Betalactamicos

Generalidades sobre antibióticos

betalactamicos
Modulo XII: Preclínica
Generalidades sobre antibióticos betalactamicos

• Aspectos generales
• Mecanismo de acción
-Penicilinas
-Cefalosporinas
-Carbapenems
-Monobactams
• Actividad antibacteriana
• Características farmacocinéticas
• Reacciones adversas
• Aplicaciones terapeuticas
Introducción
Estructuras betalactamicas

Monobactams
Penicilinas

Cefalosporinas Carbapenems
 Penicilinas
naturales
Clasificación Penicilinas
Penicilinas
semisinteticas

Monobactams Aztreonam

1°Generación

2°generación
Betalactamicos

Cefalosporinas 3° generación

4° generación

5°generación

Carbapenems
Mecanismo de acción
Mecanismo de acción
Síntesis de mureina o
peptidoglucano
1. Síntesis UDP-G y UDP-M.
2. UDP-M se transfiere a bactoprenol.
3. Una unidad básica, unida por
bactoprenol se transfiere a un punto
de crecimiento de la mureína.
4. Los polímeros de unidades G y M
forman enlaces cruzados mediante
transpeptidasas.
Penicilinas
Naturales Semisinteticas o
Penicilina G: aminopenicilinas
-Actividad de forma uniforme La ampicilina es bactericida tanto
frente a Streptococcus pyogenes, para BGP como para BGN.
Clostridium perfringens y El meningococo y la Listeria son
Treponema pallidum. sensibles a la ampicilina.
-Al añadirle a la molécula 40% de absorción VO
procaína o benzatina las
concentraciones se mantienen Amoxicilina: Está indicado por tanto
durante horas o semanas. su uso en el tratamiento empírico de
las neumonías de la comunidad
(NAC) o en el tratamiento dirigido de
pacientes con NAC de etiología
neumocócica (Con macrolido)

Gómez J, Bonillo C, Ruiz J. Bases para optimizar el uso de antibióticos en la Clínica Práctica. En (Gómez J, Gobernado M. Eds) Enfoque Clínico de los Grandes Síndromes
Infecciosos. Madrid. Ergón Ed. 5ª edición 2013: 689-702
Penicilinas
Penicilinas resistentes a
penicilinasas
• Activa frente a estafilococos, y otros cocos
grampositivos como Streptococcus
pyogenes, S. viridans y S. pneumoniae,
aunque para estos su actividad es unas 10
veces menor que la de la penicilina
• Presenta una alta unión a proteínas
plasmáticas (95%), se metaboliza en baja
proporción (30% de la dosis)
• Efectos secundarios:
Alteraciones gastrointestinales
toxicidad medular (leucopenia en
tratamientos prolongados con dosis altas) y
la hepatitis colestásica.

Gómez J, Bonillo C, Ruiz J. Bases para optimizar el uso de antibióticos en la Clínica Práctica. En (Gómez J, Gobernado M. Eds) Enfoque Clínico de los Grandes Síndromes Infecciosos. Madrid. Ergón
Ed. 5ª edición 2013: 689-702
Inhibidores de las betalactamasas

• Sensibles: Estafilococos, Klebsiella, Haemophilus, E. coli

• Acido clavulánico a la amoxicilina o la ticarcilina, del sulbactam
a la ampicilina y del tazobactam a la piperacilina
Monobactams
Aztreonam

• Uso en pacientes con hipersensibilidad de tipo 2 a penicilina o

cefalosporinas.
• Inactivo frente a cocos grampositivos y anaerobios, siendo
activa a P. aeruginosa , H. influenzae y Neisseria.
• Atraviesa bien la barrera hematoencefalica
• Su eliminación es renal en un 70% y biliar

Gómez J, Bonillo C, Ruiz J. Bases para optimizar el uso de antibióticos en la Clínica Práctica. En (Gómez J, Gobernado M. Eds) Enfoque Clínico de los Grandes Síndromes Infecciosos. Madrid. Ergón
Ed. 5ª edición 2013: 689-702
Monobactams
Monobactams
Monobactams dosis
Carbapenems
• Dos grupos según tengan o no
actividad frente a P. aeruginosa,
perteneciendo al primero
imipenem, meropenem y
doripenem y al segundo
ertapenem.
Carbapenems dosis
 Carbapenems
• Imipenem: Su principal efecto tóxico son las convulsiones, en
especial si se administra en dosis altas y/o el paciente tiene
insuficiencia renal o enfermedad del SNC.
“Entre los receptores de los carbapenems versus antibióticos no
carbapenem. Esta diferencia se atribuyó en gran parte a
imipenem ya que su uso se asoció con un adicional de 4
pacientes por 100 con convulsiones en comparación con los
antibióticos no carbapenem”

The risk of seizures among the carbapenems: a meta-analysis

Joan P. Cannon Todd A. Lee Nina M. Clark Paul Setlak Shellee A. GrimAuthor Notes
Cefalosporinas
Penicilinas e inhibidores de betalactamasas

• Penicilina-benzatina representa el tratamiento clásico de elección de la lúes.

