Documento elaborador por Carol Yovanna Rosero Galindo.

Protegido por los derechos de Propiedad

intelectual, su uso es exclusivo del curso de Genética Medicina por contingencia mundial COVID-19

UNIVERSIDAD DE NARIÑO
PROGRAMA DE MEDICINA
CURSO DE GENÉTICA
Profesora. Carol Yovanna Rosero Galindo, PhD.

2020
Guía de estudio número 2. Enfermedades de Herencia Autosómica dominante y recesiva

Introducción
La herencia autosómica refiere las alteraciones ocurridas por mutación en los cromosomas autosómicos. A partir de los
resultados del Proyecto Genoma Humano (PGH) se conoce que hay alrededor de 25.000 genes distribuidos en 23
cromosomas (Figura 1), 22 cromosomas autosómicos y un cromosoma sexual (X o Y). Tanto genes como cromosomas
están a pares, duplicados. Los dos cromosomas de un par se denominan homólogos; y los dos genes con la misma
función, uno localizado en un cromosoma y otro en el cromosoma homólogo, contienen alelos. La herencia de genes
localizados en cromosomas autosómicos (del par 1 al par 22), se llama herencia autosómica y puede ser dominante o
recesiva.

Figura 1. Cariotipo de cromosomas humanos, pares 1 a 22 o autosomas y cromosomas sexuales X y Y.

Recordemos que en las enfermedades de herencia autosómica, la afección producida por un alelo mutado en los
cromosomas autosómicos ocurre en igual proporción fenotípica tanto en hombres como en mujeres.

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HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE

Más de la mitad de todas las enfermedades mendelianas se hereda en forma de fenotipos autosómicos dominantes.
Cuando se transmiten a través de las familias se convierten en un problema no solo para el individuo afectado, sino
también para todo el árbol familiar, a menudo a lo largo de múltiples generaciones. El riesgo y la gravedad de éstas
enfermedades en la descendencia depende que estén afectados u o los dos progenitores y que el fenotipo afectado esté
expresado por un genotipo homocigoto dominante o heterocigoto (Figura 2). 2020

Figura 1. Familiograma típico de una enfermedad autosómica dominante. Obsérvese que en las tres generaciones el
fenotipo afectado se expresa en al menos uno de los hijos (hombre o mujer).

Características de las enfermedades autosómicas dominantes

 Los individuos afectados son siempre descendientes de un progenitor afectado del mismo carácter (excepto en
el caso de aparición por nueva mutación (Figura 2).
 El carácter aparece en cada una de las generaciones (no salta generaciones).
 Tanto las hijas como los hijos están afectados en proporciones similares.
 En la descendencia aparecerán tanto individuos afectados como no afectados.
 La mitad de los descendientes de la unión entre un parental afectado (heterocigoto) y uno No afectado estarán
afectados.
 Todos los hijos de un matrimonio entre individuos no afectados serán no afectados.

Figura 2. Predicción genética de una enfermedad autosómica dominante.

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La genética mendeliana permite a través de un esquema de cruzamiento la predicción de las probabilidades de herencia
de los genotipos y fenotipos en cualquier generación filial (hijos) a partir del conocimiento de los genotipos y fenotipos
parentales (padre y madre). Para ello se requiere seguir de forma pr

PASOS DEL ESQUEMA DE CRUZAMIENTO

1. Identifique el alelo afectado y el alelo no afectado 2020
2. Determine el tipo de herencia
3. Usando la nomenclatura genética, escriba el genotipo de los padres
4. Realice el esquema de cruzamiento
5. Calcule la probabilidad de segregación de los gametos y los genotipos
6. Escriba la conclusión

Caso 1: La enfermedad o corea de Huntington (caso clínico 22) es debida a una mutación de un alelo (D) localizado en el
cromosoma 4, siendo el otro (d) un alelo no alterado. Fue el médico estadounidense, Huntington, quien demostró la
forma de heredarse, se evidenció que el 50% llevan el gen (D_) alterado (mutado) y el 50% están no afectados (dd).

Ejercicio 1. Un hombre, S.M. afectado con la enfermedad de corea de Huntington (confirmado por test genético) y una
mujer no afectada (dd) con ésta enfermedad acuden a consulta de consejo genético para conocer la posibilidad que la
enfermedad pueda transmitirse en sus hijos. En la indagación realizada por el (la) médico (a), se conoce que el padre y
abuelo paternos murieron a la edad de 68 y 70 años respetivamente, con problemas neurológicos graves que incluían
movimientos bruscos al azar de los dedos de las manos y de los pies, desarrollo de un caminar distintivo de “tijera” y
cambios bruscos de humor e irritabilidad.

Desarrollo 1. Siga los pasos del esquema de cruzamiento descritos en la página 2.

1. Identifique el alelo afectado y el alelo no afectado. Alelo afectado (D), alelo no afectado (d)

2. Determine el tipo de herencia. Herencia autosómica dominante porque los fenotipos expresados en la línea
paterna están presentes en las tres generaciones: Abuelo de S.M., padre de S.M. y S.M.

