ANTIBIÓTICOS

GENERALIDADES
Ana Melissa Gallardo Reyes
Diego
CÉSAR MerinoCASALLAS
GARCÍA Zapata
MEDICINA INTERNA
Septiembre 19
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
 CLASIFICACIÓN
 SEGÚN SU AFINIDAD TINTORIAL
 GRAM POSITIVAS
 GRAM NEGATIVAS
 GRAM LÁBIL ??
 BAAR
 CLASIFICACIÓN
 SEGÚN SU METABOLISMO
 AEROBIAS
 ANAEROBIAS
 FACULTATIVAS
 COCOS GRAM POSITIVOS  BACILOS GRAM
Streptococcus pyogenes (grupo A) NEGATIVOS
Streptococcus viridans
Streptococcus faecalis (Enterococo) Escherichiae coli
Streptococcus pneumoniae (Neumococo) Proteus mirabilis
Staphilococcus aureus MS / MR Enterobacter
Staphilococcus epidermidis Acinetobacter
Pseudomona aeruginosa
 COCOS GRAM NEGATIVOS
Klebsiella pneumoniae
Neisseria gonorrhoeae (Gonococo)
Salmonella
Neisseria meningitidis (Meningococo)
Shigella
 BACILOS GRAM POSITIVOS Serratia
Corynebacterium diphteriae Haemophilus influenzae
Listeria monocytogenes Brucella
Clostridium tetani Vibrio cholerae
Clostridium perfringens Haemophilus drucreyi
Clostridum difficile Campylobacter yeyuni
Bacteroides fragilis
 MICOBACTERIAS (BAAR)  ANAEROBIOS
Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium avium intracelular Bacteroides fragilis
Mycobacterium leprae Clostridium
Streptococos anaerobios
 ESPIROQUETAS Prevotella
Treponema pallidum
Porphyromonas
 ACTINOMICETOS
Actinomyces israelii

 MISCELANEAS
Mycoplasma pneumoniae
Chlamydia psittaci
Chlamydia trachomatis
Pneumocystis carinii
Antimicrobiano
Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo
su crecimiento o destruyéndolos.

Antibiótico
Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos,
principalmente hongos microscópicos y bacterias, que posee la
propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos.
Según su origen, los antibióticos pueden ser:
• Biológicos (naturales): sintetizados por organismos vivos,
ej. Penicilina, Cloranfenicol.
• Semisintéticos: obtenidos por modificación química de
antibióticos naturales, ej. Ampicilina.
• Sintéticos: generados mediante síntesis química, ej. Sulfas.
 Generalidades

ANTIMICROBIANOS

Bacteriostáticos…
Inhiben el crecimiento del microorganismo

Bactericidas…
Matan a los microorganismos sin necesidad
de destruirlos o lisarlos

Bacteriolíticos…
Matan a los microorganismos por lisis
 Definiciones
Concentración inhibitoria mínima (CIM)

Corresponde a la menor concentración de

antimicrobiano que inhibe el crecimiento
bacteriano luego de 18 a 24 hs de incubación.

Concentración bactericida mínima (CBM )

Corresponde a la menor concentración capaz de

matar un 99,9% la población bacteriana.
Selección del antibiótico
 Los conocimientos de la
farmacocinética y
farmacodinamia de los
antibióticos son necesarios para
la adecuada interpretación de
los estudios de sensibilidad.
 Farmacocinética
 Concentraciones séricas máximas (Cmax)
 Tiempo requerido para alcanzar la concentración
máxima (Tmax)
 Vida media plasmática
 Tasa de unión a proteínas
 Difusión a los diferentes tejidos e incluso difusión
intracelular
 Barreras a la penetración de los antibióticos (Ej:
LCR, próstata )
 Farmacodinamia
 Interacción del antibiótico con el
microorganismo causal de la infección y con la
flora normal

