Síndrome de Ehlers-Danlos

Es un grupo heterogéneo de trastornos hereditarios del tejido conectivo que se agrupan en

siete categorías. Las personas afectadas tienen un fenotipo superpuesto de piel
anormalmente suave y extensible, que a menudo se cura mal, en asociación con la
hipermovilidad articular y la inestabilidad ocasional.

La expresión variable, los modos de herencia y los elementos fenotípicos únicos distinguen
los subtipos entre sí.

Podemos encontrar desde la inestabilidad articular y la fragilidad de los tejidos hasta el dolor
crónico, la disfunción autonómica y la fatiga crónica en pacientes que presenten este
síndrome. (Otras manifestaciones en la tabla).

CLASIFICACIÓN DE LOS 6 SUBTIPOS MÁS COMUNES DEL SÍNDROME DE

EHLERS-DANLOS
Genéticas Dominantes:
Clásico (genes: COL5a1, COL5a2, COL1a1; anteriormente SED tipo I — Gravis, SED tipo
II — Mitis): Es un trastorno autosómico dominante del tejido conectivo caracterizado por
hiperelasticidad de la piel, cicatrices atróficas ensanchadas (fragilidad de la piel) e
hipermovilidad articular. La piel es «aterciopelada» al tacto y es particularmente frágil, con
pequeñas laceraciones que dejan cicatrices anchas y atróficas (foto2), papiráceas («papel
de cigarrillo») (foto1). (Pápulas piezogénicas (foto 3) : Lípidos en dermis.).
La escoliosis con frecuencia se presenta en la adolescencia y el prolapso de la válvula
mitral es común, el dolor y la disfunción gastrointestinal, El nacimiento prematuro causado
por la ruptura de las membranas no es infrecuente. El diagnóstico se realiza mediante
hallazgos clínicos y secuenciación de los genes COL5a1 y COL5a2.
Hipermóvil (causa desconocida, anteriormente SED tipo III).
Es un trastorno autosómico dominante y es la forma más frecuente de SED.
El hallazgo clínico primario en SEDh es la hipermovilidad articular generalizada con
manifestaciones cutáneas menos prominentes. Lo que define la hipermovilidad
generalmente es una puntuación ≥6 en la escala de hipermovilidad de Beighton, La
inestabilidad conjunta con luxaciones frecuentes es común pero no universal; las
articulaciones presentan predisposición a la osteoartritis en adultos. Diagnóstico clínico.

Escala de hipermovilidad de Beighton (6-35 años).

Pero las articulaciones comienzan a endurecerse en la cuarta década, momento en el que
una puntuación de 3+ se considera significativa.

Vascular (SEDv) (Gen: COL3a1; anteriormente SED tipo IV)

Es un trastorno autosómico dominante que muestra el adelgazamiento dérmico más

pronunciado de todos los tipos de SED. En consecuencia, la piel es translúcida y la red
venosa subyacente es prominente, sobre todo sobre la región torácica. La piel tiene una
hiperextensibilidad mínima pero tiene una textura «aterciopelada» y a menudo se describe
como «pastosa». El pie zambo congénito (equinovaro, mira hacia dentro) y la luxación de
cadera se asocian con frecuencia.

La fragilidad del tejido y la ruptura arterial causan morbilidad y mortalidad significativas. La

mayoría de las personas afectadas experimentan un evento vascular importante antes de
los 20 años de edad. Parto prematuro, equimosis extensas por trauma, una alta incidencia
de ruptura intestinal (especialmente el colon), ruptura uterina durante el embarazo (∼5%
de riesgo), ruptura de los grandes vasos (80% a los 40 años de edad), disección de
aneurisma aórtico, y el infarto cerebral contribuyen al aumento de la morbilidad y a la
reducción de la duración de la vida (Media de muerte: 50 años) asociada con esta
afección. (Riesgos: Embarazo y todo lo que genera Valsalva).

“Fármacos: El celiprolol, un antagonista β1 y un agonista β2 (vasodilatador), puede reducir

los eventos vasculares, pero no está aprobado FDA.”
La gravedad de la cifoscoliosis puede conducir a una enfermedad pulmonar restrictiva con
hipertensión pulmonar secundaria y una esperanza de vida reducida.

El diagnóstico es clínico y se confirma mediante un examen de orina en el que aparece un

aumento del ratio de desoxipiridinolina a piridinolina entrelazada, así como la secuenciación
génica de PLOD.

Artrocalasia (gen: COL1a1, COL1a2; anteriormente SED tipos VIIA y B)

Trastorno autosómico dominante y se caracteriza por una inestabilidad articular grave en

la infancia. Las articulaciones muestran marcada hiperextensibilidad con luxación
indolora; la piel se magulla fácilmente y es suave e hiperextensible. La hipotonía
congénita con retraso motor grueso es común, y la cifoescoliosis puede desarrollarse en la
infancia. El diagnóstico es clínico y confirmado por secuenciación génica de COL1a1 y
COL1a2.

Genéticas Recesivas

Dermatosparaxis (colágeno tipo 1 N-peptidasa; anteriormente SED tipo VIIC)

Es una rara afección autosómica recesiva caracterizada por una piel redundante que es
suave y frágil. Facie: con piel flácida en la papada y alrededor de los ojos («hinchados»).
La ruptura prematura de membranas es común; el cierre de las fontanelas se retrasa.
Las características únicas adicionales informadas en este grupo incluyen extremidades
cortas con braquidactilia (dedos cortos), hernias frecuentes (umbilicales, inguinales),
escleras azules y ruptura de la vejiga. Las articulaciones son hipermóviles.
El diagnóstico se confirma mediante secuenciación génica de ADAMTS2.