Sacubitrilo/valsartán:

un importante avance en rompecabezas

terapia de insuficiencia cardiaca

Valsartan(ara)

1.Introducción

Sacubitrilo/valsartá n es un complejo supramolecular de la sal de sodio del profá rmaco sacubitrilo, un inhibidor de neprilisina, y
valsartá n, un antagonista del receptor de angiotensina (ARB) administrado por vı́a oral

Aprobado para la insuficiencia cardiaca con fracció n de eyecció n reducida (IC-FER).

El enfoque actual de la insuficiencia cardiaca con fracció n de eyecció n reducida (HF-FER) se centra en bloquear el sistema renina-
angiotensina-aldosterona (SRAA) y el sistema nervioso simpá tico (SNS), utilizando inhibidores de la enzima convertidora de
angiotensina (IECA) o antagonistas de los receptores de angiotensina (ARB),

No: cuando los IECA no son tolerados, adrené rgicos bloqueadores y antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (MRA.

Sacubitrilo/valsartán*(LCZ696): características farmacodinámicas y farmacocinéticas

2. Farmacodinámica

Sacubitrilo/valsartá n es un complejo supramolecular de la sal de sodio del profá rmaco (NEPI, inhibidor de neprilisina)
sacubitrilo (AHU377) y el bloqueador de angiotensina 2 valsartá n en una proporció n molecular de 1:1, contiene seis molé culas
anió nicas de sacubitrilo y seis de valsartá n complejadas con cationes sodio y agua.

Despué s de la administració n oral, el complejo se disocia en sacubitrilo y valsartá n (cada tableta de 200 mg, administrada
contiene 97 mg de sacubitrilo y 103 mg de valsartá n).

El Sacubitrilo se metaboliza a sacubitrilato (LBQ657), que inhibe la NEP(neprilisina)

Y el valsartá n inhibe el (SRAA, sistema renina angiotensina aldosterona) al unirse y bloquear el receptor AT1 de
angiotensina ll

3. Medicamento LCZ696, de acción dual, puede ayudar a los pacientes hipertensos a reducir
significativamente su tensión arterial
Medicamento LCZ696, de acción dual, puede ayudar a los pacientes hipertensos a reducir
significativamente su tensión arterial
mejor tratamiento para los pacientes con hipertensión y enfermedad coronaria.

la molécula LCZ696 es un inhibidor del receptor de angiotensina-II y de la neprilisina (IRAN), cuya

acción se basa en un doble mecanismo. EL LCZ696 no sólo bloquea la acción de la angiotensina II
(una proteína que hace que se constriñan los vasos sanguíneos, lo que eleva la presión de la
sangre), disminuyendo así la tensión, sino que además neutraliza la neprilisina, haciendo que los
vasos se relajen y se ensanchen, lo que también contribuye a la bajada de la tensión.
Dirigidos por el profesor Luis M. Ruilope, del Hospital 12 de Octubre de Madrid (España), los
investigadores estudiaron a 1.328 pacientes de 18 países que tenían hipertensión de leve a
moderada. El equipo investigador incluyó aleatoriamente a cada paciente en uno de ocho grupos
experimentales durante un período de ocho semanas. Los tratamientos administrados a cada
grupo fueron los siguientes: 100 mg de LCZ696; 200 mg de LCZ696; 400 mg de LCZ696; 80 mg de
valsartán; 160 mg de valsartán; 320 mg de valsartán; 200 mg de AHU377 (un bloqueante de la
neprilisina); un placebo.
Los resultados mostraron que los tratamientos empleados producían un descenso en la tensión
diastólica media (tomada siempre con el paciente sentado).
La mayor parte de los pacientes con efectos secundarios manifestaron dolores de cabeza,
apareciendo el mayor número de casos en el grupo del placebo. Los científicos no encontraron
ningún caso de hinchazón cutánea (angioedema).
«La inhibición dual del receptor de la angiotensina II y de la neprilisina tiene efectos
complementarios, y podría producir beneficios clínicos en una amplia gama de enfermedades
cardiovasculares, entre ellas la hipertensión y la insuficiencia cardíaca», señalan los
investigadores.


4.Sacubitrilo/valsartán en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca

Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida

Sacubitrilo/valsartá n está aprobado e indicado «en pacientes adultos para el tratamiento de la IC cró nica sintomá tica con FER »,
desde noviembre de 2015, por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).

Esta aprobació n se basó en los resultados del estudio (PARADIGMA-HF)

Fue un estudio que se utilizó para evaluar la superioridad de sacubitrilo/valsartá n 200 mg, en comparació n con enalapril 10 mg
en la reducció n de muerte cardiovascular y hospitalizació n por insuficiencia cardiaca

961 pacientes estudio

Los pacientes tendrı́an que estar en un ACEI(inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina) o un

ARB(bloqueadores delos receptores de angiotensina ll) en la dosis diaria≥10 mg de enalapril al menos cuatro
semanas antes del inicio del estudio.

La edad media de los pacientes fue de 64 añ os y el 87 % eran hombres, en su mayorı́a caucá sicos (66 %) y asiá ticos
(18 %).

sacubitrilo/ valsartá n redujo la mortalidad por todas las causas en un 16 % con un aumento de la esperanza de vida estimada de
1,3 añ os.

En pacientes de 65 añ os en el estudio (la esperanza de vida era de 10 añ os para enalapril y de 11.4 añ os para sacubitrilo/
valsartá n).

De forma significativa, sacubitrilo/valsartá n tambié n redujo la muerte sú bita cardiaca

Sacubitrilo/valsartá n contribuyó a un menor nú mero de eventos adversos como Hiperpotasemia, tos y disfunció n
renal.

la hipotensió n sintomá tica fue significativamente mayor en los pacientes tratados con sacubitrilo/ valsartá n, pero rara vez
condujo a la suspensió n del fá rmaco.

5. Interacciones con la drogas NO

Sacubitrilo inhibe los polipé ptidos transportadores de aniones orgá nicos (OATP, expresados en la membrana basolateral del
hepatocito y relacionados con el aclaramiento hepá tico de varios fá rmacos ej estatinas y furosemida

De forma natural y predecible, en pacientes de edad avanzada, con depleció n de volumen o cuando existe compromiso de la
funció n renal, el uso concomitante de sacubitrilo/valsartá n y antiinflamatorios no esteroideos puede conducir a un mayor riesgo
de empeoramiento de la funció n renal, en cuyo caso se recomienda monitorizar adecuadamente la funció n renal.

6.Conclusión:

PARADIGM-HF estudio que demostró que la morbilidad y la mortalidad en la insuficiencia cardı́aca pueden mejorar con
sacubitrilo/valsartá n, con una reducció n significativa de la muerte cardiovascular o de la hospitalizació n por empeoramiento de
la insuficiencia cardı́aca.

Sacubitrilo/valsartá n tambié n fue superior a enalapril en la reducció n de la mortalidad total y la limitació n de la progresió n de la
insuficiencia cardı́aca.

Fue bien tolerado, sin aumento de eventos adversos potencialmente mortales (a pesar de una mayor incidencia de hipotensió n
sintomá tica, pero con una baja incidencia de angioedema).

Por ello, sacubitrilo/valsartá n deberı́a sustituir a los IECA (o ARA II) en el tratamiento de la IC-FER(insuficiencia cardíaca
con fracción de eyección reducida),