Enfermedades Genéticas

GENERALIDADES ACERCA DE ENFERMEDADES GENÉTICAS

El término enfermedad genética se ha definido recientemente (OPS, 1984)

como toda desviación del estado de salud debido total o parcialmente a la
constitución genética del individuo, en el que factores ambientales pueden
cumplir una función importante en la expresión y gravedad de los defectos o
síntomas. Actualmente se prefiere éste término y no el de enfermedad
hereditaria ya que este ultimo es más restrictivo, y muchas enfermedades
genéticas se presentan en individuos cuyos padres son sanos. Muchas veces
este tema se encuentra en libros de patología con el título de malformaciones
congénitas, el cual incluye a todo defecto de la constitución de algún órgano o
conjunto de órganos que determina una anomalía morfológica, y estas
malformaciones congénitas pueden ser ocasionadas por factores genéticos,
ambientales o mixtas. Muchas veces se habla también de alteraciones
congénitas o defectos congénitos, lo cual se refiere a cualquier anomalía
funcional o estructural del desarrollo fetal debida a factores originados con
anterioridad al nacimiento, los cuales pueden ser genéticos, ambientales o
desconocidos y que se presentan al momento de nacer en la mayor parte de los
casos. 
Existen tres tipos de enfermedades genéticas: 
1. Alteraciones monogénicas (o enfermedades mendelianas). Como
el nombre lo indica, solo un gen está alterado, y estas condiciones se
heredan en forma autosómica o ligada al sexo, dominante o recesiva, de
acuerdo a las leyes de Mendel. Actualmente existen mas de 3000
enfermedades  de este tipo, entre las cuales está la acondroplasia,
algunas anemias hereditarias, anomalías congénitas del metabolismo, las
hemofilias, e incluso algunos tipos de cáncer. A nivel mundial se cree
que entre el1-2% de los nacidos vivos presentan alguna enfermedad de
este grupo. A veces puede ser el gen alterado una mutación fresca, por
lo que no habrá historia familiar contribuyente, y a veces esto puede ser
debido por la edad avanzada del padre. 
2. Anomalías cromosómicas. Se producen ya sea por que existe mucho
o poco material cromosómico, en el primer caso como por ejemplo en el
síndrome de Down (o mongolismo), y en el segundo caso como en el
síndrome de Turner. Generalmente se presentan al azar en hijos de
padres normales. Debe si quedar establecido que existen factores de
riesgo conocidos tales como la edad materna y la exposición previa a
radiaciones. El 50% de los abortos espontáneos presenta este tipo de
alteraciones y se calcula que el 0.6% de los nacidos vivos, que presentan
retardo mental y múltiples malformaciones congénitas presentan este
tipo de alteración. 
3. Alteraciones multifactoriales,  debidos a la interacción de varios
genes con el medio ambiente, el cual influye en la expresión poligénica.
Generalmente se produce una malformación congénita, como fisura
labial con o sin paladar comprometido, dislocación congénita de la
 cadera y espina bífida o, también una enfermedad común del adulto tal
como hipertensión, ateroesclerosis y esquizofrenia. Las malformaciones
congénitas de este grupo afectan entre el 2-3% de los nacidos vivos y
las enfermedades restantes tienen una prevalencia general de más del
15% en la población adulta. 

Para el reconocimiento de una enfermedad genética, al igual que en cualquier

campo de la Medicina, es muy importante la historia familiar Esta historia
familiar debe completarse con un árbol genealógico el cual permite determinar
algún padrón de herencia mendeliana, si es que hubiera.
En segundo lugar es muy importante el examen físico, que debe ser lo mas
objetivo posible, buscando cambios estructurales, facies características,
alteraciones en las manos, pies, piel, pelo, etc., las cuales deben ser descritas
objetivamente. En la actualidad es casi norma en el estudio de una
enfermedad, la ayuda de exámenes de laboratorio, que incluye radiografías,
estudios bioquímicos, citogenéticos, e inmunológicos, y que en las
enfermedades genéticas deben siempre realizarse. Finalmente debe haber un
conocimiento previo de los padrones de transmisión genética, la etiología y
fisiopatología de la condición y circunstancias que hicieron posible su
manifestación para explicárselas al paciente y eventualmente a la familia.
También es necesario algo que se ha llamado ojo clínico, o nivel de sospecha
mínimo, para estar atento y encontrar formas raras de alteraciones que pueden
constituir enfermedad genética y deben ser manejadas correctamente. 

Alteraciones Monogénicas

En nuestra opinión la historia familiar alcanza mayor importancia en las

enfermedades mendelianas o alteraciones monogénicas que en ninguna otra, y
debe ir acompañada de árbol genealógico, con información acerca del nombre,
fecha de nacimiento y estado de salud de los parientes de primer grado
(padres, hermanos e hijos) y de segundo grado (abuelos, nietos, tíos y
sobrinos) cuando se estime necesario. También es necesario dejar registrada la
edad de fallecimiento y causa de ella, al igual que todas las pérdidas o abortos. 
Como se recordará de los estudios previos de genética, la célula humana es
diploide y contiene pares de cromosomas y así pares de genes, siendo cada uno
del par dado por un padre. Cada gen se localiza en un locus, una posición
definida dentro del cromosoma, y los alelos de un gen son formas alternativas
del gen. Así tenemos que un individuo es homozigoto en un locus cuando los
alelos son idénticos en el par de cromosomas, y heterozigoto en un locus
cuando los dos alelosen el locus son diferentes. Los genes localizados en el
cromosoma X notienen ese mismo padron diploide; el hombre tiene un solo
cromosoma X y se le llama hemizigoto para el allelo en cada locus. La mujer es
diploide para el X y puede ser homo o heterozigota en cada locus, pero
expresará solamente una sola dosis del gen en cada célula somática, debido a
la inactivación de un X o también llamado Lyonización. 
Muchas veces debemos analizar, como se comprenderá, el fenotipo o sea lo
que observamos del individuo y éste a veces es el producto de la interacción del
genotipo y el medio ambiente, e incluye lo que se detecta en exámenes de
laboratorio. Un genotipo puede expresarse con distinta frecuencia y a esto se le
conoce como penetrancia, y un gen puede ser 100% penetrante (todos los
individuos con ese genotipo expresan evidencia genotípica). A veces existe
variación en la manifestación genotípica y se le conoce como expresividad
variable. A veces se pueden encontrar casos esporádicos de enfermedades
genéticas sin antecedentes familiares y se puede tratar de una nueva mutación
de un gen dominante, o un gen dominante con falta de expresividad, o también
de un rasgo recesivo y, finalmente, de una fenocopia o sea debidoa la acción
del medio ambiente que puede producirse alteración similar a desorden
genético. 

ALTERACIONES AUTOSÓMICAS DOMINANTES.

