Tema 3.

Morfología funcional de la célula.

(Ciclo Celular, Mitosis y Meiosis; Medicina Molecular).

Ciclo Celular.
El Ciclo Vital Celular es un PATRÓN CÍCLICO DE VIDA que Transcurre Desde La
Reproducción De Una Célula Hasta La Reproducción De La Siguiente; es decir, el
Tiempo Que Transcurre Entre Una Mitosis Y Otra. Durante Este Periodo, Ocurre una
Serie De Procesos tanto MOLECULARES como ESTRUCTURALES cuyo Objetivo y
Consecuencia es la División Y Proliferación De Las Células. Todos estos acontecimientos
están Regulados bajo un ‘’Sistema De Control Bioquímico’’, ejercido por Dos (2) Tipos De
Proteínas: las CICLINAS y las CINASAS Proteinquinasas(QUINASAS) DEPENDIENTES DE CICLINA.
Durante Todo Este Lapso Y, Más Aún, Cuando La Célula Está Lista Para Dividirse,
Suceden Importantes Cambios En La Arquitectura Celular, Tales Como: un
AUMENTO DE TAMAÑO, la RUPTURA DE LA ENVOLTURA NUCLEAR, la FORMACIÓN DE
CROMOSOMAS POR CONDENSACIÓN DE CROMATINA y REORGANIZACIÓN DEL
CITOESQUELETO POR FORMACIÓN DEL HUSO MITÓTICO, En El Que Están Implicados Los
Centriolos (Formaciones Compuestas Por Microtúbulos).
Toda esa Serie De Cambios Y Acontecimientos tienen una DURACIÓN VARIABLE de
10 Horas a 30 Horas, DEPENDIENDO de cada Tipo Celular. De esta manera, unas células,
como las de la Médula Ósea, tienen Ciclos Celulares Cortos, de unas 10 Horas; mientras
que Otras, Permanecen Toda La Vida Sin Entrar En El Ciclo Celular y, por lo tanto,
SIN DIVIDIRSE, tal es el caso de Neuronas y Adipocitos. Esto quiere decir que
NO TODAS LAS CÉLULAS TIENEN LA MISMA TASA DE REPLICACIÓN. El Ciclo Celular
Finaliza mediante una serie de Acontecimientos Físicos Específicos, llamados en conjunto
MITOSIS, cuyo RESULTADO FINAL son DOS CÉLULAS HIJAS.

Etapas Del Ciclo Celular.

Está dividido en dos (2) etapas diferentes: INTERFASE y MITOSIS, Cada Una De Las
Cuales, A Su Vez, Se Divide En Diferentes Fases, que SUCEDEN En Un ESTRICTO ORDEN
INALTERABLE, en Condiciones Normales. Estas etapas son:

 INTERFASE: G0, G1, S y G2.

 MITOSIS: Profase, Metafase, Anafase y Telofase (la Citocinesis O
Citodiéresis es Considerada Por Algunos Autores una FASE APARTE,
Pero Otros La INCLUYEN Dentro De La TELOFASE).

En los Organismos Multicelulares como el Ser Humano, que SE REPRODUCEN SEXUALMENTE, Tienen
Dos (2) Tipos De Células En Su Organismo: Somáticas y Sexuales. Las CÉLULAS SOMÁTICAS Se Reproducen
Por MITOSIS, pero las GONADALES o SEXUALES, Se Originan Mediante Una División Celular Especial,
denominada MEIOSIS.
1. Interfase:
Es el INTERVALO comprendido entre la Finalización de una MITOSIS y el Comienzo de
la Siguiente, que corresponde a un 95% Del Tiempo Del Ciclo Vital De La Célula. Aunque
La Célula No Tiene Actividad De División en esta Etapa, está INMENSAMENTE ACTIVA,
Realizando Todas Sus Actividades Metabólicas, Preparándose y Trabajando tanto para la
División como para Mantener Su Sobrevida. Se Divide En Las Siguientes Fases:

 Fase G0:

Se encuentra en esta fase un Grupo De Una Población Celular Determinada, que

NO VA A INGRESAR AL CICLO CELULAR, Es Decir, Que NO SE VA A DIVIDIR. Son
CÉLULAS Que Se Encuentran En Un ESTADO DE ‘’REPOSO’’, Formando Parte De Un
COMPARTIMENTO DE RESERVA. BAJO CIRCUNSTANCIAS NECESARIAS, El Compartimento
De Reserva, Pude Activarse E Ingresar Al Ciclo Celular, Pasando A La Fase G 1. Por ejemplo,
las Células Madres, las cuales son Células Indiferenciadas o Moldes que
Pueden Posteriormente Diferenciarse o Tomar Un Camino Determinado DEPENDIENDO
Del AMBIENTE En El Que Se Encuentre o Si Recibe INFLUENCIA De OTRAS SUSTANCIAS
Como Las HORMONAS.

