NELSON TRATADO DE PEDIATRIA EDICION 21

PEDIATRIA

SINDROME DE EHLERS DANLOS

El síndrome de Ehlers-Danlos (SED) es un grupo heterogéneo de trastornos hereditarios del tejido

conectivo que se agrupan en siete categorías patológicas y se dividen más ampliamente en múltiples
subtipos. Se considera que las personas afectadas tienen un fenotipo superpuesto de piel anormalmente
suave y extensible, que a menudo se cura mal, en asociación con la hipermovilidad articular y la
inestabilidad ocasional que se cree que está enraizada en una interrupción de la función normal.

La matriz del tejido conectivo es compleja y la interacción de las células, las fibras de colágeno y elastina,
las proteínas y las moléculas de señalización celular sigue siendo poco conocida. Sin embargo, la
disfunción a nivel estructural y funcional probablemente explica las complejas asociaciones médicas que
se encuentran típicamente en esta población, con quejas que van desde la inestabilidad articular y la
fragilidad de los tejidos hasta el dolor crónico, la disfunción autonómica y la fatiga crónica .

CLASIFICACIÓN DE LOS 6 SUBTIPOS MÁS COMUNES DEL SÍNDROME DE EHLERS-DANLOS Clásico (genes:
COL5a1, COL5a2, COL1a1;

SED tipo I — Gravis, SED tipo II — Mitis) El SED clásico es la segunda forma más común de SED y es un
trastorno autosómico
dominante del tejido
conectivo caracterizado
por hiperelasticidad de la
piel, cicatrices atróficas
ensanchadas (fragilidad
de la piel) e
hipermovilidad articular.
Otras características
incluyen hematomas
fáciles, piel es «aterciopelada» al tacto y es particularmente frágil,
con pequeñas laceraciones que forman heridas abiertas que dejan
cicatrices anchas. Las articulaciones son hipermóviles, a menudo con
inestabilidad articular La escoliosis con frecuencia se presenta en la
adolescencia y el prolapso de la
válvula mitral es común. El
diagnóstico se realiza mediante
hallazgos clínicos y secuenciación de los genes COL5a1 y COL5a2. Hipermóvil
(causa desconocida, anteriormente SED tipo III) es la forma más frecuente de
SED, Menos del 3% de los pacientes con un fenotipo SEDh están asociados con
la pérdida de función del gen de la tenascina X heterocigota, mientras que
una minoría de los casos está relacionada con otros hallazgos, como la
asociación con defectos mosaico del colágeno tipo 1. Lo clínico en SEDh es la
hipermovilidad articular generalizada con manifestaciones cutáneas menos prominentes. una puntuación ≥6
en la escala de hipermovilidad de Beighton, calificaría como hipermovilidad en un individuo con edades entre 6
y 35 años.
 Vascular (SEDv) (Gen: COL3a1;
anteriormente SED tipo IV) El SEDv es un
trastorno autosómico dominante que muestra
el adelgazamiento dérmico más
pronunciado de todos los tipos de SED. En
consecuencia, la piel es translúcida y la red
venosa subyacente es prominente, sobre
todo sobre la región torácica. La piel tiene una
hiperextensibilidad mínima pero tiene una
textura «aterciopelada» y a menudo se
describe como «pastosa». Las
articulaciones muestran una mayor

movilidad, a menudo con inestabilidad. El pie zambo

congénito y la luxación de cadera se asocian con frecuencia.
El celiprolol, un antagonista β1 y un agonista β2
(vasodilatador), puede reducir los eventos vasculares, pero
no está aprobado por la US Food and Drug Administration
(FDA) para su uso en los Estados Unidos. El diagnóstico es
clínico y confirmado por secuenciación génica de COL3a1.

Cifoescoliosis (gen: PLOD [déficit de lisilhidroxilasa]; anteriormente

SED tipo VI) se distingue por la cifoscoliosis severa que se desarrolla
en la infancia. Es un trastorno autosómico recesivo , la piel es suave y
frágil, las articulaciones son hiperextensibles y los hematomas fáciles
son notables
desde una
edad
temprana. Las
características
únicas
hipotonía
marcada y
queratocono con fragilidad corneal; se ha informado de
ruptura del globo ocular. La gravedad de la cifoscoliosis
puede conducir a una enfermedad pulmonar restrictiva
con hipertensión pulmonar secundaria y una esperanza
de vida reducida. El diagnóstico es clínico y se confirma mediante un examen de orina en el que aparece un
aumento del ratio de desoxipiridinolina a piridinolina entrelazada, así como la secuenciación génica de PLOD.
Artrocalasia (gen: COL1a1, COL1a2; anteriormente SED tipos VIIA y B) Este tipo de SED se hereda como un
trastorno autosómico dominante y se caracteriza por una
inestabilidad articular grave en la infancia. Las articulaciones
muestran marcada hiperextensibilidad con luxación indolora; la piel
se magulla fácilmente y es suave e hiperextensible. La hipotonía
congénita con retraso motor grueso es común, y la cifoescoliosis
puede desarrollarse en la infancia.

Dermatosparaxis (colágeno tipo 1 N-peptidasa; anteriormente SED

tipo VIIC) Este tipo de SED es una rara afección autosómica recesiva
caracterizada por una piel redundante que es suave, frágil y se
magulla fácilmente. Los niños afectados a menudo tienen una
apariencia facial característica, con piel flácida en la papada y
alrededor de los ojos («hinchados»). La ruptura prematura de
membranas es común; el cierre de las fontanelas se retrasa. Las
características incluyen extremidades cortas con braquidactilia
(dedos cortos), hernias frecuentes (umbilicales, inguinales), escleras azules y ruptura de la vejiga.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL El SED. El diagnóstico diferencial primario incluiría el síndrome de Loeys-Dietz,

que tiene características tanto de SEDv como del síndrome de Marfan. El SED también se ha confundido con el
síndrome MASS (prolapso de la válvula mitral, dilatación de la raíz aórtica, cambios esqueléticos, cambios en la
piel), cutis laxa y seudoxantoma elástico. En general, la piel de los pacientes con cutis laxa cuelga en pliegues
redundantes, mientras que la piel de las personas con SED es hiperextensible y vuelve a su lugar cuando se
estira.

ENFOQUE GENERAL DEL MANEJO, existen enfoques generales

para ayudar a mejorar los síntomas y evitar complicaciones. El
dolor musculoesquelético, que inicialmente involucra las
articulaciones, finalmente puede generalizarse y requiere una
combinación de fisioterapia y enfoques no farmacológicos.

La fisioterapia, debe enfocarse en mejorar la fuerza de los

músculos que sostienen las articulaciones afectadas. Puede ser
necesario un refuerzo si hay esguinces o luxaciones recurrentes
graves. Los medicamentos para el dolor antiinflamatorios no
esteroideos (sin embargo, su acción inhibidora de plaquetas
puede aumentar el riesgo de sangrado cutáneo). Deben evitarse
los relajantes musculares o los agentes antiepilépticos porque
pueden aumentar la fatiga. La cirugía para las luxaciones
articulares debe evitarse si es posible, al igual que los periodos
prolongados de inactividad. Si se necesita cirugía para cualquier
complicación, las suturas deben aproximarse a los márgenes, se
debe evitar la tensión de la sutura y las suturas se deben retener más tiempo de lo habitual.