Los individuos que presentan una alteración que se hereda en esta forma se
caracterizan porque todos tienen un padre afectado, el individuo afectado
generalmente es heterozigoto, cada hijo de un individuo afectado tiene un 50%
de probabilidad de heredar el gen, y ambos sexos son afectados por igual.
Clínicamente, en general, estos desordenes se caracterizan porque son rasgos
menos severos que los recesivos, tienen amplia variabilidad de expresión y
pueden tener penetrancia variable. Ejemplos de este grupo son: acondroplasia
(enanismo por extremidades cortas), Síndrome Gardner (pólipos intestinales
con gran tendencia de malignizarse, osteomas y otras alteraciones), Síndrome
Peutz-Jeghers, Fig. 2, (pólipos intestinales con poca tendencia a malignizarse y
manchas café en boca), disostosis craneofacial o síndrome de Crouzon, Fig. 3.

Fig. 2. Niño que presenta Síndrome Peutz-Jeghers, observe múltiples manchas café en labio
inferior.
Fig. 3. Mujer con Disostosis Craneofacial, y que presenta hipertelorismo, falta de desarrollo del
tercio medio de la cara.

ALTERACIONES AUTOSÓMICAS RECESIVAS.

Los padres de niños con estas condiciones se caracterizan por ser heterozigotos
"normales", y si la condición es muy rara, pueden ser consanguíneos. Ambos
sexos son afectados por igual en estas condiciones y cada embarazo en el
matrimonio de heterozigotos  significa n 25% de riesgo de tener un niño
afectado. Ejemplos de esta herencia son el albinismo, fibrosis quística, y la
fenilquetonuria. 

CONDICIONES LIGADAS AL X RECESIVAS.

Afectan frecuentemente mas a los hombres, y sus padres son muchas veces
normales, pero sus madres pueden tener parientes masculinos afectados. Las
mujeres portadoras generalmente son normales, pero la mitad de sus hijos
hombres están afectados y la mitad de sus hijas mujeres son portadoras. Los
hombres afectados no le transmitirán la condición a ninguno de sus hijos pero
todas sus hijas serán portadoras. Ejemplos de esta herencia son la hemofilia A
y B, displasia ectodérmica hipohidrótica (Fig. 4), y la distrofia muscular.

Fig. 4. Displasia Ectodérmica hipohidrótica, note ausencia de cejas y

pestañas, pelo de color claro por falta de pigmento, y surco mentolabial marcado
Condiciones ligadas al X dominantes.

Son mas frecuentes estas condiciones en mujeres y las madres heterozigotas

transmiten el gen a la mitad de sus hijos varones y la mitad de sus hijas
mujeres, pero los hombres afectados lo transmiten solamente a todas sus hijas
pero a ningún hijo. Ejemplo de estas condiciones son raros de encontrar en la
clínica, uno de ellos es el raquitismo resistente a vitamina D y el síndrome
orofaciodigital tipo I.

Condiciones ligadas al cromosoma Y.

Durante muchos años se creía que el cromosoma Y solamente transmitía las

características sexuales masculinas, hoy se han determinado algunos otros
genes en el Y importantes tales como relacionados con la estatura,
amelogenina del esmalte dentario, y que tienen en el caso de la mujer un
equivalente en el cromosoma X. 

Condiciones mitocondriales.

Desde el año 1988 se han descrito algunos trastornos metabólicos y otras

alteraciones que se heredan por defectos del ADN mitocondrial, ADN que
corresponde al 2% del total de ADN celular, y que se hereda desde el oocito,
por lo cual todo ADN mitocondrial es de origen materno. Dentro de estas
alteraciones es famoso lo ocurrido con Greg Lemond, notable ciclista, ganador
del Tour de Francia, que empezó a desarrollar alteración muscular, miopatía
muscular, y tuvo que abandonar el ciclismo. Otras alteraciones mitocondriales
son defectos en metabolizar antibióticos (cloranfenicol, estreptomicina), que
pueden significar sordera. 

Mutación.

La alteración en un sólo gen o en un grupo de genes se le llama mutación, y de

ella existen varios tipos: mutación del genoma, o alteración en el número de
cromosomas; mutación cromosómica o alteración en la estructura cromosómicá
y, mutación génica, o alteración en un solo locus genético. Actualmente se
piensa que el grado de mutación en células germinativas de hombres y mujeres
no es igual. Como se recordará la oogénesis ocurre durante la vida fetal y la
cinética de la espermatogénesis es diferente, esto ha conducido a concluir a
algunos autores que las mutaciones del genoma se correlacionan con la edad
materna avanzada y las mutaciones génicas de un solo gen con la edad
paterna. Varios síndromes dominantes como acondroplasia, Síndrome de Apert
y Marfan se han demostrado asociados con edad paterna avanzada. 

Anomalías Cromosómicas

Como ya se había descrito, éstas anomalías se caracterizan por una alteración

cuantitativa de los cromosomas, por exceso o por falta. Recordemos
brevemente que los cromosomas en los humanos son46 pares, compuestos de
cromatina, la cual tiene el DNA, histonas y otras proteínas. La constitución
individual de cromosomas es conocida como cariotipo, y cuando existe un
número anormal de cromosomas se le denomina aneuploidía, pero pueden
también encontrarse alteraciones estructurales (deleción, duplicación,
translocación, inversión o cromosomas en anillo). Actualmente existen diversas
tinciones para el estudio de los cromosomas, llamada técnicas de bandeo
(Bandeo-Q, Bandeo-G, etc.). 
Los estudios de citogenética se están empleando cada vez con mas frecuencia
para diagnóstico prenatal, uno de ellos es la amniocentesis, en el cual se retira
líquido amniótico con una aguja, entre la 14 y 16 semanas de gestación, siendo
el especialista guiado con la ayuda de ecógrafo, para evitar daño al feto. Este
examen se indica según la edad materna, a portadores conocidos de
alteraciones cromosómicas, portadores de síndromes ligados al X, y parejas en
las cuales ha habido un niño previamente con alteración cromosómica. También
se ha recomendado en mujeres que han tenido múltiples pérdidas,
especialmente en el primer trimestre. También se pueden realizar otros
estudios del líquido amniótico como análisis enzimáticos, o bioquímicos, y entre
estos está la determinación de alfa-fetoproteína, para detectar defectos del
tubo neural. 
Anomalías en los cromosomas autosómicos se pueden sospechar en los casos
de múltiples pérdidas durante el primer trimestre, si es que no existen
alteraciones anatómicas, y debe hacerse análisis de ambos padres, ya que
puede haber un desajuste cromosómico en alguno de ellos. Un niño que tiene
una anomalía cromosómica se caracteriza en general, por presentar retardo
mental y múltiples alteraciones congénitas. Aquellos con sólo retardo mental, o
sólo anomalías (por ejemplo, cardíacas), no es probable que tengan
alteraciones cromosómicas. 

