Tema 11

Comunicación intercelular. Sinapsis II

Sinapsis químicas, Anatomía funcional:
Casi Todas Las Uniones Sinápticas Que Se Producen En El Cuerpo Son QUÍMICAS. Ya que
Ocurren Mediante La Secreción De Sustancias Químicas llamadas NEUROTRANSMISORES. En esta
sinapsis se cuenta con la presencia de 3 Elementos Importantes: 1-Una Célula Pre Sináptica, que en la
Terminación De Su Axón presenta Pequeños Abultamientos denominados Botones Terminales, en los
cuales se encuentra Vesículas Con Neurotransmisores y Gran Cantidad De Mitocondrias.
2-Una Hendidura Sináptica el cual es un Espacio Que Separa A Esta Célula Pre Sináptica Del Tercer
Elemento que es la 3-Celula Post Sináptica. El Potencial En El Botón Pre-Sináptico INDUCE La
Liberación De Un Neurotransmisor, el cual es un Mediador Químico que se une a los Receptores En La
Superficie De La Célula Pos Sináptico (Dendrita, Cuerpo O Axón) DESENCADENANDO FENÓMENOS
que Abren o Cierran Canales De Membrana, es decir, PRODUCIENDO Excitación o Inhibición. La
Suma De Estos Efectos Determina Si Se Genera Un Potencial De Acción.
La Sinapsis Química son Unidireccionales es decir, que Solo Van Del Cuerpo A La Terminación
Axónica o sea son ORTODRÓMICAS.

Retardo Sináptico:
Sucede cuando un Impulso Llega A las Terminaciones Presinápticas, donde hay un Intervalo De
Al Menos 0.5mseg Antes De Que La Neurona Postsináptica Presente Una Respuesta. Este retraso
corresponde Al Tiempo Requerido Para Que El Mediador Sináptico Se Libere Y Actué En La
Célula Postsináptica. A causa de ello la Conducción A Lo Largo De Una Cadena De Neuronas es
MÁS LENTAS SI HAY MUCHAS SINAPSIS; Que Cuando Solo Hay Unas Cuantas. A Través Del
Retraso Sináptico SE PUEDE DETERMINAR si una VÍA REFLEJA es POLISINÁPTICA (Si Contiene Más De
Una Sinapsis) o si es MONOSINÁPTICA. Las Sinapsis Químicas presentan una Respuesta Pos Sináptica
con LATENCIA MAYOR, que Involucra Varios Pasos (Liberación De Neurotransmisor Desde La Neurona
Pre Sináptica, Difusión De Este A La Célula Pos Sináptica, Su Unión Al Receptor Específico, Y La
Activación De Los Canales Iónicos), LO QUE GENERA un RETARDO SINÁPTICO.
Este RETRASO corresponde a Dos (2) Eventos:
o Liberación De Calcio que PRODUCE la UNIÓN VESICULAR.
o Liberación (Difusión) Del Neurotransmisor.
En la SINAPSIS ELÉCTRICA NO HAY RETRASO SINÁPTICO (Neurociencia Aplicada De Cardinali).

Neurotransmisor: es una SUSTANCIA QUÍMICA Liberada Por EXOCITOSIS en la Sinapsis De Una

Terminal Nerviosa Como REACCIÓN Ante El Potencial De Acción Del Axón y que
Trasmite La Señal A Otra Célula (Postsináptica, u Órgano Efector), Que Debido A Ello Es EXCITADO o INHIBIDO.
 Liberación Del Neurotransmisor.

Las Vesículas Se Unen A Un Filamento De Actina a través de la PROTEÍNA DE UNIÓN SINAPSINA de la

membrana vesicular.

Participa En La Unión De La Vesícula Y La Membrana Dos Complejos:

 Complejo De La Contención: por parte de la VESÍCULA encontramos dos proteínas las Sinaptobrevina
(Vamp) y la Sinaptotagmina o Sintagmina (p65); mientras que en la MEMBRANA CELULAR se encuentran la
Sintaxina, SNAPS, NSF y NEUREXINAS. Estas proteínas SE UNEN para FORMAR un ANCLAJE Y CERROJO
ENTRE La Vesícula Y La Membrana.
 Poro De Fusión: Este PORO ES SIMILAR a la Unión A Través De CONEXONES, lo único es que este
PERMANECE SIEMPRE ABIERTO (ES DE GRAN TAMAÑO) y PERMITE el PASO RÁPIDO DE SUSTANCIAS.