 Fase G1:
Es el Periodo que SIGUE INMEDIATAMENTE DESPUÉS De Haber CULMINADO La
MITOSIS. La Célula AUMENTA su CONTENIDO de Enzimas y Metabolitos Necesarios Para
La Posterior Síntesis De ADN. Al principio ocurre una SÍNTESIS ELEVADA De ARN,
Proteínas, Organelas Y Otros Componentes Que La Célula Amerita, por lo que esta CRECE
EN TAMAÑO.

 Fase S:
Es la fase en la que se produce la Síntesis Y Duplicación O Replicación De ADN, con el
OBJETIVO de FORMAR LA DOBLE CARGA CROMOSÓMICA Que Va A Ser Repartida Entre
Las Dos Células Hijas Por Igual. Esta Duplicación Tiene Una DURACIÓN
Más O Menos INVARIABLE En Los DISTINTOS TIPOS CELULARES De Unas 7 HORAS, y
ocurre de la siguiente forma:
Las Enzimas ADN-Helicasas, se encargan, en primer lugar, de Separar La Doble
Cadena De ADN, ROMPIENDO los Enlaces Débiles De Hidrógeno que se encuentran entre
las bases nitrogenadas. En Este Proceso, Se Replican Ambas Hebras De ADN, EN TODA SU
LONGITUD, A Diferencia De La Síntesis De ARN, Que Solo Copiaba Un Gen Específico.
La ADN-polimerasa, Se Fija A La Hebra De ADN Que Le Sirve Como Molde, Y Se Va
Desplazando A Lo Largo De Ella, AL MISMO TIEMPO de Otra Enzima llamada ADN ligasa
VA UNIENDO Entre Si Nucleótidos Sucesivos De ADN, Por Enlaces Fosfato (P) De Alta
Energía, Capaces De Mantener Esa Unión.
 La Formación De Una Nueva Hebra De ADN SE PRODUCE SIMULTÁNEAMENTE
En Cientos De Segmentos A Los Largo De Las Dos Hebras De Toda La Hélice , Para Poder
Replicarla Completa. Debido A La Longitud Y La Cantidad De Vueltas Que Presenta La
Hélice, SE NECESITA de una GRAN CANTIDAD DE ENZIMAS que permita DESENROLLARLA,
Lo Cual Es Posible, gracias a que ESAS ENZIMAS HACEN CORTES PERIÓDICOS A Lo Largo
De Toda La Hélice, Rotando Cada Segmento Y Logrando Así Su Separación, Para Luego
Volver A Empalmar La Hélice.

La Replicación Del ADN es SEMICONSERVATIVA, esto quiere decir que en

CADA NUEVA MOLÉCULA De ADN Se CONSERVA Una (1)
HEBRA DE LA MOLÉCULA ORIGINAL, es decir, la Mitad De La Molécula, Atendiendo
Siempre La Ley De Complementariedad De Las Bases.

 Fase G2:

Es el Periodo Que PRECEDE A La MITOSIS. En este estadio tiene lugar un Crecimiento

Ulterior Y Actividades Finales ANTES DE ENTRAR EN MITOSIS; SE VUELVE A PRODUCIR
Ácido Ribonucleico (ARN) y Proteínas. Ademas, actúa como un PERIODO DE SEGURIDAD
En El Que La Célula Alcanza a CONTROLAR Todo El ADN Sintetizado, Para VERIFICAR Que
Esté En ÓPTIMAS CONDICIONES, Para CONSERVAR De MANERA ADECUADA La ESPECIE.
En Esta Etapa SE AGRUPA TODO EL MATERIAL DUPLICADO PARA SU ORGANIZACIÓN, Y
Así Se Conserva Las Características De La Especie En La Medida De Lo Posible.

