CLASE 1: FARMACOS ADRENERGICOS

A diferencia del SNP la fibra

El origen central del sistema nervioso simpático (SNS) parte del tallo cerebral pre-ganglionar es larga
y de la medula, a través de fibras pre-ganglionares (en el SNS son cortas), luego porque se tiene que
hacen sinapsis en el ganglio y parten las fibras post-ganglionares que en el SNS encontrar con órganos
suelen ser más largas. El SNS es toraco-lumbar. efectores que están más
distanciados
La respuesta a nivel periférico y a nivel central es la que determina muchas veces los mecanismos
compensadores que se observaran en los fármacos. Esto es importante, ya que hay que saber si hubo o no una
respuesta compensadora y quien genera esa respuesta, ya que dependiendo de si esa respuesta
vasoconstrictora es muy intensa por la administración de fármaco que tiene una respuesta pura en cada uno de
esos receptores dará una vasoconstricción aumentando la T.A siendo muy fuerte para el organismo, entrando
allí los mecanismo compensatorios de los centros intercalación central, por ejemplo: los barorreceptores que son
importantes en la respuesta de control en la tensión arterial.

→ El SNS está relacionado con la huida, emergencia y la respuesta al estrés.

→ El SNS esta ampliamente distribuido en el organismo.
→ Estos fármacos tienen acciones principales a nivel cardiovascular y metabólico. Además, hay muchos
fármacos que tienen respuestas o reacciones adversas por esa no selectividad sobre diferentes receptores.
Existen receptores de diferentes subtipos y por ende cada subtipo genera una respuesta distinta ya que hay
acciones en diferentes receptores y diferentes órganos.
Entonces en el SNS:

→ Existe una fibra o neurona pre-sináptica que es corta que libera

Ach a todos los niveles pre-sinápticos.
→ Existe una fibra post- ganglionar donde hay receptores que
liberan noradrenalina (NA) donde en diferentes órganos
efectores va haber una sinapsis.
→ La NA liberada del terminal puede interactuar con recetores
adrenérgicos.
→ También está la inervación simpática de la glándula suprarrenal
la cual sale una fibra corta que se encuentra con un receptor
colinérgico que liberara neurotransmisores como AA y NA.
→ Se le llama glándula porque el comportamiento anatómico no es
la misma que la fibra simpática, ya que libera una sustancia
endógena que va a la sangre y se distribuye por todo el organismo, siendo una respuesta mucho mayor, ya
que la cantidad de NT liberado es mayor actuando sobre muchos receptores.

SINTESIS,ALMACENAMIENTO Y LIBERACION DE
CATECOLAMINAS EN LA UNION NEUROEFECTORA
POSTGANGLIONAR.
La NA es un neurotransmisor que se sintetiza a través de un
aminoácido que es la TIROSINA ella está a nivel de la sangre y es
transportado a la neurona por un mecanismo de trasporte activo que
requiere Na+. Una vez en la neurona esta tirosina será metabolizada y

WILIANNY ROMERO, GABRIELA JULIAC

transformada a dihidroxifenilalanina (DOPA) a través de la tirosina hidroxilasa, luego se transforma a dopamina a
través de la Dopa descarboxilasa, y la dopamina va a entrar y almacenarse en la vesicula de la neurona, luego
del almacenamiento sera liberada para actuar en los órganos efectores que tienen sus respectivos receptores a1
o b1,b2 y b3.

TRANSMISION NORADRENERGICA
El paso de la tirosina hidroxilasa es el paso limitante de la reacción, un fármaco que actue aquí inhibe todo el
proceso de la síntesis de dopamina y NA.

