimiento de patrones, como MBL y las ficolinas L, H y S,
cuya estructura es homóloga a la del C1q. La lec- tina MBL se une a moléculas de
polisacáridos que tengan cadenas laterales de manosa o glucosa. La ficolina-L, otra lectina,
reconoce más de 250 glucanos diferentes. Las ficolina H y S reconocen azucares acetilados.
Estos receptores activan proteasas de serina, conocidas como MASP.

MASP-2 es la enzima que al igual que C1s fragmenta C4 para formar la convertasa de C3,
mientras que MASP- 1 es capaz de fragmentar el C3 directamente. La función de MASP-3 y
sMASP no se conoce aún.

Varios microorganismos como Salmonella spp, Neisseria spp y Streptococcus spp, son
destruidos por esta vía.

Vía alterna o del properdin:

Se sintetiza en Møs, LsT y PMNs. Puede activarse por la presencia de zimosán (β-glucanes presentes
en la pared celular de levaduras), inulina y lipopolisacáridos. Adicionalmente, la ausencia de ácido
siálico en la pared de muchos microorganismos permite la activación de la vía alterna del
complemento.

La activación de esta vía se inicia a través de dos moléculas de reconocimiento (iC3b o C3(H2O), y el
properdín) y depende de la ausencia de un factor regulador, factor H, en la membrana de la célula
blanco. Es decir, la activación de esta vía depende de la acción de dos factores del complemento y la
ausencia de uno. El properdin se une al C3b y lo protege de la acción de los reguladores del
complemento, factor H y factor I. Adicionalmente, promueve y estabiliza el C3bB y la convertasa del
C3 de la vía alterna, C3bBb.

La presencia de iC3b y la ausencia del factor H permiten la activación de la vía alterna. El C3b, es
reconocido posteriormente por el factor B (fB), un cimógeno que posee un dominio de proteasa de
serina inactiva. El complejo C3b + fB es fragmentado en presencia de Mg++ por el factor D que
libera el fragmento (Ba), y de esta manera activa el dominio de proteasa del serina en el complejo
C3bBb. Este complejo activo es reconocido y estabilizado por el properdín. La ausencia de properdín
conduce a la desactivación irreversible del sitio catalítico en la convertasa.

Existe otro mecanismo de activación de la vía alterna que se inicia directamente con la unión del
propredín a la célula blanco y que también depende de la ausencia del factor H. La unión del
properdín a la superficie de la célula promueve la posterior unión de C3b, y de allí en adelante la vía
continua igual a la descrita en el párrafo anterior.

La vía alterna suple deficiencias genéticas de los factores C1, C4 y C2.

2. ¿Recuerdas la citotoxicidad dependiente del sistema de complemento (CDC)?

Todo esto es gracias al MAC.
La citotoxicidad dependiente del complemento (CDC) es una función efectora de los
anticuerpos IgG e IgM . Cuando se unen al antígeno de superficie en la célula diana (p. ej.,
célula infectada por bacterias o virus), la vía clásica del complemento se activa al unir la
proteína C1q a estos anticuerpos, lo que da como resultado la formación de un complejo de
ataque a la membrana (MAC) y la lisis de la célula diana.
El sistema del complemento es activado eficientemente por los anticuerpos humanos IgG1,
IgG3 e IgM, débilmente por los anticuerpos IgG2 y no es activado por los anticuerpos IgG4.

Fase de ataque a la membrana, MAC. Se inicia con la activación del C5, por la convertasa
C4b- C2aC3b, que genera dos moléculas, la C5a que es potente quimiotáctico para los PMNs
y amplificador del proceso inflamatorio, y la C5b que se une ávidamente a los factores C6 y
C7 formando un complejo trimolecular que se adhiere a la membrana celular en un lugar
diferente al C3b, y activa el factor C8 que inicia la lesión o daño de la membrana. Esta lesión
que es poco estable se consolida con la activación de moléculas de C9 que permiten la
formación de una estructura tubular, capaz de producir daños permanentes en la membrana
celular.

Los estudios de microscopía electrónica han permitido revelar claramente las características
de este daño a la membrana. Inicialmente se pensó que se trataba de un proceso lítico, pero la
uniformidad en el tamaño de las lesiones hizo pensar en procesos diferentes. Hoy sabemos
que el complejo C5b a C8 permite que dentro de la bicapa lipídica de la membrana celular,
sean incrustadas seis o más moléculas de C9 formando un microtúbulo que establece una
lesión de continuidad entre el medio externo de la célula y el citoplasma. A través de estos
microtúbulos entra agua y se produce un estallido osmótico de la célula o microorganismo.

3.¿Cuáles son las funciones del sistema de complemento?

● Primera línea de defensa contra infecciones.
● Citólisis de células extrañas y microbios.
● Refuerza la fagocitosis (opsonización).
● Incrementa la respuesta inflamatoria.
● Puente entre inmunidad innata y adaptativa.
● Refuerza la producción de anticuerpos
(estimulación de LB).
● Limpieza de complejos inmunes (Ag-Ac) y
cuerpos apoptóticos.

4. ¿Qué es una anafilotoxina y qué efectos inducen? Anótalas en orden de

actividad, de mayor a menor.
Anafilotoxinas: sustancia que induce la degranulación de mastocitos (sin mediación de la
IgE). Efectos:
● Actúan sobre los mastocitos estimulando su desgranulación y la liberación de
histamina.
● En los PMNs activan la quimiotaxis y la liberación de leucotrienos.
● En las células endoteliales incrementan las expresiones de selectinas.
● En conjunto estos efectos generan vasodilatación e incremento de la permeabilidad
vascular.

