Mecanismos de control de

microorganismos:
Quimioterapéuticos
TM. Dra. Claudia Troncoso Muñoz
2022
 CONTENIDOS

• Principios que rigen la práctica antibiótica.

• Tipos de antibióticos.
• Modos de acción: inhibición de metabolitos esenciales por sulfamidas,
inhibición por antibióticos (efecto sobre la pared celular, membrana
citoplasmática, síntesis de proteínas y metabolismo de ácidos nucleicos).
• Actividad antimicrobiana “in vitro”
 OBJETIVOS
• Describir los métodos de control y prevención de las infecciones bacterianas.
• Mostrar las principales familias químicas utilizadas en las terapias antimicrobianas.
• Seleccionar métodos de laboratorio para determinar la respuesta antibiótica.
Quimioterapéutico/Antibiótico:
• Cualquier sustancia con capacidad de matar o inhibir el crecimiento de los microorganismos y
susceptible de utilización como tratamiento en los pacientes. Pueden ser naturales, sintéticos o
semisintéticos (modificación química de un compuesto natural).
 Características antibiótico
Especificidad:
Acción frente a un grupo determinado
y limitado de microorganismos

Sitio de acción o
blanco molecular
 Elevada potencia

Elevada potencia: Toxicidad selectiva:

Dosis mínimas para actuar Destruir bacterias, con mínima

CMI (µg/ml) toxicidad para células humanas.

“la mas baja concentraci6n de antibiótico,

Acción a nivel interno, sangre y tejidos
capaz de inhibir el crecimiento bacteriano”.

Antisépticos y
desinfectantes
 AGENTES ANTIMICROBIANOS:
«Antibióticos y quimioterapicos son compuestos químicos capaces de inhibir el
crecimiento e incluso de destruir determinadas especies microbianas, de forma
especifica, a bajas concentraciones y sin toxicidad (0 muy baja) para el organismo
humano.»
(Microbiología médica. Pumarola).
Microorganismos vivos : Antibióticos Síntesis Química: Quimioterápicos
 CLASIFICACIÓN

Biológicos:
1. Bacterias típicas: ej., polimixinas por Bacillus
Polimixa.
2. Actinimietos: ej., cloranfenicol por S. Semisintéticos:
venezuelae. Núcleo biológico + radicales sintéticos
3. Hongos: ej., penicilina por Penicillium nota tum.
Ventajas:
- Mejora el espectro y farmacocinética
- Disminuye toxicidad
Sintéticos:
1. Nitrofuranos
2. Sulfamidas
 Clasificación
Efecto antimicrobiano:
• Bacteriostáticos: a las concentraciones que alcanzan en los tejidos
impiden el desarrollo de m.o pero sin destruirlos.
• Bactericidas: acción letal provocando destruccióncelular

Espectro acción:
▪ De amplio espectro: moléculas activas sobre un número amplio de
especies bacterianas (tetraciclinas…)
▪ De espectro intermedio: acción sobre un N° limitado de especies
(macrólidos…)
▪ De espectro reducido: activos sobre un N° pequeño de especies
(glucopéptidos..)
 Inhiben la síntesis de la pared celular
−lactámicos

Bloquean la síntesis del peptidoglucano, bactericidas, sólo lisan a

células en proliferación:
1.Penicilinas
2. Cefalosporinas
3. Monobactamas
4. Carbapenemas
 Penicilinas

Penicilinas: Bencilpenicilina (penicilina G): i.m., i.v.

Fenoximetilpenicilina (penicilina V): oral
Gram (+ ): Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus
Cocos Gram (-): Neisseria meningitidis/gonorrhoeae

Aminopenicilinas:
Ampicilina, amoxicilina (oral, i.m., i.v.)
Espectro similar a las anteriores.
ej. Enterococcus faecalis (ámbito hospitalario),

Isoxazolilpenicilinas:
Meticilina (i.m., i.v.), cloxacilina, flucloxacilina (oral, i.m., i.v.).
Espectro similar a penicilinas pero resistentes a -lactamasas. Su
uso se reserva a infecciones estafilocócicas (hoy en día ya son
resistentes a meticilina; vancomicina)
 Carboxipenicilinas: Carbenicilina, ticarcilina (i.m., i.v.)

Similar a aminopenicilinas, Pseudomonas aeruginosa y la mayoría de

Proteus spp. (Gram -).
Alguna actividad frente a bacteroides (anaerobios).

Acilureidopeniclinas:
Mezlocilina (i.m., i.v.)
Espectro similar a carboxipenicilinas;
Klebsiella spp. (enterobacteriaceae);
mayor actividad contra Pseudomonas.

Amidinopenicilinas:

Mecilinam (oral, i.m., i.v.)