• Ampicilina es el antibiótico de elección en infecciones graves por Enterococcus faecalis.
• Amoxicilina a dosis de 1 g/8h iv/vo presenta buena eficacia como tratamiento empírico
de las neumonías de la comunidad o en el tratamiento dirigido de pacientes con
neumonía neumocócica –en ambos casos siempre asociada con macrólidos
(azitromicina)-
• Amoxicilina/ácido clavulánico a dosis de 875-1g cada 6-8 horas iv/oral puede usarse en
infecciones respiratorias, así como en infecciones por anaerobios de partes blandas e
intrabdominal no graves.
• Cloxacilina intravenosa y a dosis altas es el agente de elección en las infecciones graves
bacteriémicas por SASM12.
• Piperacilina-tazobactam, constituye la combinación de betalactámico con inhibidor de
betalactamasas más usado dentro de nuestros hospitales como tratamiento empírico
inicial de diversas infecciones graves, especialmente las de tipo mixto.
• Ampicilina-sulbactam es eficaz para el tratamiento de infecciones por A. baumannii
sensible13.
Cefalosporinas

1ª Generación
• Cefazolina tiene su indicación actual en la profilaxis quirúrgica
en cirugía ortopédica primaria (a excepción de los reimplantes),
en cirugía cardiaca y en la prevención de la herida quirúgica en
general
• Cefadroxilo es de utilidad en algunas infecciones leves de piel
y partes blandas como alternativa a otros agentes.
• 2ª generación
• Cefuroxima se utiliza por vía iv en profilaxis quirúrgica -similar
a cefazolina- y por vía oral en algunas infecciones respiratorias
(no neumocócicas) y de partes blandas.
• Cefonicid, al igual que cefuroxima, puede utilizarse en régimen
ambulatorio vía intramuscular (cada 12-24h) en infecciones
respiratorias o de partes blandas para evitar el ingreso
3ª Generación
• Cefotaxima es el agente de elección en el tratamiento de meningitis neumocócicas
graves, inicialmente siempre en combinación con vancomicina en espera de la CMI.
• Ceftriaxona es de elección por su eficacia y comodidad para el tratamiento de las
infecciones comunitarias graves sin factores de riesgo de bacilos gramnegativos resistentes.
Al igual que cefotaxima es de elección para el tratamiento de meningitis por neumococo
con sensibilidad disminuida a la penicilina. Asimismo permite el tratamiento, dirigido por el
especialista y en régimen de ambulatorio, de diversas infecciones que de otra forma
precisarían ingreso hospitalario.
• Cefixima o ceftibuteno, como sustitutos de la ceftriaxona en la terapia secuencial, tienen
utilidad en infecciones intrabdominales, pélvicas o urinarias producidas por enterobacterias
no BLEE.
• Cefpodoxima está indicada en infecciones respiratorias altas y bajas en especial las
relacionadas con estreptococos y neumococo con resistencia intermedia a la penicilina
como alternativa a la amoxicilina.
• Cefditoren es el sustituto por vía oral de ceftriaxona, al tener una eficacia semejante, en
infecciones pulmonares relacionadas con neumococo con sensibilidad intermedia a la
penicilina.
• Ceftazidima es el agente de elección para el tratamiento de las sepsis producidas por
bacilos gramnegativos, incluyendo P. aeruginosa sin factores de riesgo de resistencias por
producción BLEE o carbapenemasas.
• 4ª Generación
• Cefepima tiene como indicación principal el tratamiento
empírico de las sepsis graves de foco no aclarado en pacientes
sin antecedentes de uso previo de antibióticos betalactámicos o
fluoroquinolonas
Conclusión:

• La resistencia bacteriana es un problema constante, desde los-

primeros años de la era antibiótico y uno de los factores que
más preocupación genera, es que cada vez es menor el
intervalo entre la introducción de un nuevo antibiótico y la
aparición de cepas resistentes. La utilización abusiva e
incontrolado de los antibióticos, permite la selección de
gérmenes con mecanismos de resistencia más refinados y
complejos, de manera que la aparición de "superbacterias", es
una posibilidad que los antibacterianos perderán una gran parte
de su utilidad actual.
Bibliografía: