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UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA

ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA
MICROBIOLOGÍA Y BIOANÁLISIS
QUÍMICA CLÍNICA

CREATININA Y DEPURACIÓN DE CREATININA

Hugo Alejandro Santa Ramírez


Microbiólogo y Bioanalista

La evaluación de la función renal se fundamenta en la utilización de diferentes pruebas


que permiten valorar los procesos básicos ejercidos por el riñón, a saber filtración,
secreción y reabsorción. Para esto las pruebas de función renal se pueden dividir en 3
componentes principales: función glomerular, función tubular y equilibrio hidroelectrolítico
y ácido-básico.

La valoración de los pacientes con enfermedad renal se realiza, en la mayoría de los


casos, a través de las pruebas de función glomerular, dentro de las cuales se encuentra la
medición de compuestos nitrogenados no proteicos (CNNP). Existen alrededor de 15
CNNP de interés clínico, de los cuales destacan la creatinina, la urea y el ácido úrico.

Creatinina

La creatinina es el producto final del metabolismo de la creatina. En éste la creatina se


adquiere de una vía exógena/dieta (ingestión de carnes rojas o pescado) o una vía
endógena/síntesis hepática (a partir de 3 aminoácidos esenciales: arginina, glicina y
metionina); luego pasa a circulación y es transportada al interior de diferentes tejidos y
órganos como corazón, cerebro, músculo liso y músculo esquelético, en éste último se
encuentran las mayores reservas de este nutriente natural. Al interior del músculo, la
creatina adquiere un grupo fosfato y queda “atrapada” en dichos tejidos (como fuente de
alta energía) hasta que es de-fosforilada (pierde un ácido fosfórico y luego agua) para
convertirse en creatinina, se difunde en el torrente circulatorio y es transportada hasta los
riñones para ser excretada por la orina (Figura 1).
Determinación de creatinina

Los métodos de uso frecuente en el laboratorio clínico se basan en la reacción de Jaffé


(picrato alcalino), en donde la creatinina reacciona con el ácido pícrico en una solución
alcalina para formar un cromógeno rojo-amarillento. La reacción es inespecífica y está
sujeta a interferencia por diferentes sustancias como acetona, glucosa y piruvato; por lo
cual hoy en día se han desarrollado métodos mejorados para la determinación de este
analito, como el método Jaffé cinético y métodos enzimáticos.

- Tipo de muestra

La creatinina se puede medir en plasma, suero u orina. Las muestras utilizadas


corrientemente en el laboratorio corresponden a suero y orina de 24 horas (para
depuración).

- Condiciones preanalíticas del paciente

El ayuno no es necesario cuando los pacientes no tienen una ingesta significativa


de aminoácidos, proteínas o alimentos que contengan creatina, en cuyo caso el
ayuno debe ser de al menos 8 horas.

- Estabilidad y conservación de la muestra

La creatinina en suero y orina es estable por 24 horas a 2–8ºC.

Determinación de creatinina en orina de 24 horas

Para la determinación de creatinina en orina se emplea habitualmente el método


colorimétrico con reacciones cinéticas de dos puntos. Se fundamenta en la reacción de
Jaffé citada anteriormente.

- Toma de muestra

La muestra para determinación de creatinina en orina es una muestra minutada u


orina de 24 horas. En ésta se recolecta toda la orina en un recipiente que contiene
un preservativo durante un periodo de 24 horas, de la siguiente manera:

- Descartar la primera orina de la mañana (tomar dato de hora en el momento de


realizar la primera micción).
- Recolectar la orina en un recipiente con capacidad para 3000 – 4000mL durante
todo el día (asegurando la refrigeración de la muestra en los momentos en los que
ésta no esté siendo recolectada)
- Recolectar la primera orina de la mañana del día siguiente (al completar las 24
horas).
- Tomar datos de peso y talla del paciente

Para su determinación es necesario realizar una dilución previa a la reacción. En general


la determinación de creatinina en orina es similar a la de su par sérico, pero para su
cálculo final es necesario adicionar las variables de volumen de orina y factor de dilución
como se indica a continuación:

𝑀2 − 𝑀1 𝑔
× 𝐶𝑆 ⁄𝑙 × 𝐹𝐷 × 𝑉
𝑆2 − 𝑆1

Dónde:
M es la absorbancia de la muestra
S es la absorbancia del Standard
V es el volumen de la diuresis expresado en litros/24 horas
CS es la concentración del Standard (varía con cada kit comercial)
FD es el factor de dilución (generalmente se requiere una dilución de la orina 1:50
con agua destilada, por lo que su valor sería 50)

Debido a las condiciones y especificaciones que cada casa comercial tiene para sus kits
se hace énfasis en la importancia de leer detenidamente las instrucciones hechas en cada
caso para el procesamiento, cálculos e interpretación de resultados (Tabla 1).

