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Acta Colomb Cuid Intensivo.

2018;18(1):43---50

Acta Colombiana de
Cuidado Intensivo
www.elsevier.es/acci

REVISIÓN

Metadona para tratar el síndrome de abstinencia


en cuidado intensivo pediátrico
Lorena Duitama a,b,∗ , Elida Mercado c , Paula Martínez d y Jaime Fernández Sarmiento e,f

a
Cuidado Intensivo Pediátrico, Fundación Santa Fe de Bogotá, Bogotá, Colombia
b
Cuidado Intensivo Cardiovascular Pediátrico, Fundación Cardioinfantil --- Instituto de Cardiología, Bogotá, Colombia
c
Residencia III año Pediatría, Universidad del Rosario, Bogotá, Colombia
d
Residencia III año Pediatría, Universidad de La Sabana, Bogotá, Colombia
e
Departamento de Pediatría y Cuidado Critico Pediátrico, Fundación Cardioinfantil --- Instituto de Cardiología, Bogotá, Colombia
f
Universidad de la Sabana, Bogotá, Colombia

Recibido el 4 de septiembre de 2016; aceptado el 7 de noviembre de 2017


Disponible en Internet el 7 de febrero de 2018

PALABRAS CLAVE Resumen El uso de opioides es una práctica habitual en cuidados intensivos tanto de adultos
Metadona; como pediátricos. El tiempo de administración, así como la dosis acumulada, son factores de
Síndrome de riesgo asociados a la presentación del síndrome de abstinencia con el uso de cualquiera de los
abstinencia; fármacos de este grupo. Prevenir su presentación, identificarla a tiempo y buscar una opción
Niños; terapéutica se han convertido en estrategias complementarias a su uso que todo intensivista
Opioides; debe conocer y manejar. A continuación presentamos una aproximación al problema buscando
Algoritmo un algoritmo práctico de manejo que permita evitar y controlar los síntomas en aquellos niños
con factores de riesgo.
© 2018 Asociación Colombiana de Medicina Crı́tica y Cuidado lntensivo. Publicado por Elsevier
España, S.L.U. Todos los derechos reservados.

KEYWORDS Methadone for management of withdrawal syndrome in a paediatric intensive care


Methadone; unit
Withdrawal
syndrome; Abstract The use of opioids is common in both adult and pediatric intensive care. Admi-
Children; nistration time and the cumulative dose are risk factors associated with the presentation of
Opioids; withdrawal syndrome due to the use of any of the drugs in this group. To prevent its appearance,
Algorithm identify it early, and search for a therapeutic option has become strategies complementary to
its use that all intensive staff must know and manage. An approach to the problem is presen-
ted, looking for a practical management algorithm that would prevent and control symptoms
in children with risk factors.
© 2018 Asociación Colombiana de Medicina Crı́tica y Cuidado lntensivo. Published by Elsevier
España, S.L.U. All rights reserved.

∗ Autor para correspondencia.


Correo electrónico: lorenaduitama@gmail.com (L. Duitama).

https://doi.org/10.1016/j.acci.2017.11.001
0122-7262/© 2018 Asociación Colombiana de Medicina Crı́tica y Cuidado lntensivo. Publicado por Elsevier España, S.L.U. Todos los derechos
reservados.
44 L. Duitama et al.