Existen cerca de 200 anomalías citogenéticas diferentes, numéricas y

estructurales y se presentan como hemos señalado en el 50% de los abortos
espontáneos y el 0.6% de nacidos vivos. Cuando son muy severas, las que
afectan a los autosomas son letales, en cambio pequeñas alteraciones de los
cromosomas resultan en severos  cambios fenotípicos. 

Anomalías de los cromosomas autosómicos. 

Trisomia 21 o Síndrome Down. Conocido ya es el mayor riesgo de presentarse

en madres mayores de 35 años. 95% de los niños con esta condición presentan
tres cromosomas 21 (47, XX ó XY, +21). El otro 5%, puede ser translocación
heredada de un padre portador ó presentarse de novo. Clínicamente los niños
presentan braquicefalia, pliegues epicantos, inclinación mongoloide de los ojos,
puente nasal plano, lengua grande y protruída con glositis migratoria, defectos
cardíacos, corta estatura, manos amplias con dedos cortos, hipotonía, retardo
mental, y tendencia a infecciones pulmonares y leucemia. 
               Fig. 5. Joven con síndrome Down, observe inclinación palpebral, puente nasal
aplanado, boca entreabierta.

Anomalías de los cromosoma sexuales. 

Síndrome Turner. (45,X).  Mujeres con cuerpo de Barr negativo. Las pacientes
con ésta condición presentan bajo peso al nacer, son de corta estatura, y tienen
baja línea del pelo, pezones muy separados, falta de desarrollo sexual,
amenorrea primaria, esterilidady otras alteraciones. Generalmente el X presente
es materno. 

Síndrome Klinefelter. (47,XXY).  Hombres con cuerpo de Barr positivo. Los

rasgos clínicos no son aparentes sino hasta después de la pubertad,
caracterizándose por ser muy altos con extremidades inferiores muy largas,
testículos pequeños con hialinización tubular y azospermia, esterilidad,
ginecomastía, y alteraciones pulmonares.

Alteraciones Multifactoriales

La interacción de factores del medio ambiente y el material genético son los

causantes de estas alteraciones, que constituyen en los humanos la principal
etiología de los defectos localizados de la morfogénesis. Este tipo de herencia
se caracteriza por presentarse más en algunas familias los problemas típicos de
este grupo, más que en la población normal. También se le conoce como
herencia multifactorial(mal llamada poligénica). El mismo tipo de defecto puede
recurrir en la descendencia mas frecuentemente también, que en la población
normal. Otras características de estas condiciones es que afectan en forma
distinta a los dos sexos, y el riesgo de recidiva está en relación a la severidad
de la malformación (entre más severa mas posibilidad que se repita). 
Ejemplos de condiciones con herencia multifactorial son FL c/s PF, algunos
defectos cardíacos, estenosis pilórica, dislocación de la cadera, defectos del
tubo neural, y escoliosis. También algunas enfermedades comunes del adulto
tales como diabetes, gota, esquizofrenia, y alergias. 
Fisura labial con o sin paladar fisurado, (FL c/s PF). 

A los 35 días de vida intrauterina el labio superior debe haberse fusionado, o

sea se han unido los procesos nasal medio y nasal lateral de ambos lados, si
esto no ocurre habrá también una falla, generalmente en el cierre del paladar,
el cual no se fusiona completamente sino hasta la 8 o 9 semana de vida
intrauterina. Otros defectos ocurren debido a esta alteración, tales como
problemas dentarios, falta de desarrollo del ala nasal de ese lado, leve
hipertelorismo ocular, alteraciones de la masticación, deglución, y fonación, y
también otitis media por la falta de cierre palatino. 

La etiología de esta condición es desconocida, puede ser considerada en la

mayoría de los casos poligénica. La FL c/s PF ocurre más en hombres a
diferencia del paladar fisurado sólo el que es mas común en mujeres. Entre más
severo sea el defecto, mayor es el riesgo para la descendencia. La FL unilateral
tiene un riesgo de 2.7%; pero si es bilateral aumenta a 5.4%. 

A veces puede encontrarse fisura, asociada con síndromes de herencia

mendeliana, donde el riesgo estará de acuerdo al tipode herencia que tenga
dicha condición; también se ha observado en alteraciones cromosómicas.

EJEMPLOS DE TRASTORNOS DE UN SOLO GEN

Autosómico recesivo:

 La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad hereditaria muy común (1 de

cada 2.000 nacimientos de personas caucásicas). La función normal de la
proteína es trasportar iones de cloruro a ciertas células. La deficiencia de
esta proteína ocasiona, de alguna manera, la acumulación de un moco
grueso en los pulmones y en otras partes del cuerpo, comprometiendo
así la respiración y aumentando enormemente la probabilidad de adquirir
infecciones pulmonares. Las personas afectadas por esta enfermedad
muy rara vez alcanzan los 40 años de edad.
 La fenilcetonuria (PKU) es una enfermedad genética común (1 de cada
12.000 nacimientos) ocasionada por la deficiencia de una enzima
necesaria en el metabolismo del aminoácido fenilalanina. Si esta
enfermedad no se detecta en las primeras etapas de la vida, entonces
aparece el retardo mental, razón por la cual muchos estados exigen que
a todos los recién nacidos se les haga el examen para la detección de
esta enfermedad.
 La deficiencia de alfa-1-antitripsina (AAT ) es una enfermedad que se
observa en aproximadamente 1 de cada 10.000 nacimientos. La función
normal de la proteína es inhibir las enzimas que escapan desde los
glóbulos blancos sanguíneos en el proceso de destrucción de las
bacterias invasoras. Las personas afectadas por esta enfermedad tienen
muchas más probabilidades de desarrollar enfisema.
 La anemia de células falciformes es una enfermedad común en personas
con antecedentes étnicos africanos. La alta frecuencia del gen
probablemente se relaciona con el hecho de que los heterocigotos son
resistentes a la malaria. Los homocigotos tienen predominio de una
hemoglobina anormal en sus glóbulos rojos sanguíneos. Esta proteína
anormal hace que los glóbulos rojos adquieran formas anormales y se
 lisen (un proceso de desintegración o disolución) en los pequeños vasos
sanguíneos bajo condiciones de presión reducida de oxígeno.
 La deficiencia de ADA es un raro trastorno de inmunodeficiencia que a
veces se denomina "enfermedad del niño en una burbuja" y es
ocasionada por la deficiencia de una enzima llamada adenosina
deaminasa. Esta enzima es importante para el funcionamiento normal de
los linfocitos que son los componentes principales del sistema inmune.
Esta enfermedad tiene el privilegio de ser la primera enfermedad tratada
en forma efectiva por la ingeniería genética: algunas de las células del
paciente se extraen del cuerpo, se inyectan con un gen normal y luego
se reintroducen en el cuerpo.