• La dopamina va hacer almacenada en la vesicula

de la neurona noradrenergica: esto ocurre a
través de un transportador VMAT2 (transporte de
farmacos monoaminergicos a la vesicula). Este
transportador es bidireccional, ya que permite la
entrada (almacenamiento) y salida de la
dopamina (cuando hay una respuesta que
necesite del NT, siendo liberado), requiere de
gradientes de protones para almacenar el
neurotransmisor.
• Esta NA formada puede ser liberada por este
transportador tiene varias opciones: 1. Liberarse
e interactuar con diferentes receptores de la
membrana post-sinaptica. 2. Metabolizada por
amonioaminooxidasa, 3. Metabolizada con catecol metiltransferasa. 4. Se libere al espacio sináptico y pueda
ir a través de la sangre a diferentes sitios principalmente el hígado siendo metabolizada, pero el mecanismo
fundamental es ahorrar la catecolamina y para que esta no se elimine se tiene 5. Mencanismo de
recaptacion del neurotransmisor, a través de un transportador siendo nuevamente captado.
• Un fármaco que inhiba este transportador aumenta la cantidad de NA en el espacio sináptico,
permaneciendo más tiempo para poder actuar. Esto ocurre mucho a nivel central por fármacos
antidepresivos, ya que la depresión es por fallas de aminas generalmente o serotonina.
• También existen farmacos que inhiben los inhibidores del monoaminooxidasa (también tienen la función de
antidepresivos).
• En los receptores post-sinapticos se ven los receptores alfa(a) y beta(b), pero también hay receptores
presinapticos;
o a2: Inhiben la liberación del NT o genera retroalimentación que inhibe la síntesis.
o b2: incrementa la síntesis y la liberación del NT.
La acción de estos de receptores es a través de proteínas g, entonces hay un poco de selectividad por la
acción de estas proteínas.

• A este nivel de la formación de la dopamina se da en CITOPLASMA DE LA NEURONA.

• El paso de dopamina a norepinefrina se da en la VESICULA.
• Enzima faltante para la síntesis de la adrenalina está en la MEDULA ADRENAL.
• Entonces cuando hablamos de adrenérgicos se trata de la neurotransmisión de adrenalina, noradrenalina y
dopamina, que en sí son las catecolaminas, sin embargo, tienen funciones distintas.

WILIANNY ROMERO, GABRIELA JULIAC

 La medula adrenal se sintetiza la epinefrina contiene todas las enzimas que hacen falta para esa síntesis:
tirosina hidroxilasa, dopa descarboxilasa, dopamina b hidroxilasa, catecolmetiltransferasa, etc. La epinefrina se
sintetiza en la vesicula de las glándulas cromafines de las glándulas suprarrenal.
En una neurona simpática se tendrá hasta la norepinefrina con sus respectivas enzimas, y las neuronas
del nivel central de los ganglios basales se tendrá hasta dopamina estando solo las enzimas necesarias para
ello, y de allí vienen las diferentes funciones de cada una.

REGULACION PRESINAPTICA
Esta regulación de síntesis y liberación es a través de los receptores adrenérgicos presinapticos a2 y b2.
Para que haya esa liberación se tiene un potencial de acción nervioso a través del axón, se abre el canal de
voltajo-dependiente de Ca+ permitiendo su entrada, esto provoca que la vesícula se movilice a la membrana del
sinaptosoma donde hay proteínas (SNAP Y VAMP2) que tienen que ver con el proceso de exocitosis permitiendo
su liberación e interaccion con los receptores postsinapticos. Donde sí hay una gran cantidad del NT actúan los
receptores a2 y si es una menor cantidad actúan los receptores b2.
En las neuronas noradrenergicas pueden haber:
o Autoreceptores: son receptores que liberan el transmisor primario. Por ej. en la neurona noradrenergica
liberara noradrenalina.
o Heteroreceptores: receptores que liberan no el receptor primario. Por ej: en una neurona noradrenérgica
pueden haber otros receptores que al ser estimulados por otros NT que no es el transmisor de una neurona
noradrenergica.
Entonces hay varias aminas que están en la neurona adrenérgica modulando una respuesta (se ve mucho
en fármacos que actúan a nivel cardiovascular. También se habla de cotransmisores, cuando una
noradrenalina es liberada de la vesícula ahí está almacenado un cotransmisor con una sustancia que lo ayuda a
modularse que es el ATP. Sin embargo, nos quedaremos por ahora con los autoreceptores (a2) que modulan la
liberación, ya que el NT primario que es la noradrenalina se está
liberando en una neurona noradrenergica.
Los agonistas catecolaminergicos o adrenérgicos (cocaína y
anfetamina) actúan sobre las neuronas noradrenergicas a nivel del
transportador. La anfetamina interfiere con el transportador, es decir,
antagoniza el almacenamiento de la dopamina en una neurona
dopaminergica, entonces las respuestas ante una intoxicación de
anfetamina será exagerada de tipo estimulatorio. La cocaína también
tendrá efectos en el transportador. Es importante saber esto ante un
caso de intoxicación.

METABOLISMO DE LAS CATECOLAMINAS

Después de la síntesis de catecolaminas se requiere un
metabolismo, este metabolismo de catecolaminas tiene utilidad clínica. Se tiene que saber qué pasa con un
fármaco que estimule o inhiba y también cuanto tiempo permanece en el organismo, hay manera de que estos
efectos adrenérgicos pasen por recaptacion del receptor, y metabolismo en menor grado.