5. Haga una lista con los otros factores del complemento y sus funciones.
● C4b: neutraliza virus, se une a complejos inmunes
● C2 kininas: liberación de histamina
● iC3b: opsoninación (optimización de la fagocitosis)
● C3d: estimula mayor producción de anticuerpos en los LB
● C3e: quimiotaxis de PMNs
● Ba: inmoviliza a los macrófagos en el sitio que fueron atraídos por quimiotaxis.
Semana 7:
1. Describa los mecanismos de daño de las reacciones de hipersensibilidad (4 tipos)
y haga una lista de las enfermedades o situaciones clínicas que se explican por
cada una de ellas.
● Hipersensibilidad tipo I: atopia, alergias. Es la reacción inmediata (se presenta en
minutos). Se da por sustancias que vienen de afuera. Tiene dos fases: sensibilización.
Asma, rinitis alérgica y eccema.
● Hipersensibilidad tipo II: reacción Ag-Ac, mediada por IgM e IgG, citotóxica
(mediada por anticuerpos). Son específicas de los tejidos. Anemia hemolítica
autoinmune, enfermedad del RH, sx. Del Good Pasteur, fiebre reumática.
● Hipersensibilidad tipo III: hay depósito de complejos inmunes (interacción de Ag-
Ac). Lupus eritematoso sistémico, poliarteritis nodosa, artritis reactiva. Mediada por
IgG.
● Hipersensibilidad tipo IV: tardía, mediada por células. Test de
tuberculina/PDD/Mantoux (reacción a las 48-72 h), linfocitos T de memoria,
granulomas, fenómeno de Koch.
 2. ¿Qué tipo de reacción de hipersensibilidad ocurre en las alergias? ¿Qué
inmunoglobulina se produce en estas patologías? ¿Qué células protagonizan el
daño ocasionado?
Tipo I: IgE; basófilos, eosinófilos, mastocitos.

3. En condiciones fisiológicas, ¿para qué está diseñado el “armamento

inmunológico” que se desata en las alergias?
Este armamento (respuesta inmune) que se desata, es por que el sistema inmune reacciona de
forma exagerada para producir los suficientes anticuerpos y poder atacar la sustancia.

4. ¿Podrías mencionar 5 enfermedades que sepas o sospeches que sean alérgicas?

● Marcha atópica
● Rinitis alérgica
● Asma
● Anafilaxia
● Alergia alimentaria

5. Recuerde que las alergias ocurren en individuos con predisposición genética y

epigenética. Explique la hipótesis de la higiene.
● Un progenitor alérgico: hijo con un riesgo de 30% de desarrollar alergia.
● Dos progenitores alérgicos: el riesgo aumentó a 50%.
● Gemelos idénticos: concordancia del 70%.
● Predisposición genética + exposición ambiental.

6. ¿Qué es la enfermedad injerto contra huésped?

Los linfocitos presentes en el órgano trasplantado reconocen como extraños a los antígenos
presentes en las células del hospedero e inician una respuesta inmune contra ellos. En la
mayoría de los casos la reacción del hospedero contra el trasplante sobrepasa la respuesta
iniciada por los linfocitos del órgano trasplantado contra él. No obstante, si la
inmunosupresión es severa, o el receptor tiene una inmunodeficiencia, los linfocitos que
llegan al órgano trasplantado tendrán mayor capacidad que los del hospedero e iniciarán un
proceso paulatino de deterioro del organismo receptor. Se presenta espleno y hepatomegalia,
hiperplasia de los ganglios linfáticos, anemia hemolítica, hipogammaglobulinemia,
disminución de los niveles del complemento, exantema, inflamación de la mucosa intestinal,
pérdida de peso y finalmente, muerte.

7. Haga una lista con los tipos de trasplantes y a qué deben su nombre, p. ej.,
isotrasplante.
 ● Xenotransplante/heterotransplante: trasplante de una especie a otra.
● Alotrasplante: trasplante de una persona a otra.
● Autotrasplante: el receptor y el donante son el mismo individuo.
● Isotrasplante: trasplante de un gemelo a otro.

8. De un ejemplo de caso clínico de rechazo hiperagudo, agudo y crónico. Recuerde

que la clave es el tiempo en que ocurre el rechazo una vez el receptor recibe el
tejido u órgano del donante.
● Hiperagudo: inicia minutos después del trasplante.
● Agudo: semana-meses tras el trasplante.
● Crónico: años después, el mayor problema actual a pesar de terapia inmunosupresora
crónica, la mitad de los rechazos crónicos se deben a activación de la respuesta TH-1
y TH-17.

9. Explique cómo diferentes genes (oncogenes, genes supresores del cáncer, gen de
la telomerasa, genes angiogénicos) pueden favorecer el desarrollo,
establecimiento y metástasis de un cáncer.
Hay como 100 oncogenes que favorecen el desarrollo de células malignas. Cambios
genéticos por mutaciones, amplificaciones, deleciones o traslocaciones son responsables del
desarrollo de tumores. Más de un 50% de los tumores malignos se detecta por una mutación
en el gen P53, alteración que impide la reparación oportuna de las anomalías del ADN
generadas por mutaciones, fragmentación y reorganización del cromosoma.

En el genoma humano se han identificado más de 96 sitios frágiles, susceptibles de

alteraciones del ADN que permite el escape de genes que pasan a ubicarse en otros
cromosomas.

La inactivación de los genes supresores de tumores hace que las células tumorales logren
escapar a los controles de la reproducción celular. El más importante de estos es el p53, que
se encarga de corregir mutaciones, lo que no siempre lo logra si está alterada.

El gen de la telomerasa se activa en el 90% de las células malignas, permitiendo que se

dividan progresiva e ininterrumpidamente por la generación continua de nuevos telómeros.

La activación de genes angiogénicos es responsable de la generación de factores necesarios

para la formación de neovasos indispensables para incrementar la nutrición sanguínea del
tumor.

10. Confeccione una tabla con cánceres inducidos por microorganismos, p. ej., H.
pylori.
● Epstein-Barr Virus: linfoma de Burkit
 ● HTLV-1: leucemia
● Virus de la hepatits B: hepatocarcinoma
● Virus de la hepatitis C: hepatocarcinoma, linfoma no Hodking
● Herpesvirus 8: sarcoma de Kaposi
● Helicobacter pylori: linfoma gástrico

11. Es importante que tengamos en mente los diversos mecanismos que permiten
que un cáncer pueda escaparse al control del sistema inmune para poder
proliferar y potencialmente propagarse a diversas partes de nuestro organismo.
● Disminución de expresión de Ag tumorales.
● Desprendimientos de Ag tumorales.
● No expresan HLA-I en su superficie.
● HLA-G: evita que sean reconocidos por las células NK.
● Producción de IL-10: inhibe la producción de citoquinas inflamatorias.
● VEGF: inhibe la maduración de CD y su función como APC.
● Quimiotaxis de LT reguladores.
● TGF-β: freno de la respuesta inmune innata y adaptativa.

