FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD C.A.P.

MEDICINA HUMANA IV SEMESTRE A

MATERIA: FISIOLOGA DOCENTE: DR. JORGE L. SOTOMAYOR PERALES

TEMA: NEUROTRANSMISORES
EXPOSITOR: CARLOS A. SOSA CRDENAS

INTRODUCCIN
NEUROTRANSMISOR: ES UNA SUSTANCIA QUMICA QUE TRANSMITE INFORMACIN DE UNA NEURONA A OTRA ATRAVESANDO EL ESPACIO QUE SEPARA DOS NEURONAS CONSECUTIVAS

MUCHOS TRANSMISORES Y ENZIMAS PARTICIPANTES EN SU SNTESIS Y CATABOLISMO SE LOCALIZARON EN LAS TERMINACIONES NERVIOSAS POR INMUNOHISTOQUIMICA.
SE DIVIDEN EN TRANSMISORES DE MOLCULAS GRANDES Y PEQUEAS.

 UN

NEUROTRANSMISOR ES UNA BIOMOLCULA, SINTETIZADA GENERALMENTE POR LAS NEURONAS, QUE SE VIERTE, A PARTIR DE VESCULAS EXISTENTES EN LA NEURONA PRESINPTICA, HACIA LA BRECHA SINPTICA Y PRODUCE UN CAMBIO EN EL POTENCIAL DE ACCIN DE LA NEURONA POSTSINPTICA. LOS NEUROTRANSMISORES SON, POR TANTO, LAS PRINCIPALES SUSTANCIAS DE LAS SINAPSIS.

PROCESOS BIOQUMICOS ASOCIADOS A LA NEUROTRANSMISIN

SNTESIS DEL NEUROTRANSMISOR:
POR LAS NEURONAS PRESINPTICAS. PARTICIPAN

LAS CLULAS GLIALES. SEGN LA NATURALEZA DEL NEUROTRANSMISOR, STE SE PUEDE SINTETIZAR EN EL SOMA NEURONAL O EN LAS TERMINACIONES NERVIOSAS.

ALGUNOS NEUROTRANSMISORES SE SINTETIZAN DIRECTAMENTE EN LAS TERMINACIONES NERVIOSAS GRACIAS A ENZIMAS QUE SE HAN SINTETIZADO EN EL SOMA Y SE HAN TRANSPORTADO A ESTAS TERMINACIONES. A TRAVS DEL INTERIOR DEL AXN FLUYE UNA CORRIENTE DE SUSTANCIAS LIBRES O ENCERRADAS EN VESCULAS, QUE PUEDEN SER PRECURSORES TANTO DE LOS NEUROTRANSMISORES O SUS ENZIMAS, LLAMADA FLUJO AXNICO.

ALMACENAMIENTO DEL NEUROTRANSMISOR:

EN VESCULAS SINPTICAS.

LIBERACIN DEL NEUROTRANSMISOR:

POR EXOCITOSIS, QUE ES CALCIODEPENDIENTE. CUANDO LLEGA UN IMPULSO NERVIOSO A LA NEURONA PRESINPTICA, STA ABRE LOS CANALES DE CALCIO, ENTRANDO EL ION EN LA NEURONA Y LIBERNDOSE EL NEUROTRANSMISOR EN EL ESPACIO SINPTICO.
EL CALCIO ADEMS DE INICIAR LA EXOCITOSIS, ACTIVA EL TRASLADO DE LAS VESCULAS A LOS LUGARES DE SU LIBERACIN CON LA AYUDA DE PROTENAS DE MEMBRANA PLASMTICA Y DE LA MEMBRANA VESICULAR. CUANDO ENTRA EL CALCIO EN LA NEURONA, SE ACTIVA UNA ENZIMA LLAMADA CALMODULINA QUE ES UNA PROTEINQUINASA, ENCARGADA DE FOSFORILAR A LA SINAPSINA I, SITUADA EN LA MEMBRANA DE LAS VESCULAS Y QUE LAS UNE A LOS FILAMENTOS DE ACTINA.

