EL NEURODESARROLLO DEL

AUTISMO DESDE LA INFANCIA A LA

NIÑEZ
Lizeth Velásquez G
Residente Psiquiatría FUCS
 TRASTORNO DEL ESPECTRO
AUTISTA
Síntomas asociados diferentes
El trastorno del espectro autista
niveles de gravedad: Comunicación
(TEA) Tx mental diagnosticado en 1
social, alteraciones conductuales
de cada 59 niños EEUU
restringidas y repetitivas

Interés entender neurobiología TEA

neuroimagen: clave descripción
anatómica y fisiológica del individuo.

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 La mayoría después del Comprensión de la Los investigadores
diagnostico, amplios rangos naturaleza hereditaria y seguimiento hermanos
de edad: No lineal y riesgo de recurrencia en las menores: alto riesgo 20%
dinámico familia: desarrollan TEA

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 Estudios prospectivos: síntomas TEA muy inespecíficos, primer año: habilidades motoras,
atención en rostros y escenas sociales, respuestas al nombre, recepción y orientación
visual. Segundo año diferencias en habilidades lingüísticas.

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 Período dinámico: crecimiento Imágenes RM pre
cerebral, expansión cortical, sintomáticas en bebés para
mielinización fibras nerviosas, predecir resultados
organización funcional de diagnósticos que vienen en la
circuitos neuronales: niñez

Neuroimagen comprensión desarrollo cerebral TEA, fenotipos cerebrales atípicos preceden:

consolidación de síntomas (2 años)

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 Estudios neuroimagen TEA
temprano: estructuras,
difusión y funciones: RM
tradicionales período
posnatal temprano hasta
edad preescolar.

Describir estudios recientes que

Sintetizar información entre utilizan enfoques de aprendizaje
estudios: identificar automático para predecir
biomarcadores avalados diagnóstico posterior y discutir
implicaciones en práctica clínica.

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 IMÁGENES DE RM
CRECIMIENTO CEREBRAL EXCESIVO

Evidenciado en niños (2
años), adolescentes y
adultos TEA Estudio Cohorte n:55, 6-
24m, n:10 TEA: Mayores
tasas volumen crecimiento
cerebral entre 12 y 24m
Mediciones indirectas:
Perímetro cefálico y RM:
Lactantes alto riesgo, n: 106,
control 42. Sobrecrecimiento
12-24m

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 Vol cortical: Espesor cortical y área de superficie
cortical, tasas más rápidas de crecimiento ASC 6 a
12 m precede al crecimiento cerebral excesivo
segundo año de vida en lactantes que desarrollan
TEA

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The Neurodevelopment of Autism from Infancy Through Toddlerhood. Jessica B Girault et al. Neuroimag

ÁREA DE SUPERFICIE CEREBRAL,

ESPESOR Y GIRIFICACIÓN
En estudios de volumen cortical, el área de superficie y el grosor de la corteza se
han estudiado diferencialmente
Clin N Am 30 (2020)

Hazlett y col: incrementos Incremento en el área y

en el área de superficie del
los lobulos frontal, temporal
y parietal en niños de 2
años con TEA
Niños entre 2 a 5 años, no
grosor corteza cerebral en el
reporta diferencia en el área
área frontal, temporal y
de superficie (pequeño
occipital en niños de 3 años
tamaño muestra)
con TEA
 Zie-linski y col: Mayor espesor cortical múltiples regiones durante infancia, seguido
reducción del grosor cortical regional en la edad adulta temprana TEA.

GIRIFICACIÓN: Un estudio reciente en niños 3 a 5 años (105 con TEA, 49 controles)

encontraron que a los 3 años niños con TEA habían reducido la girificación: giro fusiforme

Periodo preescolar lóbulos temporal, frontal y parietal. Esta es consistente con otros
estudios, informan aumento de la girificación en niños mayores y adultos con TEA

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 Amígdala: papel central en el cerebro
social. Sparks y col, agrandamiento
bilateral amígdala e hipocampo niños
de 3 y 4 años

Seguimiento longitudinal:
agrandamiento mayor amígdala
derecha: dificultad en la comunicación
social y déficit atención (Conexiones)

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 Resultado mecanismos neurales,
probables riesgos genéticos y ambientales

En un estudio niños 18 a 42 meses:

aumento volumen estructuras
subcorticales (amígdala, globo
pálido, núcleo caudado y putamen):
aumento de las conductas
restringidas y repetitivas