Recesivo ligado al cromosoma X:

 La distrofia muscular de Duchenne es una enfermedad muy común (1 de

cada 3.500 nacimientos masculinos) ocasionada por la presencia de una
proteína muscular anormal. Los músculos de los hombres jóvenes se
deterioran en forma gradual hasta que aun los músculos que se
necesitan para la respiración normal se vuelven inútiles. Estos jóvenes
generalmente mueren de infecciones pulmonares antes de llegar a los 20
años de edad.
 La hemofilia A afecta a 1 de cada 10.000 nacimientos masculinos. La
proteína defectuosa (factor VIII de coagulación) es la proteína necesaria
para la coagulación sanguínea normal. Las personas afectadas necesitan
inyecciones de la proteína o transfusión de productos sanguíneos para
evitar sangrados internos. Hasta hace poco, cuando la proteína
producida por la ingeniería genética se volvió accesible, muchas de estas
personas contraían hepatitis viral o SIDA como resultado de sus
múltiples transfusiones.
 La enfermedad de Tay-Sachs es un trastorno que afecta casi
exclusivamente a las poblaciones asquenazí judías. La incidencia de la
enfermedad en esta población se ha reducido sustancialmente (de
aproximadamente 1 en cada 900) como resultado de los programas de
detección masivos. La proteína afectada es una enzima que se necesita
para descomponer los lípidos en las membranas de las células. Los
fragmentos de la membrana anormal se acumulan y producen deterioro
del sistema nervioso y las personas afectadas por la forma severa de
esta enfermedad mueren antes de los tres años.

Autosómico dominante:

 La hipercolesterolemia familiar (HCF) es una enfermedad bastante

común (1 de cada 500 personas es heterocigoto). El gen afectado
codifica para una proteína que se encuentra en la superficie externa de
la mayoría de las células corporales, llamada también proteína receptora
y que interviene en la captación del colesterol en las células. Este
colesterol luego es llevado a la sangre por una lipoproteína llamada LDL
y cuando esta lipoproteína no puede entrar en las células aumenta su
 nivel en grandes cantidades en la sangre. Los altos niveles de LDL (con
su colesterol asociado) incrementan el riesgo de desarrollar
arterosclerosis y enfermedades coronarias. Las personas homocigotas
(cerca de 1 de cada 1.000.000 de nacimientos) presentan niveles de LDL
sumamente altos y desarrollan enfermedades cardíacas coronarias en la
niñez.
 La de Huntington es una enfermedad neurodegenerativa que no aparece
hasta aproximadamente los 30 años de edad. En la actualidad es posible
realizar exámenes para detectar la presencia del gen anormal a cualquier
edad. Esta información puede ser de gran interés para las personas que
saben que desarrollarán la enfermedad en el transcurso de la vida, ya
que es posible que deseen modificar sus planes con respecto al
matrimonio y a tener hijos. Otros individuos prefieren no saberlo ya que
el pronóstico es desalentador y no existe tratamiento efectivo.

Dominante ligado al cromosoma X:

Solamente muy pocas y muy raras enfermedades se clasifican como

dominantes ligadas al cromosoma X. Una de ellas es el raquitismo
hipofosfatémico (también denominado raquitismo resistente a la vitamina D).
En este caso, una proteína de los riñones que normalmente lleva el fosfato
desde el filtrado urinario hacia la sangre es defectuosa. Debido a que la
cantidad de fosfato en la sangre es mucho más baja de lo normal, los huesos
son estimulados de una manera crónica por hormonas, como la hormona
paratiroidea, a liberar calcio y fosfato permanentemente, dando como resultado
estructuras óseas anormales y frágiles.

TRASTORNOS CROMOSÓMICOS
En los trastornos cromosómicos, el defecto no es ocasionado por un solo gen
sino por un exceso o deficiencia de los genes que hay en todo un cromosoma o
en un segmento de un cromosoma.

El síndrome de Down es el trastorno cromosómico más común (1 de cada 800).

Las personas afectadas tienen una copia extra del cromosoma 21. Este grupo
desequilibrado de genes causa un retardo mental que va de moderado a grave
y numerosos cambios físicos. Otros ejemplos comunes son el síndrome de
Klinefelters (1 de cada 1.000 hombres) y el síndrome de Turner (1 de cada
5.000 mujeres).

TRASTORNOS MULTIFACTORIALES
Muchas de las enfermedades más comunes que afectan al ser humano tienen
que ver, indudablemente, con la interacción de numerosos genes, incluyendo
enfermedades coronarias, hipertensión, accidente cerebrovascular y varios tipos
de cáncer. Actualmente, estas áreas se están investigando activamente.

TRASTORNOS MITOCONDRIALES LIGADOS AL ADN

Las mitocondrias son pequeñas organelas que se encuentran en la mayoría de
las células del cuerpo cuya función es la conversión de ciertos químicos en los
alimentos, en presencia del oxígeno, para el intercambio común de energía
dentro de las células, por ejemplo, ATP.

Las mitocondrias tienen su propio ADN privado. En los últimos años, se ha

demostrado que más de 20 trastornos hereditarios resultan de las mutaciones
en el ADN de las mitocondrias. Dado que las mitocondrias provienen sólo del
óvulo, se heredan exclusivamente de la madre.

Una persona con un trastorno mitocondrial puede manifestar herencia maternal

(solo los individuos relacionados por un pariente materno están en riesgo). Los
hombres no pasan la enfermedad a sus hijos.

Los trastornos mitocondriales pueden aparecer a cualquier edad con una amplia
variedad de síntomas y signos inespecíficos. Estos trastornos pueden causar
alteraciones metabólicas, retraso en el desarrollo, ceguera, pérdida de la
audición, problemas con el ritmo cardíaco, baja estatura y problemas
gastrointestinales.

Referencias bibliográficas.

1. Smith DW.  Recognizable patterns of human malformation, 3a. Ed.

Philadelphia,WB Saunders Co., 1982. 
2. Gorlin RJ, Pindborg JJ y Cohen MM. Síndromes de la cabeza y el
cuello.2a. Ed. Barcelona, Salvat, 1978. 
3. Goodman R y Gorlin RJ.  Atlas of the face in genetic diseases. 2a Ed.
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5. Jones KL, Smith DW, Harvey MA, Hall B & Quan L. Older paternal age
and fresh gene mutation.  J Pediatr 86:84, 1975. 
6. Salinas C. (editor). Genética craneofacial. Organización Panamericana de
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7. Johns DR. Mitochondrial DNA and disease. New Engl J Med 333:638,
1995. 
8. OMIM Home Page -- Online Mendelian Inheritance in Man.   BASE DE
DATOS DE ENFERMEDADES GENETICAS.
9.

ENFERMEDADES MITOCONDRIALES (SI QUIERES PROFUNDIZAR)

http://www.insp.mx/salud/43/432_9.pdf

JEMPLO DE ALTERACIONES AUTOSÓMICAS DOMINANTES.