Semana 8:
1. ¿Cuántos desórdenes genéticos se han identificado que causen
inmunodeficiencias primarias?
Recordatorio: los pacientes con inmunodeficiencias tienen mayor incidencia de
infecciones, autoinmunidad, malignidad y en algunos casos también alergias.

Más de 200.

2. ¿Cuáles son las 8 categorías de inmunodeficiencias primarias? Algunas

enfermedades pueden pertenecer a más de una categoría.
1. Celular. Ej: candidiasis mucocutánea crónica, sx de DiGeorge.
2. Humoral. Ej: infecciones sinopulmonares y gastrointestinales.
3. Combinada (celular + humoral). Ej. neumonía, diarrea crónica y fallas en el
crecimiento.
4. Fagocitosis. Ej: sx de Chediak-Higashi, enfermedad granulomatosa crónica,
neutropenia cíclica.
5. Complemento. Ej: infecciones recurrentes y trastornos autoinmunes (lupus
eritematoso sistémico, glomerulonefritis).
 6. Inmunidad innata.
7. Desregulación inmune.
8. Síndromes autoinflamatorios. Ej: fiebres periódicas.

3. ¿Qué porcentaje de las inmunodeficiencias combinadas severas se deben a herencia

ligada al cromosoma X? ¿Qué gen se ve afectado?

Un 50% se debe a la herencia ligada al X. Se ve afectado el gen de la cadena gamma del

receptor IL-2.

4. ¿Qué es el síndrome Leaky SCID?

Leaky SCID (síndrome de Omenn):

● Afección cutánea intensa

● Linfadenopatías
● Hepatoesplenomegalia
● IgE elevada

Se trata de una enfermedad cutánea intensa (eritrodermia, descamación y dermatitis),

linfadenopatía, hepatoesplenomegalia y niveles de IgE elevados. Este cuadro clínico es
secundario a la expansión de linfocitos T autorreactivos oligoclonales, en especial tipo Th2.
Las manifestaciones clínicas clásicas de SCID son infecciones graves recurrentes, diarrea
crónica y falla en el crecimiento. Los recién nacidos por lo general parecen normales, pero
desarrollan diarrea, neumonía, otitis, sepsis e infecciones cutáneas durante los primeros
meses de vida. El trasplante de médula ósea es el tratamiento indicado, aunque resulta una
urgencia pediátrica.

5. ¿Qué inmunodeficiencia primaria se ha asociado a falla de crecimiento (falla de

medro)?

Inmunodeficiencia combinada severa.

6. Haga una lista de las infecciones más frecuentes en:

Inmunodeficiencia combinada severa: infecciones respiratorias severas, diarrea crónica y

falla de crecimiento (falla de medro).

Inmunodeficiencia humoral común variable: infecciones por bacterias encapsuladas,

patógenos gastrointestinales, HVB, HVC.

Agammaglobulinemia de Bruton: bacterias encapsuladas; infecciones virales, respiratorias,

gastrointestinales, cutáneas; artritis crónica.

Déficit de IgA: infecciones sinopulmonares y gastrointestinales.

Déficit de IgG: infecciones virales y bacterianas recurrentes.

Síndrome de Wiskott-Aldrich: infecciones recurrentes, piógenas y oportunistas.

Ataxia telangiectasia: infecciones recurrentes en piel, tracto respiratorio, etc.

Síndromes hiper IgE: infecciones profundas de piel (abscesos y forúnculos). Infecciones por
S. aureus, S. pneumoniae, H. influenzae, bacterias entéricas gram negativas, hongos.

Díndrome de Chédiak-Higashi: Infección por S. aureus y S. betahemolíticos.

7. Describa las características del Síndrome de Wiskott-Aldrich, Ataxia telangiectasia,

síndromes hiper IgE, síndrome de Chediak-Higashi.

● Sx. De Wiskott-Aldrich:
● Ligado al X (Xp11.22-11.23): proteína WASp.
● 1 de cada 10,000,000 de nacidos vivos varones.
● Tríada clásica: eccema crónico, infecciones recurrentes, trombocitopenia
(diátesis hemorrágica = petequias, púrpura, diarrea sanguinolenta).
● Plaquetas pequeñas.
● Respuesta celular disminuida, NK disminuidas.
● IgM baja.
● Riesgo: autoinmunidad, linfomas (sobre todo asociadas a virus Epstein-Barr).
● Tratamiento: profilaxis P. jirovecii, trasplante de MO, terapia génica.
● Ataxia telangiectasia:
● Herencia AR (defecto de reparación del ADN).
● Ataxia progresiva desde temprana edad.
● Telangiectasias cutáneas y oculares.
● Supervivencia: adolescencia, adultez temprana.
● Causas de la muerte más frecuente: neumopatía crónica, neoplasias
linforreticulares, deterioro neurológico severo.
● Linfopenia, hipogammaglobulinemia (IgA, IgE, otras), alfafetoproteína
elevada (excepto AT-like).

● Sx. Hiper IgE:

● IgE mayor de 2,000 UI/ml.
● Herencia AD y AR.
● Menos de 1 caso por cada 1,000,000 de nacidos vivos.
● Dermatitis pruriginosa en los primeros días-semanas de nacidos.

● Sx. De Chediak-Higashi:
● Gen chs1, proteína LYST.
 ● Disfunción de organelas de almacenamiento, secreción; alteración de
fagocitosis y gránulos.
● Cuadro neurológico, albinismo cutáneo y ocular.
● 80% desarrolla fase acelerada: respuesta anómala de LTc, NK, Mø ante
infección viral.

8. ¿Qué es la fase acelerada del síndrome de Chediak-Higashi y el síndrome de Griscelli

tipo 2?

Es la respuesta anómala de LTc, NK, Mø ante infección viral.