WILIANNY ROMERO, GABRIELA JULIAC

 Ante un tumor de la medula suprarrenal existe un recambio elevado y aunque sea poco lo que se metabolice se dará como conclusión unos
marcadores o metabolitos que es el ácido vanilmandelico y el ácido homovanil. Si es un tumor en glándula suprarrenal se forma más el ácido
vanilmandelico siendo una medida bioquímica de diagnóstico en una orina de 24h. Dependiendo de qué acido este más elevado se podrá saber si
hay un recambio elevado o no de adrenalina o noradrenalina pudiendo diagnosticar el origen del tumor (en glandula suprarrenal u otro nivel). En
neuroblastoma el marcador mayor será el acido homovanilico, porque el lugar del tumor hay mas producción de dopamina.

En el metabolismo de la adrenalina y noradrenalina existen dos

enzimas principales:
1. Monoamino-oxidasa (MAO).
2. Catecol-o-metiltransferasa (COMT)
Al final estas van a formar acido vanilmandelico. En el transcusor
por acción de la COMT al metabolito si esta mas elevado hay mas
recambio de noradrenalina o finalmente también se puede medir el
acido vanilmandelico.

BLANCOS TERAPEUTICOS O SITIOS

DE ACCION DE FARMACOS
ADRENERGICOS Y
ANTIADRENERGICOS
Los farmacos pueden actuar en:
1. Síntesis: En la a-metiltirosina (paso limitante). Se
usa este sitio de acción en feocromocitomas mal
manejados (existe liberación de catecolaminas).
2. Almacenamiento: la reserpina inhibe el
almacenamiento
3. Liberación
4. Activación de receptores.
5. Finalización del efecto (metabolización ,
recaptacion) .
Reserpina: se usó mucho anteriormente cuando no habia los
antihipertensivos, ya que inhibia el almacenamiento o Simpaticomimeticos: mimetizan las accion
desencadenando una hipotensión marcada simpatica.
o Simpaticoliticos: contrarrestan la accion
simpatica.

WILIANNY ROMERO, GABRIELA JULIAC

 CATECOLAMINAS
1. Noradrenalina:
o Neurotransmisor periférico.
o Reacciones fisiológicas.
o Vasoconstricción de piel, mucosas y riñon.
2. Adrenalina
• Medula suprarrenal.
• Adaptación al estrés.
• Vasodilatación del m. estriado.
3. Dopamina
• Acciones periféricas (renal y otras).
• Neurotransmisor.
• Sus mayores acciones son a nivel central.
Catecol: es un grupo fenilo que tiene dos HO muy cercanos
Catecolaminas endógenas: NA, A y DA. NO HAY QUE APRENDERSELO, LA DRA DICE QUE ES SOLO PARA SABER LA SELECTIVIDAD DE LOS EFECTOS

Catecolaminas exógenas o sintéticas: isoproterenol.

RELACION ESTRUCTIRA ACTIVIDAD DE LOS SIMPATICOMIMETICOS

El receptor tiene un sitio activo donde la molécula debe encajar en ese sitio y haya la interacción
droga-receptor y se de la respuesta.
1) Actividad catecolaminica: dos átomos de carbono entre el anillo bencénico y el grupo amino.
2) Efecto alfa y beta: presencia de grupo OH en posición 3 y 4 del anillo bencénico, formando el grupo
catecol. Los que tengan catecol serán sustratos mejores para la catecol-o-metiltranferasa.
3) Presencia de grupo catecol: sustrato metanolico para la COMT y difícil penetración a SNC cuando
se administra exógenamente para un tratamiento farmacológico. (son moléculas polares dificultando
el transporte a nivel central). Sin embargo, estos NT igual existen a nivel central ya que están los
precursores que sintetizaran localmente NT.
4) Actividad beta: sustituciones alquílicas en el grupo amino lateral.
5) Sustituciones en el carbono alfa: disminución de la afinidad por la Monoaminooxidasa.
6) Sustituciones en el carbono beta: actividad alfa y beta.
7) Penetraciones a SNC: ausencia de grupo OH en el anillo bencénico.
8) Disminución de sustituciones en el grupo amino: aumento de la actividad alfa.
Esto es para saber que hay catecolaminas que son más sustratos para monoaminooxidasa o para
la catecol-o-metiltransferasa, entonces las drogas que sean sustratos de esas enzimas se
degradaran más rápidamente.