CUANDO LA SINAPSINA I ES FOSFORILADA, LAS VESCULAS SINPTICAS SE DESPEGAN DE LA ACTINA Y SE MOVILIZAN HACIA LOS SITIOS DONDE DEBAN VACIARSE.
LA FUSIN DE LA MEMBRANA VESICULAR CON LA MEMBRANA PLASMTICA ES UN PROCESO COMPLEJO EN EL QUE INTERVIENEN VARIAS PROTENAS COMO LA SINAPTOBREVINA, SINAPTOTAGMINA, RAB-3 (DE LA MEMBRANA VESICULAR) SINTAXINA, SNAP-25, N-SEC 1 (DE LA MEMBRANA PLASMTICA) Y FACTOR SENSIBLE A NETILMALEIMIDA (NSF) CON ACTIVIDAD ATP-ASA. ESTE CONJUNTO DE PROTENAS, FORMAN EL COMPLEJO SNARE QUE FORMA UN PORO EN LA MEMBRANA PLASMTICA Y PERMITE LA FUSIN DE AMBAS MEMBRANAS Y LA SALIDA DE LA SUSTANCIA COMO EL CONTENIDO VESICULAR AL ESPACIO SINPTICO.

ACTIVACIN DEL RECEPTOR DEL NEUROTRANSMISOR

SITUADO EN LA MEMBRANA SEMINSEFALICA DE LA NEURONA POSTSINPTICA. EL RECEPTOR POSTSINPTICO ES UNA ESTRUCTURA PROTEICA QUE DESENCADENA UNA RESPUESTA. LOS NEURORRECEPTORES PUEDEN SER:
RECEPTORES IONOTRPICOS: PRODUCEN UNA RESPUESTA RPIDA AL

ABRIR O CERRAR CANALES INICOS, QUE PRODUCEN DESPOLARIZACIONES, GENERANDO POTENCIALES DE ACCIN, RESPUESTAS EXCITATORIAS, PRODUCEN HIPERPOLARIZACIONES O RESPUESTAS INHIBITORIAS. EN EL PRIMER CASO, ACTAN CANALES DE CATIONES MONOINICOS COMO LOS DE SODIO Y POTASIO, MIENTRAS QUE EN EL SEGUNDO CASO, SON LOS CANALES DE CLORURO LOS QUE SE ACTIVAN.

RECEPTORES

METABOTRPICOS: LIBERAN MENSAJEROS INTRACELULARES, COMO AMP CCLICO, CALCIO, Y FOSFOLPIDOS POR EL MECANISMO DE TRANSDUCCIN DE SEALES. ESTOS SEGUNDOS MENSAJEROS ACTIVAN PROTENAS QUINASAS, LAS CUALES, FOSFORILAN ACTIVANDO O DESACTIVANDO CANALES AL INTERIOR DE LA CLULA. EN EL CASO DE UNA DESPOLARIZACIN, SON LOS CANALES DE POTASIO QUE SE CIERRAN, EN CASO DE HIPERPOLARIZACIN, LOS MISMOS CANALES SON ABIERTOS PRODUCIENDO EL AUMENTO DE CATIONES INTRACELULARES.

INACTIVACIN DEL NEUROTRANSMISOR:

YA SEA POR DEGRADACIN QUMICA O POR REABSORCIN EN LAS MEMBRANAS. EN EL ESPACIO SINPTICO, EXISTEN ENZIMAS ESPECFICAS QUE INACTIVAN AL NEUROTRANSMISOR. ADEMS, LAS NEURONAS PRESINPTICAS TIENEN RECEPTORES PARA EL NEUROTRANSMISOR QUE LO RECAPTAN INTRODUCINDOLO Y ALMACENNDOLO DE NUEVO EN VESCULAS PARA SU POSTERIOR VERTIDO.

RECEPCIN

CADA LIGANDO TIENE MUCHOS TIPOS DE RECEPTORES

HAY RECEPTORES EN LOS ELEMENTOS PRESINPTICOS Y POSTSINPTICOS

AUNQUE HAY MUCHOS LIGANDOS SUBTIPOS DE RECEPTORES PARA CADA UNO, LOS RECEPTORES SE AGRUPAN SEGN SU ESTRUCTURA Y FUNCIN. LOS RECEPTORES SE CONCENTRAN EN CMULOS EN LAS ESTRUCTURAS POSTSINAPTICAS. LA EXPOSICIN PROLONGADA A LOS LIGANDOS HACE Q LA MAYORA DE LOS RECEPTORES PIERDA SU HABILIDAD DE RESPUESTA, ES DECIR, DESENSIBILIZACIN.

RECAPTACIN
LOS NEUROTRANSMISORES SE TRANSPORTAN DE LA

HENDIDURA CITOPLASMA SECRETARON.

SINPTICA DE REGRESO DE LAS NEURONAS QUE

AL LO

LA

GRAN AFINIDAD DE LOS RECEPTACIN EMPLEAN DOS PROTENAS TRANSPORTADORES.

SISTEMAS FAMILIAS

DE DE

ES UN FACTOR IMPORTANTE PARA TERMINAR LA

ACCIN DE LOS TRANSMISORES, CUANDO SE INHIBE, LOS EFECTOS DE LA LIBERACIN DEL TRANSMISOR AUMENTAN Y SE PROLONGAN.