9. ¿En cuáles inmunodeficiencias se recomienda tratamiento con inmunoglobulinas

endovenosas?
● Agammaglobulinemia/enfermedad de Bruton
● Déficits de IgE a veces
● Sx. Hiper IgE.

10. El trasplante de médula ósea (células madre hematopoyéticas) se ha planteado

como tratamiento de distintas enfermedades que causan inmunodeficiencias
primarias. Haga una lista de ellas.
● Sx. De Wiskott-Aldrich
● Sx. Hiper IgE solo en algunos pacientes

11. Diga las características principales de la Fiebre Mediterránea Familiar y del

síndrome periódico asociado al receptor del TNF (TRAPS):
• Fiebre Mediterránea Familiar:

● Gen MEVF: 16p 13.3

● Proteína: pirina
● Transmisión: autosómica recesiva
● Péríodos de fiebre de duración corta: 24-48 h
● Dolor de pecho y abdominal
● Erisipela como eritema
● Buena respuesta a colchicina
● Posible respuesta a bloqueador de IL-1
● Alta incidencia de amiloidosis renal en pacientes no tratados.

• Síndrome periódico asociado al receptor del TNF:

● Gen: TNFRSF1A: 12p13

● Proteína: receptor TNF p55
 ● Transmición: Autosómica dominante
● Episodios de fiebre prolongados: 1-3 semanas
● Incidencia de amiloidosis renal: 15-25%
● Respuesta a bloqueador del TNF y IL-1
● Edema periorbitario y fascitis monocítica

Semana 9:
1. Describa cómo la desnutrición afecta nuestro sistema inmune. Especifique las
alteraciones asociadas con déficit de vitamina A y D, Zinc y de hierro.
La deficiencia de vitamina A se ha relacionado a complicaciones del sarampión, como
neumonía, CRUP y encefalitis. La vitamina A polariza la respuesta inmunológica hacia un
perfil Th2, actuando a través del ácido retinoico, su principal metabolito oxidativo. El ácido
retinoico también impulsa la respuesta de anticuerpos contra el tétanos. Existe evidencia
reciente de que la vitamina A mejora la integridad del epitelio intestinal y reduce la secreción
de TNF-a e IL-6 ante patógenos específicos. También de que esta vitamina aumenta la cuenta
de linfocitos Th en niños infectados por HIV, pero no en adultos.
Los niveles bajos de vitamina D están asociados con alto riesgo de tuberculosis activa, ya que
esta vitamina parece ser necesaria para la actividad de los macrófagos contra los patógenos
intracelulares.
El zinc es un nutriente de importancia crucial por sus propiedades en la función del sistema
inmunológico. Se ha demostrado que es efectivo en la prevención de cuadros diarreicos,
neumonía y malaria. Los suplementos de zinc en niños con diarrea incrementan los números
de linfocitos CD3+ y CD4+ circulantes, pero no los de CDS+, linfocitos B o linfocitos NK.
En términos de la respuesta inmunológica innata, se sabe que las células de Paneth dependen
del zinc; estas células sintetizan moléculas antimicrobianas para la defensa innata del
intestino delgado en humanos. La privación por 30 días de zinc reduce la respuesta
inmunológica mediada por células, antitumoral y la respuesta mediada por anticuerpos hasta
en 80%. Los suplementos de zinc en la alimentación dan por resultado liberación de IL-1,
IL-6, TNF-a e IFN-y en los macrófagos y linfocitos T.
Hierro: Los defectos en la respuesta inmunológica adaptativa son principalmente la reducción
del número de linfocitos T, de la proliferación de los mismos, de la producción de IL-2, de la
producción de MIF por los macrófagos y de la respuesta de DTH a tuberculina en la piel. Los
defectos en la respuesta inmunológica innata incluyen la reducción en la capacidad de los
neutrófilos por la reducción de la actividad de la mieloperoxidasa; también existe deterioro de
la actividad de los linfocitos NK.

2. ¿Qué es la inmunosenescencia y que alteraciones del sistema inmune se

relacionan con ella?

Inmunosenescencia:
 ● Infecciones virales y bacterianas
● Autoinmunidad
● Infecciones oportunistas
● Neoplasias

Cambios que se producen en el sistema inmunitario a causa del envejecimiento y que afectan
la inmunidad innata y adaptativa. Uno de los principales problemas en los adultos mayores
con enfermedad periodontal es una respuesta inflamatoria exacerbada hacia las bacterias
anaerobias gram negativas de la placa subgingival.

Los neutrófilos disminuyen su capacidad para efectuar la quimiotaxis, la fagocitosis y la

producción de ROS, e incluso de la apoptosis, ya que las vías de señalización mediante
GM-CSF, la unión a CSa o la respuesta a LPS no producen con la misma intensidad señales
antiapoptóticas, aunque se conserva el mismo número de células.

En los monocitos/ macrófagos se disminuye la expresión de TLR-1 al -9, tienen menos

capacidad de producir IL-6 en respuesta a P. gingivalis, así como de otras citocinas
inflamatorias como TNF-a., IFN-y e IL-12.

Otros mediadores de la inflamación aumentan con la edad, entre éstos PGE 2 que inhibe la
producción de IL-12 y la activación de la respuesta mediada por las células.

Respecto a la señalización, se ha observado que se reduce la actividad de STATla., y afecta la

capacidad de los macrófagos para activarse vía IFN-y, la baja en la expresión de MAPK,
NF-KB y MyD88 sugiere la presencia de un efecto negativo en la activación celular, ya que
son los principales adaptadores en el señalamiento de TLR.

Otra alteración importante que se presenta con el envejecimiento es el cambio en el perfil de

citocinas de Thl (IFN-y e IL-2) a Th2 (IL-4, IL-5, IL-6, IL-1 O e IL-13). En el caso de los
linfocitos B, el nivel total de anticuerpos permanece casi inalterado, sólo que la proporción de
anticuerpos dirigidos contra autoantígenos es mayor que aquellos dirigidos contra antígenos
derivados de los microorganismos.