2. Mitosis:
También denominada Fase M. Ocurre Inmediatamente Después De la Fase G2, y es el
Momento En El Cual La Célula Se Divide Para Dar Lugar A Dos Células Hijas Que Poseen
Copias Idénticas Del Genoma De La Célula Original. Debido A Que El ADN Se Replicó En
La Fase S, la célula cuenta con una carga cromosómica TETRAPLOIDE (Debe Recordarse
Que La Carga Cromosómica Normal Es Diploide). Cuando Esta Fase Culmina, Cada
Cromátide Se Convierte En Un Cromosoma Diferente.
La MITOSIS presenta diferentes acontecimientos que se dividen en:
 Profase:

La mitosis empieza con la profase, cuyos sucesos que se caracterizan por el Comienzo
De Condensación De La Cromatina Nuclear Hasta Hacerse Visibles Microscópicamente Los
Cromosomas De Doble Cromátide, es importante tener presente que CADA CROMOSOMA
está constituido por Dos Cromátides Hermanas Paralelas, que SE UNEN ENTRE SÍ
En Un Solo Punto De Su Longitud Por El CENTRÓMERO. El NUCLÉOLO DESAPARECE, pues
la Célula NO ESTÁ SINTETIZANDO PROTEÍNAS, por lo que No Hay Acumulaciones De
ARN.
 El CENTROSOMA Se Divide y Cada Mitad Contiene Un Par De Centriolos Y Un Centro
Organizador De Microtúbulos Que Migran A Polos Opuestos De La Célula. A Partir De Cada
Centro Organizador De Microtúbulos, Estos Se Desarrollan A Manera De Rayos para dar
origen al HUSO MITÓTICO o HUSO ACROMÁTICO. Los MICROTÚBULOS que SE INSERTAN
EN el CINETOCORO De Los Cromosomas, se denominan Microtúbulos Del Huso
Acromático y sirven para Dirigir La Migración De Los Cromosomas, en tanto que los
restantes, son los Microtúbulos Polares y Astrales.
En la PROFASE TARDÍA o PROMETAFASE EMPIEZA A DESAPARECER la ENVOLTURA
NUCLEAR como Consecuencia de la FOSFORILACION DE LAS LÁMINAS de su
CITOESQUELETO, y los Cromosomas Se Distribuyen Al Azar Por Todo El Citoplasma. En
resumen, en esta fase:
o Los Cromosomas están constituidos por Dos (2) Cromátides UNIDAS POR UN
Centrómero.
o Los CENTRIOLOS Se Separan Hacia Los Polos Opuestos De La Célula.
o Las Fibras Del Huso Mitótico APARECEN y Se Extienden A Partir De Cada
CENTROSOMA.
o Empieza a DESAPARECER la MEMBRANA NUCLEAR.
o El NUCLÉOLO ya NO ES VISIBLE.

 Metafase:

La ENVOLTURA NUCLEAR ha DESAPARECIDO POR COMPLETO y Los

Cromosomas Se Condensan Al Máximo, ALINEÁNDOSE en la ZONA ECUATORIAL DE LA
CÉLULA, donde Cada Cromátide Se Orienta Paralela Al Ecuador. Las Fibras Del Huso De
Cada Centriolo SE INSERTAN En El CINETOCORO De Los Cromosomas.

 Anafase:

Se inicia Cuando Las Cromátides Hermanas, Alineadas A Nivel Del Ecuador, Se Separan
Y Empiezan Su Migración Hacia Los Polos Opuestos Del Huso Mitótico. Este
MOVIMIENTO OCURRE como RESULTADO de la DESPOLIMERIZACIÓN POR EL EXTREMO
POSITIVO (+) DE LOS MICROTÚBULOS (EXTREMO UNIDO AL CINETOCORO) y por la
ACCIÓN del Motor Molecular De DINEÍNA (-) Asociada A Ellos. Durante la ANAFASE
TARDÍA Empieza A Formarse un SURCO DE SEGMENTACIÓN En El Plasmalema que
INDICA la REGIÓN en la que la CÉLULA se va a DIVIDIR durante la CITOCINESIS.