En la siguiente lamina se podrá observar los fármacos que tengan acción preferentemente alfa o
beta, los cuales tendrán preferencia por receptores alfa o beta, incluso por ambos receptores,
pueden desencadenar reacciones adversas dependiente de ese efecto principal que tengan.

WILIANNY ROMERO, GABRIELA JULIAC

CLASIFICACION DE AGONISTAS ADRENERGICOS SEGÚN MECANISMO DE
ACCION
1. Aminas de acción directa: actúa directamente sobre receptores adrenérgicos: fenilefrina,
clonidina, nafazolina, dobutamina, terbutalina y otros adrenérgicos.
2. Aminas de acción indirecta: mejoran la disponibilidad de NA y A para estimular receptores
adrenérgicos;
Incrementando la disponibilidad de NA del terminal nervioso simpático como tiramina y
efedrina
Bloqueando la recaptación del NT (cocaína)
Bloqueando enzimas del metabolismo: MAO o COMT.
3. Aminas de acción mixta: actúan en receptores y en sitios de las terminaciones nerviosas
como anfetaminas y efedrina. Estos fármacos tienen la capacidad de unirse al receptor pero
también de entrar a la neurona a través del transportador, y en el caso de la anfetamina ella no
solo hace eso, entra al receptor y libera NA ,también tiene la capacidad de encontrarse a la
enzima monoaminooxidasa y eliminarla para que esta no tenga la oportunidad de degradar a la
NA, por eso los efectos al consumir con abuso anfetaminas son tan graves ya que tienen la
capacidad de liberar de cualquier sitio donde se encuentre la NA y dopamina por lo que todos
los efectos del sistema simpático estarán exagerados. Como consecuencia agotan todos estos
neurotransmisores de sus sitios de almacenamiento, en procesos de estaxis, el paciente
termina con un letargo.
la tiramina es un fármaco similar a la Nay
hace también que se libere de manera
exagerada este neurotransmisor de todos sus
sitios de almacenamiento.
Esto es un ejemplo de las aminas aportadas
por los alimentos como son las habas,
quesos madurados y algunos vinos tintos

WILIANNY ROMERO, GABRIELA JULIAC

TIPOS Y SUBTIPOS DE RECEPTORES ADRENERGICOS, Y MECANISMOS DE
ACCION DE FARMACOS ADRENERGICOS

Al principio no se conocía la acción

de la adrenalina por lo que Dale
llamaba a esta sustancia simpagtina.

Luego se clonaron receptores, y de

aquí se pudo ver los agonistas y
antagonistas.
Es importante conocer cuáles son
los receptores, donde están
ubicados, si los fármacos que se
unen son selectivos o no, cuales de
esos fármacos es más apropiado
para la condición del px

Lo que esta encerrado en el cuadro verde: en el caso de los receptores beta-adrenérgicos el

isoproterenol es un fármaco que es más selectivo y más simpaticomimético que la adrenalina y esta
es más que la noradrenalina.

En los receptores alfa-adrenérgico: la noradrenalina tiene mas selectividad que la adrenalina y esta
mas que el isoproterenol.

Distintos tipos de receptores

Generalidades del receptor adrenérgico

• este compuesto por 7 dominios transmembrana, y en estos dominios hay un componente

amino en el espacio extracelular y un dominio carboxilo en el espacio intracelular.

WILIANNY ROMERO, GABRIELA JULIAC

 • Posee moléculas, que se van a unir en una forma abultada y concreta sobre un dominio o no
diferente
• Hay sustancias específicas para alfa o beta adrenérgicos, en cada dominio hay sitios para
que estas se puedan unir a sus receptores alfa o beta
• Tiene aminoácidos para el acoplamiento de la proteína G y dependiendo de la sustancia que
se una el receptor puede activarla o no, y cada receptor tendrá un sitio de unión especifico y
diferente

FARMACOLOGIA MOLECULAR DE LAS ACCIONES DE LOS FARMACOS

SIMPATICOMIMETICOS

• nervio aferente con un agonista que se unía a

un sitio receptor y puede estimular a receptores
alfa o beta
• estos receptores están en las membranas
• en el esquema se ve la respuesta desde que
llega el neurotransmisor al órgano efector.
Este mismo proceso que será base se verá mas
detalladamente:
Mecanismo de acción de B1 que se encuentra en la
membrana por ejemplo del corazón:

• se une el agonista, el GDP hace un cambio

conformacional libere a las 3 subunidades, se separan y
queda unida la subunidad alfa responsable de activar a la
adenil-ciclasa dependiente de GTP
• se forma AMPc activa una protein-kinasa y activa una
respuesta de estimulación o relajación.
Mecanismo de acción de alfa-2 y beta

• hay una adenil-ciclasa que activa a protein-kinasa A que

activa a fosforilaciones que son las responsables del
mecanismo de acción

Mecanismo de acción de receptores alfa-1

• el receptor alfa-1 cuando se une un agonista a el provoca un cambio conformacional en

esta proteína GDP que tiene una subunidad (alfa-q) que
estimula a una enzima que es la fosfolipasa A
• la fosfolipasa C activa a un IP3 que activa a cascadas de DAG
para que se libere el ca+ almacenado y este provoca
activación de una proteína c-kinasa dependiente de ca+

WILIANNY ROMERO, GABRIELA JULIAC

 Este cuadro es un resumen de
lo mecanismos anteriores,
importante aprenderse bien
que proteínas especifica es la
que desencadena el efecto de
cada receptor.

En el caso de los agonistas de

los receptores como el
isoproterenol que beta
adrenérgico 1 y 2 activa los
mecanismos de los receptores
beta ya descritos.

Es lo que pasa en el caso de la epinefrina en el hígado: el glucógeno se transforma en

glucosa y va a ser liberado a la sangre, porque hay un componente simpático en esta
liberación que es mediado mas que todo por receptores beta

En los
bronquios hay
más población
de receptores
b2 y la mayoría
de fármacos
son
antagonistas de
este receptor.

WILIANNY ROMERO, GABRIELA JULIAC

 Receptores b1: predomina
en corazón
Receptores b2: predomina
en bronquios
Receptores b3: involucrado
en la lipolisis. Se está
desarrollando fármacos que
puedan aumentar la actividad
de este receptor para
aumentar la lipolisis

Distribución de receptores y sus efectos:

Alfa 1 Beta 1 Beta 2 Beta 3 DA1

Musculo liso: corazón: aumento Musculo liso Lipolisis Musculo liso
contracción de fuerza, bronquial, vascular renal:
frecuencia y uterino y dilatación
Musculo radial velocidad de vascular:
pupilar: contracción conducción relajación de la
midriasis musculatura
relajación de
Musculo liso musculo liso Aumento de
pilomotor: erección gastrointestinal y glucogenólisis
pilosa lipolisis hepática y
muscular
Postsinápticos: (temblor)
vasoconstricción,
relajación del Aumento en la
musculo liso liberación de
gastrointestinal, glucagón y
secreción salival y relajación del
glucogenólisis musculo uterino
hepática

Presinápticos:
inhibición de la
liberación de
neurotransmisores
(Na y ach) y
agregación
plaquetaria

WILIANNY ROMERO, GABRIELA JULIAC

Agonistas adrenérgicos

Oximetazolina: son gotitas nasales

Efedrina: están en muchos antigripales y son broncodilatadores
COMT: catecol o metiltransferasa
Las respuestas de los de acción directa no disminuye con el tto previo con reserpina o
guanetidina porque su acción es directa, estos pueden tener influencia en los de tipo de acción
mixta.
FARMACOS AGONISTAS MAS USADOS

• son el isoproterenol (ISO), adrenalina (A) y noradrenalina (NA)

Beta 1 Beta 2 Beta 3

Orden de potencias ISO>NA> o igual que ISO>A>NA ISO=NA>A
en los fármacos A
Agonistas Noradrenalina Procaterol carazolol
Xamoterol terbutalina
Dobutamina
Antagonistas Alprenolol Alprenolol Alprenolol
Propranolol Propranolol Propranolol
Betaxolol a-metilpropranolol Bupranol
atenolol butoxamina

WILIANNY ROMERO, GABRIELA JULIAC

 Sistema efector Gs Gs Gs
Gen y localización ADRB1: cromosoma ADRB2” cromosoma ADRB3: cromosoma
10.477aa 5, 413 aa 8. 408 aa

Hay fármacos que tienen más

acciones alfa que beta

WILIANNY ROMERO, GABRIELA JULIAC

 analizar el aumento de las tensión arterial con cada
fármaco administrado.

Regulación de la presión arterial

• manejado principalmente por receptores beta, por eso es importante su uso en el tto de
la HTA
• dependiendo de las condiciones del px se elige entre un bloqueante alfa y bloqueante
beta

WILIANNY ROMERO, GABRIELA JULIAC