3. Usando la nomenclatura genética, escriba el genotipo de los padres. SM al estar afectado, puede tener dos
posibles genotipos (DD o Dd), mientras que la madre al no estar afectada tendrá el genotipo (dd)

4. Realice el esquema de cruzamiento. Como el padre puede tener dos genotipos, es necesario realizar dos
esquemas probables. (DDXdd ó DdXdd)

Parentales D D X d d

Gametos ½D ½d

Generación F1 1 Dd

______________________________________________________

Parentales D d X d d

Gametos ¼D¼d ¼d¼d

Generación F1 ½ Dd; ½ dd

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5. Calcule la probabilidad de segregación de los gametos y los genotipos. Sí, S.M. porta un genotipo homocigoto
(DD) para la enfermedad de corea de Huntington, entonces la probabilidad del genotipo heterocigoto (Dd) en
sus hij@s es igual a 1 y la probabilidad de afección en sus hijos es igual a 1. En términos de frecuencias podemos
decir también que el 100% de sus hij@s tendrá un genotipo heterocigoto (Dd) y estarán afectados con la
enfermedad.
2020
6. Escriba la conclusión. El (la) médico (a) de la pareja, explica que considerando el tipo de herencia y tras haber
analizado las probabilidades de segregación del alelo afectado (D), los hijos de la pareja tienen una probabilidad
superior al 50% de expresar los fenotipos característicos de la enfermedad de corea de Huntington.

Caso clínico 22: Enfermedad de Huntington

 Enfermedad hereditaria que provoca el desgaste de algunas células nerviosas del cerebro. Se produce por
mutación del gen de HD explicado por la expansión de una secuencia de repeticiones CAG, que codifica la
poliglutamina en el exón 1. Los alelos no afectados (d) tienen entre (CAG) 10 y (CAG)26 repeticiones, mientras que
los alelos mutados (D) tienen más de 36 repeticiones (CAG)>36. Aproximadamente el 3% de los pacientes
desarrollan la enfermedad debido a una expansión CAG nueva.
 La edad del paciente al inicio de la enfermedad es inversamente proporcional al número de repeticiones CAG del
gen HD. Los pacientes en que la enfermedad se inicia a una edad adulta suelen tener entre 40 y 55 repeticiones,
mientras que aquellos en los que se inicia en la juventud suelen tener más de 60 repeticiones.
 Si uno de sus padres tiene la enfermedad de Huntington, su descendencia tiene un 50 % de posibilidades de
tenerla (Ejercicio 1).
 Las personas nacen con el gen afectado, pero los síntomas no aparecen hasta después de los 30 o 40 años.
Aunque existen casos aislados en los que se reporta la expresión de la enfermedad en edad infantil y en la
adolescencia.
 Los síntomas iniciales de esta enfermedad pueden incluir movimientos descontrolados, torpeza y problemas de
equilibrio. Más adelante, puede impedir caminar, hablar y tragar. Algunas personas dejan de reconocer a sus
familiares. Otros están conscientes de lo que los rodea y pueden expresar sus emociones.
 Un análisis de sangre puede indicar si tiene el gen de la enfermedad y si la desarrollará. La consejería genética
puede ayudarlo a evaluar los riesgos y los beneficios de someterse al análisis.
 No existe una cura. Hay medicinas que pueden ayudarlo a controlar algunos síntomas de origen neurológico y de
conducta, pero no pueden retrasar ni detener la enfermedad.

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HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA

En la herencia autosómica recesiva es preciso que los dos alelos estén mutados para que haya enfermedad. Un ejemplo
típico es la fibrosis quística (caso clínico 10) producida por alteración de un gen localizado en el cromosoma 7. El riesgo
de herencia dependerá entonces de los genotipos paternos. Sí los dos padres están afectados (ff), la probabilidad de
transmisión es del 100% y sí los dos padres son portadores (Ff) la probabilidad de herencia de la enfermedad será del
25%. 2020

Figura 3. Familiograma típico de una enfermedad autosómica recesiva. Obsérvese el salto de generaciones en la
generación filial I y la II-III, el fenotipo afectado se expresa tanto en hombres como en mujeres.

Características de las enfermedades autosómicas recesivas

 Los individuos no afectados tienen progenitores afectados (con el carácter). (Salta generaciones, Figura 3).
 Tanto las hijas como los hijos están afectados en proporciones similares.
 Un individuo afectado que tiene un evento reproductivo con otro no afectado, no consanguíneo, generalmente
tiene hijos no afectados (ya que será improbable que el otro sea heterocigoto portador).
 La enfermedad puede manifestarse en sólo un individuo: dado el escaso número de descendientes de las
familias ello no significa que se deba a la aparición por mutación nueva o de novo.
 Cuando la frecuencia de una enfermedad es rara, se puede pensar en la existencia de consanguinidad (ya que la
probabilidad de reunión de alelos defectivos aumenta cuando hay un antepasado común).
 Cuando sucede una mutación nueva, el fenotipo no aparece en el individuo portador de ésta.