 Telofase:

Durante la Telofase, Cada Juego De Cromosomas Ha Llegado A Su Polo Respectivo, se

RECONSTITUYE la MEMBRANA NUCLEAR, por DESFOSFORILACIÓN DE LAS LÁMINAS. Los
Cromosomas DEJAN DE SER VISIBLES y se hacen Más Delgados, Más Finos y Menos
Distintos Entre Sí (Se Constituyen En HETEROCROMATINA y EUCROMATINA).
Se Reconstituye El NUCLÉOLO.
Inmediatamente después de esto, ocurre la CITOCINESIS o CITODIÉRESIS, una fase
que a veces se incluye dentro de la telofase y, a veces, se considera aparte de ella.
AQUÍ, OCURRE LA PROPIA DIVISIÓN CELULAR. El Surco De Segmentación Del
Plasmalema Que Se Originó En La ANAFASE, Se Sigue Profundizando Hasta Que Las Dos
Células Hijas Solo Están Conectadas Entre Sí Por Una Formación Llamada MEDIO CUERPO,
que es un Puente De Citoplasma Y Microtúbulos Polares Restantes. Esos Microtúbulos Se
Rodean Por El ANILLO CONTRÁCTIL, Que Se Encuentra Adherido Por Dentro De La
Membrana Plasmática Y Está Formado Por Actina y Miosina, siendo este el
RESPONSABLE del Estrangulamiento Y Constricción De La Misma, Actuando Como
Esfínter, Y Acercando Los Polos, Lo Que Culmina Con La Despolimerización De Los
Microtúbulos Del Medio Cuerpo, Dando Lugar A La Verdadera Formación De Las Dos
Células Hijas. Finalmente, Se Desensambla El Anillo Contráctil Y Los Microtúbulos
Restantes Del Huso Mitótico. El Número De Organelas También Aumenta, Y Al Momento
De La Citocinesis, Estas Se Reparten Equitativamente Entre Las Células Hijas.
Durante la MITOSIS (es decir la División De Células Somáticas), la ADN-polimerasa
Sólo Copia Parte De La Secuencia Del ADN De Los Extremos De Los Cromosomas
(Telómeros), Por Lo Que Cada Duplicación Celular Implica La Pérdida De Una Porción Del
Mismo (De 50 A 100 Pares De Bases) y, con ello, su Capacidad De División, pues esta para
cuando ya se ha perdido demasiado ADN.
Las Células De Un Recién Nacido Se Dividirán 80 a 90 Veces, mientras que las de una
Persona De 70 Años De Edad Dejarán De Hacerlo Luego De 20 a 30 Divisiones . Así, la
Capacidad Disminuida Para Dividirse es un Indicador De Senescencia (Envejecimiento).
CONTRARIO A ESTO, las Células que se transforman en Cáncer, al parecer NO ENVEJECEN
y Siguen Dividiéndose Indefinidamente En Cultivo. A Causa Del Envejecimiento,
A Partir De Los 35-40 Años, Comienza A Perderse Masa Ósea, Masa Muscular, Y Ciertos
Órganos Van Degenerando, En Mayor Medida Los Riñones.
Las Células Germinales, las Células Madre y las Células Cancerosas poseen una
Transcriptasa Inversa (Telomerasa) que PERMITE La Duplicación Del ADN De Los
Telómeros Y, De Este Modo, Su División Continua E Indefinida. Si Una Célula Madre, Por
Ejemplo De La Medula Ósea, Pierde Esa Capacidad De División Continua,
Puede Presentarse Enfermedades como el Síndrome Mielodisplásico, Donde
Se Dejan De Producir Células Sanguíneas.
La MAYORÍA de las Células Somáticas Humanas NO CONTIENEN TELOMERASA, por lo
tanto son Objeto de Acortamiento Gradual De Sus Cromosomas a medida que
Transcurre El Tiempo.
 En las CÉLULAS CANCEROSAS la TELOMERASA Prolonga El Tiempo De La
Capacidad De Divisiones Que Ocurren En Esa Célula, MAS NO INTERVIENE en la
Velocidad De División De La Misma; eso DEPENDE de la Naturaleza Del Tejido En El Que
Se Encuentren. Ejemplo Tejidos con Gran Capacidad Metabólica como el Miometrio
Poseen Una Capacidad Invasiva LENTA, y puede pasar mucho tiempo antes de que se
logre detectar el cáncer. Mientras Otros Tejidos como los Huesos que Poseen una
Capacidad Metabólica Lenta, su Porcentaje Invasivo Es MAYOR.