La Sinaptobrevina y la Sinaptotagmina son Sensibles Al Calcio Ca++ y un Aumento De Los Iones De

Calcio Ca++ CAUSAN la Fusión De La Membrana Y La Vesícula Y Por Consiguiente La Liberación Del Contenido
Del Neurotransmisor. VARIAS TOXINAS MORTALES ACTÚAN sobre el Complejo Fusión-Exocitosis
(Interrumpen La Liberación De Neurotransmisores):

Tétanos y Botulismo B, D, F y G actúan sobre Sinaptobrevina, mientras que Botulismo C actúa sobre Sintaxina,
y el A sobre SNAP-25.

 El Tétanos produce PARÁLISIS ESPÁSTICA (Bloquea Liberación de NTs Presinápticos en SNC).

 El Botulismo produce PARÁLISIS FLÁCIDA (Bloquea La Liberación de ACh en Unión Neuromuscular).

Activación Del Receptor.

Los NEUROTRANSMISORES Pueden Unirse A RECEPTORES que están en la ESTRUCTURA de
Un (1) Canal Ligando-Dependiente (A1) y ACTIVARLO DIRECTAMENTE; o a
Receptores Separados Del Canal (B1) (Canal Serpentín), el cual LOGRA ESTIMULAR al Canal Iónico por
la ACTIVACIÓN de la Cascada De Los Segundos Mensajeros.

Los CANALES IÓNICOS LIGANDO DEPENDIENTE o También Llamados CANALES INOTRÓPICOS, son
aquellos Canales Constituidos por unas 5 Subunidades Proteicas que se ABREN O SE CIERRAN
DIRECTAMENTE BAJO EL ESTÍMULO de una Sustancia Excitadora O Ligando. Son MÁS RÁPIDOS
Que Los CANALES SERPENTÍN y el Cierre Y Apertura de estos Canales Iónicos APORTA un MEDIO para
el CONTROL MUY RÁPIDO de las Neuronas Postsinápticas.

Los RECEPTORES SERPENTÍN o llamados de SEGUNDO MENSAJERO (llamados también

METABOTRÓPICOS), son aquellos que PRODUCEN CAMBIOS PROLONGADOS En Las Neuronas
Durante Segundos O Hasta Meses; ya que los CANALES IÓNICOS NO SON IDÓNEOS para ORIGINAR
una VARIACIÓN PROLONGADA en las NEURONAS POSTSINÁPTICAS porque SE CIERRAN EN CUESTIÓN
DE MILISEGUNDOS. Estos RECEPTORES activan un complejo de proteínas intracelulares que
normalmente están asociadas a GTP que se llaman proteínas G, las cuales son heterotriméricas, lo que
quiere decir que presentan 3 Subunidades. Esta proteína G, al ser activada va a liberar su subunidad
alfa que va a ir a interactuar con la adenil-ciclasa o con otra cualquier proteína intermedia. Todo este
complejo de proteína G junto el GTP y el adenil-ciclasa van a almacenar AMPc que va a actuar sobre
una Proteinquinasa “A”, la cual MODIFICARA un CANAL IÓNICO Para Llevarlo De Una
POSICIÓN CERRADO a ABIERTO o VICEVERSA.

Ambos Receptores Alteran La Conductancia De Algun Ion Determinado.