Figura 4. Predicción genética de una enfermedad autosómica recesiva.

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Caso 2: La enfermedad Fibrosis Quística (caso clínico 10) Es una enfermedad que provoca la acumulación de moco
espeso y pegajoso en los pulmones, el tubo digestivo y otras áreas del cuerpo. Es uno de los tipos de enfermedad
pulmonar crónica más común en niños y adultos jóvenes y, es potencialmente mortal. La FQ es causada por mutaciones
en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística CFTR.

Ejercicio 2. Una pareja H.R. y S.G. acuden a consulta de consejo genético con su hijo de 2 años J.B. El 2020 niño, tras
diagnóstico genético fue confirmado con enfermedad de Fibrosis Quística (ff) y presenta un retraso en el crecimiento,
tos crónica y tiene infecciones frecuentes del tracto respiratorio superior. Ningún otro integrante de la familia presenta
retraso en el crecimiento, transtornos alimentarios ni enfermedad pulmonar. La pareja quiere conocer la posibilidad que
la enfermedad pueda transmitirse en sus próximos hijos.

Desarrollo 2. Siga los pasos del esquema de cruzamiento descritos en la página 2.

1. Identifique el alelo afectado y el alelo no afectado. Alelo afectado (f), alelo no afectado (F)

2. Determine el tipo de herencia. Herencia autosómica recesiva, porque los fenotipos expresados en el niño J.B.
no se expresan en los padres u otros familiares, por lo que se sospecha de salto de generaciones.

3. Usando la nomenclatura genética, escriba el genotipo de los padres. Los padres H.R. y S.G. al no estar
afectados, pueden tener dos posibles genotipos (FF o Ff), sin embargo su hijo J.B. expresó la enfermedad, de tal
forma que la única posibilidad es que el genotipo de sus padres sea heterocigoto (Ff), mientras que su hijo J.B al
estar afectado tendrá el genotipo homocigoto recesivo (ff).

4. Realice el esquema de cruzamiento. Padres portadores (FfXFf)

Parentales F f X F f

Gametos ¼ F, ¼ f ¼ F, ¼f

Generación F1 ¼ FF; ½ Ff; ¼ ff

5. Calcule la probabilidad de segregación de los gametos y los genotipos. Sí, los padres son portadores un alelo
afectado (Ff) para la enfermedad de Fibrosis Quística, entonces la probabilidad de herencia del genotipo
homocigoto (ff) en sus próximos hij@s es igual a ¼ y la probabilidad de afección con los fenotipos de la
enfermedad de Fibrosis Quística será igual a 1/4. En términos de frecuencias podemos decir también que el 25%
de sus próximos hij@s tendrá un genotipo homocigoto recesivo (ff) y estarán afectados con la enfermedad.

6. Escriba la conclusión. El (la) médico (a) de la pareja, explica que considerando el tipo de herencia y tras haber
analizado las probabilidades de segregación del alelo afectado (d), los próximos hijos de la pareja tienen una
probabilidad igual al 25% de expresar los fenotipos característicos de la enfermedad de Fibrosis Quística.

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Caso clínico 10: Enfermedad de Fibrosis Quística

 Enfermedad hereditaria que que provoca la acumulación de moco espeso y pegajoso en los pulmones, el tubo
digestivo y otras áreas del cuerpo. La FQ es causada por mutaciones en el gen regulador de la conductancia
transmembrana de la fibrosis quística CFTR, produciendo una alteración en el transporte de electrolitos a través
de las membranas apicales de los epitelios glandulares.
 Aunque la enfermedad está presente en todas las razas, es sobre todo una enfermedad de los europeos 2020 del
norte.
 Es la enfermedad hereditaria autosómica recesiva, con mayor incidencia en la población de origen europeo
(1/200-2500 recién nacidos). Con una frecuencia de portador de 1/20-25 personas.
 Enfermedad generalizada que afecta a las glándulas exocrinas y sudoríparas.
 El diagnóstico clínico se hace por la afección importante de los pulmones y páncreas exocrino.
 Entre el 15 y 20% de los pacientes presentan íleo meconial al nacimiento y los demás presentan trastornos
respiratorios crónicos (rini9tis, sinusitis y enfermedad pulmonar obstructiva), retraso en el crecimiento o ambas
cosas.
 Más de 1000 mutaciones y variantes han sido descritos en el gen CFTR, por lo que el diagnóstico se basa
inicialmente en criterios clínicos y en la concentración de cloruro en el sudor. Esta concentración es normal
entre el 1 y 2% de pacientes con fibrosis quística. Sin embargo, en estos pacientes la diferencia de potencial
transepitelial nasal es anormal y suele ser diagnostica de fibrosis quística.
 El diagnóstico prenatal se basa en la identificación de las mutaciones de CFTR en el ADN de tejido fetal, como en
las vellosidades coriónicas y los amniocitos.

NOTA DE CLASE. Los estudiantes complementan la clase magistral y la guía de estudio 2 con la lectura de los casos
clínicos 22 y 10 del libro Thompson & Thompson _ Genética en Medicina.