Hipertrofia e Hiperplasia.

El Crecimiento De Un Individuo desde un huevo fecundado hasta un adulto

COMPRENDE un AUMENTO del NÚMERO, y del TAMAÑO, de las Células. El
CRECIMIENTO que se debe a Incremento del Número De Células depende de Aumento
Del Índice De División Celular Mitótica, y se denomina HIPERPLASIA. El CRECIMIENTO de
un Tejido o un Órgano debido a un Incremento del Tamaño De Las Células se llama
HIPERTROFIA.

3. Meiosis:
Es un Tipo Especial De División Celular que se lleva a cabo en las CÉLULAS
GERMINATIVAS Durante La GAMETOGÉNESIS. Las CÉLULAS HIJAS Solo Contienen La
MITAD Del Número De Cromosomas Existentes En La Célula Madre Y Corresponden A
Cada Uno De Los Presentes En Cada Par De Cromosomas. Esto Quiere Decir, Que Se
Reduce El Número Normal De Cromosomas De Diploide a Haploide (1n), con el FIN que
Al Unirse Los Gametos Durante La Fecundación, Pueda Restituirse La Carga Cromosómica
Normal.
Se Efectúan Dos (2) Divisiones Meióticas Sucesivas: Primera División Meiótica o
Meiosis I, y Segunda División Meiótica o Meiosis II, cada una de estas, al igual que en la
Mitosis, Se Divide En Diferentes Fases: Profase, Metafase, Anafase Y Telofase, que Se
Designan Con Los Números Romanos ‘’I’’ o ‘’II’’, Dependiendo De La División A La Que
Pertenezcan.
Primera División Meiótica o Meiosis I:

ANTES De Iniciarse La División, el ADN Se DUPLICA Dando Como Resultado

Cromosomas De Doble Cromátide, CARGA TETRAPLOIDE (4n). En esta DIVISIÓN DE
REDUCCIÓN, los CROMOSOMAS Se APAREAN En La PROFASE Y Se SEPARAN En La

ANAFASE, PERMANECIENDO INTACTO EL CENTRÓMERO.

  Profase I: Se Divide A Su Vez En Cinco Etapas Conocidas Como
Leptoteno, Cigoteno, Paquiteno, Diploteno Y Diacinesis. La FUNCIÓN EN GENERAL
de la PROFASE, es la Organización, Alineación, Apareamiento Y Recombinación
De Los Cromosomas, Lo Que Garantiza Gametos Únicos. Los
GAMETOS FEMENINOS Permanecen en el DIPLOTENO, Hasta La Pubertad y Van
Continuando La División Con Cada Ciclo Menstrual. En la ÚLTIMA FASE,
Diacinesis, DESAPARECE el NUCLÉOLO y la ENVOLTURA NUCLEAR.
 Metafase I: los Cromosomas Homólogos, Se Desplazan Hacia La
ZONA ECUATORIAL De La Célula, FORMANDO la PLACA ECUATORIAL, Pero a
DIFERENCIA de la MITOSIS, ESTOS SE UBICAN CON SU PAR UNO AL LADO EL
OTRO,EN LUGAR DE ESTÁR TODOS EN UNA SOLA LÍNEA. Los MICROTÚBULOS
Se Insertan En Un (1) Solo Cinetocoro Por Cada Par.
 Anafase I: consiste en la SEPARACIÓN DE CROMOSOMAS HOMÓLOGOS, con
CONTENIDO MATERNO-PATERNO ALEATORIO, QUE PERMITE
VARIABILIDAD GENÉTICA EN LA ESPECIE. NO SE DIVIDEN LOS
CENTRÓMEROS, Los Dos Miembros De Cada Par Se Desplazan Cada Uno Hacia Un
POLO OPUESTO, En Forma De Cromosomas Enteros, Con Sus Dos Cromátides.
 Telofase I: Se Regeneran Los Núcleos, Cada Uno Contiene 23 Cromosomas, Pero
De Doble Cromátide, es decir, Cuando El Citoplasma Se Divide, las CÉLULAS HIJAS
son de NÚMERO HAPLOIDE, pero con DOBLE CARGA.