Introducción riesgo de presentar SA iatrogénica han encontrado que una


duración de la infusión de fentanilo durante más de 5 días o
Los niños críticamente enfermos con frecuencia reciben en una exposición a una dosis acumulada ≥ 1,5 mg/kg se asocia
la Unidad de Cuidado Intensivo Pediátrico (UCIP) agentes con un riesgo del 50% de desarrollar síntomas de abstinencia
analgésicos y sedantes con el fin de proveer un estado de en el momento de la suspensión del medicamento; cuando
bienestar continuo, disminuir la ansiedad, proporcionar un la duración de la infusión de fentanilo es mayor de 9 días
adecuado control del dolor y como un complemento para o la exposición a dosis acumulada llega a ser ≥ 2,5 mg/kg
la sedación de pacientes con ventilación mecánica. Los el riesgo aumenta a un 100%10-12 . Igualmente, se ha repor-
opioides por vía intravenosa (morfina y fentanilo) y las ben- tado que una dosis de midazolam acumulada ≥ 60 mg/kg y
zodiacepinas (midazolam) son los fármacos más utilizados una velocidad de infusión superior a 0,35 mg/kg/h se asocia
para este propósito1,2 ; sin embargo, el uso prolongado de significativamente con el riesgo de presentar SA y tiene un
estos medicamentos produce de modo secundario en los buen desempeño para predecir los pacientes de alto riesgo2 .
niños fenómenos de tolerancia y síntomas de dependencia Se ha encontrado que un tiempo de duración ≥ 5 días
y abstinencia, los cuales se han relacionado con potenciales es un factor predictor para SA iatrogénica, por ello exis-
efectos deletéreos y un aumento del tiempo de ventilación ten recomendaciones actuales para utilizar un régimen
mecánica y de la estancia hospitalaria3,4 . de descenso para aquellos pacientes expuestos a infusio-
nes con opioides/benzodiacepinas durante más de 5 días.
Sin embargo, en un estudio publicado recientemente por
Definiciones
Da Silva et al. encontraron que un 20% de los pacientes
desarrollaron SA iatrogénica a pesar de un período corto
El enfoque eficaz del paciente con tolerancia y dependencia
(< 5 días) de tratamiento en infusión de estos medicamen-
comienza con una comprensión adecuada y el uso correcto
tos, lo que resalta la importancia de la vigilancia temprana
de la terminología. La tolerancia se define como el estado
de los síntomas y signos relacionados con la abstinencia para
de adaptación en el que la exposición a un fármaco induce
iniciar de inmediato el tratamiento sintomático2 .
cambios que resultan en una disminución de la respuesta
a una misma cantidad de medicamento o al requerimiento
de dosis mayores para obtener el mismo efecto1,5,6 . La Manifestaciones clínicas
dependencia física es el estado de adaptación del organismo
que se traduce en la presencia de alteraciones físicas que La sintomatología de la abstinencia en la población pediá-
pueden ser producidas por la interrupción brusca del medi- trica varía de un paciente a otro y puede verse afectada
camento, una reducción rápida de la dosis, una disminución por varios factores como la edad, el estado cognitivo y las
del nivel en sangre del fármaco y/o la administración de condiciones médicas asociadas. Las manifestaciones ocurren
un antagonista1,5 . La dependencia psíquica es el estado de típicamente 8-48 h después de la interrupción o la dismi-
bienestar y satisfacción motivado por el consumo de una nución de la infusión del fármaco, dependiendo sobre todo
sustancia que induce al individuo a repetir su administra- de la vida media del medicamento y sus metabolitos1 . Los
ción para continuar en ese estado o evitar la aparición de síntomas de abstinencia varían de leves a severos y las con-
síntomas de abstinencia1 . El cese de la administración de vulsiones pueden ocurrir en los casos graves no tratados7 .
la medicación en pacientes dependientes conduce a la pre- Las manifestaciones predominantes incluyen temblor, hipe-
sencia del síndrome de abstinencia (SA), definido como un rirritabilidad del sistema nervioso central, disregulación
conjunto de síntomas y signos desagradables que siguen a la del sistema nervioso autónomo, disfunción gastrointestinal,
retirada de los fármacos con efectos depresores del sistema dificultad respiratoria y alteraciones motoras. El SA por ben-
nervioso central3,6,7 . zodiacepinas difiere del secundario a opiáceos en que no
suele causar disfunción gastrointestinal, pero los movimien-
Frecuencia del síndrome de abstinencia tos anormales y las convulsiones son más pronunciados1,7,9 .
y factores de riesgo La tabla 1 muestra las principales características del SA
secundario a benzodiacepinas, opiáceos y por ambos grupos
Se estima que aproximadamente entre un 10 y un 34% de de fármacos.
todos los pacientes en la UCIP están en riesgo de presentar
SA; las tasas de prevalencia en los pacientes que reciben
benzodiacepinas y/u opioides durante 5 o más días van Diagnóstico
desde 35-57%8 . La incidencia reportada en los pacientes crí-
ticamente enfermos de SA iatrogénica por benzodiacepinas El SA puede ser difícil de diagnosticar, ya que diversos sínto-
oscila entre el 17 y el 35%, en los tratados con fentanilo es mas relacionados con una inadecuada analgesia o sedación,
del 57% y para aquellos que reciben ambos fármacos se han el delirio, entre otros, se pueden superponer, por esta razón
informado tasas entre un 49 y un 77%2,9 . se han desarrollado diversas escalas para distinguir las mani-
Varios estudios han demostrado que el riesgo de presen- festaciones de abstinencia de otras dolencias.
tar síntomas de abstinencia en los niños en la UCIP tras la En la actualidad se encuentran en la literatura 4 ins-
interrupción de un sedante y/o analgésico aumenta con dosis trumentos para evaluar los síntomas de abstinencia en
acumuladas totales altas, mayor duración de la terapia y la los niños: el Sedation Withdrawal Score, el Opioid and
reducción rápida progresiva o la interrupción brusca de los Benzodiazepine Withdrawal Score, la Withdrawal Assess-
medicamentos2,9 . Los estudios que relacionan la duración ment Tool-1 (WAT-1) y la Sophia Observation withdrawal
de la terapia y la dosis acumulada de medicamentos con el Symptoms-scale (SOS). Sin embargo, solo la WAT-1 y la SOS
Metadona para tratar el síndrome de abstinencia en cuidado intensivo pediátrico 45