Criterios Para Definir Un Neurotransmisor:

 Presencia Desigual En SN (Existen Zonas Con Mayores Cantidades De Un Neurotrasmisor
Determinado Que Otras).
 Liberación Por CIERTAS REGIONES Del SN.
 Distribución Paralela Con Receptores (Zonas con Mayor Neurotransmisor Debe Haber Mayor
DENSIDAD DE RECEPTORES).
 Distribución Paralela Con Enzimas (Enzimas Para Su Síntesis Y Degradación).
 Efectos Sobre Neuronas Blanco.
Los NEUROTRANSMISORES Se Pueden Identificar Por Procedimientos de INMUNOCITOQUÍMICA y
MICROIONTOFORESIS (Verifica CAMBIOS DE CONDUCTANCIA IÓNICA EN FUNCIÓN De Ciertas Coloraciones).
 Familias De Los Neurotransmisores:
1. Monoaminas:
 Acetilcolina: Se Forma a partir de la Acetil-coA y Colina, mediante la Acción De Una Enzima
conocida como Colina Acetiltransferasa. es el TRANSMISOR en la UNIÓN NEUROMUSCULAR, en
los GANGLIOS AUTONÓMICOS, en las UNIONES PARASIMPÁTICAS POSGANGLIONARES Entre
El Nervio Y El Órgano Efector, y en ALGUNAS Uniones Posganglionares ENTRE el Nervio Simpático
Y El Efector.
 Serotonina (5 hidroxitriptamina): Se Forma a partir del Triptófano (Aminoácido), luego por la
ACCIÓN de la Triptófanohidroxilasa Podemos Obtener Un INTERMEDIARIO llamado
5 Hidroxil Triptófano y este por la ACCIÓN de la 5-hidroxitriptofano descarboxilasa se convierte en
SEROTONINA. LOCALIZADA en HIPOTÁLAMO, SISTEMA LÍMBICO, CEREBELO, RETINA
 Histamina: Se Forma a partir de un aminoácido llamado Histidina que posteriormente por Acción
de la Histidina Descarboxilasa Es Convertida En HISTAMINA. Localizado principalmente en
HIPOTÁLAMO.
2. Catecolaminas:
 Dopamina: Se Forma a partir de la Tirosina, la cual es transformada por la Tirosina Hidroxilasa en
Dihidroxifenilalanina (DOPA); a su vez la Dopa por acción de la DOPA Descarboxilasa es
transformada en Dopamina. LOCALIZACIÓN en GANGLIOS SIMPÁTICOS, CUERPO ESTRIADO,
RETINA, etc.
 Noradrenalina y Adrenalina: la Dopamina por Acción de la Dopamina-β-Hidroxilasa es
transformada en Noradrenalina Y Esta A Su Vez Es Transformada Por La Feniletano - Lamina-N-
Metil-Transferasa (esta SOLO SE ENCUENTRA en las SUPRARRENALES) en adrenalina.
3. Aminoácidos:
 Acido Glutámico: También conocido como Glutamato, en CONCENTRACIONES ELEVADA puede ser
NOCIVO O TOXICO PARA LAS NEURONAS, por lo que es Absorbido Por Los ASTROCITOS.
LOCALIZADO en CORTEZA CEREBRAL, TALLO ENCEFÁLICO.
 Ácido γ Aminobutírico (GABA): Se Forma a partir del Ácido Glutámico cuando es Degradado por el
Glutamato Descarboxilasa. LOCALIZADO CEREBELO, CORTEZA CEREBRAL, RETINA, ETC.
 Glicina: se LOCALIZAN es MEDULA ESPINAL, TALLO ENCEFÁLICO, RETINA, etc. Es un
Neurotransmisor INHIBITORIO Por Excelencia que ACTÚA sobre los Canales De Cloro Cl-.
4. Polipéptidos:
 Vasopresina, Oxitocina, GHRH (Somatostatina), Secretina, Péptidos Opioides (A Través De
Sustancias Exógenas O A Través De Actividad Física).
5. Purinas:
 Adenosina, ATP.
6. Gases: Óxido Nítrico y CO
 Neurotransmisores: De Molécula Pequeña Y Peptídicos.

La Diferencia De Tamaño y Características ENTRE la Noradrenalina y la Estructura De Un

Péptido Opioide como lo es la METIONINA ENCEFALINA INFLUYE en su ÍNDICE DE DIFUSIÓN, ya que la
Noradrenalina Participa en Funciones que Requieren Respuestas Rápidas mientras que los Opioides
tienen Respuestas que suelen ser Lentas.