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 CEREBELO
Estudio niños 3-4 años: TEA se
encuentran entre el desarrollo de un Consenso literatura en un
Otros estudios no
cerebelo típico (volúmenes pequeños) futuro (Estimación
diferencia
y niños con retraso en el desarrollo tamaño total del cerebro)
(cerebelo mayores vol)
 CUERPO CALLOSO
Estudio prospectivo reciente:
Wolff y col, el área y grosor
Menor tamaño en cuerpo calloso
fueron mayores a los 6-12m, pero
en personas con TEA
menor > 24 m en familiares de
pacientes con riesgo TEA

LÍQUIDO CEFALORAQUÍDEO

Shen y col, n 55 lactantes, 33

Mayores problemas sueño,
con riesgo TEA: Aumento
Mayores volúmenes de dificultad lenguaje no verbal.
LCR 6 m y persiste 24m
liquido extraxial BIOMARCADOR CEREBRAL
desarrollaron TEA.
TEMPRANO
Positividad según gravedad

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 RM DIFUSIÓN
Integridad y conectividad sustancia blanca

Conectividad e integridad de la materia blanca

Ben Bashat y col, Estudio 7 niños, edad 1 a 3 años, MAYOR ANISOTROPÍA
FRACCIONAL

AF: Grado difusión , es una medida de la coherencia de la direccionalidad de

difusión indicativo de maduración materia blanca, incluyendo mielinización,
densidad axonal.

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 RM DIFUSIÓN
Integridad y conectividad sustancia blanca
97 niños pequeños (68 TEA, 29 controles)
AF cuerpo calloso que proyectan hacia Aumento AF primer año vida, seguido
lobulos temporales fueron mayores en desaceleración en maduración: FA
niños TEA . Otros estudios reducción FA disminuida niños mayores y adultos
respecto controles (Rango edad amplio)

Lewis y col, reducción conexiones neuronales especialmente

lóbulos temporal y occipital: procesamiento sensorial
Alteraciones desarrollo sustancia blanca, alteraciones
comportamiento: Mayor investigación

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 IMAGEN DE RM FUNCIONAL
RM funcional auditiva evocada
Evalúa las fluctuaciones espontaneas del nivel de oxigenación de sangre:
Índice actividad neural

Estudio RM funcional auditiva evocada: Diferencia entre activación

cerebral ante estímulos del habla, con una lateralización hacia la derecha
en las redes de percepción del habla en niños con TEA

Eyler y Col, n:40, 12-48m, respuesta al sonido deficiente en el hemisferio

izquierdo, se lateraliza lóbulo temporal derecho

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 IMÁGENES DE RESONANCIA MAGNÉTICA
FUNCIONAL Estado de reposo
En un estudio del estado de reposo conectividad funcional cerebral, Chen y sus col revelaron
2 circuitos atípicos en niños pequeños con TEA (n = 58, 29 con TEA, edad media 4,98 años,
niños sedados): Regiones del cerebro involucrados en la cognición social, conexiones
sensoriales, motoras y visuales

Alteraciones en la conectividad de la amigdala y varias

regiones involucradas con la comunicación social

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 HALLAZGOS DE NEUROIMAGEN EN
CONTEXTO DE DESARROLLO

Necesidad de ubicar los fenotipos

Hallazgos clave de la literatura, la
prodrómicos en el contexto de
neuroimagen, ubicada en el contexto
alteraciones del desarrollo TEA de
junto con el fenotipo y cambios
aparición temprana y el riesgo de
conductuales
desarrollo

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 HALLAZGOS DE NEUROIMAGEN EN
CONTEXTO DE DESARROLLO

Estos resultados: construir una línea de tiempo de desarrollo

relación hallazgos RM: fenotipo cerebral y la aparición de
trastornos conductuales asociados a TEA, así como el riesgo
del mismo, surgen periodo prodrómico segundo año vida
después de lo cual los síntomas comienzan a consolidarse

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 MECANISMOS NEUROBIOLÓGICOS

2 años, crecimiento cerebral rápido y dinámico, volumen cerebral

alcanza a duplicarse en el primer año

Hiperexpansión cortical, al tiempo período prodrómico déficits

motores, sensoriales y de orientación visual. (6 -12 m), seguidos por el
crecimiento excesivo del cerebro y la aparición de déficits sociales (2 a)

Expansión sup cortical: proliferación, diferenciación y migración cél

progenitoras neurales. Neuronas ramificaciones complejas,
desregulación conectividad sináptica: comportamiento autista

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 MECANISMOS NEUROBIOLÓGICOS

Aumento vol LCR:

control factores
Aumento del
Expansión abanico crecimiento neural,
volumen cerebral,
de las cel gliales alteración circulación
macrocefalia Sx
radiales externas: acumulación
autistas: deleción de
relacionada tamaño metabolitos
16p11, mutaciones
cerebral cerebrales (Beta
de Chd8 y PTEN
amiloide y citocinas
proinflamatorias)