Coliformes, baja actividad frente Gram (+)

EFECTOS SECUNDARIOS: cierta toxicidad al superar determinadas dosis:

delirio, insuficiencia renal, diarrea (oral).
Alergia a penicilinas: urticaria, prurito, erupciones cutáneas, fiebre, shock anafiláctico, muerte.
Penicilinas Cefalosporinas
 Cefalosporinas

1º Cefazolina, cefalexina
GENERACIÓN:
corto espectro Se inhiben por −lactamasas. Amplio espectro de acción Gram + y –. E. coli.
Klebsiella spp. P. mirabilis.
Resistentes:Enterococcus faecalis, P. aeruginosa, H. influenzae, Bacteroides
spp.).
Fármacos de segunda elección: anteriormente utilizadas en sepsis graves.
2º Cefuroxima, cefoxitina
Generación: Tolerancia parcial a −lactamasas. Amplio espectro (incluyendo
espectro −lactamasas de Gram +y Gram -). Activas contra H. influenzae,
expandido Enterobacter, Citrobacter y Serratia y Bacteroides spp.. Han desplazado a las
anteriores, se usan en infecciones sistémicas graves.

3º Cefotaxima, ceftazidima
Generación: Tolerantes a −lactamasas. Espectro similar a las anteriores pero
amplio con acción especial frente a
espectro P. aeruginosa.
 Cefalosporinas

4º Cefepima, cefpiroma.
GENERACIÓN:
Gram + y Gram, acción reforzada frente a P. aeruginosa, la mayoría de
Espectro las Enteobacterias.
extendido

Limitaciones. Bacterias Gram negativas han desarrollado

resistencia a esta línea de antibióticos.

EFECTOS SECUNDARIOS:
Alergias; cierto grado de toxicidad, diarreas, nauseasy vómitos (vía oral);
Inyección dolorosa.
Sobreinfección: las desarrolladas recientemente presentan menor actividad frente a
Gram + (Enterococcus y Staphylococcos), en tratamientos largos pueden proliferar y
causar sobreinfecciones.
 Carbapenems y Monobactams
Monobactamas: Aztreonam
Corto espectro Activos para Gram negativo aerobias solamente.
Estable frente a la mayoría de −lactamasas producidas por Gram (-).
Empleo de ámbito hospitalario (Enterobacterias y Pseudomonas).

Imipenem, meropenem, ertrapenem, doripenem

Carbapenemas:
Amplio • Presentan el mayor espectro de actividad conocido: cocos
espectro Gram (+ ) . (incluyendo productores de −lactamasas y en
Gram (– ), (Neisseria, enterobacterias, Pseudomonas y
bacterias anaerobias).
• Administración parenteral.
• Su uso se restringe a infecciones graves.

EFECTOS SECUNDARIOS:
Convulsiones en pacientes susceptibles
 Inhiben la síntesis de la pared celular
Glucopéptidos,
Polipéptidos
No β Lactamicos

Vancomicina y Teicoplanina: Glucopéptido Bacitracina:

Bactericidas.
Se restringen a Staphylococcus penicilino resistentes y
Enterococcus. Empleo hospitalario exclusivo.
De elección en colitis pseudomembranosa (Clostridium
difficile).
Inactiva para Gram negativos. Ineficaz para:
Leuconsostoc, Lactobacillus, Pediococcus y Erysipelothrix.
(D-alanina-D-lactato). Enterococcus gallinarum. E.
casseliflavus. (D-alanina-D-serina)
Efectos nocivos sobre la membrana
plasmática y síntesis de pared celular y
ARN.
Efecto bactericida (c0c0s Gram (+), excepto
Streptococcus grupo B, cocos Gram ( – ) y
bacilos Gram (+.)
Útil en infecciones cutáneas superficiales,
nefrotóxico en uso interno.

Fosfomicina: bactericida (cocos Gram (+) y (-), bacilos Gram (–)

incluyendo Serratia y Pseudomonas).
 Polipéptidos

Alteran permeabilidad de la membrana externa de Gram (-)

Polimixinas: bactericidas. Carecen de actividad frente Gram +. Espectro: Enterobacterias,

Pseudomonas, Vibrio, Haemophilus y Bordetella.
• Polimixina B(colistina): uso tópico en infecciones cutáneas, de heridas, quemaduras.
• Polimixina E (colistina): administración parenteral en infecciones muy graves por
Pseudomonas u otros gram -. Vía tópica en infecciones oculares y otitis externa.
• En infecc. Sistémicas por Acinteobacter y Pseudomonas multiresitentes.