Tabla1. Intervalos biológicos de referencia de creatinina en orina de acuerdo a


algunos kits comerciales
CASA COMERCIAL VALORES*
Wiener laboratories 0.9 a 1.5 g/24 horas
Hombres 1.0 – 2 g/24 horas
Thermo Fisher Scientific
Mujeres 0.8 – 1.8 g/24 horas
GT Lab 8 – 23 mg/kg peso corporal/24 horas
Hombres 14-26 mg/Kg peso/24 horas
Biosystems
Mujeres 11-20 mg/Kg peso/24 horas
* Los valores expresados se indican a título orientativo dado que los valores de creatinina tienen alta variabilidad
interindividual (según talla, peso, edad, volumen de orina), por lo tanto no existe un consenso sobre el intervalo biológico de
referencia de creatinina en orina de 24 horas. En el mismo sentido cada laboratorio debe llevar a cabo procesos de
estandarización y verificación rigurosos que le permitan expresar dichos resultados.

Creatinina como marcador de función renal

En la práctica clínica se utilizan diversos biomarcadores para evaluar la función renal,


actualmente el marcador más ampliamente utilizado en los laboratorios clínicos es la
creatinina sérica dado que es filtrada totalmente por glomérulos, tiene muy poco o nada
de reabsorción y baja secreción tubular; sin embargo presenta diferentes limitantes y no
refleja el mismo grado de función renal en todos los pacientes debido a la influencia de
diferentes variables sobre su concentración en sangre, como la edad, raza, sexo,
superficie corporal, tipo de dieta y uso de algunos medicamentos.

La estimación de la función/enfermedad renal debe realizarse con base en la evaluación


de la tasa de filtración glomerular (TFG) (GFR, por sus siglas en inglés), que es el
volumen de plasma filtrado por el glomérulo por unidad de tiempo, y no por datos aislados
de concentración de creatinina.

Para su evaluación la prueba más utilizada se basa en el aclaramiento o depuración de


este analito, que refleja con mayor exactitud el filtrado glomerular y puede detectar de
manera precoz el detrimento de la función renal incluso antes del aumento de las
concentraciones de creatinina plasmática, sin embargo presenta algunos problemas
porque tiende a sobreestimar la TFG debido al pequeño porcentaje de secreción que
presenta por los túbulos.

Depuración de creatinina en orina de 24 horas y estimaciones mediante fórmulas

Para la estimación de la filtración glomerular mediante creatinina se recurre a la fórmula:

TFG: _Creatinina en orina (mg/dL) _x _ Volumen de orina (mL) ____ __ mL/min


Creatinina en plasma (mg/dL) x tiempo en minutos (1440 minutos) =

Debido a que la función del riñón es proporcional al tamaño del mismo, y éste a su vez a
la superficie corporal, se toma un área de 1.73 m2 como el valor medio en adultos
jóvenes, con lo que los resultados se expresan en mL/min/1.73 m2.

Esta fórmula a su vez se debe normalizar teniendo en cuenta el área superficial del
cuerpo del paciente

TFG: _Creatinina en orina_ x volumen de orina x 1.73 m2


Creatinina en plasma 1440 min AS

Donde AS es calculado a través de la fórmula de Dubois & Dubois, sin embargo existen
otras fórmulas para determinar el área de superficie que pueden utilizarse.

AS = peso (kg)0.425 x talla (cm)0.725 x 0.007184

Debido a los contratiempos que puede representar la recolección de la orina por el


periodo de tiempo necesario (24 horas), se está descontinuando el uso de los métodos
anteriores y se han desarrollado fórmulas para estimar el valor de la TFG, las cuales
incorporan datos adicionales y permiten la inclusión de diferentes variables que afectan la
concentración de creatinina.

La National Kidney Foundation (Fundación Nacional del Riñón, USA) y otras


organizaciones recomiendan actualmente dos métodos para estimar la TFG, a saber la
ecuación de Cockcroft-Gault y la ecuación MDRD (Modification of Diet in Renal Disease).
Estas dos ecuaciones usan datos de concentración de creatinina en suero en
combinación con peso, sexo, edad y raza para estimar la TFG.

Cockcroft-Gault:

TFG: mL/min = (140 - edad [años]) x peso (kg) x 0.85 si es mujer


Creatinina en plasma (mg/dL) 72

MDRD: Recomendado por encima del método de depuración de creatinina en orina de 24


horas y de la fórmula de Cockcroft-Gault.

