Especies reactivas de oxigeno (ROS)

Las especies reactivas de oxígeno (ROS), que en condiciones normales se genera en equilibrio dentro de
la célula bacteriana, hay cuatro tipos de ROS, que consisten en el radical superóxido (O-), el radical
hidroxilo (-OH), peróxido (H2O2) y el oxígeno (O2) [119][120] [121]. Sin embargo, cuando se generan de
forma excesiva, el estado redox intracelular de la bacteria se altera y favorece la oxidación, es decir
induce estrés oxidativo, es clave en la alteración de la permeabilidad de la membrana bacteriana [122].
Muchas nanopartículas metálicas a través de la liberación de iones activan el oxígeno y producen
cantidades excesivas de iones de oxígenos y radicales hidroxilos, que afecta el crecimiento celular [123].

Las proteínas están relacionadas con la generación de ATP que intervienen en el transporte de los iones
a través de la membrana celular. Uno de los mecanismos antimicrobianos secundarios de las NpsM es la
desactivación de las proteínas por medio de los iones metálicos que forman enlaces estables con las
proteínas, dando como resultado la desactivación [124]. Los iones metálicos intervienen en la
fosforilación de proteínas desacoplando el transporte de electrones oxidativos, obstruyendo la
penetrabilidad de la membrana a los protones y fosfato. Por otro lado, Le ouay B. y col ; sugiere que los
iones liberados por la plata interactúan con las proteínas de la cadena respiratoria en la membrana
provocando la producción de ROS, interrumpiendo la reducción O2 intracelular [13]. En general, la
interacción de las AgNps con los ribosomas conduce a su desnaturalización provocando la transducción
y síntesis de proteínas.

Las enzimas son agentes biológicos que actúan como catalizadores para acelerar una reacción
bioquímica, las enzimas son proteínas que se construyen por largas cadenas de aminoácidos [125]. Las
enzimas que contienen iones metálicos en su estructura se llaman metaloenzimas, las coenzimas son
moléculas orgánicas no proteica, la cual cumple la función de transportar grupos químicos específicos
entre diversas enzimas, y el complejo de las enzimas y coenzimas se llama haloenzima [126]. Las
enzimas no funcionales se le llaman apoenzimas y las coenzimas se unen a las apoenzimas por medio de
enlaces electrostáticos produciendo reacciones enzimáticas [127]. En general la inhibición enzimática es
el bloqueo de las acciones enzimáticas, de hecho, los inhibidores enzimáticos son utilizados en el área de
medicina para enfrentar enfermedades mediadas por enzimas específicas. Existen dos tipos de
inhibición enzimática: reversible e irreversible, la unión del inhibidor del sitio activo a cualquier parte de
la enzima, causando la desconfiguración del sitio activo de la enzima, ya que el sustrato no encaja en el
sitio activo y se inhibe la acción enzimática. Cha y col, hace una comparación con las formas de las con
las nanoparticulas de ZnO y observan que las Nps con forma triangular tiene una mayor capacidad de
inhibir una enzima llamada β-galactosidasa (GAL), que está presente en Staphylococcus aureus, esta
enzima cataliza la hidrolisis de galactósidos a monosacáridos, mostrando una fuerte actividad
antimicrobiana [128]. Las AgNps a través de la liberación de iones inhiben las enzimas respiratorias,
generando excesos de ROS que dañan la membrana celular e inactivan las enzimas celulares [68]. Por
otro lado, Raffi y col, reporta que las AgNps contra E. coli tiene efecto sobre la enzima ADN polimerasa
[129], por lo que se sugiere que las NpsM inhiben directamente e indirectamente la enzima celular y
causan acción antibacteriana [130].

Diversos autores sugieren que el daño del ADN que causan las Nps metálicas es por medio de
los iones metálicos que se unen entre los pares de bases primidina y purina dañando la unión
de los enlaces de hidrogeno entre dos hebras de ADN antiparalelas que impiden la división
celular y la reproducción de ADN [131]. Por otro lado, el aumento de ROS conduce a una
respuesta de tipo apoptosis, es decir el proceso de muerte celular programada por la misma
bacteria, provocando la ruptura del ADN del organismo. León silva reporta que las AgNps de
plata al liberar iones de plata interactúan con restos de fosforo en el ADN, lo que provoca la
inactivación de la replicación del ADN. S. Shrivastava y cols. reportan que la interacción de
AgNps con las bacterias (S. aureus, E.coli y S.typhi) alteran la señal celular y desfosforilan la
tirosina en sustratos peptídicos, inhibiendo el crecimiento microbiano, presentando más
notoriedad en las bacterias E.coli y S. typhi en sus péptidos de masas relativas.