Tabla 1 Signos y síntomas del síndrome de abstinencia por benzodiacepinas y opioides en niños
Irritabilidad del SNC Disfunción GI Disfunción autonómica
Opioides Aumento del tono muscular Vómitos Taquipnea
Mioclonías Pobre alimentación Bostezos
Ataxia Diarrea Estornudos
Movimientos anormales Hipertensión
Dilatación pupilar (> 4 mm)
Irritabilidad
Benzodiacepinas Espasmos musculares Succión frecuente
Nerviosismo
Llanto inconsolable
Muecas
Alucinaciones visuales y auditivas
Desorientación
Convulsiones
Trastornos del movimiento
Opioides y Temblor Fiebre
benzodiacepinas Ansiedad Sudoración
Agitación/llanto Taquicardia
Irritabilidad
Insomnio/trastornos del sueño
Movimientos coreoatetoides (de extremidades
superiores)
Tomada de Ista et al.1 .

Tabla 2 Escala WAT-1. Signos o síntomas Tabla 3 Escala SOS


Información 12 h previas 1. Taquicardia (> 15% FC basal)
1. Diarrea (0, 1) 2. Taquipnea (> 15% FR basal)
2. Vómitos (0, 1) 3. Fiebre > 38,4 ◦ C
3. T.a > 37,8 ◦ C (0, 1) 4. Diaforesis
Observación 2 min antes de la estimulación 5. Agitación, si muestra irritabilidad, inquietud
4. Tranquilo 0, irritable 1 o nerviosismo
5. Temblores (0, 1) 6. Ansiedad, si muestra ojos abiertos, cejas tensas
6. Sudoración (0, 1) y elevadas, expresión desde alerta hasta pánico
7. Movimientos anormales o repetitivos (0, 1) 7. Temblores, espontáneos o a estímulos ambientales
8. Bostezos o estornudos (0, 1) 8. Movimientos anormales de antebrazos o piernas,
Estimulación 1 min (llamada por su nombre, tocar espontáneos o ante estímulos, desde sacudidas finas
de modo suave, estímulo doloroso si no responde hasta coreoatetosis
a las previas) 9. Hipertonía muscular, puños y pies apretados
9. Sobresalto al tocar (0, 1) 10. Llanto inconsolable
10. Aumento del tono muscular (0, 1) 11. Muecas o gestos de malestar, cejas contraídas
Recuperación tras el estímulo 12. Insomnio (sueño < 1 h)
11. Tiempo hasta que se calma 13. Alucinaciones
< 2 min (0) 14. Vómitos
2-5 min (1) 15. Diarrea
> 5 min (2)
Tomada de Ista et al.8 .
Puntuación: 0 = no; 1 = sí.
Tomada de Fernández-Carrión et al.3 .
• La SOS (tabla 3) es una escala diagnóstica con 15 síntomas,
con una sensibilidad del 83% y una especificidad del 95%
han demostrado validez en la detección de los síntomas de para un punto de corte igual o superior a 48 .
abstinencia en niños2 .

• La WAT-1 (tabla 2) es una escala propuesta para niños Prevención y tratamiento


mayores, en la que se incluyen 11 síntomas con una pun-
tuación máxima de 12, siendo diagnóstica una puntuación Se han propuesto diversas estrategias para prevenir la tole-
de 3 o superior con una sensibilidad del 87% y una especi- rancia y la aparición de SA. Una de las más utilizadas es
ficidad del 88%3,13 . la disminución paulatina de las infusiones de acuerdo con
46 L. Duitama et al.