HIPERLIPOPROTEINEMIA TIPO II;

xantomatosis hipercolesterolémica; mutación en el gen receptor de LDL.
Definición  Es una condición genética hereditaria dominante que ocasiona un incremento
considerable en los niveles de colesterol LDL (lipoproteína de baja densidad) que se inicia al
momento del nacimiento y que provoca ataque cardíaco a edad temprana.

Causas, incidencia y factores de riesgo    Las personas afectadas tienen niveles altos
constantes de lipoproteínas de baja densidad, lo que conduce a una aterosclerosis prematura
de las arterias coronarias. Por lo general, en los hombres que resultan afectados, se presentan
ataques cardíacos a los 40 ó 50 años, y el 85% de los hombres con este trastorno han
experimentado un ataque cardíaco a los 60 años. La incidencia de ataques cardíacos en las
mujeres con este trastorno también es alta, pero con 10 años de atraso en relación a los
hombres.

Los individuos pertenecientes a familias con fuertes antecedentes de ataques cardíacos

tempranos deben someterse a un examen para lípidos. Una dieta apropiada, ejercicios y el uso
de nuevas drogas pueden bajar los lípidos a niveles más seguros.

Es posible que una persona herede dos genes con este trastorno, lo que magnifica la gravedad
de la condición. Los valores del colesterol pueden exceder los 600 mg/cc. Los individuos
afectados desarrollan placas serosas o xantomas por debajo de la piel de los codos, rodillas y
nalgas, las cuales son depósitos de colesterol en la piel. Adicionalmente, desarrollan depósitos
en los tendones y alrededor de la córnea de los ojos. La aterosclerosis comienza antes de la
pubertad y los ataques cardíacos y la muerte pueden ocurrir antes de los 30 años.

Síntomas   

 Fuertes antecedentes familiares de ataques cardíacos tempranos o hipercolesterolemia

familiar
 Niveles de LDL elevados y resistentes a la terapia en uno o ambos padres
 Xantomas (lesiones producidas por depósitos de lipoproteínas ricas en colesterol)
 Depósitos de colesterol en los párpados (xantelasmas)
 Dolor de pecho o angina asociado con una enfermedad de la arteria coronaria
 Evidencia de obesidad

Signos y exámenes   

El examen físico puede revelar la presencia de xantomas, xantelasmas y depósitos cargados de

colesterol llamados arcos corneales.

Los exámenes de laboratorio pueden mostrar:

 Triglicéridos elevados
 Electroforesis proteínica que puede mostrar resultados anormales
 Colesterol total en plasma mayor a 300 mg/cc en adultos
 Colesterol total en plasma mayor a 250 mg/cc en niños
 LDL sérica mayor a 200
 Los estudios de la función cardíaca, como una prueba de esfuerzo, pueden ser
anormales
 Estudios especiales de las células del paciente (fibroblastos) pueden mostrar una
disminución en la captación del colesterol de la LDL
 Pruebas genéticas para mutaciones en el gen receptor de LDL

Tratamiento   

El objetivo del tratamiento es reducir el riesgo de una enfermedad cardíaca aterosclerótica y un

ataque cardíaco.
La modificación de la dieta es el primer paso del tratamiento y se inicia varios meses antes de
comenzar la terapia con medicamentos. Las modificaciones de la dieta implican la reducción del
consumo de grasas totales a menos del 30% del total de calorías consumidas. El consumo de
grasas saturadas viene dado por una disminución de la ingesta de carne de res, cerdo y
cordero, la sustitución de productos lácteos de bajo contenido en grasas y la eliminación de los
aceites de coco y palma. La disminución en la ingesta de colesterol se logra eliminando la
ingesta de la yema de huevo, las vísceras y las fuentes de grasas saturadas de origen animal.
Se pueden recomendar reducciones adicionales del porcentaje de grasas en la dieta luego del
período de prueba inicial, al igual que el asesoramiento dietético para ayudar a las personas en
el ajuste de sus hábitos alimentarios.

El ejercicio, en especial para inducir la pérdida de peso, puede ayudar a bajar los niveles de
colesterol.

Se puede iniciar la terapia con medicamentos si la dieta, el ejercicio y el esfuerzo por perder
peso no disminuyen los niveles de colesterol luego de un período de prueba adecuado. Los
diferentes agentes reductores del colesterol que están disponibles son:

 Resinas secuestradoras del ácido biliar (colesteramina y colestipol)

 Ácido nicotínico
 Lovastatina y otras estatinas
 Genfibrozil
 Probucol

EJEMPLOS DE ALTERACIONES AUTOSÓMICAS RECESIVAS.

A) FENILCETONURIA

La fenilcetonuria es una enfermedad hereditaria poco común en la cual el cuerpo no metaboliza

adecuadamente el aminoácido fenilalanina, lo cual puede causar retardo mental severo si no se
realiza un tratamiento.

Causas, incidencia y factores de riesgo   

La fenilcetonuria (FC) es una enfermedad que se hereda como un rasgo autosómico recesivo,
es decir, que ambos padres deben pasarle al niño el gen defectuoso pa que resulte afectado. La
anomalía genéticamente determinada en la fenilcetonuria es la ausencia de la enzima
denominada fenilalanina hidroxilasa.

La fenilalanina es uno de los ocho aminoácidos esenciales encontrados en los alimentos que
contienen proteínas. En este trastorno, la fenilalanina no se puede emplear en forma normal
debido a la ausencia de la enzima, como consecuencia, se se presenta una acumulación en el
cuerpo de altos niveles de fenilalanina y de dos substancias derivadas estrechamente
relacionadas con ésta. Estas sustancias son tóxicas para el sistema nervioso central y ocasionan
daño cerebral.

Si no se evitan de manera estricta las proteínas causantes de esta enfermedad, el daño cerebral
ocasiona retardo mental severo hacia el final del primer año de vida. Los niños mayores pueden
desarrollar trastornos en el movimiento (atetosis), balanceo e hiperactividad.

La fenilcetonuria es una enfermedad que se puede tratar y detectar fácilmente a través de un

examen de sangre simple. La mayoría de los estados exigen un examen de tamizaje para todos
los recién nacidos, que generalmente se hace con una punción en el talón poco tiempo después
del nacimiento.
Debido a que la fenilalanina está comprometida de forma indirecta en la producción de la
melanina, el pigmento responsable del color de la piel y del cabello, los niños con fenilcetonuria
usualmente tienen un cutis más claro que el de los hermanos no afectados. Estos niños también
pueden tener un olor similar al del ratón que resulta de la acumulación de ácido fenilacético y
se puede sentir en el aliento, en la piel y en la orina si la condición no ha sido tratada de
inmediato desde el nacimiento o cuando se consumen alimentos que contienen fenilalanina.