CLASIFICACIN
LOS NEUROTRANSMISORES SE PUEDE AGRUPAR EN

NEUROTRASMISORES PROPIAMENTE DICHOS, Y EN NEUROMODULADORES.

ESTOS, SON SUSTANCIAS QUE ACTAN DE FORMA

SIMILAR A LOS NEUROTRANSMISORES, LA DIFERENCIA RADICA EN QUE NO ESTN LIMITADOS AL ESPACIO SINPTICO SINO QUE SE DIFUNDEN POR EL FLUIDO EXTRANEURONAL E INTERVIENEN DIRECTAMENTE EN LAS CONSECUENCIAS POSTSINPTICAS DE LA NEUROTRANSMISIN.

 COLINRGICOS: ACETILCOLINA ADRENRGICOS:

QUE SE DIVIDEN A SU VEZ EN CATECOLAMINAS, EJEMPLO ADRENALINA O EPIREFRINA, NORADRENALINA O NOREPIREFRINA Y DOPAMINA; E INDOLAMINAS SEROTONINA, MELATONINA E HISTAMINA

AMINOCIDRGICOS: GABA, TAURINA, ERGOTIONEINA,

GLICINA, BETA ALANINA, GLUTAMATO Y ASPARTATO

PEPTIDRGICOS:

ENDORFINA, ENCEFALINA, VASOPRESINA, OXITOCINA, OREXINA, NEUROPPTIDO Y, SUSTANCIA P, DINORFINA A, SOMATOSTATINA, COLECISTOQUININA, NEUROTENSINA, HORMONA LUTEINIZANTE, GASTRINA Y ENTEROGLUCAGN. DE CARBONO (CO), ADENOSIN TRIFOSFATO (ATP) Y CIDO ARAQUIDNICO.

RADICALES LIBRES: OXIDO NTRICO (NO), MONXIDO

MONOAMINAS
ACETILCOLINA: ES UN ESTER ACETILO DE COLINA Y SE ENCUENTRA ENCERRADO EN VESCULAS SINPTICAS PEQUEAS.
LA SNTESIS DE ACETILCOLINA INCLUYE LA ACCIN DE

COLINA CON ACETATO.

SE ENCUENTRA EN LA UNIN NEUROMUSCULAR, SE

ENCUENTRA EN EL NERVIO Y EN RGANO EFECTOR.

LAS NEURONAS COLINRGICAS CAPTAN DE MANERA

ACTIVA LA COLINA MEDIANTE UN TRANSPORTADOR. CATALIZA COLINA. POR LA ENZIMA

LA REACCIN ENTRE EL ACETATO ACTIVO Y LA COLINA SE

ACETILTRANSFERSA

DE

CATECOLAMINAS
NORADRENALINA Y ADRENALINA
LAS NEURONAS Q CONTIENEN NORADRENALINA SE HALLA

EN EN EL LOCUS CERULEUS, AS COMO EN OTROS NCLEOS MEDULARES Y PROTUBERANCIA ANULAR.

ALGUNAS

NEURONAS TAMBIN CONTIENEN FENILETANOLAMINA N-METILTRANSFERSA, QUE CATALIZA LA CONVERSIN DE NORADRENALINA EN ADRENALINA.

LA NORADRENALINA PRESENTA MAYOR AFINIDAD POR POR

LOS RECEPTORES ADRENRGICOS Y LA ADRENALINA POR LOS ADRENRGICOS .

DOPAMINA
SE ENCUENTRA EN ALGUNAS PARTES DEL CEREBRO, LA

SNTESIS DE CATECOLAMINAS SE DETIENE EN LA DOPAMINA.

LA CUAL SE PUEDE SECRETARSE

SINPTICA.

HACIA LA HENDIDURA

LA RECEPTACIN PARA DOPAMINA SE PRODUCE MEDIANTE

UN TRANSPORTADOR PARA DOPAMINA DEPENDIENTE DE IONES NA Y CL. DE DOPAMINA: SE HAN CLONADO 5 DIFERENTES TIPOS DE RECEPTORES PROTENAS G, UNA DE LAS DOS FORMAS RECEPTORAS D2(SE HALLAN LOCALIZADOS EN EL NUCLEO ACCUMBENS)

RECEPTORES

AMINOACIDOS EXITADORES E INHIBIDORES

GLUTAMATO
ES EL PRINCIPAL TRANSMISOR EXPIATORIO EN EL SNC.