Antes De Iniciar la Segunda División Meiótica, la Célula Tiene Un Periodo De INTERFASE,

Caracterizado Por NO Haber Duplicación Del ADN.
Segunda División Meiótica o Meiosis II:

También llamada DIVISIÓN ECUACIONAL. Ocurre Tal Cual Una División Mitótica. En
Anafase II, los 23 Cromosomas De Estructura Doble, Sí Se Dividen Por El Centrómero y
cada una de las Células Hijas recién formadas Recibe 23 Cromátides. Así, Las Cuatro
Cromátides De Cada Tétrada (Pares Homólogos) Formadas En La Profase I, Se Reparten
En 4 Gametos, Cada Uno Con Número Haploide De Cromosomas (23 Cromosomas De
Carga Simple). En El Hombre Se Forman 4 Espermátides, pero en la Mujer, Solo Se Forma
1 Óvulo, Pues Los Otros 3 Reciben MUY POCO Citoplasma e INVOLUCIONAN En Los
Llamados CUERPOS POLARES.
 Ciclo Celular Normal y Muerte Celular Programada

Un Grupo De Proteínas conocido como las CICLINAS (así llamado porque

Se Acumulan ANTES De La Mitosis y después Se Destruyen Con Rapidez DURANTE La
División Celular) PROMUEVE DIFERENTES FASES Del CICLO CELULAR. Por Ejemplo,
Durante La Fase G1 Del Ciclo, un Aumento De La Concentración De Proteínas Ciclina D
Dentro De La Célula ACTÚA Para Hacer Avanzar A La Célula Con Rapidez Por Esta Fase.

Las Proteínas Ciclina D hacen esto al ACTIVAR un GRUPO DE ENZIMAS de otro

modo INACTIVAS conocidas como Cinasas Proteinquinasas Dependientes De Ciclina (CDK).
Podría Predecirse Que La Actividad Excesiva De Un Gen Que Codifica Para Una Ciclina D
CAUSA División Celular No Controlada, Como Ocurre En Un Cáncer. De Hecho, Se Ha
Mostrado Que En Algunos Cánceres, Entre Ellos Los De Mama Y Esófago, Ocurre
Sobreexpresión Del Gen Que Codifica Para Ciclina D1.

Los Genes Que Contribuyen Al Cáncer se llaman ONCOGENES. Los Oncogenes son
FORMAS ALTERADAS de PROTOONCOGENES NORMALES, que CODIFICAN para
PROTEÍNAS que CONTROLAN la DIVISIÓN CELULAR y la APOPTOSIS (“Suicidio Celular”).
La CONVERSIÓN de Protooncogenes en Oncogenes Activos ocurre debido a
Mutaciones Genéticas y Reordenamientos Cromosómicos (Incluso Translocaciones
[Cambio de Pieza entre Cromosomas No Homólogos] e Inversiones De Segmentos
Cromosómicos Particulares En Diferentes Cánceres).
Mientras que los Oncogenes Promueven El Cáncer, otros genes, llamados
GENES SUPRESORES TUMORALES, Inhiben Su Aparición. Un Gen Supresor Tumoral
MUY IMPORTANTE se conoce como p53. Este nombre se refiere a la Proteína Codificada
Por El Gen p53 Ubicado En El CROMOSOMA 17, que tiene un Peso Molecular de 53 000
Da. La p53 es un FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN: una Proteína Que Puede Unirse Al DNA
Y ACTIVAR o REPRIMIR GRAN NÚMERO DE GENES. También constituye un
FACTOR DE TRASCRIPCIÓN NUCLEAR que INCREMENTA la PRODUCCIÓN DE PROTEÍNAS
De 21 Kda Que Bloquean Dos (2) ENZIMAS Del CICLO CELULAR (Quinasas Y Ciclinas),
HACIENDO ÉSTE, MÁS LENTO Para Propiciar la REPARACIÓN DE LAS MUTACIONES.

Cuando hay DAÑO Del DNA, p53 ACTÚA Para PARAR La DIVISIÓN CELULAR,
PRINCIPALMENTE en el Punto De Control G1 a S Del Ciclo Celular. Dependiendo De La
Situación, p53 Podría Ayudar a REPARAR El DNA Mientras El Ciclo Celular Está Detenido,
o podría Ayudar a PROMOVER la APOPTOSIS de modo que el DNA Dañado No Se
Replique y No Pase Hacia Las Células Hijas.