Síntomas   

 erupción cutánea (eccema)

 microcefalia
 temblores
 movimientos espasmódicos de brazos y piernas (espasticidad)
 postura inusual de las manos
 convulsiones
 hiperactividad
 retardo de las habilidades mentales y sociales
 retardo mental
 fuerte olor en la orina y el sudor (olor a "ratón")
 coloración pálida (es frecuente el cutis pálido, cabello rubio y ojos azules)

Signos y exámenes   

Algunos de los exámenes que se realizan son:

 análisis enzimático para detectar el estado de portador (en los padres)

 prueba de las vellosidades coriónicas para detectar fenilcetonuria fetal(diagnóstico
prenatal)
 tamizaje para fenilcetonuria (muestra de sangre del talón del bebé, extraída con una
lanceta, para tamizaje y que es obligatorio en la mayoría de los estados de los Estados
Unidos)

Tratamiento   El tratamiento comprende una dieta muy baja en fenilalanina, especialmente

cuando el niño está creciendo y es necesario cumplir estrictamente con dicha dieta para
prevenir o minimizar el retardo mental. Esto requiere la supervisión exhaustiva por parte del
médico o del dietista certificado y la cooperación de los padres y del niño.

La fenilalanina se encuentra en cantidades significativas en alimentos como la leche, los huevos

y otros alimentos comunes. Además, se encuentra en el edulcorante Nutrasweet (aspartamo),
razón por la cual los productos que contengan aspartamo se deben evitar en las dietas de los
niños con esta enfermedad. Lofenalac es una leche en polvo infantil especial para niños con
fenilcetonuria que se puede usar durante toda la vida como fuente de proteína con un
contenido extremadamente bajo en fenilalanina y balanceado para los aminoácidos esenciales
restantes.

Las mujeres adultas portadoras de fenilcetonuria que tienen planes de quedar embarazadas
deben seguir una dieta estricta baja en fenilalanina que debe iniciarse antes de quedar
embarazada y continuarse durante el embarazo.

Expectativas (pronóstico)   

El resultado esperado es muy alentador, si el tratamiento dietético se inicia inmediatamente

después del nacimiento y se sigue estrictamente; pero si se comienza después de los 3 años o
no se hace, el daño cerebral es inevitable.
Complicaciones   

El niño sufrirá retardo mental severo si no recibe tratamiento.

Situaciones que requieren asistencia médica   

Se debe buscar asistencia médica si a un bebé no le han realizado exámenes para

fenilcetonuria, especialmente si algún familiar padece esta enfermedad.

Prevención   

Se recomienda la asesoría genética para los futuros padres con antecedentes familiares de
fenilcetonuria. El estado portador para la FC se puede detectar por medio de pruebas
enzimáticas y además, se puede hacer un diagnóstico prenatal.

Es necesario que todas las madres gestantes portadoras de fenilcetonuria sigan estrictamente
una dieta especial baja en fenilalanina, ya que la acumulación de este compuesto afectará al
neonato, aun sin que haya heredado la enfermedad.

B) GLÓBULOS ROJOS DREPANOCÍTICOS MÚLTIPLES

La anemia falciforme es una enfermedad hereditaria de la sangre en la cual los glóbulos rojos
producen pigmento (hemoglobina) anormal. La hemoglobina anormal hace que los glóbulos
rojos adquieran forma de medialuna u hoz, como se observa en esta microfotografía.

EJEMPLO ALTERACIO RECESIVA LIGADA A X

a) LA DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE

Nombres alternativos   

Miopatía hereditaria; DM

Definición    Es un grupo de trastornos caracterizado por debilidad muscular progresiva y

pérdida de tejido muscular.
Causas, incidencia y factores de riesgo    El grupo de enfermedades llamadas distrofias
musculares comprende muchos trastornos hereditarios, tales como:

 distrofia muscular de Becker

 distrofia muscular de Duchenne
 distrofia muscular facioescapulohumeral
 distrofia muscular de la cintura escapulohumeral y de la pélvica
 distrofia muscular de Emery-Dreifuss
 distrofia miotónica
 miotonía congénita

Estos trastornos se distinguen entre sí por el tipo de herencia (asociada con el sexo, genes
dominantes, gen recesivo y otros), por la edad en que aparecen los síntomas y por los tipos de
síntomas que se desarrollan. Por ser trastornos hereditarios, los riesgos son los antecedentes
familiares de distrofia muscular.

El síndrome de Lambert-Eaton y la miastenia grave también tienen síntomas similares a los que
se presentan en las primeras etapas de algunos tipos de distrofias musculares, por lo que se
deben descartar cuando se hace el diagnóstico de las distrofias musculares.

Síntomas   

Los síntomas varían de acuerdo con los diferentes tipos de distrofia muscular. Ciertos tipos,
como la distrofia de Duchenne, son finalmente fatales, mientras que otros tienen debilidad
muscular asociada, pero ocasionan poca incapacidad y están asociados con una expectativa de
vida normal.

Los músculos que resultan afectados principalmente varían, aunque pueden estar alrededor de
la pelvis, los hombros, la cara o en otra parte. Así mismo, la edad de inicio también puede
variar, con los subtipos más severos que tienden a presentarse temprano en la niñez.

 debilidad muscular
o progresiva
o caídas frecuentes
o retraso en el desarrollo de habilidades musculares motoras
o problemas al caminar (retraso)
o dificultad para utilizar un grupo de músculos (el músculo específico afectado
depende del tipo de DM)
o párpado caído (ptosis)
o babeo
 retardo intelectual (sólo presente en algunos tipos de DM)
 hipotonía (bajo tono muscular)
 contracturas articulatorias (pie en palo de golf, mano en garra u otros)
 escoliosis (curva en la columna)

Signos y exámenes   

El examen y la historia ayudan a distinguir el tipo de DM. Los grupos musculares específicos son
afectados por diferentes tipos de DM. Con frecuencia, hay una pérdida de masa muscular
(debilitamiento) que puede confundirse con ciertos tipos de distrofia muscular, por una
acumulación de grasa y tejido conectivo que hacen que el músculo parezca más largo
(seudohipertrofia). Las contracturas musculares son comunes. El acortamiento de las fibras
musculares, la fibrosis del tejido conectivo y la cicatrización van lentamente destruyendo la
función muscular. Algunos tipos de DM comprometen al músculo cardíaco causando
cardiomiopatía o arritmias.

Una biopsia muscular puede ser el principal examen más utilizado para confirmar el diagnóstico
y en algunos casos, la prueba de ADN de la sangre puede ser suficiente.

 CPK sérica ( una enzima que se encuentra en el musculo) puede estar elevada.
 EMG (electromiografía): puede confirmar que la debilidad es causada por la destrucción
del tejido muscular y no por un daño en los nervios.
 ECG (electrocardiografía): para evaluar los cambios del estado cardíaco.