Tabla 4 Conversión de fentanilo a metadona


Metadona dosis (mg)

= dosis diaria de fentanilo (mg) × potencia de fentanilo × duración de la acción del fentanilo / duración de la acción
de la metadona en horas

= dosis fentanilo × 100 × 0,75 / 24

= dosis de fentanilo diaria × 3

La dosis total de metadona (cálculo anterior) se divide en 3 dosis al día por 48 h


Administrar una segunda dosis de metadona y disminuir el fentanilo el 50%
Administración de la cuarta dosis de metadona y se suspende el fentanilo
Se cambia la metadona intravenosa a vía oral
Al día siguiente de la conversión se inicia el descenso de la metadona del 2 al 10% día
Dosis de metadona para los signos y síntomas del síndrome de abstinencia
Administrar el 10-20% de la dosis de metadona intravenosa
La dosis de mantenimiento se aumenta si es necesario

el tiempo durante el que se ha recibido el fármaco y las iatrogénica de opioides en pediatría basado en estudios y en
dosis administradas; otra medida consiste en la instauración consensos de especialistas, realizado en pacientes hospita-
de un tratamiento sustitutivo, generalmente por vía oral, lizados en UCIP que tenían una infusión de fentanilo durante
con fármacos similares a los recibidos en la infusión conti- un mínimo de 7 días de manera continua e iban a ser progra-
nua, siendo la metadona uno de los fármacos utilizados con mados para extubación dentro de las siguientes 24 a 48 h.
mayor frecuencia4,11 . Estos pacientes fueron sometidos a una transición de meta-
La metadona es un opiáceo de acción prolongada, con una dona, ajustando la dosis de esta cada 12 h, disminuyendo
vida media de eliminación de 12 a 24 h y una biodisponibili- la infusión de fentanilo 12 h después de la primera dosis de
dad oral del 80-90% (pueden variar de un 36 a un 100%), que metadona y suspendiendo el fentanilo con la tercera dosis
tiene como ventaja adicional que permite hacer un cálculo de metadona. La duración de la metadona fue determinada
fácil debido a su igualdad de potencia con la morfina; estas por el tiempo de exposición al fentanilo (tabla 5). En estos
características de la metadona la convierten en un fármaco pacientes se evaluó la presencia del SA según una versión
atractivo para el uso en la prevención de la abstinencia en modificada de la escala de abstinencia neonatal cada 4 h o
los niños11,12 . cada hora si los pacientes presentaban síntomas14 .
Un equipo multidisciplinario conformado por médicos y
farmacólogos del Hospital de Niños Amplatz, de la Universi-
Esquemas de uso de metadona para tratar el dad de Minnesota, desarrolló un protocolo para el descenso
síndrome de abstinencia de opioides basado en la literatura y en prácticas de otras
instituciones, demostrando ser un método efectivo para
Los opioides son utilizados frecuentemente para la analgesia el descenso progresivo hasta la suspensión de opioides en
y sedación en las UCIP, por lo cual se ha estandarizado el uso pacientes pediátricos. Steineck et al. realizaron un estudio
de protocolos con el fin de prevenir síntomas de dependencia en el Hospital de Niños Amplatz en donde querían evaluar
y abstinencia que están relacionados con la dosis total y la la eficacia de la implementación de un protocolo para el
duración de la infusión de los opioides, al igual que generar descenso de metadona comparándolo con antiguas prácti-
un impacto en los días de estancia hospitalaria11,12 . cas médicas, midiendo el tiempo de descenso de metadona,
El estudio de Siddappa et al. evaluó la dosis óptima de el número de dosis adicionales de opioides, el tiempo que
metadona para impedir el SA en los niños, considerando que se mantuvo la infusión de opioides más metadona, el score
el inicio de los síntomas es por una dosis inadecuada de de abstinencia y los días de hospitalización11 .
metadona. Con base en esto, una dosis de metadona calcu- En los diferentes protocolos acerca del uso de la meta-
lada correctamente de acuerdo con la infusión de fentanilo dona para la prevención del SA de opioides se evidenció que
antes de su interrupción reducirá significativamente la inci- un enfoque estandarizado influye en una disminución en la
dencia del SA a opioides. Se implementó una guía clínica exposición a opioides y una menor probabilidad de que los
que proporcionaba directrices para determinar los grupos de pacientes presenten SA (tabla 6).
riesgo identificados como los pacientes que habían recibido
infusión de opioides durante al menos 7 días y de acuerdo
con esto se utilizó una recomendación de dosificación y de Esquema de uso de metadona en pacientes
duración de la terapia con metadona, evaluando signos y con riesgo de abstinencia a opioides
síntomas de abstinencia a opioides (tabla 4)12 .
Abdouni et al. realizaron un estudio en Arizona en donde Con base en la revisión de la literatura disponible y a pesar
implementaron un algoritmo para evitar la dependencia de las limitaciones desde el punto de vista epidemiológico
Metadona para tratar el síndrome de abstinencia en cuidado intensivo pediátrico 47