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 MECANISMOS NEUROBIOLÓGICOS
Alteración funcionamiento
cel progenitoras
oligodendrocitos: reducción
vainas mielina, impide
transferencia información a
lo largo de los axones.
Estudios postmortem

Conectividad insuficiente en
los axones largos en los
lóbulos frontales

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 PREDECIENDO EL DIAGNÓSTICO TEA
Predicción presintomática mediante resonancia
magnética

En el primer estudio: Algoritmo

2 estudios hermanos menores: RM clasificación basado en superficie
convencional a partir 6m edad cortical 6-12m: predecir diagnostico
TEA 24m (88% S y 95% E- VPP 81%)

Segundo estudio enfoque en la conectividad funcional:

comportamiento social, lenguaje, desarrollo motor

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 PREDICCIÓN DIAGNÓSTICA CON IMÁGENES POR
RM:
Mejores prácticas en un campo emergente
Neuroimagen permitir diseño sistemas de
clasificación potentes capaces de explotar
relaciones entre la estructura cerebral y
características funcionales, cognitivas y clínicas

Los métodos han ganado popularidad para utilizar

conjuntos de datos de imágenes de RM:
Máquinas vectoriales de soporte (SVM) y el
aprendizaje profundo (DL)

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 PREDICCIÓN DIAGNÓSTICA CON
IMÁGENES POR RM:
Mejores prácticas en un campo emergente
Máquinas vectoriales soporte SVM funciona encontrando fases de separación
de plano lineal (Diagnóstico grupos) SVM lineal, o datos mapeados funciones
de kernel definidas (SVM no lineal) donde las clases se vuelven linealmente
separables

Los algoritmos aprendizaje profundo DL encargados de modelar abstracciones

de altas cantidades de datos usando arquitecturas que están compuestas por
transformaciones no lineales

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 PREDICCIÓN DIAGNÓSTICA CON IMÁGENES POR
RM:
Mejores prácticas en un campo emergente
Mayor nivel de
abstracción y
complejidad,
Describe características permitiendo detección
de datos y no derivados, patrones más sutiles
menos propenso a
Ventajas potenciales DL sobreajuste
sobre SVM:

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 CONSIDERACIONES CLÍNICAS Y ÉTICAS

El desarrollo psicoradiología prometedor lograr una predilección individualizada

de trastornos psiquiátricos, integración algoritmos validados en la practica
clínica para asignar planes de tratamiento individuales

Aunque existe evidencia las intervenciones generales para el diagnostico

temprano de TEA aun no han tenido éxito

La neuroimagen aprovecharse herramienta de detección de base biológica,

ofrece información sobre como y cuando intervenir, guiando investigaciones
futuras

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 DIRECCIONES FUTURAS
Predecir resultados dimensionales
Predecir métodos individualizados diagnostico TEA y otros trastornos del
desarrollo neurológico.

el trabajo futuro debe considerar aplicar metodologías similares a los

bebés en riesgo de TEA

Uso de imágenes RM: orientar la intervención en el primer año de vida

puede ser más beneficioso, ya que los comportamientos parecen ser
más separables y potencialmente más accesibles en la infancia

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 ANALIZAR LA HETEROGENEIDAD

Heterogeneidad de perfiles del neurodesarrollo:

TEA componente hereditario, se superpone con
enfoques novedosos para implementar
otros trastornos psiquiátricos: moverse mas allá
algoritmos de clasificación para identificar
del modelo diagnostico clínico tradicional a un
subgrupos basados en las características
modelo biológico
neuronales: Información etiología y tratamiento

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 IDENTIFICACIÓN DE ASOCIACIONES DE
DESARROLLO ENTRE LOS FENOTIPOS
CEREBRALES Y CONDUCTUALES

TEA fenotipos cerebrales:

crecimiento excesivo del cerebro,
Ninguno de estos fenotipos, por
aumento del volumen de líquido
sí solo, es suficiente para
extra axial, desarrollo anormal
predecir el diagnóstico o
del cuerpo calloso y patrones de
identificar mecanismos causales
conectividad cerebral funcional
alterados.

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 IDENTIFICACIÓN DE ASOCIACIONES DE
DESARROLLO ENTRE LOS FENOTIPOS
CEREBRALES Y CONDUCTUALES
No se comprende cómo fenotipos están
relacionados en los individuos, o cómo se
vinculan al comportamiento: Clara asociación
temporal: Mapeo mejoraría comprensión

Paso a modelos in vitro derivados de los mismos

individuos, permitir mayor comprensión
etiológica. El trabajo futuro estudio fenotipos de
sobrecrecimiento cerebral ampliar etiología, no
solo en personas riesgo TEA

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