Esta enfermedad también puede alterar los resultados de los siguientes exámenes:

 mioglobina en orina/sérica
 DHL
 creatinina
 AST
 aldolasa

Tratamiento   

No hay una curación conocida para las diversas distrofias musculares y el tratamiento tiene
como finalidad controlar los síntomas para maximizar la calidad de vida. Se motiva a las
personas a realizar actividades hasta donde lo toleren, pues la inactividad (como el reposo en
cama) puede empeorar la enfermedad. La terapia física puede ayudar a mantener la fuerza y el
funcionamiento muscular. Los aparatos ortopédicos, como los bragueros y las sillas de ruedas,
pueden mejorar la movilidad y la capacidad de autocuidado. En algunos casos, la cirugía de la
columna o de las extremidades inferiores puede ayudar a mejorar la función y a prevenir o
retardar el deterioro.

Grupos de apoyo   

El estrés causado por la enfermedad se puede aliviar al participar en un grupo de apoyo, donde
los integrantes comparten experiencias y problemas en común. Ver grupos de apoyo para casos
de distrofia muscular.

Expectativas (pronóstico)   

Los resultados varían con el tipo de distrofia muscular. Todos los tipos de DM empeoran de
forma progresiva, pero la velocidad y magnitud de la discapacidad son variables. Algunos tipos
de distrofia son fatales.

Complicaciones    Volver al comienzo

 deformaciones
o escoliosis
o contracturas articulatorias
 incapacidad permanente y progresiva
o disminución de la movilidad
o disminución de la capacidad de autocuidado
o deterioro mental
o cardiomiopatía
o insuficiencia respiratoria

Situaciones que requieren asistencia médica   

Se debe buscar asistencia médica si hay síntomas que indiquen la posible presencia de una
distrofia muscular. Así mismo, si hay antecedentes personales o familiares de distrofia muscular
y se está planeando tener hijos.

Prevención   

b) Hemofilia clásica; hemofilia por deficiencia de factor VIII

Definición   

Es un trastorno hereditario de la coagulación de la sangre, causado por la actividad deficiente

de una proteína en el plasma denominada factor VIII, que afecta la propiedad de coagulación
de la sangre.

Causas, incidencia y factores de riesgo   

La hemofilia es un trastorno hemorrágico hereditario de factores específicos de la coagulación

de la sangre y se clasifica en diferentes tipos, incluyendo hemofilia A y B. La hemofilia A es el
más común de estos trastornos y es el resultado de la deficiencia del factor VIII de la
coagulación.

El trastorno es causado por un rasgo recesivo ligado al cromosoma X con el gen defectuoso
localizado en dicho cromosoma. De esta manera, el trastorno se presenta principalmente en las
mujeres. Éstas portan dos copias del cromosoma X, de tal forma que si el gen del factor VIII en
un cromosoma está defectuoso, el gen en el otro cromosoma puede compensar. Los hombres,
sin embargo, portan sólo un cromosoma X, de tal manera que si el gen del factor VIII en ese
cromosoma está defectuoso, el niño desarrollará la enfermedad.

Las mujeres con un gen defectuoso del factor VIII son portadoras de este rasgo. El 50% de la
descendencia masculina de mujeres portadoras presenta la enfermedad y el 50% de la
descendencia femenina es portadora. Así mismo, todas las hijas de un varón hemofílico son
portadoras del rasgo.

La gravedad de los síntomas puede variar en esta enfermedad y las formas más graves se
manifiestan desde muy temprano. El sangrado es la característica más importante de este
trastorno y ocurre algunas veces, aunque no siempre, si el niño es circuncidado. Otras
manifestaciones hemorrágicas aparecen cuando el niño comienza a movilizarse.

Los casos leves pueden pasar inadvertidos hasta una edad posterior, cuando se presenta un
sangrado en respuesta a una cirugía o un trauma. La hemorragia interna se puede presentar en
cualquier sitio y es común el sangrado al interior de las articulaciones.

Los factores de riesgo son los antecedentes familiares de sangrados y el ser del sexo masculino.
La incidencia de la hemofilia A es de 1 caso por cada 5.000 hombres.

Síntomas   

 magulladuras
 sangrado espontáneo
 sangrado al interior de las articulaciones asociado con dolor y edema

 hemorragias del tracto gastrointestinal y urinario

 sangre en la orina o en las heces
 sangrado prolongado producido por heridas, extracciones dentarias y cirugía
Signos y exámenes   

Muchos exámenes de la coagulación de la sangre se llevan a cabo si la persona bajo estudio es

la primera del grupo familiar que se la identifica con este trastorno de coagulación y una vez
que se ha identificado el defecto, los otros miembros de la familia requerirán menor cantidad de
exámenes para el diagnóstico.

Los exámenes incluyen:

 TPT prolongado
 Tiempo de protrombina normal
 Tiempo de sangrado normal
 Niveles normales de fibrinógeno
 Actividad baja del factor VIII sérico

Tratamiento    Volver al comienzo

El tratamiento rutinario es la infusión de concentrados del factor VIII para reemplazar el factor
defectuoso de coagulación. La cantidad de dicha infusión depende de la gravedad y del lugar
del sangrado y del tamaño del paciente.

La hemofilia leve se puede tratar con la infusión de crioprecipitado o desmopresina (DDAVP),

los cuales provocan la liberación del factor VIII que se almacena en el revestimiento interior de
los vasos sanguíneos del cuerpo.

Para prevenir una crisis hemorrágica, a las personas con hemofilia y a sus familias se les puede
enseñar la forma de administrar concentrados del factor VIII en sus hogares, ante los primeros
signos de sangrado. Las personas con formas severas de la enfermedad pueden requerir
transfusiones profilácticas de forma regular.

Dependiendo de la gravedad de la enfermedad, se puede administrar concentrado de factor

VIII o desmopresina (DDAVP) antes de practicarles una extracción dental o una cirugía con el
fin de prevenir el sangrado.

Es necesaria la vacunación contra la hepatitis B, dado que hay un aumento en el riesgo de

exposición al virus de la hepatitis, debido a las frecuentes infusiones de productos sanguíneos.

Los pacientes que desarrollan un inhibidor para el factor VIII pueden requerir tratamiento con
otros factores de la coagulación, tales como el factor VIIa, que pueden ayudar a la coagulación
incluso en ausencia del factor VIII.

Ejemplo de alteraciones ligadas al X dominantes: raquitismo

hipofosfatémico (también denominado raquitismo resistente a la vitamina D)

Nombres alternativos   

Deficiencia de vitamina D; Osteomalacia en niños; Raquitismo renal

Definición   

Es un trastorno de la niñez que involucra el reblandecimiento y debilitamiento de los huesos,

ocasionado principalmente por falta de vitamina D, de calcio y/o fosfato.

Causas, incidencia y factores de riesgo   

La vitamina D puede ser absorbida a partir de los alimentos por los intestinos o puede ser
sintetizada en la piel cuando ésta se expone a la luz solar. En su forma activa, la vitamina D
actúa como una hormona al regular la absorción de calcio en el intestino y los niveles de calcio
y fosfato en los huesos.

