ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO,

FUNCIONES BÁSICAS DE LAS SINAPSIS,

SUSTANCIAS TRANSMISORAS

Dr. Mikhail Oliver Cadima Sanchez

FISIOLOGÍA II
SISTEMA NERVIOSO
DISEÑO GENERAL DEL SISTEMA NERVIOSO
Sistema
nervioso

sensitivo motor

Aferente eferente

Unidad fundamental = NEURONA

DISEÑO GENERAL DEL SISTEMA NERVIOSO
DISEÑO GENERAL DEL SISTEMA NERVIOSO
NEURONA

100.000 Millones
NEURONA

100.000 Millones
 FUNCIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Depende de las interacciones entre neuronas mediante las sinapsis
• El axón termina formando varias ramas que poseen las
terminales sinápticas o botones sinápticos

40 nm

10 a 30 nanómetros
FUNCIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
 LIBERACIÓN DEL NEUROTRANSMISOR
• Depende del calcio
• Cuando llega un potencial de acción, los canales del calcio
controlados por voltaje en el botón sináptico se abren y entra el
calcio
• La entrada de calcio permite que las vesículas sinápticas se
desplacen y se unan con a membrana pre sináptica para liberar
el neurotransmisor por exocitosis
• La cantidad de neurotransmisor liberado es directamente
proporcional a la cantidad de calcio que penetra en la
terminación
LIBERACIÓN DEL NEUROTRANSMISOR
 LA ACCIÓN DEL NEUROTRANSMISOR DEPENDE DEL
RECEPTOR POSTSINAPTICO
• Los receptores son proteínas complejas con:
– Dominio de unión que se extiende hacia la hendidura sináptica
– Un ionóforo, que se extiende de la membrana hacia el interior de
la estructura post sináptica
• El ionóforo puede ser un canal iónico especifico para un ión
determinado o constituir un segundo mensajero
– En ambos casos, el receptor esta relacionado con canales
iónicos controlados por un ligando
 LA ACCIÓN DEL NEUROTRANSMISOR DEPENDE DEL
RECEPTOR POST SINÁPTICO
• Los canales iónicos controlados por ligando pueden ser
catiónicos, por los que pase el sodio, potasio o calcio o
aniónicos, por los que pase el ion cloro
• Los canales controlados por ligando que permiten la
entrada de sodio son EXCITADORES, mientras los que
permiten la entrada de cloro o faciliten la salida de potasio
son INHIBIDORES. Estos canales se abren en fracciones
milisegundos
 LA ACCIÓN DEL NEUROTRANSMISOR DEPENDE DEL
RECEPTOR POST SINÁPTICO
• Los segundos mensajeros activadores son en general proteínas G,
unidas al receptor que sobresale hacia el elemento post sináptico
• Cuando el receptor se activa, se libera una porción de la proteína G
que entra al citoplasma post sináptica (2do mensajero) y se llevan a
cabo 4 actividades:
1. Abre un canal de membrana especifico para un ion y lo mantiene abierto
,mas tiempo del que se observa en un canal controlado por ligando
2. Activa el AMPc o al GMPc que estimula la maquinaria metabólica de la
neurona
3. Activa enzimas que inician reacciones bioquímicas
4. Activa la transcripción de genes y la síntesis de proteínas
LA ACCIÓN DEL NEUROTRANSMISOR DEPENDE DEL
RECEPTOR POST SINÁPTICO
 LAS SUSTANCIAS QUÍMICAS FUNCIONAN COMO
NEUROTRANSMISORES
• Se han descrito mas de 50 sustancias que cumplen
criterios de neurotransmisor:

1. Los transmisores de molécula pequeña

2. Péptidos neuroactivos
 LAS SUSTANCIAS QUÍMICAS FUNCIONAN COMO
NEUROTRANSMISORES
LOS TRANSMISORES DE MOLÉCULA PEQUEÑA
• Actúan rápidamente y pueden sintetizarse y almacenarse en las
vesículas sinápticas de las terminaciones axonales
• El efecto de estos productos sobre la membrana es breve (1 ms o
menos) y consiste en la apertura de o cierre de un canal iónico
• La acetilcolina es un ejemplo típico
– Se sintetiza a partir de la acetil CoA y la colina
– Cuando se une a la membrana post sináptica, en cuestión de milisegundos,
la enzima acetilcolinesterasa la degrada a acetato y colina
– Por regla se inactivan con gran rapidez, inmediatamente de unirse a su
receptor
– La colina es devuelta al botón sináptico para su reutilización en la síntesis
de nueva acetilcolina
 LAS SUSTANCIAS QUÍMICAS FUNCIONAN COMO
NEUROTRANSMISORES
LOS NEUROPEPTIDOS
• Forman el segundo grupo de sustancias transmisoras y se
sintetizan en el soma como componentes integrales de grandes
proteínas
• lo habitual es que solo se libere una escasa cantidad de
neuropeptido y no parece que sus vesículas se reciclen
• La característica importante es que la actividad es mas
duradera
• Pueden alterar la función de los canales iónicos, modificar el
metabolismo celular o la expresión de genes, estas acciones
pueden mantenerse desde minutos a días
FENÓMENOS ELÉCTRICOS CARACTERÍSTICOS DE LAS
SINAPSIS
• El potencial de membrana de reposo neuronal es de -65 mV
• El desplazamiento hacia el valor mas positivo (despolarización)
hace mas excitable la célula
• El descenso hacia mas negativo (hiperpolarización) la hace
menos excitable
• En reposo las concentraciones de iones fuera y dentro de la
membrana son distintas
• La concentración de sodio extracelular es mayor a la
intracelular y lo contrario sucede con el potasio
• La distribución del cloro es similar al de sodio pero con menor
gradiente
FENÓMENOS ELÉCTRICOS CARACTERÍSTICOS DE LAS
SINAPSIS
• La membrana neuronal en reposo se mantiene a -65 mV por que es mucho
mas permeable al potasio que al sodio
• La consecuencia es que los iones de potasio de carga (+) salen de la célula
dejando tras de si iones de carga (-) de modo que el interior adquiere carga
negativa en relación con la del entrono extracelular
• Cuando una interacción transmisor-receptor hace que se abran los canales
de Na regulados por ligando, el Na entra a la membrana post sináptica y el
potencial de membrana se despolariza (potencial postsinaptico excitador -
PPSE)
• Si el potencial de membrana post sináptica supera un umbral en el
segmento inicial del axón se genera un potencial de acción
• Se cree que el potencial de acción se inicia en el segmento inicial del axón
por que en esta región se encuentran 7 veces mas canales controlados por
voltaje que en las demás partes de la neurona
FENÓMENOS ELÉCTRICOS CARACTERÍSTICOS DE LAS
INTERACCIONES SINÁPTICAS INHIBIDORAS
• Los neurotransmisores que abren los canales de Ca controlados por
ligando son la base de la producción de un potencial post sináptico
inhibidor (PPSI)
• El potencial del cloro es de -70 mV y es mas negativo que el potencial
de membrana de reposo de la neurona postsinaptica, por lo que los
iones cloro pasan al interior de la célula, el potencial se hace mas
negativo (hiperpolarizacion) y la célula se hace menos excitable (queda
inhibida) de igual manera cuando los iones potasio de carga (+) salen
de la célula, la negatividad al interior aumenta
• Otro mecanismo inhibido es el CORTO CIRCUITO, consiste en eludir el
potencial de membrana, en algunas células el potencial de membrana
en reposo es muy parecido al del cloro, por lo tanto cuando los canales
de cloro se abren, no se produce un movimiento de entrada o salida.
Esto hace que la célula sea menos excitable mientras dura el flujo de
iones cloro
 LOS PPSE Y PPSI
• El potencial postsinaptico excitador (PPSE) y el potencial postsinaptico
inhibidor (PPSI) se suman en el espacio y en el tiempo
• Cuando un 2do potencial postsinaptico (excitador o inhibidor) llega antes de
que la membrana haya recuperado su valor de reposo, se produce una
SUMACIÓN TEMPORAL
• Como un potencial postsinaptico puede durar 15 ms y los canales iónicos se
abren aprox. 1 ms o menos, suele haber tiempo suficiente para que durante
la evolución de un solo potencial se abran varios canales
• La SUMACIÓN ESPACIAL ocurre cuando varias terminaciones axonales se
activan al mismo tiempo, sus efectos agregados se suman, esto permite que
los PPSE combinados superen el umbral
• En cualquier momento dado, una neurona esta combinando todos los PPSE y
los PPSI, por tanto la neurona postsinaptica puede hacerse:
1. Mas excitable y aumentar su frecuencia de descargas
2. Menos excitable y disminuir su nivel de descargas
 LAS DENDRITAS
• Llevan a cabo funciones especiales durante la excitación y
la inhibición de las neuronas
• Se calcula que entre el 80 y el 95% de todos los botones
sinápticos acaban en elementos dendríticos
• Contienen un numero pequeño de canales controlados por
voltaje, por lo que no pueden propagar potenciales de
acción
• Sin embargo pueden mantener la propagación mediante la
conducción electrotonica, esta transmisión se deteriora
con el tiempo y el espacio
CARACTERÍSTICAS ESPECIALES DE LA TRANSMISIÓN
SINÁPTICA
• Cuando se estimulan de manera repetida y rápida las sinapsis,
las respuestas neuronales disminuyen con el tiempo (fatiga)
debido a la acumulación creciente de calcio en el botón
sináptico y a la imposibilidad de recuperar con rapidez el
suministro del neurotransmisor
• Cuando se aplica una estimulación repetida (tetánica) a una
sinapsis excitadora seguida de un breve periodo de reposo, la
activación posterior de la sinapsis puede necesitar menos
corriente y producir unas respuesta ms elevada. (facilitación
postetánica)
• Los valores mas ácidos de pH del entorno sináptico aumentan la
excitabilidad, mientras que valores mas alcalinos la disminuyen
CARACTERÍSTICAS ESPECIALES DE LA TRANSMISIÓN
SINÁPTICA
• Efectos farmacológicos y agentes químicos sobre la
excitabilidad de la función sináptica son diversos complejos y
variables
• El paso de una corriente a través de una sinapsis requiere un
tiempo determinado (retraso sináptico) depende de:
1. tiempo necesario para liberar el neurotransmisor
2. Tiempo para que el neurotransmisor difunda a través de la
hendidura sináptica
3. Tiempo que tarda en producirse la unión entre el transmisor y el
receptor
4. Tiempo que precisan los receptores para llevar a cabo su acción
5. De lo que tardan los iones en difundir a la hendidura postsinaptica y
alterar su potencial de membrana