 De acuerdo a actividad y duración del efecto

bactericida:
⇒ Antibióticos tiempo-dependientes
⇒ Antibióticos concentración dependientes
 Clasificación del Mecanismo de
acción de los antimicrobianos
 Inhibición de la síntesis de la pared celular.
 Inhibición de las funciones de la membrana
celular.
 Inhibición de la síntesis de proteínas
 Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos
 Inhibición de la síntesis de la pared
celular
 BETALACTÁMICOS
 Penicilinas
 Cefalosporinas
 Carbapenemos
 Monobactamos
 GLICOPEPTIDOS
 Vancomicina
 Teicoplanina
 FOSFOMICINA
 1)PENICILINAS DE REDUCIDO ESPECTRO

 Penicilina G (sódica, potásica,procaínica,

benzatina)
PENICILINA RESISTENTE A BETALACTAMASA
DE Staphylococcus aureus)
 Oxacilina
 Cloxacilina
 Dicloxacilina
 Flucloxacilina
 Nafcilina


Penicilinas de amplio espectro
 1) Sin actividad sobre Pseudomonas aeruginosa
 Ampicilina
 Amoxicilina
 2) Con actividad sobre P.aeruginosa
 Carbenicilina
 Ticarcilina
 - Ureidopenicilinas:
 Azlocilina
 Mezlocilina
 Piperacilina
 Cefalosporinas de primera generación
 Presentan buena acción sobre S.aureus productor
de betalactamasa y especies de la familia Enterobacteriaceae.
 No tienen acción sobre P.aeurginosa,Serratia, Haemophilus
influenzae, Bacteroides fragilis.
PARENTERAL ORAL
 Cefalotina Cefaloglicina
 Cefaloridina Cefalexina
 Cefalozina Cefadroxilo
 Cefradina Cefradina
 Cefalosporinas de segunda generación
 Tienen la misma acción que las de primera, pero amplian su espectro de
acción sobre bacterias gramnegativas.
 Tienen acción sobre : Haemophilus influenzae, Bacteroides
fragilis
 No tienen acción sobre Pseudomonas aeruginosa.
PARENTERAL ORAL
 Cefamandol Cefaclor
 Cefoxitina Axetil-Cefuroxima
 Cefuroxima Cefprozil
 Cefotetan Loracarbef
 Cefonicida
 Cefalosporinas de tercera generación
 Tiene menor acción sobre grampositivos
comparadas con las de primera.
 Tienen excelente acción sobre H.influenzae
P.aeruginosa, y otras bacterias gramnegativas.
 Disminuye su acción sobre B.fragilis.

PARENTERAL ORAL
 Cefotaxima Ceftizoxima
 Moxalactam Ceftriaxona
 Cefoperazona Ceftazidima
 Cefsulodina
 Cefixima
 Cefalosporinas de cuarta generación
 Presentan un espectro semejante a las de tercera generación,
pero una mayor estabilidad a la hidrólisis por
betalactamasas.
No tienen acción sobre:

 S.aureus resistente a betalactamasas.

 Bacteroides fragilis
 Enterococcus resistente a peniclina

 CEFEPIME
 CEFPIROME
 CARBAPEMEM
IMIPENEM
MEROPENEM
ERTAPENEM
 Ertapenem presenta la mejor
alternativa terapéutica frente a
infecciones producidas por
enterobacterias productoras de
BLEE.
MONOBACTAMICOS
AZTREONAM
 Reducido espectro. Tiene acción sobre bacterias
gramnegativas aerobias facultativas.
 Actúa sobre la formación de peptidoglicán.
 No tiene acción sobre bacterias grampositivas
y anaerobios estrictos.
 Su uso principal es el tratamiento de las infecciones
urinarias intra y extrahospitalarias
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS
INHIBIDORES BETALACAMICOS

Se manifiesta a través de la formación de un

Ácido clavulánico complejo estable, irreversible (ß-lactamasa-inhibidor
Sulbactam de ß-lactamasa), siendo posteriormente destruida la
Tazobactam molécula, por esta razón se denominan inhibidores
suicidas.
 Inhibición de las funciones de la
membrana celular