3. Explique cómo la diabetes mellitus afecta el funcionamiento del sistema inmune.

● Estado inflamatorio crónico

● Alteración de macrófagos y otros fagocitos
○ Adhesión, quimiotaxis
○ Función bactericida
● Estrés oxidativo
○ ROS
Información del Rojas
● En la diabetes mellitus, el metabolismo inadecuado de la glucosa, afecta la
eficiencia de los fagocitos. Se han documentado alteraciones sutiles de la respuesta
inflamatoria en los pacientes diabéticos, incluso en aquellos que tienen un control
terapéutico adecuado. En particular, se han demostrado alteraciones de la quimiotaxis
de los polimorfonucleares y de los macrófagos, acompañadas de una menor capacidad
de la ingestión de partículas y microorganismos, y de deficiencias en la actividad
bactericida.
Debido a que el sistema inmune depende de una división y diferenciación celular muy
efectiva, de una síntesis proteica constante y activa, hace que el sistema inmune sea
dependiente de una suministro de energía, enzimas y moléculas. Por lo tanto, la
función inmunológica se puede deteriorar cuando existe un trastorno del metabolismo
energético. En este grupo, las causas más importantes de inmunodeficiencia
secundaria son las deficiencias enzimáticas; aunque son raras, se han descrito
inmunodeficiencias secundarias con compromiso predominante de la inmunidad
celular específica en la galactosemia, la deficiencia de G-6-P translocasa microsomal
(glicogenosis tipo I b) y la anemia de células falciformes.

Información del Pavon

● Los pacientes con DM2 tienen mayor susceptibilidad a infecciones debido, sobre
todo, a la disfunción del sistema de macrófagos (monocitos circulantes, macrófagos
tisulares y células dendríticas) que pro- duce la mayoría de anormalidades del sistema
inmunológico innato. Se ha observado que los fagocitos en los pacientes con DM2 se
encuentran en un estado de estrés oxidativo aumentado que se acompaña de actividad
bactericida, adhesión y quimiotaxis disminuidas. Por otro lado, la función de los
receptores, los niveles de expresión de citocinas y la liberación de los macrófagos de
la sangre periférica están muy alterados. Es posible encontrar macrófagos con
morfología alterada y disminución en la secreción de TNF-a. e IL-6

La diabetes se encuentra asociada con los siguientes eventos:

a) Incremento de la vía de los polioles. Se aumenta la producción de sorbitol y fructosa

a través de la activación de aldosa reductasa y sorbitol deshidrogenasa. La desviación
de la glucosa a la vía de los polioles afecta la inmunidad innata al reducir la
opsonización y fagocitosis por neutrófilos.
b) Altos niveles de activación de proteína cinasa (PKC).
c) Mayor formación de productos finales de glicación avanzada. éstos pueden
ocasionar entrecruzamiento entre moléculas (como las proteínas que conforman las
membranas celulares) y alterar la función de los tejidos, lo mismo que sus receptores
 d) Aumento del estrés oxidativo. En la diabetes, se daña la membrana de las células, las
proteínas y al ADN, esto hace que incremente el estrés oxidativo. El estrés oxidativo
llevará a la estimulación de citoquinas proinflamatorias.

4. ¿Cuáles son los mecanismos de inmunosupresión farmacológica que se observan

con el uso de glucocorticoides, inhibidores de la calcineurina y medicamentos
citotóxicos?

Información del pavón: (glucocorticoides- mecanismo)

● Los glucocorticoides se unen a su receptor citosólico, el cual luego de su unión se
trasloca al núcleo para actuar como un factor de transcripción que afecta la expresión
de diversos genes, lo que resulta en sus efectos antiinflamatorios. Se ha sugerido que
los glucocorticoides también pueden tener un efecto en la función celular por medio
de la interacción con la membrana de las células, lo cual pudiera explicar los
beneficios clínicos que se observan cuando se usan como terapia de pulsos con dosis
más elevadas que las necesarias para la saturación de receptores. Como resultado de
estos mecanismos se produce disminución de las citocinas, como IL-1, IL-6 y TNF-a
(tumor necrosis factor-alpha), y la disfunción de la quimiotaxis de linfocitos, en la
adhesión celular, fagocitosis y anergia de los linfocitos. Cuando los glucocorticoides
son utilizados en dosis prolongadas, se suprime la respuesta de anticuerpos y se
genera un retraso en las respuestas de hipersensibilidad. Los pacientes son más
susceptibles a infecciones virales, bacterianas y fúngicas.
Información del pavón: (inhibidores de calcineurina- mecanismo)
● Los inhibidores de calcineurina se unen a las proteínas plasmáticas derivadas de la
familia de inmunofilinas e inhiben su interacción con calcineurina, la cual es esencial
para la activación de la transcripción de IL-2 y la función de los linfocitos T. Estos no
 afectan la función de los neutrófilos y macrofagos, con lo que reducen la
susceptibilidad o el riesgo a contraer infecciones. Sin embargo, estos medicamentos
ocasionan un aumento en la frecuencia de las infecciones virales a nivel del tracto
respiratorio y de la piel. El efecto adverso más común de los inhibidores de
calcineurinas es hipertensión y falla renal; en los menos comunes son, neoplasias en la
piel y el incremento en trastornos linfoproliferativos. agentes de esta familia:
ciclosporina, tacrolimus, pimecrolimus.

Información del pavón: (Agentes citotóxicos- mecanismo)

Los agentes citotóxicos se utilizan para el control del crecimiento de células neoplásicas y el
tratamiento ablativo de la médula ósea para trasplante. El medicamento más usado para este
uso es el agente alquilante ciclofosfamida y los antimetabolitos como metotrexate,
micofenolato, azatioprina y 6-mercaptopurina. Estos componentes interfieren con la síntesis
de DNA, el secuestro del ciclo celular y la inducción de la apoptosis. En general, inhiben la
proliferación de linfocitos B y T y, por consiguiente, cualquier otra nueva respuesta
inmunológica. efectos adversos: toxicidad a nivel de las células hematopoyéticas, desarrollo
de citopenias (asociada a la susceptibilidad a procesos infecciosos), deterioro de las mucosas
y la barrera de la piel.
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Los glucocorticoides se emplean en combinación con otros inmunosupresores para reducir la
probabilidad de rechazo en trasplantes; también se administran en fenómenos alérgicos y
enfermedades inflamatorias como dermatitis o artritis reumatoide. El mecanismo de acción de
estos fármacos esteroides (E) está mediado por la activación de receptores intracelulares (R)
que regulan la transcripción génica. Los glucocorticoides inhiben la liberación de CRH desde
el hipotálamo y de ACTH desde la hipófisis por retroalimentación negativa.
La ciclosporina, que inhibe a la calcineurina, reduce la activación y expansión dependiente de
antígeno en linfocitos T, inhibiendo la producción de IL-2.

