FARMACOS QUE ACTUAN EN SNC

* Transmisión nerviosa
- Conducción axónica
- Transmisión sináptica

* Sistemas de neurotransmisión de interés farmacológico

- Aminoácidos: GABA, Glicina, Aspartato,
Glutamato
- Monoaminas: Acetilcolina, Dopamina,
Histamina, Noradrenalina, Serotonina
- Péptidos: peptidos opioides

* Acciones de los fármacos en SNC

- Depresores generales inespecíficos
- Estimulantes generales inespecíficos
- Fármacos que modifican de forma específica la
función del SNC

* Fármacos de acción central

- Tranquilizantes (Neurolépticos, Benzodiacepinas,
Agonistas α 2 de Acción Central)
- Anestésicos generales y locales
- Analgésicos narcóticos
- Estimulantes del SNC
- Antiepilépticos
- Antidepresivos
TRANQUILIZANTES
* NEUROLÉPTICOS

Clasificación
- Fenotiacinas: Clorpromacina, Acepromazina,
Perfenazina, Prometacina
- Butirofenonas: Haloperidol, Droperidol,
Azaperona
Antidepresivos atípicos: Risperidona, Clozapina

Mecanismo de acción :Bloqueo de receptores D2

Acciones farmacológicas
- Efecto tranquilizante neuroléptico
- Efecto antiemético

Reacciones adversas
- Rigidez, temblor muscular, ataxia
- Efectos vegetativos:
Bloqueo alfa
Bloqueo colinérgico
- Disminución del umbral convulsivo
- Alteraciones de temperatura corporal
- Endocrinos
Aumento de prolactina
Reducción de gonadotropinas
Inhibición secreción GH
Reducción secreción de ADH
- Alteraciones hematológicas: agranulocitosis,
leucopenia, eosinofilia
 - Fotosensibilidad
- Depositos oculares
Farmacocinética
- Alta liposolubilidad
- Alta fijación a PP
- Eliminacíon por biotransformación

Indicaciones
Tranquilizantes (Tranquilizantes mayores)
Antieméticos
Neuroleptoanalgesia

* BENZODIACEPINAS (Diacepam, Midazolam, Zolacepam)

Mecanismo de acción: Facilitan la acción del GABA sobre
receptores GABAA
Receptor de Benzodiacepinas:
Agonistas inversos: DBI, β-carbolinas
Agonista parcial: Flumazenil
Acciones farmacológicas
- Tranquilizante/Sedante/Hipnótica
- Relajación muscular
- Anticonvulsivante
Farmacocinética
- Elevada liposolubilidad (buena absorción y
distribución)
- Unión a proteínas plasmáticas elevada
- Intensa biotransformación
- Excreción renal y biliar (CHE)
Reacciones adversas
Sobredosificación: Depresión central
Tolerancia, dependencia y síndrome de retirada
Indicaciones: Tranquilizantes (Tranquilizantes menores),
relajantes musculares, antiepilépticos

* AGONISTAS α2 DE ACCIÓN CENTRAL (Xilacina,

Detomidina, Medetomidina, Romifidina)

Acciones farmacológicas : Sedante, analgésica, relajante

muscular
Efectos adversos
- Hipotensión, bradicardia, ↓ gasto cardiaco, arritmias
- Vómitos
- Depresión respiratoria
- Diuresis
- Hiperglucemia
- Aumento tono uterino
Farmacocinética
- Elevada liposolubilidad
- Baja unión a proteínas plasmáticas
- Intenso metabolismo hepático (oxidación e
hidrólisis)
Indicaciones: Preanestésico, coadyuvante de anestesia
Antagonistas: Yohimbina, Idazoxán, Atipamezol, Tolazolina
 ANALGÉSICOS OPIOIDES

Alcaloides del opio

- Fenantrénicos (Morfina, Codeína, Tebaína)
- Bencilisoquinolínicos (Papaverina, Narcotina)

Receptores Opioides : µ (Mu), κ (Kappa), δ (Delta)

Función Tipo de receptor

Analgesia µ, δ, κ

Depresión respiratoria µ, δ

Estreñimiento µ
Retención urinaria µ

Nauseas y vómitos µ, κ
µ : inhibición
Diuresis
κ: estimulación
Hipotermia/hipertermia µ