Por medio de estos mecanismos, el Gen Que Codifica Para P53 Normal
Protege Contra Cáncer Causado Por Daño Del DNA Por Radiación, Sustancias Químicas
Tóxicas, u otros Estreses Celulares. Por estas razones, es Probable que Aparezca Cáncer si
el Gen Que Codifica Para p53 Presenta Mutación y, por ende, Se Hace Ineficaz Como Un
Gen Supresor Tumoral. De hecho, Se Encuentran Genes p53 Mutados en más de 50% De
Los Cánceres (70% Dr. Prato)
 Muerte Celular.
La Muerte Celular OCURRE de maneras tanto Patológica como Natural. Si la Muerte
es Patológica, las Células Privadas De Riego Sanguíneo se pueden Hinchar, sus
Membranas se pueden Romper y Estallar, lo que se conoce como Necrosis. El
Proceso Inflamatorio Ocurre Como Consecuencia De La Liberación Del Material Celular ,
como las CITOQUINAS, Al Medio, Material Que Invita A Las Células A Desencadenar La
Reacción Inflamatoria. Si la Muerte es Natural, En Lugar De HINCHARSE, las Células
DISMINUYEN DE TAMAÑO. Las Membranas permanecen Intactas pero Muestran
Burbujas, y el Núcleo se Condensa. Este proceso se llama APOPTOSIS, una Muerte Celular
Programada, Establecida Genéticamente. Hay DOS (2) VÍAS que Llevan A La Apoptosis:
EXTRÍNSECA e INTRÍNSECA
En la VÍA EXTRÍNSECA, Moléculas Extracelulares llamadas LIGANDOS DE MUERTE
Se Unen A Proteínas De Receptores En La Membrana Plasmática Llamadas RECEPTORES
DE MUERTE. En la VÍA INTRÍNSECA, la APOPTOSIS ocurre en RESPUESTA a SEÑALES
INTRACELULARES. Esto Puede Desencadenarse Por Daño Del DNA, por ejemplo, o por
Especies De Oxígeno Reactivas Que Causan Estrés Oxidativo. Las Señales De Estrés
Celular PRODUCEN una Secuencia De Eventos que hacen a la Membrana Mitocondrial
Externa PERMEABLE al Citocromo C y algunas otras Moléculas Mitocondriales como la
Smac/DIABLO, que Escapan Hacia El Citoplasma Y Participan En La Siguiente Fase de la
APOPTOSIS. Cuando la CÉLULA PIERDE el CONTACTO con la MEMBRANA BASAL de los
epitelios, También se INDUCE y se DESENCADENA APOPTOSIS. Las Vías tanto Intrínseca
como Extrínseca de la APOPTOSIS dan por resultado la ACTIVACIÓN De Un Grupo De
Enzimas Citoplasmáticas Previamente Inactivas conocidas como CASPASAS. Las Caspasas
ACTÚAN, al ACTIVAR PROCESOS que llevan a la Fragmentación Del DNA, Formación De
Vesículas Citoplasmáticas y la Muerte De La Célula, que Posteriormente es FAGOCITADA,
SIN CAUSAR DAÑO a CÉLULAS VECINAS. La APOPTOSIS es un
PROCESO FISIOLÓGICO NORMAL que también Ayuda Al Organismo A Deshacerse De
Células Cancerosas Que Tienen DNA Dañado. La Apoptosis Ocurre Normalmente Como
Parte De Muerte Celular. La Muerte Celular Programada es el PROCESO FISIOLÓGICO que
se encarga del REMODELADO DE TEJIDOS durante el Desarrollo Embrionario, y del
RECAMBIO DE TEJIDO en el Cuerpo Adulto.