5. Diga cómo pueden las siguientes situaciones pueden ejercer un efecto en nuestro
sistema inmune:
● Cirugía: Los procedimientos quirúrgicos y el trauma ocasionan daño de la barrera
epitelial y una destrucción celular importante, que da inicio a una respuesta
inflamatoria excesiva y al bloqueo de la respuesta inmunológica mediada por células,
lo cual provoca el aumento de la susceptibilidad a la sepsis. La función de los
macrófagos luego de una cirugía mayor queda detenida y se renueva hasta cinco días
después del evento, aunque en algunos estudios se ha reportado aumento en la
secreción de IL-1 e IL-1 O posterior a un evento quirúrgico mayor, y se han
documentado niveles elevados de monocitos CD14+CD16+. Asimismo, se
documentó la disfunción de la interacción de los monocitos y los linfocitos T, que ha
demostrado ser crucial para el desarrollo de sepsis. La expresión del HLA-DR
 también se encuentra disminuida en algunos pacientes y se correlaciona de modo
directo con la intensidad del evento séptico.

● · Trauma: El daño tisular masivo incrementa la activación de mecanismos

proinflamatorios en respuesta a la presencia de productos tóxicos derivados de las
células dañadas (DAMP). En esta respuesta inflamatoria los receptores tipo Toll
tienen una participación relevante en la activación del sistema inmunológico, lo que
produce la producción de citocinas inflamatorias, sobre todo IL-6 y TNF-a. Si dicha
respuesta es intensa, los pacientes de trauma pueden experimentar una respuesta
inflamatoria sistémica e incluso una falla multiorgánica.

Respuesta inflamatoria de los pacientes con trauma grave: Pérdida de las barreras
epiteliales, vasodilatación e incremento de la permeabilidad vascular, activación celular,
incremento de la adhesión al endotelio y respuesta neuroendocrina al estrés. De manera
paralela, los pacientes afectados se encuentran con inmunosupresión secundaria a la
activación no específica, que lleva a un estado de anergia inmunológica debido al
aumento del cortisol inducido por el estrés, así como a la pérdida de la barrera epitelial.

● · Rayos ultravioleta y terapia PUVA:

La luz solar puede usarse en pacientes con inflamación de la piel por psoriasis. el efecto
biológico de la luz solar en la inflamación está mediado por los rayos UV, los cuales inducen
la apoptosis de los linfocitos T, la liberación de citocinas tolerogénicas de las células
presentadoras de anticuerpos en la epidermis y la diferenciación de los linfocitos Treg.

Los efectos inmunosupresores de la radiación ionizante afecta todas las líneas celulares
mediante la depleción de la médula ósea y la inducción de citopenias. Aunque la respuesta
humoral y la fagocitosis se consideran radiorresistentes, la exposición continua a radiación
termina por afectar todas las funciones inmunológicas.

● · Viajes espaciales y grandes altitudes: Incremento en los niveles sanguíneos de

citocinas pro inflamatorias y supresión de IL-10 (esto también sucede en los sujetos
que tienen privación del sueño). Por otro lado, la hipoxia que se experimenta a
grandes altitudes y vuelos espaciales de larga duración puede afectar la respuesta
inmunológica por el estrés físico y mental que provocan. las personas con viajes
espaciales, han demostrado la sensibilidad de la inmunidad inmunidad innata mediada
por linfocitos T y la reactividad de infecciones virales latentes.

6. Sobre el virus de la inmunodeficiencia humana:

 ● ¿Qué células del sistema inmune se ven afectadas y cómo las invade?
células CD4+, incluidos linfocitos T y macrófagos. Las células infectadas migran a los
ganglios linfáticos, en los que ocurre la replicación inicial y la infección del virus en los
linfocitos T.

● ¿Cuáles son los mecanismos que explican la linfopenia de estos pacientes?

efecto citopático viral, apoptosis inducida por el HIV, apoptosis inducida por activación
inmune inespecífica, autofagia y citotoxicidad de las células infectadas.
7. Tiroiditis de Hashimoto:
● · HLA asociados
La variante atrófica, que se asocia con e l haplotipo HLA-DR3, y la hipertrófica, que se
asocia con el haplotipo HLA-DR5 (bocio asimétrico).

● · Los 2 autoantígenos conocidos (podemos detectar en sangre los anticuerpos

formados contra ellos)
Tiroglobulina y Tiroperoxidasa

● · ¿Qué tipo de mecanismo de daño (hipersensibilidad) se ve en esta enfermedad?

8. Enfermedad de Graves:
· ¿Qué papel juegan los autoanticuerpos en esta enfermedad?
Las TSAB activan directamente a las tiroides

· ¿Los pacientes presentan hiper o hipotiroidismo?