Sedación/excitación µ, κ

Dependencia µ

Clasificación opioides
- Agonistas puros
- Agonistas parciales
- Agonistas antagonistas mixtos
- Antagonistas
* AGONISTAS PUROS
Aciones farmacológicas
* SNC
- Analgesia
- Sedación/excitación
Sedación: Perro, mono, humanos
Excitación: Gato, caballo, cabra, cerdo, oveja
- Depresión respiratoria (aumento de presión
intracraneal)
- Supresión de reflejo tusígeno
- Nauseas y vómitos
- Miosis/midriasis
- Neuroendocrinas:
Aumento ADH y prolactina
Disminución LH /FSH y ACTH
- Alteración de temperatura corporal
- Hipertonía muscular
* Cardiovasculares: Hipotensión y bradicardia
* Gastrointestinales: Aumento tono, reducción
motilidad
* Tracto urinario: antidiurética, retención urinaria
* Tolerancia, dependencia, síndrome abstinencia
MORFINA
MEPERIDINA
FENTANILO Y DERIVADOS (Alfentanilo, Sufentanilo,
Carfentanilo)
ETORFINA
CODEÍNA, PROPOXIFENO, DEXTROPROPOXIFENO
LOPERAMIDA, DIFENOXILATO
TRAMADOL
* AGONISTAS PARCIALES: BUPRENORFINA
Analgesia más potente que morfina
Mayor duración de acción
* AGONISTAS ANTAGONISTAS MIXTOS:
- PENTAZOCINA
Menor potencia analgésica que morfina
Taquicardia, hipertensión
- BUTORFANOL
Mayor potencia que morfina
Taquicardia, hipertensión

* ANTAGONISTAS: NALOXONA, NALTREXONA

Farmacocinética de opioides
Absorción oral (biodisponibilidad variable)
Unión moderada a PP
Biotransformación (conjugación con glucurónico)
Excreción renal y biliar (CHE)
Indicaciones
Agonistas:
Analgésicos
Antitusígenos
Antidiarreicos
Coadyuvantes de anestesia
Neuroleptoanalgesia
Antagonistas: Reversión de efectos de agonistas
ANESTESICOS GENERALES
Desarrollo histórico
1846 –Eter dietilico
1847- Cloroformo
1863- Oxido nitroso
1929- Ciclopropano
1935- Barbitúricos
1956- Halotano
Etapas de la anestesia
Periodo I o de analgesia
Periodo II de excitación o delirio
Periodo III o de anestesia quirúrgica
Periodo IV o de parálisis bulbar
Mecanismo de acción
Inespecífico: Combinación con lípidos o proteínas
Específico:
Ketamina y análogos (receptores NMDA)
Etomidato y Propopofol (receptores de GABA)
ANESTESICOS DE INHALACIÓN
* Gases: Oxido nitroso, Ciclopropano
* Líquidos volátiles:
- Eteres
Simples: Eter dietílico
Fluorados: Metoxifluorano, Enflurano
- Hidrocarburos halogenados
Simples: Cloroformo
Fuorados: Halotano
Potencia anestésica: Concentración alveolar mínima
(CAM)
Farmacocinética
* Captación y distribución
- Concentración en la mezcla inspirada
- Solubilidad en sangre (coeficiente de partición sangre/gas)
- Ventilación pulmonar
- Flujo sanguíneo pulmonar
- Gradiente de concentración sangre tejido
- Coeficiente de partición tejido/sangre
- Flujo sanguíneo tisular
* Eliminación
- Pulmonar
- Biotransformación

Acciones farmacológicas y reacciones adversas

* SNC: anestesia
* Aparato respiratorio
- Reducción ventilación por minuto
- Aumento de secreción bronquial, disminución de
función mucociliar
* Aparato cardiovascular
- Disminución contractilidad
- Hipotensión
- Arritmias (sensibilización a catecolaminas)
*Aparato digestivo
- Nauseas y vómitos
- Disminución de la motilidad
* Músculo esquelético: Relajación, hipertermia
maligna
*Utero: relajación
* Hígado: Hepatotoxicidad (Halotano)
* Riñón
- Reducción filtración glomerular
- Nefrotoxicidad (Fluorados)

ANESTESICOS INYECTABLES

* BARBITÚRICOS
- Acción prolongada (>6h): Fenobarbital
- Acción intermedia (3-6h): Amobarbital
- Acción corta (<3h): Tiopental, Pentobarbital
Mecanismo de acción
- Facilitan acción del GABA
- Reproducen acción del GABA (dosis altas)
Acciones farmacológicas y reacciones adversas
* SNC: Sedación, hipnóticos, anestesicos anticonvulsivantes
* Depresión respiratoria
* Cardiovasculares: Disminución gasto cardiaco, hipotensión
* Irritación local (Tiopental)
Farmacocinética
Buena absorción y distribución
Redistribución y acumulación en tejido graso
Eliminación por biotransformación (inducción enzimática)
Aumento de eliminación renal por alcalinización
* PROPOFOL
Facilita acción del GABA
Reacciones adversas: depresión respiratoria y
cardiovascular, dolor local, temblores, convulsiones
* ETOMIDATO
Facilita acción del GABA
Mínimos efectos cardiovasculares y respiratorios
Inhibe esteroidogénesis en suprarrenales
* ALFAXALONA/ALFADOLONA (ALTHESIN)
Moderados efectos cardiovasculares y respiratorios
Posibilidad reacciones alérgicas
* KETAMINA, TILETAMINA
Anestesia disociativa
Mecanismo de acción: Bloqueo de receptores NMDA
Reacciones adversas:
Taquicardia e hipertensión
Rigidez muscular
Aumento de presión intracraneal
ANESTESICOS LOCALES