Importante: GABA y la Glicina son los Únicos con EFECTO INHIBIDOR, además de los MIXTOS como
Neuropéptidos Y Óxido Nítrico. En los Mecanismos De Eliminación, el caso de la
Catecol-O-Metiltransferasa (COMT) actúa EXTRACELULARMENTE y Como Lo Hace En Ese Medio
también es OBJETO DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA, en cambio a NIVEL INTRACELULAR actúa la
MONOAMINOOXIDASA (MAO).
 Receptores.

Existen Múltiples Receptores Para Cada LIGANDO, la ADRENALINA y la NORADRENALINA actúan sobre los
Receptores α y β (a1, a2, b1, b2, b3) aunque la NORADRENALINA tiene MAYOR AFINIDAD por Receptores α y
la ADRENALINA por Receptores β.

Autorreceptores. Ubicados En La Membrana Presináptica y tratan de EJERCER un

Control De Retroalimentación Negativa (-), es decir que cuando hay una Cantidad Muy Elevada de ese
Neurotransmisor en la Hendidura Sináptica SE COMIENZA A RECAPTAR (Para INHBIR la SECRECIÓN
ADICIONAL del TRANSMISOR) Por ejemplo, la noradrenalina actúa sobre los receptores presinápticos
α2 para inhibir la secreción adicional de noradrenalina. Esto ocurre sobre todo con neurotransmisores
como la adrenalina, la noradrenalina y la dopamina. Receptores De Transmisión Sobre O Cerca De Los
TERMINALES PRESINÁPTICOS que son SENSIBLES a la LIBERACIÓN DEL TRANSMISOR Liberados Por La Propia
Terminal. También se incluyen los RECEPTORES DE LAS Hormonas Liberadas Por Las Células Liberadoras De
Hormonas, es decir, en vez de estar en la membrana postsináptica están en la membrana pre sináptica.

Heterorreceptores: Cuyo Ligando es una Sustancia Química DIFERENTE al Transmisor Liberado por la
Terminación Nerviosa en la cual está Ubicado el Receptor . Por ejemplo, la Noradrenalina actúa sobre un
heterorreceptor en una terminal nerviosa colinérgica para Inhibir la Liberación De Acetilcolina.

En Algunos Casos, Los Receptores Presinápticos FACILITAN La Liberación De Neurotransmisores.

Canales Inotrópicos.
En ESTADO CERRADO tenemos que el Neurotransmisor Que Aparece Se Fija Al Sitio Correspondiente,
HACIENDO que ese CANAL que es LIGANDO DEPENDIENTE o RECEPTOR INOTRÓPICO SE ABRA y PASEN LOS
IONES AL INTERIOR CELULAR.

Los NEUROTRANSMISORES Pueden Tener DIVERSOS TIPOS DE RECEPTORES, Pero CADA RECEPTOR
Solo Recibe UN (1) NEUROTRANSMISOR.

Canal Metabotrópico.
El Neurotransmisor Se Fija Al Receptor, el RECEPTOR esta Acoplado A Proteínas G, estas Proteínas
Activa Una Proteína Efectora y esa PROTEÍNA mediante MENSAJEROS INTRACELULARES como
PROTEINCINASAS Va a ABRIR o CERRAR un CANAL IÓNICO. Ese CANAL IÓNICO PERMITE EL PASO DE IONES.
Entonces Todos Los Tipos De Metabotrópicos están Acoplados A Proteínas G, pero las VÍAS QUE SIGUEN SON
DIFERENTES. Todos Al Final Terminan En Una (1) Proteincinasa y TIENEN EN COMÚN los CANALES IÓNICOS.

Transcendencia De Los Receptores Metabotrópicos:

Básicamente porque como en la TRANS REGULACIÓN, ACTIVABA LA EXPRESIÓN DE
GENES TEMPRANOS y Estos Eran Capaces De Activar La Expresión De Genes Que Normalmente No
Estaban Expresados En La Célula, A partir de la PROTEÍNA EFECTORA de la Adenilatociclasa Se Forma
PROTEINCINASA y estos son los Efectores Ulteriores, los Últimos De Todos La Cadena.