EFECTOS SECUNDARIOS: nefro y neurotoxicidad reversibles (letargo, incoordinación

motora, sensaciones anormales…). Inyección muy dolorosa (uso anestésico local).
 Lipopéptidos

Alteran permeabilidad de la membrana citoplasmática

Daptomicina: Lipopéptido
Bactericida Gram (+), Ineficaz para Gram (-), útil para Staphylococcus, Streptococcus y
Enterococcus R a Vancomicina
 Alteran permeabilidad de la pared celular

Isoniacida, etionamida, etambutol y cicloserina

Tratamiento de micobacterias
Isoniacida (Hidrazida del ácido isonicotínico, INH) y Etionamida (derivado de INH)
bactericida. Afecta síntesis de ácidos micólicos.
Etambutol, interviene en la síntesis del arabiongalactano en la pared celular.
Cicloserina, inhibe D-alanina-Dalanina sintetasa y Alanina racemasa, que catalizan la
síntesis de la pared celular.
 Inhiben la síntesis de proteínas

Aminoglucósidos:
Estreptomicina, amikacina, gentamicina, tobramicina, netilmicina, neomicina.
• Bactericidas de administración parenteral
• Espectro: Staphylococcus, bacilos Gram (-), Enterobacterias, Pseudomonas, Acinetobacter, micobacterias y
Listeria. No activos frente a anaerobios.
• Oto y nefrotoxicidad irreversible.

Macrólidos
Eritromicina, claritromicina (de elección en gastritis por Helicobacter pylori),
Azitromicina, roxitromicina.

• Bacteriostáticos, aunque a dosis elevadas son bactericidas.

• Indicados en el tratamiento de infecciones por Neisseria, Bordetella, Micoplasmas, Legionella, Clamidias,
Riquetsias, Campylobacter, Espiroquetas e incluso anaerobios.
• Buena alternativa en infecciones por Gram (+) en pacientes con hipersensibilidad a las penicilinas.
 Lincosamidas
Lincomicina, Clindamicina
• Bacteriostáticos, aunque frente a Gram + pueden ser bactericidas.
• Eficaces contra y Staphylococcus anaerobios (Bacteroides fragilis, Clostridiumperfringens…)
• Pocos efectos secundarios, pero durante su administración pueden surgir cuadros de
colitis pseudomembranosa.

Tetraciclinas (Tetraciclina, doxicilina, minociclina)

• Bacteriostáticos,
• Eficaces contra Chlamydophila, Mycoplasma y Rickettsia y otras Gram (+) y gran (-)
seleccionadas.

• No recomendable en niños. Daña el esmalte dental irreversiblemente.

 Cloranfenicol
• Bacteriostático, aunque en Haemophilus es bactericida
• Efectos secundarios: mayoritariamente desórdenes hematológicos (anemia
aplásica e hipoplástica, granulocitopenia y trombocitopenia). En recién
nacidos, síndrome gris (distensión abdominal, vómitos, cianosis, muerte).
• Empleo restringido a caso graves de fiebre tifoidea (Salmonella),
meningitis por Haemophilus y algunos casos de abscesos cerebrales.

Mupirocina
Bacteriostático sobre todo tipo de Streptococcus y Staphylococcus.
No suele usarse por vía oral. Buen antibiótico de uso tópico.
 Inhiben la síntesis de ácidos nucleicos

Quinolonas

• Amplio espectro frente a Gram + y muy activos frente a enterobacterias (Salmonella,

Shigella y Yersinia). La actividad frente a anaerobios es nula.
• La ofloxacina se usa en infecciones de tipo urinario y la ciprofloxacina en
infecciones sistémicas graves por Gram (–).
• Efectos adversos: Neuropatia periférica (daño nervioso) y daño tendinoso.

Antibióticos Espectro de actividad

Ácido nalidíxico. Bacilos G(-). ITU.
Corto espectro
Ciprofloxacino, Gram (+) y Gram (-)
levofloxacino.
Amplio espectro
Gatifloxacino, Gram (+), esptreptococs y
moxifloxacino enterococos.
Espectro extendido Gram (-) similar a ciprofloxacino
y quinolonas.
 Inhiben la síntesis de ácidos nucleicos

Rifampicina
• Bactericida, Staphylococcu, Streptococcus , Mycobacterium tuberculosis,N. meningitidis y H.
influenzae.
• Se usa como profilaxis de meningitis y en el tratamiento combinado de la tuberculosis.
Endocarditis por S. epidermidis.
• Puede existir hepatotoxicidad. Durante el tratamiento se tiñen de rojo los líquidos corporales.

Metronidazol
Bactericida contra m.o anaerobios, tanto bacterias como protozoos.
 Interfieren en determinadas vías metabólicas
Inhiben la síntesis del ácido fólico.

Sulfonamidas:
Bacteriostáticos (análogos del PABA).
Ha disminuido su uso ante el avance
de nuevos antibióticos sintéticos
(sulfadiazina argéntica en pacientes quemados).