La luz del sol es importante para la producción de vitamina D en la piel. Las condiciones
ambientales donde la exposición a la luz solar es limitada pueden reducir esta fuente de
vitamina D. Las situaciones de confinamiento en el interior, el trabajar en interiores durante el
día, o los climas con poca exposición a la luz del sol pueden ocasionar un déficit en la síntesis
de vitamina D por la piel.

Debido a que la vitamina D es soluble en grasa, las condiciones que reducen la digestión o
absorción de grasas disminuyen la capacidad de la vitamina D para ser absorbida de los
intestinos.

Cuando el cuerpo carece de vitamina D es incapaz de regular adecuadamente los niveles de

calcio y fosfato. Si los niveles sanguíneos de esos minerales disminuyen, las otras hormonas
corporales pueden estimular la liberación de calcio y fosfato desde los huesos al torrente
sanguíneo.

El raquitismo es una enfermedad ósea que afecta a niños cuando se presentan estas
deficiencias que causan debilitamiento y reblandecimiento progresivo de la estructura ósea. Hay
pérdida de calcio y fosfato de los huesos, lo cual a largo plazo causa la destrucción de la matriz
de soporte.

El raquitismo es muy poco frecuente en los Estados Unidos. Ocurre más probablemente durante
períodos de crecimiento rápido donde el cuerpo demanda niveles altos de calcio y fosfato. Se
observa por lo general en niños de 6 a 24 meses de edad y es poco común en recién nacidos.

Los casos nutricionales de raquitismo ocurren por falta de vitamina D en la dieta o por
trastornos de malabsorción caracterizados por una deficiente absorción de grasa.

La falta de vitamina D en la dieta puede ocasionalmente observarse en personas vegetarianas

que no consumen productos lácteos o en personas que presentan intolerancia a la lactosa
(aquellos que tienen problemas para digerir productos lácteos).

Una carencia dietética de calcio y fósforo (y no de vitamina D) puede también jugar un papel
importante en las causas nutricionales del raquitismo. El raquitismo como producto de una
carencia dietética de estos minerales es poco frecuente porque el calcio y el fósforo están
presentes en la leche y vegetales verdes.

El raquitismo hereditario se presenta cuando los riñones son incapaces de retener el fosfato. El
raquitismo puede ser causado también por trastornos renales que involucran acidosis tubular
renal.

Ocasionalmente, el raquitismo puede presentarse en niños con trastornos hepáticos o del

sistema biliar (secreción hepática), cuando las grasas y la vitamina D se absorben
inadecuadamente o cuando la vitamina D no se convierte a su forma activa.

La osteodistrofia renal ocurre en personas con insuficiencia renal crónica. La manifestación es

virtualmente idéntica a la del raquitismo en niños y a la de la osteomalacia u osteoporosis en
adultos.

Síntomas   
  Dolor o sensibilidad ósea
o brazos
o piernas
o columna
o pelvis
 Deformidades esqueléticas
o piernas arqueadas
o proyección del esternón hacia adelante (pecho de paloma)
o "protuberancias" en la caja torácica ("rosario raquítico")
o cráneo asimétrico o de forma extraña
o deformidades de la columna (curvas de la columna anormales, incluyendo
escoliosis o cifosis)
o deformidades pélvicas
 Aumento de la tendencia a las fracturas óseas
 Anomalías dentales
o retraso en la formación de los dientes
o defectos en la estructura de los dientes, perforaciones en el esmalte
o aumento en la incidencia de caries en los dientes (caries dentales)
o debilidad progresiva
o disminución del tono muscular(pérdida de la fuerza muscular)
 Calambres musculares
 Crecimiento deficiente
 Baja estatura: adultos menos de 1,52 m (5 pies) de alto

Signos y exámenes   

El examen musculoesquelético revela sensibilidad o dolor en los huesos, más que en

articulaciones o músculos.

 Los niveles de calcio puede estar bajos

o tetania (espasmos musculares prolongados) que se puede presentar si los
niveles séricos de calcio están bajos
o signo de Chvostek que puede ser positivo (se presenta un espasmo de los
músculos faciales cuando se toca el nervio facial); indica niveles séricos bajos
de calcio
o el calcio sérico confirma los niveles de calcio
 El fósforo sérico puede estar bajo
 La fosfatasa alcalina sérica puede estar alta
 Los gases en sangre arterial pueden revelar acidosis metabólica
 Las radiografías de los huesos pueden mostrar descalcificación o cambios en la
forma/estructura de los huesos
 La biopsia ósea se realiza con poca frecuencia, pero ésta confirma el raquitismo

Pueden realizarse otros exámenes y procedimientos para determinar la causa, como por
ejemplo:

 PTH
 Calcio en orina
 Calcio (ionizado)
 Isoenzima de la FA (fosfatasa alcalina)

Tratamiento   

El objetivo del tratamiento es aliviar los síntomas y corregir la causa de esta condición. Se debe
tratar la causa subyacente para prevenir la recurrencia.
Con el reemplazo de la deficiencia de calcio, fósforo y/o vitamina D, la mayoría de los síntomas
desaparecen. Las fuentes dietéticas de vitamina D incluyen: pescado, hígado y leche procesada.
Se recomienda la exposición a cantidades moderadas de luz solar.

Una buena postura y la utilización de corsés ayuda a reducir o prevenir las deformidades.
Además, puede ser necesaria la corrección quirúrgica de algunas deformidades esqueléticas.

Expectativas (pronóstico)   

El trastorno puede corregirse sustituyendo la deficiencia de minerales y de vitamina D. Los

valores de laboratorio y de rayos X mejoran generalmente después de casi una semana de
tratamiento, aunque algunos casos pueden ser resistentes y requieren grandes dosis de
minerales y de vitamina D.

Si no se corrige el raquitismo mientras los niños están aún creciendo, las deformidades
esqueléticas y la baja estatura pueden ser permanentes. Si se corrige mientras el niño es
pequeño, las deformidades esqueléticas a menudo se reducen o desaparecen con el tiempo.

Complicaciones   

 Dolor esquelético crónico

 Deformidades esqueléticas
 Fracturas esqueléticas: pueden ocurrir sin causa

Situaciones que requieren asistencia médica   

Se debe buscar asistencia si se observan síntomas que indican que puede existir raquitismo en
un niño.

Prevención    Se puede evitar el raquitismo manteniendo una ingesta adecuada de calcio,

fósforo y vitamina D. Puede ser necesario administrar suplementos dietéticos en personas con
trastornos gastrointestinales asociados o con otros tipos de trastornos, después de consultar
con el médico.

Las causas renales de la malabsorción de la vitamina D deben tratarse rápidamente y los

niveles de calcio y fósforo deben ser controlados regularmente en personas con trastornos
renales.

La asesoría genética puede ayudar a las personas con antecedentes hereditarios que puedan
causar raquitismo.