SE CONOCEN DOS TIPOS PRINCIPALES DE RECEPTORES

PARA EL GLUTAMATO; METABOTRPICOS (RECEPTORES ACOPLADOS CON PROTENA G) E IONOTRPICOS (CONDUCTOS IONICOS ACTIVADOS POR LIGANDO INCLUIDOS CAINITINA, MONOFOSFATO DE ADENOSINA Y N-METIL-D-ASPARTATO)

ACIDO AMINOBUTIRICO
AL SE

ACIDO AMINOBUTRICO ES EL PRINCIPAL MEDIADOR DE INHIBIDOR EN EL CEREBRO. HAN IDENTIFICADO TRES SUBTIPOS DE RECEPTORES PARA ESTE CIDO: GABAA Y GABAC (CONDUCTOS INICOS ACTIVADOS POR LIGANDO), Y GABAB (ACOPLADO POR PROTENA G) CIDO AMINOBUTRICO B DISTRIBUCIN AMPLIA EN EL SNC. MUESTRAN UNA

LOS RECEPTORES DE ACIDO AMINOBUTRICO A Y

SUSTANCIA P y OTRAS TAQUICINAS

LA SUSTANCIA P ES UN POLIPPTIDOS QUE CONTIENE 11

RESIDUOS DE AMINOCIDOS.
SE ENCUENTRA EN EL INTESTINO, VARIOS NERVIOS

PERIFRICOS Y EN MUCHAS PARTES DEL SNC.

LAS TAQUICINAS DE MAMFEROS SE HALLA CODIFICADA

POR DOS GENES: GEN NEUROCININA N (CODIFICADA SOLO UN PPTIDO CONOCIDO: LA NEUROCININA B) Y EL GEN DE SUSTANCIA P-NEUROCININA A (CODIFICA 5 PLIPPTIDOS RESTANTES)

PEPTIDOS OPIOIDES
EL

CEREBRO Y EL TUBO DIGESTIVO RECEPTORES QUE SE UNEN A LA MORFINA.

CONTIENEN

LA ENCEFALINA, METENCEFALINA Y LEUENCEFALINA SE

UNEN A RECEOTORES OPIOIDES QUE SE DENOMINAN PPTIDOS OPIOIDES.

HAY TRES TIPOS DE RECEPTORES OPIOIDES ACOPLADOS

CON PROTENA G (, K, Y ) QUE DIFIEREN EN SUS EFECTOS FISIOLGICOS; ESTN DISTRIBUIDOS EN EL ENCFALO Y OTROS SITIOS AS COMO SU AFINIDAD POR DIVERSOS PPTIDOS OPIOIDES

RESUMEN PRINCIPALES NEUROTRANSMISORES

ACETILCOLINA (ACH)

LOCALIZACIN: NEURONAS MOTORAS EN MDULA ESPINAL UNIN NEUROMSCULAR PROSCENCFALO BASAL NUMEROSAS REAS DE LA CORTEZA INTERNEURONAS EN EL CUERPO ESTRIADO SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO SIMPTICO PRE Y POSGANGLIONAR

DOPAMINA LOCALIZACIN: SUSTANCIA NEGRA VA NIGROESSTRIADA DEL CUERPO ESTRIADO, SISTEMA LMBICO Y NUMEROSAS REAS DE LA CORTEZA) NCLEO ARCUATO DEL HIPOTLAMO HIPFISIS ANTERIOR A TRAVS DE LAS VENAS PORTALES NORADRENALINA (NE)

LOCALIZACIN: LUCUS CERULEUS DE LA PROTUBERANCIA SISTEMA LMBICO, HIPOTLAMO, CORTEZA BULBO RAQUDEO LOCUS COERULEUS, MDULA ESPINAL NEURONAS POSGANGLIONARES DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPTICO

 SEROTONINA LOCALIZACIN: NCLEOS DEL RAFE PROTUBERANCIAL MLTIPLES PROYECCIONES BULBO RAQUDEO/PROTUBERANCIA ASTA POSTERIOR DE LA MDULA ESPINAL CIDO -AMINOBUTRICO (GABA) LOCALIZACIN: PRINCIPAL NEUROTRANSMISOR INHIBIDOR DEL CEREBRO; INTERNEURONAS CORTICALES MUY EXTENDIDAS Y VAS DE PROYECCIONES LARGAS. GLICINA LOCALIZACIN: PRINCIPAL NEUROTRANSMISOR INHIBIDOR DE LA MDULA ESPINAL GLUTAMATO LOCALIZACIN: PRINCIPAL NEUROTRANSMISOR EXCITADOR; LOCALIZADO POR TODO EL SNC, INCLUSO EN CLULAS PIRAMIDALES CORTICALES.