Trimetoprim: bloquea la dihidrofolatoreductasa.

Trimetoprim-sulfametoxazol: combinación sinérgica.

Activos para Gram (+) y Gram (-), Nocardia, Chlamydophila y protozoos

(Pneumocystis jirovecii). Tratamiento de ITU. Tracto respiratorio
inferior, otitis media y gonorrea no complicada.
 Principios que rigen la práctica antibiótica

• Administración: indicada en infección perfectamente establecida e individuo suficientemente

enfermo. No en enfermedades autolimitadas en individuos saludables.

• Elección antibiótico: el éxito depende de que la bacteria sea sensible (diagnóstico clínico y de
laboratorio).

• Vía de administración (oral, parenteral: i.v., i.m.): Parenteral (enfermos más graves),
oral (población ambulatoria, en infecciones sistémicas deben ser estables a la acidez
gástrica).

• Dosis: adecuada para producir/mantener una concentración efectiva en contacto con el

m.o. en el lugar de infección durante el tiempo necesario para erradicarlo.
•
Principios que rigen la práctica antibiótica

• Duración del tratamiento: infecciones graves (prolongado)/agudas(corto).

• Distribución: el antibiótico debe ser capaz de penetrar en el lugar de infección (abscesos

plantean problemas). Farmacocinéticas diferentes.

• Excreción: normalmente vía biliar y renal. Velocidad de eliminación-administración.

• Toxicidad: reacciones adversas (diarreas, hipersensibilidad…).

• Posibilidad de combinación de antibióticos: prevenir aparición de bacterias resistentes,

alcanzar un efecto microbiano más potente.

• Posibilidad de profilaxis antibiótica: ej. Meningitis.

 Actividad antimicrobiana “in vitro”

FINALIDAD:
• Determinar la potencia de un agente antibacteriano en solución.
• Determinar su concentración en los líquidos del cuerpo y tejidos.
• Determinar la sensibilidad de un microorganismo determinado a concentraciones conocidas
de antibiótico.

MEDICIÓN
• Pruebas de dilución: (concentración mínima inhibitoria/bactericida).
• Pruebas de difusión en disco (antibiograma): Método de Kirby Bauer
• Ejemplo: Resistente, Resistencia intermedia, Sensible.
 Utilidades clínicas antibiograma

• Instauración de un tratamiento antibiótico correcto.

• Seguimiento y confirmación de tratamientos empíricos.

• Epidemiológica.

• Diagnóstica.
 Antibiograma
Cualitativo
• Método de Kirby Bauer
• Mac Farlan 0,5:
158UFC/ml
 MÉTODO CUANTITATIVO

• Menor concentración
de AB alcanzada en
CMI plasma para inhibición
del desarrollo del
microorganismos.

• Menor concentración
CMB de AB capaz de destruir
la cepa bacteriana.
Método cuantitativo
Dilución en caldo

• Menor concentración de AB
alcanzada en plasma para
inhibición del desarrollo del
microorganismos.

• Menor concentración de AB
capaz de destruir la cepa
bacteriana.
Epsilon E Test
 Resistencia
a) Tipos
• Natural: natural o intrínseca
• Adquirida: por mutación cromosómica o intercambio genético (plásmidos o transposones)

b) Mecanismos:
• Alteración de la permeabilidad/transporte a través de la membrana
• Inactivación o modificación enzimática
• Hiperproducción de células diana
• Modificación células diana
Interpretación halos de inhibición

http://microbiologia3bequipo5.blogspot.com/2014/10/halos-
de-inhibicion.html
 Tarea: Complete la siguiente tabla indicando tipo de antibiótico, espectro (amplio,bajo o
intermedio, tipo de efecto (bacteriostático, bactericida), sitio de acción (sitio blanco)
Gram Positivos
Antibiótico Sitio acción Espectro Efecto
C30 Cloramfenicol
P10 Penicilina
Ge Gentamicina
Cfp Cefazolina
Cip Ciprofloxacino
Da Clindamicina
Em Eritromicina
Ox Oxacilina
Te Tetraciclina
Stx Sulfatrimetroprim
 Tarea: Complete la siguiente tabla indicando tipo de antibiótico, espectro (amplio,bajo o
intermedio, tipo de efecto (bacteriostático, bactericida), sitio de acción (sitio blanco)
Gram Negativos
Antibiótico Sitio acción Espectro Efecto
C30 Cloramfenicol
CTX Cefotaxima
Ak Amikacina
Ge10 Gentamicina
Cip Ciprofloxacino
CF Cefalotina
SAM Ampicilina-
Sulbactam
CAZ Ceftazidima
Cxm Cefuroxima
Stx Sulfatrimetroprim