Tabla 5 Uso de metadona en pacientes con exposición a opioides mayor de 7 días


24 h antes de la extubación Calculo la dosis total diaria
programada de metadona
Divido la dosis obtenida por 2
para obtener la dosis de metadona
administrada cada 12 h
Dosis total de fentanilo en 24 h
Continua: dosis de fentanilo
(␮g) × peso del paciente
(kg) × 24/1.000
Intermitente: dosis de fentanilo
intermitente total (␮g)/1.000
Dosis de metadona diaria
Total dosis de fentanilo (mg) en
24 h × 2,5
Inicia dosis de metadona cada 12 h
manteniendo la infusión de fentanilo
Administrar la segunda dosis de
metadona y disminuir la infusión
de fentanilo el 50%
Administrar la tercera dosis de
metadona y suspender la infusión
de fentanilo
Administrar la cuarta dosis
de metadona y esperar 12 h
Con la quinta dosis de metadona se
comienza a disminuir la metadona
basado en el tiempo de exposición
al fentanilo
7 a 14 días Más de 14 días pero menos de 30 días Más de 30 días
Día 10 reajusto la dosis: Día 20 reajusto la dosis:
Día 5 reajusto la dosis:
Disminuir diariamente la dosis de Disminuir diariamente la dosis de Disminuir cada 2 días la dosis de
metadona un 20% de la dosis original metadona un 10% de la dosis original metadona un 10% de la dosis original
de metadona y continuar la dosis de metadona y continuar la dosis de metadona y continuar la dosis
cada 12 h hasta que la disminución se cada 12 h hasta que la disminución se cada 12 h hasta que la disminución se
complete complete complete
Dosis de metadona para los signos y
síntomas del síndrome de abstinencia
Dosis diaria de metadona (mg) × 0,2
(administrada por vía intravenosa)

de los estudios revisados, encontramos que la metadona en escalonado como terapia de remplazo con dosis equipoten-
dosis decreciente puede ser usada con seguridad para el tes que minimice el riesgo de SA. Para esto hemos tenido
tratamiento de pacientes con factores de riesgo y signos en cuenta factores de riesgo y el uso de escalas validadas
clínicos de abstinencia a opioides15 . El uso de metadona se para la identificación del SA (fig. 1). Una vez identificados
debe considerar no solo en el contexto de pacientes en UCIP, los pacientes en riesgo, se indicará el uso de metadona y el
sino también en aquellos con abuso de sustancias psicoacti- descenso de fentanilo según el algoritmo de manejo que se
vas. muestra en la figura 2.
Teniendo en cuenta que la prevalencia de uso de opioi- Una vez identificados los pacientes con factores de riesgo
des en UCIP ha aumentado en las últimas décadas, siendo alto para SA y según los esquemas de descenso de opioide
un grupo farmacológico usado con frecuencia en pediatría proponemos un esquema basado en el cálculo de la dosis
y sabiendo que la retirada abrupta de la medicación puede equivalente entre fentanilo-metadona y morfina-metadona.
llevar el paciente al escenario clínico conocido como SA, es Siddappa et al. publicaron en 2003 su experiencia de uso
preciso implementar estrategias de descenso controlado de de metadona para el manejo del SA en pacientes pediátri-
dosis que permitan evitar o atenuar los síntomas relaciona- cos que recibieron infusión de fentanilo, en cuyos resultados
dos con la retirada de opioides5 . Con base en lo anterior y en publicados se informó buen rendimiento en relación con el
la revisión de la literatura hemos planteado un esquema de manejo y la prevención del SA con la administración del 80%
retiro progresivo de opioide usando metadona en descenso de la dosis de metadona calculada, logrando el control de
48
Tabla 6 Resultados: uso de metadona para manejo de abstinencia
Siddappa et al.12 , Steineck et al.11 , Abdouni et al.14 ,
2003 2014 2016
Sin abstinencia Abstinencia ( = 10) Grupo control Grupo de Enero 2005 a Abril 2007 a Octubre 2008 a
(n = 20) (n = 32) intervención marzo 2007 septiembre 2008 junio 2010 (n = 98)
(n = 20) (n = 30) (n = 48)
Días de duración 24,7 (7-72) 15 (3-34) 15,3 9,5 8,1
de la metadona
Bolos adicionales 30,6 16,7 5,5 1,8 0,2
de opioides
Días de infusión 10 (7-41) 12,5 (7-26) 12,8 11 11,6
continua de
fentanilo
Dosis acumulada 8,2 14 2,8 1 0,8
de fentanilo
(mg/kg)
Días de 108,7 (17-289) 67,3 (14-240) 34 27,1 21,5
hospitalización
Días de UCIP 35,5 (11,4-345,9) 30,1,(9,9-136,2) 20,7 17,5 16