TFG mL/min/1.73 m2 = 175 x creatinina en suero (mg/dL)-1.154 x edad-0.203 x (0.742 si es mujer) x


(1.212 si es de etnia afrodescendiente)
El uso de ecuaciones para estimar el índice de filtración glomerular se plantea
principalmente para la evaluación de pacientes con enfermedad renal crónica y, su
determinación sumada a información complementaria, permite la clasificación de dichos
pacientes en uno de cinco estadios (Tabla 2).

Tabla 2. Evaluación y estratificación de la enfermedad renal crónica


TFG
Estadio Descripción
mL/min/1.73 m2
Filtrado glomerular normal o aumentado, con
existencia de lesión renal histológica, marcadores de
1 ≥ 90
daño renal o alteraciones estructurales en pruebas de
imagen
Reducción leve del filtrado glomerular y existencia de
lesión renal histológica, presencia de marcadores de
2 60 - 89
daño renal o alteraciones estructurales en pruebas de
imagen
3 Reducción moderada del filtrado glomerular 30 - 59
4 Reducción severa del filtrado glomerular 15 - 29
5 Estadio final o de fallo renal < 15 (o diálisis)
*Tabla adaptada de NFK KDOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease: Evaluation,
Classification, and Stratification.

Aun cuando la ecuación (MDRD) incorpora datos sobre edad, sexo, etnia y creatinina
sérica y es ampliamente utilizada tanto en la práctica clínica como en estudios
epidemiológicos, existen dudas con respecto a su validez cuando es utilizada en
poblaciones diferentes a las incluidas en el estudio. Es por esto que en los últimos años el
grupo de trabajo de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EpI)
desarrolló una nueva ecuación para la estimación de la filtración glomerular que permite
mejorar los problemas observados con las ecuaciones anteriores y con la determinación
directa de creatinina (Figura 2). Debido a esto se sugiere que la ecuación de MDRD sea
reemplazada por la CKD-EPI en la práctica clínica, situación que requiere acogimiento e
implementación por el personal médico y de laboratorio.

Figura 2. Ecuación CKD-EPI* para la estimación de la TFG a partir de los resultados


de creatinina sérica, sexo y raza.

*Tomada de: Levey et al. A new equation to Estimate Glomerular filtration rate. Annals of internal medicine. 2009;150:604-612.
Estimación de la TFG en población pediátrica

Jacqueline Barona, MSc., PhD. Profesora

Dado que es difícil recolectar orina de 24h en niños, una formula útil en la práctica clínica
para estimar la TFG en niños y adolescentes es la Fórmula de Schwartz (1976):

TFG estimada (ml/min/1,73m2) = K x talla (cm) / Creatinina sérica (mg/dL)

Donde K es una constante que varía con la edad: 0,33 en recién nacidos pretérmino (1
año de vida), 0,45 en lactantes a término, 0,55 entre 1 y 12 años, 0,57 para mujeres
adolescentes y 0,70 para varones adolescentes.

Schwartz y colaboradores publicaron en 2009 una fórmula más actualizada, la cual está
basada en datos de talla, sexo, creatinina sérica, cistatina C y urea. Sin embargo, los
autores recomiendan realizar más estudios en diferentes poblaciones antes de generalizar
su uso.

Algunos valores reportados (tablas 3 y 4)1 por la Asociación Española de Pediatría para
creatinina sérica y TFG estimada por la fórmula de Schwartz (1976) para población
pediátrica son:

Tabla 3. Valores normales creatinina plasmática en población pediátrica

Creatinina plasmática
Edad en años
mg/dL μmol/L
<2 0,4 – 0,5 35 – 40
2–8 0,5 – 0,7 40 – 60
9 – 18 0,6 – 0,9 50 - 80

Tabla 4. Valores normales [X(2 DE)] de la TFG estimada mediante la depuración de


creatinina en población pediátrica

Depuración de creatinina
Edad
mL/min/1,73m2
Recién nacido 20,8 (1,9)
1 semana 46,6 (5,2)
3 - 5 semanas 60,1 (4,6)
6 - 9 semanas 67,5 (6,5)
3 - 6 meses 73,8 (7,2)
6 meses - 1 año 93,7 (14,0)
1 - 2 años 99,1 (18,7)
2 - 5 años 126,5 (24,0)
5 - 15 años 116,7 (20,2)

1Ferrando y Santos. Evaluación básica de la función renal en Pediatría. Protocolos Diagnóstico Terapéuticos
de la Asociación Española de Pediatría: Nefrología Pediátrica. 2008. [fecha de acceso: 03/10/2014] Disponible
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