La CANTIDAD de PROTEINCINASA en el CITOPLASMA constituye una SEÑAL INTRACELULAR,

esta Señal tiene Efecto sobre Cierto Tipo De Proteínas que SE FOSFORILAN y son Capaces De
Constituirse en FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN, es decir Atraviesan La Membrana Nuclear Van Al DNA
Y Esa Proteína, lo que PRODUCE es la TRANSCRIPCIÓN de Ciertos Genes o MODULAR La
TRANSMISIÓN De Ciertos Genes, ej. Producción De Más Canales Iónicos. Conocido también como
Regulación Hacia Arriba o Regulación Hacia Abajo.

El siguiente esquema refleja tres ejemplos de canales metabotrópicos

 Sistemas De Neurotransmisores: Acetilcolina (ACh).

1. Receptor Nicotínico de ACh:

 Tiene DOS RECEPTORES para el Ligando que permite la ENTRADA DE SODIO, Predomina Esta
Entrada Por Tener Un Mayor Gradiente O Reunir Dos (2) Gradientes Tanto El Químico Como
Eléctrico, y PERMITE una SALIDA en Menor Proporción De Potasio.
 Receptor Tipo Canal.
 Ligando Dependiente.
 Receptor Inotrópico, cuyo Ion Predominante De Movimiento que AUMENTA LA CONDUCTANCIA
es el SODIO.
 Produce un Potencial Postsináptico Excitatorio (PPSE), en el CASO ESPECÍFICO de los
RECEPTORES NICOTÍNICOS de la PLACA NEUROMUSCULAR se les llama
POTENCIAL DE PLACA MOTORA.
 Se Subdividen en Los Que Se Encuentran En el MUSCULO, en las Uniones Neuromusculares y en los
GANGLIOS AUTONÓMICOS y el SISTEMA NERVIOSO CENTRAL.
 Cada RECEPTOR NICOTÍNICO está Formado por 5 Subunidades, Que A Su Vez Provienen De Una
Familia De 16 Subunidades.
 BLOQUEADO por CURARE.
 Puede Dejar Pasar Otros Cationes Divalentes como Ca++, PERO NO ANIONES.

2. Receptor Muscarínico de ACH:

 Receptor Metabotrópico.
 RECIBE a la MUSCARINA.
 Esta Acoplado A La Proteína G que Se Disocia Cuando El Receptor Es Activado, se une al
CANAL DE POTASIO K+ y hace que él se abra, y este sale, ocasionando un POTENCIAL INHIBITORIO.
 Tiene Un (1) Solo Lugar para el LIGANDO
 ACTIVA Proteína G Asociada a GDP y GTP
 MODIFICA la Permeabilidad De Canales De Potasio, PRODUCE Potencial Postsináptico Inhibitorio
(PPSI), aunque PUEDE CAUSAR EXCITATORIOS en Células Musculares Del Estómago.
 Se BLOQUEA Por Medio De La ATROPINA.

En la Terminal Axonal están los PRECURSORES de la ACETILCOLINA: la Acetil-coA y la Colina,

vemos también la Colina-Acetiltransferasa. La Acetilcolina Que Se Forma Queda Dentro De La
Vesícula Sináptica, Luego Se Produce La Liberación De Esa Acetilcolina que, Posteriormente Va A
Unirse con el Receptor En La Célula Postsináptica, estos Receptores Son De Tipo Nicotínicos de
Acetilcolina, y la Acetilcolina, Luego De Que Cumple Su Función es DEGRADADA por Acción De La
Enzima Acetilcolinesterasa para que sus PRECURSORES Puedan Ser REUTILIZADOS.
Monoaminas (Subtipo/Catecolaminas):
 Receptores Tipo METABOTRÓPICO, EXCEPTO Uno De Los Subtipos para la SEROTONINA. Estos
Receptores Acoplados A Proteínas G, Cuando Se Activan Producen Una Disociación De La
Subunidad α Que Se Une A La De Adenilato Ciclasa, Produce AMPc a partir del ATP, Y Este Activa
Las Proteincinas A, Estas ABREN Un CANAL IÓNICO, NO SE ESPECIFICA CUAL
Porque Depende Del TIPO DE RECEPTOR, SE ABRIRÁ.
 Se da Una FOSFORILACIÓN DE PROTEÍNAS que Tiene Que Ver con los CAMBIOS PLÁSTICOS EN LA
SINAPSIS, es decir con la ACCIÓN DE LOS RECEPTORES METABOTRÓPICO SOBRE la
EXPRESIÓN GÉNICA y sobre la SÍNTESIS PROTEÍNICA.