 Polimixina
 Anfotericina B
 Azoles
Inhibición de la síntesis de proteínas

 Aminoglucósidos 30 S
 Tetraciclinas
 Macrólidos
 Cloranfenicol
 Clindamicina
 Linezolid 50 S
Mecanismo de acción de Tetraciclina
 Efectos adversos por tetraciclinas
 1.- Piel y alergia: urticaria, edema periorbitario
 2.- Dientes y Huesos: color gris amarillento dientes (80%) al formar quelatos con Ca++;
 depresión crec. esquelético
 3.- Síntomas gastrointestinales: ulceraciones esofágicas; nauseas y vómitos; diarreas
 4.- Hígado: hepatotoxicidad (intravenosa) en dosis altas (> 2g parenteral) pancreatitis
 niños y mujeres especialmente sensibles

 Incompatibilidades
 1- Con antiácidos que presenten cationes divalentes forman complejos no absorbibles
 2- Pueden potenciar efecto de anticoagulantes orales debido a disminución de Vit K
 3- Existe riesgo de embarazo con anticonceptivos orales
 4- Alcohol aumenta su metabolismo hepático reduciendo la semivida
 Características farmacocinéticas y
farmacológicas de lincosamidas
 Clindamicina se absorbe bien por vía oral (biodisponibilidad del 90%)
 Clindamicina presenta buena penetración en tejidos destacando el óseo y
pulmonar. No atraviesa barrera hematoencefálica sí la placentaria.
 Clindamicina puede ser bactericida o bacteriostática (depende de
concentración)
 Una parte se metaboliza en higado y metabolitos activos se excretan por
orina y bilis
 En macrófagos y neutrófilos alcanza concentraciones superiores a as séricas
 Lugar de unión sub 50S igual que macrólidos y CAF
 Clindamicina presenta gran actividad sobre anaerobios estrictos (bactericida)
 Efectos no deseados de aminoglicósidos
1. Nefrotoxicidad:
Se aprecia en un 5-25% de los pacientes y se relaciona directamente con la
cantidad de fármaco
Se desconoce el mecanismo exacto de la nefrotoxicidad (AMG acumulan en
corteza renal)
Aparece proteinuria, cilindruria, aumento creatinina en sangre
Reversible suspendido el tratamiento
Mayor riesgo se observa en ancianos, sexo femenino, hipotensos.
7. Ototoxicidad:
Afecta rama coclear y vestibular
Afecta 0.5 – 5% pacientes y es reversible suspendido el antibiótico
Gentamicina, tobramicina y estreptomicina inducen toxicidad vestibular
Amikacina y kanamicina inducen daño coclear
 Mecanismo de acción de las quinolonas
Actúan inhibiendo la acción de:

 -Topoisomerasa II (DNA girasa)

 -Topoisomerasa IV
 QUINOLONAS
 Son bactericidas.
 Quinolonas de primera generación
Reducido espectro. Acción sobre bacterias Gram (-)
Se utilizan para infecciones urinarias.
 Acido nalidixico
 Acido oxolonico
 Cinoxacino
 Rosoxacino
 Acido pipemidico
  Acido piromidico
 Quinolonas de segunda generación
Amplio espectro. Acción sobre P.aeruginosa
 Norfloxacino
 Ciprofloxacino
 Pefloxacino
 Fleroxacino
 Ofloxacino
 Lomefloxacino
 Enoxacina
 Quinolonas de tercera generación

Amplian el espectro sobre bacterias grampositivas

Levofloxacino
Tosufloxacino
Sparfloxacino
 Quinolonas de cuarta generación
Aumentan el espectro sobre bacterias anaerobias
 Moxifloxacino
 Gatifloxacino
 Clinafloxacino
 Sitafloxacino
 Tovrafloxacino
 Gemifloxacino
 Balofloxacino
 Pazufloxacino
Sulfonamidas
 Sulfonamidas
 Son analogos estructurales y antagonistas
competitivos del ácido para-aminobenzoico
(PABA) y, por tal razón impiden que la bacteria
utilice en forma normal el PABA en la
producción de ácido fólico.
Las sulfas inhiben la

dihidropteroil-sintetasa
 Sulfonamidas
 De modo más específico las sulfonamidas son
inhibidores competitivos de la dihidropteroato
sintetasa, que incorpora el PABA al ácido
dihidropteroico, precursor inmediato del ácido
fólico.
 Sulfonamidas
 Son antibióticos bacteriostáticos, antagonizadas
en forma competitiva por PABA.