L. Duitama et al.
Metadona para tratar el síndrome de abstinencia en cuidado intensivo pediátrico 49

ALGORTIMO DE MANEJO DE ABSTINENCIA FUNDACIÓN CARDIÓ-INFANTIL


Tabla 7 Dosis equivalentes fentanilo/morfina-metadona
Identificación de factores de riesgo
Cálculo de dosis total de fentanilo en 24 h
Infusión continua: dosis de fentanilo (␮g) × peso del paciente
Identificar
(kg) × 24/1.000
nivel de riesgo Dosis de fentanilo (mg)
Cálculo de dosis de metadona equipotente
Dosis diaria de fentanilo (mg) × (potencia de
fentanilo × tiempo de la acción del fentanilo / tiempo
Riesgo alto
de acción de metadona)
Potencia de fentanilo:metadona 100:1
Tiempo de acción de fentanilo 0,45 h
Dosis Uso de
acumulada opioide Escala WAT-1 Escala SOS Tiempo de acción de metadona 24 h
Mayor a 3 Mayor a 4
≥ 1,5 mg/kg Mayor a 5 días

Dosis fentanilo × (100 × 0,45 / 24)


Figura 1 Identificación de pacientes con riesgo alto de absti- Dosis fentanilo diaria × 2,5
nencia a opioides.
Dosis de metadona diaria
Pacientes riesgo alto Total dosis de fentanilo (mg) en 24 h × 2,5
Total dosis de morfina (mg) en 24 h × 1
Cálculo de dosis de fentanilo o morfina en 24 horas