Estructura química
Parte lipofílica
Parte hidrofílica
Cadena intermedia (éster o amida)
Mecanismo de acción: Bloqueo de canales de sodio

Factores que afectan su acción

- Liposolubilidad
- Pka del anestésico
- Unión a proteínas

Sensibilidad de fibras nerviosas

Farmacocinética
* Absorción
- Vascularización de la zona
- Características fisicoquímicas del anestésico
- Empleo de vasoconstrictores
* Distribución
Atraviesan BHE
Unión a PP variable
* Eliminación
Ésteres: hidrólisis por esterasas plasmáticas y hepáticas
Amidas: dealquilación
Excreción renal favorecida en medio ácido
Reacciones adversas
- SNC: Excitación/depresión
- Cardiovasculares: hipotensión, arritmias, parada cardiaca
- Reacciones alérgicas
- Hematológicas: metahemoglobinemia

Formas de administración de anestésicos locales

- Anestesia superficial o tópica
- Anestesia por infiltración
- Bloqueo nervioso
- Anestesia epidural y espinal
- Bloqueo de extremidades por inyección intravenosa
ESTIMULANTES DEL SNC

* Convulsivantes y estimulantes bulbares

- De predominio medular (Estricnina)
- De predominio bulbar: Pentilenetetrazol , Niketamida,
Bemegrida, Doxapram
Doxapram
Mecanismo de acción: Estimulación directa e indirecta de
centro respiratorio
Farmacocinética: Administración i.v., corta vida media (redistri-
bución), eliminación por biotransformación
Reacciones adversas:
Hipertensión, estimulación cardiaca
Rigidez muscular, convulsiones

* Estimulantes psicomotores
- Metilxantinas
Acciones farmacológicas:
Estimulación SNC (Dosis dependiente)
Estimulación cardiaca
Diuresis
Relajación músculo liso bronquial
Incremento de secreción gástrica
Mecanismo de acción:
Inhibición de fosfodiesterasa
Antagonismo de receptores de Adenosina
ANTICONVULSIVANTES
Mecanismos de acción
- Reducción excitabilidad eléctrica
- Favorecen inhibición GABA
- Bloqueo receptores neurotransmisores excitadores
Fármacos anticonvulsivantes
* BENZODIACEPINAS: Diacepam, Clonacepam
* BARBITÚRICOS: Fenobarbital
Reacciones adversas
Sedación, ataxia
Polidipsia y poliuria
Inducción enzimática
* PRIMIDONA
Metabolización a Fenobarbital y Feniletilmalonamida (FEMA)
Reacciones adversas: Similares al Fenobarbital, hepatotoxicidad

* FENITOÍNA (Difenilhidantoína)
Mecanismo de acción: Bloqueo de canales de Na+
Farmacocinética
Biodisponibilidad irregular
Unión intensa a PP
Distribución deficiente (atraviesa mal la BHE)
Reacciones adversas: Sedación, reacciones cutáneas, gastroin
testinales, hiperplasia gingival, inducción enzimática, hipocal
cemia, hepatotoxicidad, teratogénesis
* ACIDO VALPROICO
Mecanismo de acción
- Inhibe metabolización del GABA
- Estimula síntesis de GABA
- Bloquea canales de sodio
Reacciones adversas: Sedación, Gastrointestinales, hepatotoxicidad,
teratogénesis
* BROMUROS
Mecanismo de acción: Hiperpolarización de membranas
Reacciones adversas: Sedación, reacciones cutáneas, gastrointes-
tinales
ANTIDEPRESIVOS
* Antidepresivos tricíclicos (Amitriptilina, Clomipramina,
Doxepina, Imipramina)

Mecanismo de acción: Bloqueo de la incorporación de monoaminas

en la terminación nerviosa

Farmacocinética: Elevada liposolubilidad, absorción oral,

unión intensa a proteínas plasmáticas, metabolización hepática
(importante efecto de primer paso), excreción renal
Reacciones adversas:
Anticolinérgicas
Antihistaminérgicas
Antialfaadrenérgicas
Sobredosificación: Convulsiones, arrítmias

* Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS):

Fluoxetina, Sertralina, Paroxetina
Mecanismo de acción: Bloqueo de receptores 5-HT1A
Farmacocinética: Similar a ADT
Reacciones adversas:
Gastrointestinales
Nerviosas: Agitación, irritabilidad, insomnio

* Inhibidores de la MAO
Mecanismo de acción:
No selectivos
Selectivos MAO-A
Selectivos MAO-B (Selegilina)
Selegilina (Deprenilo)
Farmacocinética: Absorcion oral, metabolización a L-anfetamina
y L-metanfetamina
Reacciones adversas: Hiperactividad, crisis hipertensivas (potenciadas
por ADT, ISRS y Amitráz)

- Otros antidepresivos: Buspirona

Mecanismo de acción: Agonista parcial de receptores 5HT1A
Farmacocinética: Absorción oral, biotransformación hepática
(intenso primer paso)
Reacciones adversas: Sedación/excitación