Hipertiroidismo
9. ¿Qué tipo de hipersensibilidad se observa en el lupus eritematoso sistémico?
Tipo III
Semana 10:
1. Hacer una tabla con el mecanismo de acción e indicaciones terapéuticas de los
siguientes medicamentos:

MEDICAMENT MECANISMO DE ACCIÓN INDICACIONES

O TERAPÉUTICAS

Ciclofosfamida Uso en diversos cánceres:

Agente alquilante del
Inmunosupresor: nefritis lúpica,
ADN neurolupus, enfermedad
pulmonar intersticial, vasculitis,
terapia para trasplantes

• Efectos adversos graves:

cistitis hemorrágica, riesgo de
cáncer dosis dependiente

6-mercatopurina Uso en enfermedad inflamatoria

Inhibición de síntesis de ácidos nucleicos intestinal
(fase S del ciclo celular)

Azatioprina
Inhibición de síntesis de ácidos nucleicos Inmunosupresor: esclerosis
(fase S del ciclo celular) múltiple, enfermedad de Crohn,
artritis reumatoide

Metotrexato Artritis reumatoide, uso en

Inhibición de la dihidrofolato reductasa artritis psoriasica y psoriasis,
(DHFR) vasculitis.
Interfiere con la síntesis de precursores de
nucleótidos = ADN

Micofenolato Terapia de trasplantes,

mofetilo Inhibición de inosina 5 monofosfato enfermedad pulmonar
deshidrogenasa (IMPDH) intersticial, nefritis lúpica.
• Isoforma tipo II mayor afinidad por
MPA: linfocitos B y T
• Isoforma tipo I: otras células del
organismo

ácido Terapia de trasplantes,

micofenólico Inhibición de inosina 5 monofosfato enfermedad pulmonar
deshidrogenasa (IMPDH) intersticial, nefritis lúpica.
 • Isoforma tipo II mayor afinidad por
MPA: linfocitos B y T
• Isoforma tipo I: otras células del
organismo

Inhibidor de la Metabolismo de hongos

calcineurina unión a la ciclofilina de los LTCD4+ aeróbicos (trichoderma
(ciclosporina) polysporum)

Inhibidor de la Metabolismo de hongos

calcineurina unión a la ciclofilina de los LTCD4+ aeróbicos (trichoderma
(voclosporin) polysporum)

Inhibidor de la Metabolismo de hongos

calcineurina unión a la inmunofilina FKBP aeróbicos (trichoderma
(tacrolimus) polysporum)

Sirolimus Streptomyces hygroscopicous

bloquea la activación de la cinasa mTOR
(mammalian Target of Rapamycin)

Talidomida no se entiende a plenitud; Efecto en la mieloma múltiple, lepra, terapia

degradación de factores de transcripción de trasplante,
IKZF3 and IKZF1 (myeloma multiple) macroglobulinemia de
Waldestrom.
Alteración de la vía de señalización del
TNF-α (bloqueo de MyD88)

Previene activación de la vía NF-kB

(TNF-α)

Bloqueo de AGP (alpha-1 acid

glycoprotein): inductora de NF-kB y
MyD88

Infliximab Anticuerpo dirigido en específico contra Artritis reumatoide

el TNF-alfa

Adalimumab Anticuerpo dirigido en específico contra Artritis reumatoide

el TNF-alfa

Trastuzumab Bloquea la molécula HER2 Cáncer de mama

Bevacizumab Inhibe la angiogénesis al unirse con el Tumores

VEGF
Rituximab Anti-CD20.
Artritis reumatoide, lupus
El rituximab se une al CD20 que se eritematoso sistémico, esclerosis
encuentra en los linfocitos preB y B, e múltiple, vasculitis, leucemia,
induce diferentes mecanismos de control linfoma de Hodking y no
celular, entre éstos la lisis celular y la Hodking
inhibición del ciclo celular. Los
mecanismos de lisis celular incluyen: a) la
CDC como resultado de la unión de Cl y
b) la ADCC mediada por uno o más
receptores Fcy presentes en las células
efectoras. También actúa sobre la
proliferación y dife- renciación de las
células linfoides malignas, al regular el
ciclo celular e inducir la apoptosis por
medio de la regulación de la actividad de
canales de calcio, la activación de
proteínas tirosina cinasas, en especial Lyk
y Fyn, y la activación de la caspasa 3.

Etanercept

Abatacept
Dominio CTL4 + Fc IgG1 = inhibe señal Artritis reumatoide, terapia de
coestimuladora (liga CD80 o CD86) trasplante, Enfermedad
relacionada con IgG4

Rilonacept
IL-1R1 + IL-1RAcP + Fc IgG1 = Pericaditis recurrente,
anti-IL-1 alfa y beta síndromes autoinflamatorios
asociados a la criopirina

2. Hacer una lista de los anticuerpos monoclonales aprobados por la FDA como
terapia antitumoral.
● Anticuerpos monoclonales: rituximab, trastuzumab, ipilimumab, nivolimumab
● Checkpoint inhibitors: pueden inducir artritis crónica
● Mensaje para llevar a casa:
● Se cura el melanoma
● Puede desarrollar enfermedad inflamatoria crónica
○ Artritis similar a artritis reumatoide
 3. Detalle en qué consiste la inmunoterapia antitumoral mediada por células y la
transferencia adoptiva de linfocitos T.
Inmunoterapia antitumoral mediada por células:

Hoy en día se utilizan anticuerpos monoclonales dirigidos contra citocinas tipo Th2 con la
finalidad de disminuir su función inmunorreguladora negativa, que actúa sobre el sistema
inmunológico adaptativo de los pacientes y resulta perjudicial. Esto se debe al desequilibrio
existente en el perfil de citocinas tipo Thl/Th2, en el cual las células tumorales enriquecen la
concentración de IL-1O que favorece la inactivación de las células dendríticas del sistema
inmunológico innato.

Se ha observado que el IFN-beta aumenta la función de las células dendríticas intratumorales

y favorece el reclutamiento de los linfocitos T, que son necesarios para una eficiente
respuesta terapéutica. Aunado a esto, en los modelos preclínicos se ha demostrado que la
administración intratumoral de IFN-beta, así como la administración de Light, un miembro de
la superfamilia del TNF, sumada a la radiación local, puede alterar de manera favorable el
microambiente tumoral, lo cual mejora la migración y el flujo de los linfocitos T en el tumor.

Transferencia adoptiva por linfocitos T:

La terapia de transferencia adoptiva de linfocitos T se realiza después del tratamiento

exhaustivo para el linfoma o la leucemia, que puede incluir quimioterapia, inmu- noterapia
y/o medicamentos dirigidos, seguido de un trasplante de células madre hematopoyéticas para
ayudar a controlar la enfermedad residual. Los linfocitos T del propio paciente se recolectan
antes del tratamiento, se expanden ex vivo y se transfieren de nuevo al paciente para la
repoblación clonal, y pueden ser dirigidos en específico a las células transformadas alterando
su TCR. Esta modificación permite eliminar de manera eficaz las células transformadas con
un riesgo mínimo de causar efectos secundarios.

