Sindrome De Williams

El Sndrome de Williams es un trastorno del desarrollo que ocurre en 1 de cada 7.500

recin nacidos. Est caracterizado por la tetrada de:

Rasgos faciales tpicos

Discapacidad intelectual leve o moderada

Hipercalcemia (niveles de calcio en sangre elevados) en la infancia

Estenosis artica supravalvular, (un estrechamiento de la arteria principal

inmediatamente al salir del corazn)

Ya en los aos 50 se describieron nios con hipercalcemia y rasgos faciales comunes, as

como una discapacidad intelectual y un soplo cardaco. La asociacin de este conjunto de
alteraciones con una probable causa comn (eso significa sndrome) fue publicada por
Williams en 1961 y Beuren en 1962, y de ah deriva su nombre de sndrome de Williams o
de Williams-Beuren.
CAUSAS
El sndrome de Williams es una enfermedad gentica. Se debe a una delecin en el
cromosoma 7, en la banda cromosmica 7q 11.23, que se denomina submicroscpica
porque no se aprecia bien cuando se visualizan los cromosomas al microscopio. Una
delecin consiste en la prdida de parte del material gentico, el ADN. Por tanto, en las
personas con sndrome de Williams, uno de los cromosomas 7 homlogos (el procedente
del esperma o del vulo) ha perdido un fragmento de informacin en la banda q11.23,
con un nmero de genes todava no determinado pero que puede oscilar entre 20-40 (de
los 80.000 existentes). La prdida de esos genes puede causar que las funciones que en
ellos se representan no ocurran normalmente. Sin embargo, dado que existe otra copia
normal en el otro cromosoma 7, no todos los genes deletados funcionan mal.
La delecin se produce casi siempre durante la divisin celular que da origen al
espermatozoide o al vulo, meiosis.
CAUSAS GENETICAS

La investigacin actual va encaminada a descubrir cules son los genes afectados por la
delecin y su relacin con los efectos que aparecen en los afectados por el S.W. El
entendimiento de las causas es un requisito para poder desarrollar tratamientos efectivos.
Actualmente, se han caracterizado varios genes afectados por la delecin, siendo los
principales:
1) ELN: Se refiere al gen que codifica la protena elastina, principal componente de las
fibras elsticas que existen en la piel, las articulaciones, la pared de los vasos
sanguneos y otros tejidos, y que confieren la propiedad de distenderse. Las
alteraciones cardiovasculares del sndrome son debidas a la prdida de una copia
del gen ELN. La falta parcial de elastina condiciona una menor elasticidad y mayor
rigidez a la pared de los vasos sanguneos sobre todo en las zonas sometidas a
mayor presin, a la salida del corazn. Los problemas articulares, las hernias y la
voz ronca pueden deberse tambin a la disminucin de elastina.
2) LIMK1: Es un gen que codifica una protena quinasa que se expresa
fundamentalmente en varias zonas del cerebro. Este tipo de protenas transmiten
seales dentro de la clula probablemente para la activacin de funciones
superiores del cerebro. La prdida de una copia de LIMK1 puede ser responsable
de los problemas de integracin visuo-espacial, aunque no causa retraso mental ni
las otras caractersticas de comportamiento.
Se conocen varios genes ms que se deletan (RFC2, WSCR1, FZD3 y otros).

CARACTERISTICAS CLINICAS
1) Neurolgicas y de comportamiento
- Presentan una discapacidad intelectual leve o moderada con CI medio de 60-70 (CI
normal > 80).
- Existe una asimetra mental, en el sentido de que tienen dficits en algunas reas
(psicomotricidad, integracin visuo-espacial), mientras que otras facetas estn casi
preservadas (lenguaje), o incluso ms desarrolladas (sentido de musicalidad).
- Su personalidad es muy amigable, desinhibida y entusiasta.
2) Rasgos faciales, que pueden no ser evidentes hasta los 2 3 aos de edad
- Tienen la frente estrecha

- Un aumento del tejido alrededor de los ojos

- La nariz corta y antevertida
- El filtro largo y liso
- Las mejillas protuyentes y cadas con regin malar poco desarrollada
- La mandbula pequea
- Los labios gruesos
3) Cardiovasculares
-

El 75% presentan estrechamientos (estenosis) en algunos vasos sanguneos,

fundamentalmente la aorta supravalvular y la arteria pulmonar pero pueden
afectarse otras arterias.

4) Endocrino-metablicas
-

Puede haber hipercalcemia transitoria durante la infancia.

Es frecuente un ligero retraso de crecimiento.

5) Manifestaciones que afectan al sistema msculo-esqueltico

-

Laxitud o contracturas articulares

Alteraciones de la columna

Bajo tono muscular

6) Manifestaciones que afectan al aparato digestivo

-

Estreimiento crnico

Hernias inguinales

7) Manifestaciones que afectan al sistema urinario

-

Incontinencia

Enuresis

Nefrocalcinosis

8) Manifestaciones que afectan a los ojos

-

Estrabismo

Iris estrellado

Miopa

DIAGNSTICO
Actualmente es posible confirmar el diagnstico por mtodos moleculares en ms del 95%
de los casos. El mtodo diagnstico ms utilizado se denomina FISH (Hibridacin In Situ
Fluorescente). Consiste en aplicar un reactivo a un trozo de ADN de la regin del
cromosoma 7q11.23 marcado con fluorescencia, sobre los cromosomas obtenidos de una
clula del paciente (normalmente de sangre). La seal de fluorescencia se ve en slo uno
de la pareja de cromosomas 7. El diagnstico molecular se realiza ya en varios
laboratorios espaoles. Un diagnstico certero y precoz es fundamental para dar consejo

gentico a la familia, evitar exploraciones innecesarias y planificar las medidas ptimas de

seguimiento y tratamiento.
HEREDABILIDAD Y RIESGOS
El riesgo de que vuelva a darse un segundo caso de sndrome de Williams de los mismos
padres o en familiares cercanos es despreciable. Sin embargo, las personas con sndrome
de Williams pueden transmitir la lesin molecular, y por tanto la enfermedad, al 50% de
sus descendientes (de manera autosmica dominante).