 Las células de mamífero no son afectadas por

este mecanismo porque necesitan ácido fólico
preformado y no lo sintetizan
 Clasificación Sulfonamidas
 Absorción y excreción rápida
 Absorción rápida y excreción lenta
 No absorbibles
 Uso tópico
 Trimetoprim
 Bacteriostático de amplio
espectro.

 Presenta una potencia de 20-100 veces mayor que

Sulfametoxazol.
 Sulfametoxazol-Trimetoprim
(5 : 1)
Nombre comercial : Cotrimoxazol, Septrin , Bactrimel

Bactericida de amplio espectro

El trimetoprim se absorbe con mayor rapidez.

La combinación torna lenta la absorción del

sulfametoxazol .
 Aplicaciones terapeúticas
del Sulfametoxazol -Trimetoprim
 -Infecciones de vías urinarias
 -Otitis media aguda
 - Infecciones del tubo digestivo
 -Infección por Pneumocystis jerovecii
 - Infección por Nocardia
 - Infección por Stenotrophomonas maltophilia
 NITROFURANOS
Bacteriósticos de amplio espectro.

 Nitrofurantoína
 Furazolidona
 Nifuroxida
 Nitrofurazona (Furacin)
 ESPECTRO
 Es la población de gérmenes sensibles a un ATB
 Permite clasificar a los ATB en:
 AMPLIO ESPECTRO: gram (+), gram (-),
espiroquetas, chlamydia, micoplasma, algunos
hongos y parásitos. Ej: Tetraciclinas, Cloranfenicol
 PEQUEÑO ESPECTRO: población limitada. Ej:
Penicilina sobre gram (+), algunas gram (-) y
espiroquetas.
 ESPECTRO AMPLIADO: modificación química
para aumentar su espectro. Ej: Amoxicilina
 Resistencia
a los antimicrobianos

Falta de sensibilidad de un microorganismo frente a un

fármaco.
 Mecanismos para el desarrollo de resistencia
 Enzimas que destruyen al fármaco activo.
Ej: Betalactamasas
 Cambian su permeabilidad al fármaco (porinas).
Ej: pseudomona a betalactámicos
 Alteran estructuralmente el blanco.
Ej: mutación de la PBP del neumococo
 Desarrollan una vía metabólica diferente que pasa
por alto la reacción inhibida por el fármaco.
Ej: aumento de la producción de PABA para sulfas
 Aumento de la espulsión del fármaco.
Ej: E.Coli a tetraciclinas
 El origen de la resistencia a los
fármacos puede ser de dos tipos:

 Natural  bacterias intrínsecamente

resistentes. Selección
 Adquirido  el uso de ATB hace que
organismos sensibles adquieran
mecanismos de resistencia
 Resistencia adquirida
 Recombinación cromosómica.
 Recombinación genética y/o transferencia de
plásmidos.
 Transferencia de bacterias mutadas entre
individuos afectados.
 Resistencia cruzada
 Mecanismos de resistencia que afectan a todos
los antibióticos de una misma clase  se ha
creado una resistencia sobre un fármaco
determinado, pero se manifiesta sobre todos los
otros de la misma clase.
 Ej: Penicilinas y Cefalosporinas
 Limitación de la resistencia a los
fármacos
 Mantener concentraciones del fármaco en los tejidos
lo bastante grandes para inhibir la población nativa y
la primera generación de mutantes
 Administrar simultáneamente dos fármacos que NO
produzcan resistencia cruzada para que cada uno
retarde el surgimiento de cepas mutantes resistentes al
otro fármaco.
 Evitar la exposición de los microbios a un fármaco
particularmente valioso cuyo empleo debe limitarse
para infecciones graves intrahospitalarias.
 Empleo clínico de los
antibióticos

 Selección de los antibióticos

 Antimicrobianos empleados en combinación

 Quimioprofilaxis antimicrobiana
 Selección de los antibióticos
La selección racional de los antimicrobianos
depende de:
  Diagnóstico.