La APOPTOSIS también es IMPORTANTE en el FUNCIONAMIENTO del

SISTEMA INMUNITARIO; por ejemplo, un Neutrófilo (Un Tipo De Leucocito) está
PROGRAMADO para Morir Por APOPTOSIS 24h Después Luego De Su Creación En La
Médula Ósea. Un Linfocito T Asesino (Otro Tipo De Leucocito) Destruye Células
Establecidas Como Objetivo Al Desencadenar Su APOPTOSIS. En los TEJIDOS que se
REMODELAN durante el Desarrollo Se PRODUCEN CANTIDADES ENORMES De
APOPTOSIS, Incluso Miles De Millones De Células Mueren Cada Hora En Los Tejidos Como
El Intestino Y La Medula Ósea Y Se Remplazan Con Células Nuevas.
La MUERTE CELULAR PROGRAMADA esta CUIDADOSAMENTE EQUILIBRADA con la
FORMACIÓN De CÉLULAS NUEVAS, Ya Que De Lo Contrario los TEJIDOS del ORGANISMO
AUMENTARÍAN o DISMINUIRÍAN EXCESIVAMENTE.
 Expresión Génica y Medicina Molecular.
Cada Célula Somática Nucleada Del Cuerpo CONTIENE Todo El Mensaje Genético,
Aunque Existe una Gran Diferenciación Y Especialización En Las Funciones De Los
Diversos Tipos De Células Adultas. En Condiciones Normales solo se Trascriben Pequeñas
Partes Del Mensaje. Por lo tanto el Mensaje Genético Se Mantiene En Un
ESTADO REPRIMIDO, ya que la Producción De Proteínas, solo realiza en
Función De La Especialización Y Requerimientos De La Célula.
Las Secuencias De ADN como la Caja TATA (Secuencia De ADN De La
REGIÓN PROMOTORA De Muchos GENES EUCARIOTAS Que UNE Un
FACTOR GENERAL DE TRANSCRIPCIÓN, Especificando Así La Posición En La Que Se Inicia
La Transcripción. Rica En Adenina Y Timina) PROMUEVEN la REGULACIÓN CIS,
Regulación Típica Y Constitutiva De La Célula, Que Siempre Está Funcionando. La
REGULACIÓN CIS corresponde a la FÁBRICA COTIDIANA DE MOLÉCULAS QUE NECESITA
EL ORGANISMO, Las Cuales Puede AUMENTAR o DISMINUIR Sus Capacidades De
Producción Sin Dejar De Ser Regulación Cis. Como Ejemplo Tenemos La
PRODUCCIÓN DE HORMONAS o de la GLUCOGÉNESIS, también puede hablarse de la
PRODUCCIÓN COTIDIANA DE ACTINA, Proteína Más Abundante Y Que Participa En
Diversas Funciones Celulares.

Los FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN corresponden a Productos De Genes

Tempranos Inmediatos (c-Fos y c-Jun, pe), y median la REGULACIÓN TRANS. Estos
Factores De Transcripción Son Muy Numerosos e INCLUYEN Receptores Activados Para
Hormonas Esteroideas y Muchos Otros Factores, están muy relacionados con los
Segundos Mensajeros, que ACTIVAN a los GENES TEMPRANOS. La REGULACIÓN TRANS
corresponde al CAMBIO CUALITATIVO De Las MOLÉCULAS QUE NECESITAMOS, Es Decir
CUANDO FABRICAMOS PROTEÍNAS DIFERENTES. En esta Regulación SE NECESITAN que
se ACTIVEN GENES ESPECÍFICOS QUE NO SE EXPRESABAN HASTA ESOS MOMENTOS. La
REGULACIÓN TRANS, ha sido OBJETO DE ESTUDIO para ESTIMULAR o BLOQUEAR
Proteínas, Pudiendo Controlar la EXPRESIÓN GENÉTICA.

La MAYORÍA de FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN Poseen Una (1) De Las Cuatro (4)

Secuencias De Enlace Al ADN: Dedos De Zinc, Cremallera De Leucina, Hélice-Giro Hélice,
Hélice-Bucle-Hélice Etc. En los Dedos De Cinc Se Forman COMPLEJOS De Forma
Característica mediante la Unión Coordinada De Zn+2 ENTRE Dos (2) Residuos De Cisteína
y Dos (2) De Histidina o entre Cuatro (4) Residuos De Cisteína.

En la TERAPIA GÉNICA se puede AUMENTAR la FUNCIÓN De Un GEN,

TRANSFERIRLO (Transfección Genética), SUPRIMIRLO o INTERRUMPIR las
FUNCIONES DE GENES PARTICULARES (Knockout Genético).