Teniendo en cuenta que la dosis de metadona de cada


Inicio de metadona dosis total calculada
en 3 dosis/día paciente es única y depende de las necesidades de sedoa-
nalgesia individual, inferimos que la probabilidad de eventos
Segunda dosis de metadona adversos asociados al uso de metadona se minimiza; esta
hipótesis puede motivar la realización de futuros traba-
Inicia descenso de fentanilo el 50% de la dosis por cada dosis de metadona
recibida
jos de investigación. Algunas publicaciones que presentan
Cuarta dosis de metadona: retiro de infusión de
protocolos de prevención de abstinencia a opioides pro-
fentanilo/morfina mueven el uso de metadona intravenosa, especialmente en
Inicio de descenso progresivo de metadona: 10% de la
las primeras 48 h del protocolo12,14 ; sin embargo, conoce-
dosis diaria segun tolerancia mos las características farmacocinéticas de la metadona,
que cuenta con una biodisponibilidad oral muy favorable
Figura 2 Algoritmo de inicio de metadona y descenso de fen- cercana al 100%16 , razón por la cual nuestra propuesta no
tanilo/morfina. contempla el uso de metadona intravenosa ni siquiera en
las fases iniciales. Una vez el paciente recibe la segunda
la abstinencia hasta del 80% razón por la cual el factor de dosis de metadona oral calculada se inicia el descenso de
conversión de para cálculo de dosis de metadona requerida fentanilo o morfina con un decremento programado del 50%
es 2,5 que corresponde al 80% de la dosis de metadona para por cada dosis recibida, de tal forma que con la cuarta dosis
lograr equipotencia fentanilo-metadona12 . de metadona oral se retira la infusión de fentanilo. Durante
En relación con el cálculo de la dosis equivalente de el proceso es de vital importancia el uso de escalas de abs-
la morfina no hay evidencia que soporte ninguna fórmula tinencia que permitan la rápida identificación de síntomas
para estimar la dosis de metadona requerida. Jeffries et al. que hagan necesario el ajuste de dosis de metadona.
publicaron su experiencia de uso de metadona en pacien- Tras la retirada de la infusión de fentanilo y sin dejar de
tes pediátricos en UCI que reciben infusión de morfina. Se lado un estricto seguimiento de los signos de abstinencia,
definió el protocolo usando equivalencia de dosis basado en después de la quinta dosis de metadona se inicia el descenso
el tiempo de infusión; la relación de morfina intravenosa a razón del 10% de dosis al día hasta suspender. Algunos
a metadona oral usada fue 1:0,78 mg para pacientes con diseños de protocolos ajustan el descenso de la metadona
infusión menor de 5 días y 1:0,98 mg para pacientes con infu- al tiempo de infusión de fentanilo o morfina, siendo mayo-
sión mayor de 9 días10 . No hay claridad en las razones que res los descensos a menor tiempo de infusión14 ; sin embargo,
llevaron a ajustar la equivalencia por tiempo de infusión; esta estrategia resulta poco práctica, en tanto que podría
con base en el conocimiento del comportamiento farma- enlentecer el proceso de retirada. Nuestra propuesta indica
cocinético y farmacodinámico de la morfina sabemos que un descenso de la dosis de metadona estándar para todos
la relación de equivalencia morfina:metadona es 1:112 . Los los pacientes y, en caso de presentar signos clínicos de abs-
resultados publicados en el trabajo de Jeffries et al. no son tinencia definidos en las escalas disponibles, se indicará una
concluyentes y debido a las debilidades epidemiológicas no dosis adicional del 10-20% de la dosis de metadona del día.
es posible tomar decisiones en relación con el ajuste de equi- El tiempo de uso de metadona depende de las necesida-
valencia por tiempo de infusión, razón por la cual en caso des del paciente y solo será posible la suspensión cuando no
de requerir calcular la equipotencia con morfina usaremos haya ningún signo clínico que evidencie la presencia de abs-
dosis 1:1. tinencia. No es necesario que la retirada de la medicación
Los cálculos de equivalencias de dosis de fentanilo- se complete en el escenario de UCIP; en caso de que egrese
metadona y morfina-metadona se describen en la tabla 7. sin completar el retiro se brindará asesoría a la familia y
50 L. Duitama et al.

al personal médico responsable para identificar y tratar la 6. Tobias JD. Tolerance, withdrawal, and physical dependency
abstinencia. after long-term sedation and analgesia of children in the pedia-
A manera de conclusión consideramos que es impor- tric intensive care unit. Crit Care Med. 2000;28:2122---32.
tante que este problema se identifique a tiempo y que se 7. Franck LS, Naughton I, Winter I. Opioid and benzodiazepine
withdrawal symptoms in paediatric intensive care patients.
tengan protocolos institucionales que permitan establecer
Intensive Crit Care Nurs. 2004;20:344---51.
el diagnóstico y sobre todo iniciar de manera preventiva
8. Ista E, de Hoog M, Tibboel D, Duivenvoorden HJ, van Dijk M.
medicamentos como la metadona, que disminuyan el riesgo Psychometric evaluation of the Sophia Observation withdrawal
de presentación del SA, que no solo es incómodo para el symptoms scale in critically ill children. Pediatr Crit Care Med.
paciente y angustiante para la familia, sino que también se 2013;14:761---9.
asocia con una mayor estancia hospitalaria y con mayores 9. Ista E, van Dijk M, Gamel C, Tibboel D, de Hoog M. Withdrawal
comorbilidades en cuidado intensivo pediátrico. symptoms in critically ill children after long-term administra-
tion of sedatives and/or analgesics: A first evaluation. Crit Care
Med. 2008;36:2427---32.
Conflicto de intereses 10. Jeffries SA, McGloin R, Pitfield AF, Carr RR. Use of methadone
for prevention of opioid withdrawal in critically ill children. Can
J Hosp Pharm. 2012;65:12---8.
No hay conflictos de interés que declarar.
11. Steineck KJ, Skoglund AK, Carlson MK, Gupta S. Evaluation of a
pharmacist-managed methadone taper. Pediatr Crit Care Med.
Bibliografía 2014;15:206---10.
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