En la DESPOLARIZACIÓN de los POTENCIALES DE ACCIÓN y Movilización De Calcio Al Interior

Celular Para Producir Movimiento De Vesículas Que Ya Tienen Noradrenalina, La Cual Se Procede De La
Tirosina, Que Se Transforma En Dopa Y En Dopamina Hasta Que Llega A Noradrenalina, esta
LIBERADA INTERACTÚA CON SUS RECEPTORES POSTSINÁPTICOS y luego tiene DOS CAMINOS, ser
RECAPTADA por la Célula Para Ser En El Interior de ella INACTIVADA por las MONOAMINOOXIDASAS
(un caso especial), o ser INACTIVADA por la CATECOLOMETILTRANSFERASA y GENERAR entonces
Productos Inactivos del NEUROTRANSMISOR Que Van A La Circulación.

Vía Triptófano Serotonina:

La Serotonina Liberada es BÁSICAMENTE RECAPTADA y allí es Transformada Por lo
MONOAMINOOXIDASA en su Derivado Inactivo, en el caso de las monoaminas influyen en el
Estado De Ánimo, Conducta, Apetito tiene INFLUENCIA en los Lechos Vasculares Específicos.

Glutamato:
 El PRECURSOR Glutamina, la Glutaminasa como CATALIZADOR forma el Glutamato.
 El GLUTAMATO es Captado A La Vesícula Sináptica Gracias A Un Tipo De TRANSPORTADOR
ESPECÍFICO y DESDE ALLÍ es LIBERADO POR EXOCITOSIS.
 El CAMINO que sigue para Eliminar o Anular Su Acción es BÁSICAMENTE ser
RECAPTADO Por Una Célula Glial (Astrocitos) que tiene un TRANSPORTADOR ESPECIAL Al Igual
Que La VESÍCULA SINÁPTICA o RECAPTADO por la Misma Neurona Presinaptica Con Ese
Mismo Tipo De Transportador, Bien Sea Recaptado Por Los Astrocitos O Por La
Neurona Presinaptica, va a ser Procesado Para Transformarlo Nuevamente en su PRECURSOR que
es GLUTAMINA.
 Existen Dos (2) Tipos De Receptores para GLUTAMATO: los METABOTRÓPICOS y los
INOTRÓPICOS.
Puntos de interés:

 Los Estudios Farmacológicos han DETERMINADO la IMPORTANCIA de SEROTONINA,

Adrenalina Y Noradrenalina en el TRATAMIENTO DE TRASTORNOS PSIQUIÁTRICOS como La
Depresión En Mujeres Y La Ansiedad En Los Hombres, que SE PRODUCE por un DÉFICIT en la
PRODUCCIÓN De Dichos Neurotransmisores. De este modo se HAN CREADO FÁRMACOS
(Inhibidores Selectivos de Recaptación Sináptica[ISRS]) que INHIBEN La RECAPTACIÓN De
Esos Neurotransmisores, por lo que lo Poco Que Se Produce QUEDA MÁS TIEMPO en la
Hendidura Sináptica, produciendo una Mejor Estimulación Postsináptica Y Con Ello Una
Mejoría.
 La DOPAMINA, La Adrenalina Y La Noradrenalina son DROGAS VASOACTIVAS que se usan en
el Tratamiento para Personas Con Presiones Arteriales Bajas de Más O Menos 60/30mmHg
que ESTÁN en SHOCK.
 Los RECEPTORES METABOTRÓPICOS NO ESTÁN SIEMPRE ASOCIADOS a CANALES IÓNICOS
Si No Que PUEDEN EJERCER OTROS EFECTOS.
 Los ORGANOFOSFORADOS Se Producen Por ACUMULACIÓN DE ACETILCOLINA que
NO ES DEGRADADA EN LA HENDIDURA SINÁPTICA.