Impresión clínica + muestra representativa para

estudio bacteriológico antes de iniciar la
administración de los antimicrobianos.
 Selección de los antibióticos
La suposición de un microorganismo causal se
basa en las siguientes consideraciones:
1) sitio de infección
2) edad del paciente
3) factores predisponentes mecánicos
4) factores predisponentes del huésped
 ENFERMEDADES Y SUS PATOGENOS

 Faringitis Strep.pyogenes
 Otitis / Sinusitis S.pyogenes /Neumococo / M.catharralis /H.influenzae
 Neumonía “típica” S.aureus /Neumococo / PSA /Kleb. Pneumoniae
 Neumonía “atípica” Mycoplasma pneumoniae / Chlamydia pneumoniae
 Neumonía inmusup. Pneumocystis carinii
 Meningitis Neumococo / Meningococo / H.Influenzae
 Celulitis Staph.aureus / Strep.pyogenes
 Osteomielitis Staph.aureus
 Infeccion urinaria Enterococcus /E.coli /Proteus /Enterobacter /PSA
 Uretritis inespecífica Ureoplasma urealyticum/Chlamydia t.
 Cervicitis Chlamydia trachomatis
 Infecciones genitales Neisseria gonorrhoeae
 Colitis por ATB Clostridium difficile
 Selección de los antibióticos
 EMPÍRICO: No se conoce el germen, se
supone. En casos de infecciones graves. Se debe
abarcar el 90% de probabilidad de gérmenes
causantes de dicha infección.
 DEFINIDO: germen establecido. Con o sin
antibiograma

Empírico  Definido
DESESCALAMIENTO
>> Espectro  << Espectro
 Peligros del uso indiscriminado
 Sensibilización de una población, que resulta en
hipersensibilidad.
 Cambios en la flora normal del cuerpo y la subsecuente
superinfección causada por el excesivo desarrollo de
microorganismos resistentes a fármacos.
 Enmascaramiento de la infección grave sin erradicarla.
Ej: absceso.
 La toxicidad directa del fármaco.
 Desarrollo de resistencia, por eliminación de
microorganismos susceptibles al fármaco en un
ambiente saturado de antibióticos y su reemplazo por
microorganismos resistentes.
 Combinación de Antimicrobianos
Indicaciones
 Infecciones graves. Se consideran los 2 o 3
patógenos más probables.
 Retardar el surgimiento de mutantes resistentes a
un fármaco en las infecciones crónicas, mediante
el empleo de 2 fármacos que no presenten
reacción cruzada.
 Tratar infecciones mixtas. Cada fármaco se dirige
contra un microorganismo patógeno importante.
 Lograr sinergia bactericida o suministrar acción
bactericida.
Quimioprofilaxis Antimicrobiana
 Administración de antimicrobianos para
prevenir la infección.
 La utilidad se limita a la acción de un fármaco
especifico sobre un microorganismo especifico.
 Debe ponderarse el riesgo de que el paciente
contraiga una infección, contra la toxicidad, el
costo, los inconvenientes y la mayor
posibilidad de una infección agregada.
Quimioprofilaxis Antimicrobiana
 Ejemplos
 Cobertura de gérmenes de piel en cirugía
 Cobertura de gérmenes de colon en cirugía colónica
 Extracción dentaria en pacientes con valvulopatías
 Fracturas expuestas
 Contacto con paciente con meningitis
 Contacto con tuberculosis
GRACIAS