4. Ahora que ya comprendes la aplicación clínica de la vía del ácido araquidónico

debes ser capaz de explicar:
● · Efectos de las distintas prostaglandinas
PG-E2: Vasodilatación; contracción/relajación de músculo liso
bronquial/gastrointestinal (GI); aumento del moco gástrico; inhibición de
neurotransmisores.
PG-I2: Vasodilatación; inhibición de agregación plaquetaria; relajación del músculo
liso uterino/GI.
 PG-D2: Vasodilatación; inhibición de agregación plaquetaria; liberación de renina
(Na+ natriuresis)

● · La participación de los AINEs COX-2 selectivos y los no selectivos

Mecanismo:

- Inhibición de PG-E2 + prostaciclina

- Disminución del efecto de la bradiquinina/serotonina en terminaciones nociceptivas
(analgesia)
- Bloqueo de los pirógenos endógenos: IL-1
- Inhibición del factor de transcripción NF-kB
- Disminución del daño por ROS (especies reactivas del oxígeno)

● Efecto de los glucocorticoides en esta vía y otros mecanismos de acción

Acción directa en ADN: interactúan con receptores intracelulares

Regulan la acetilación de histonas (afecta NF-kB y AP-1: genes de factores proinflamatorios)

Inhibición:

● Fosfolipasa A2
● Citocinas proinflamatorias
● Proteínas del complemento
● Sintesis de moléculas de adhesion
● Expansión clonal de LT y LB

● · Dar ejemplos de estos medicamentos

● Prednisona/prednisolona
● Betametasona
● Dexametasona
● Hidrocortisona

● Entender a qué nivel funcionan los medicamentos como el zileuton y otros fármacos
antileucotrienos
Tratamientos para las alergias.
Resultan del catabolismo del ácido araquidónico liberado por la membrana celular a través de
la fosfolipasa A2 y procesado por la vida de la 5-lipooxigenasa. Actúan bloqueando la acción
de los leucotrienos (sustancias inflamatorias).
 5. ¿Qué son los antihistamínicos y qué efectos tienen los distintos receptores de la
histamina?
Medicamentos que impiden el desarrollo de la respuesta inflamatoria en los tejidos y las
células efectoras al bloquear el receptor H1 localizado en mastocitos, basófilos, neuronas del
SNC y células endoteliales. Existen tres generaciones de antihistamínicos; la diferencia entre
éstos radica en el grado de liposolubilidad: los dos últimos son menos liposolubles, no
atraviesan la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, disminuyen los efectos adversos
neurológicos, como la sedación.
6. ¿En qué consiste la terapia inmuno sensibilizante?
● Tolerancia progresiva a diversos preparado de alérgenos
● Dosis pequeñas crecientes
● Vía sublingual o subcutánea
● Efecto lento (3-5 años)

7. Diferencias entre el transfer factor real y el que se comercializa como suplemento

de la dieta.
Transfer factor real: Efecto inmunomodulador en infecciones y enfermedades autoinmunes.

No confundir con el suplemento dietético “transfer factor” derivado de yema de huevo,

quienes lo comercializan dicen que tiene efecto en el sistema inmune que no ha sido probado
científicamente, se aprovechan del sello “aprobado por la FDA” para ganar una gran cantidad
de dinero para algo que no tienen aprobación.

8. Describa el uso del imiquimod y acetato de glatirámero.

Imiquinod: es un activador de tlr7 y promueve la expresión de las citoquinas IFN-alfa, IL-1,
IL-6, IL-8, IL-1O, IL-12 y TNF-alfa . Se utiliza en queratosis actínica, carcinoma basocelular,
condiloma acuminado (verrugas genitales por VPH). Primer inmunomodulador de aplicación
tópica que salió al mercado, este fármaco estimula la actividad de células NK, la proliferación
de células B y la activación de células de Langerhans, que son las principales células
centinela en la piel. Además, el imiquimod estimula las células TH1 para secretar
IFN-gamma, el cual, a su vez, promueve la activación de linfocitos T citotóxicos. En
conjunto, estos efectos inducen el establecimiento de la inmunidad a largo plazo, en especial
contra un virus. Aunque el mecanismo del efecto antitumoral del imiquimod involucra la
inducción de la síntesis de ci- tocinas, este fármaco presenta por sí mismo actividad
antitumoral, pues induce apoptosis en células de carcinoma de células basales y en células de
melanoma. Este efecto es independiente de receptores membranales de muerte y desaparece
cuando las células transformadas producen grandes cantidades de Bcl-2 o se inhibe la
activación de caspasas.
Acetato de glatiramero: esclerosis múltiple. Es un copolímero sintético compuesto por
cuatro aminoácidos L-alanina, L-li- sina, L-glutámico y L-tirosina. El acetato de glatiramer
actúa tanto a nivel de respuesta inmunológica innata como adaptativa, al inducir un cambio
en el patrón inflamatorio típico de la enfermedad a un patrón antiinflamatorio. Algunos de los
mecanismos relacionados son: disminución en la producción de TNF-alfa e IL-12
acompañada de una mayor producción de IL-1Oy TGF-beta por parte de monocitos y células
dendríticas; inducción de células TH2/3 específicas a secretar altas concentraciones de IL-4,
IL-5, IL-10 y TGF-beta; disminución de células TH-17 y de su factor de transcripción
RORyt; incremento en células Treg; aumento de la expresión de factores neurotrópicos como
BDNF, IGFl, IGF2, NT3 y NT4, y prevención de la desmielinización e incremento de la
remielini- zación al favorecer la maduración, proliferación y sobrevida de células
progenitoras de oligodendrocitos, así como su acumulación en las lesiones. Lo anterior
permite atribuirle al acetato de glatiramer capacidad inmunomoduladora periférica, del
sistema nervioso central y neuroprotector.

9. Estudiar la tabla 29-1 del libro de Inmunología de Pavón: prestar especial

atención a las vacunas vivas atenuadas puesto que los pacientes
inmunosuprimidos no deben recibirlas.