1. ¿Cuáles son los mecanismos de toxicidad de un xenobiotico?

1.- Filtración: La filtración a través de los poros es un posible canal para moléculas
de tamaño relativamente pequeño (MW 100), pero las moléculas grandes son
excluidas. La filtración es considerada como importante en los mecanismos de
eliminación más que en los de absorción. iones, algunos necesitan transporte activo
2.- Difusión pasiva o simple: Parece ser el primer mecanismo en la entrada de
tóxicos. El compuesto se mueve a través de las membranas por simple difusión y
un coeficiente de reparto adecuado entre las fases agua: lípidos son los parámetros
más responsables de la velocidad de movimiento. formas elementales de metales
o compuestos inorgánicos
3.- Transporte facilitado: Algunos exógenos pueden ser absorbidos por sistemas
específicos (proteínas) del transporte de compuestos endógenos a través de
membrana. Algunos sistemas de transporte no requieren energía con lo que son
incapaces de mover compuestos frente a gradientes de concentración, solo actúan
a favor de gradiente (difusión facilitada o mediada). Otros requieren energía y
transportan los compuestos contra un gradiente de concentración (transporte
activo). No para XBs. Iones unidos a ligandos, aminoácidos, proteínas. Dependerá
de: Membrana celular y Naturaleza de los compuestos
4.- Endocitosis: La pinocitosis y la fagocitosis son procesos especializados en los
que las membranas celulares se invaginan o fluyen alrededor de un tóxico y lo
engullen; así son capaces de transferirlo a su interior, sin atravesar estrictamente la
membrana. compuestos unidos a partículas.

2. Explique la bioactivación y bioinactivación.

Bioactivación: Conjunto de reacciones metabólicas que incrementan la toxicidad
de los compuestos. Transforman los compuestos en otros con mayor reactividad
química.
Bioinactivación: Es una compleja mezcla de diferentes procesos que pueden
ocurrir simultáneamente para proporcionar defensa frente a una amplia variedad de
micotoxinas

3. ¿Cuáles son los tipos de reacciones que suceden entre el xenobiótico

y la molécula diana?
• Unión no covalente. Las interacciones apolares o formación de puentes de
hidrogeno o iónicos, son los habituales en la interacción de las sustancias
tóxicas
• Unión covalente: Altera las moléculas endógenas de manera permanente
 • Sustracción de hidrogeno: Los radicales libres neutros pueden sustraer
átomos de hidrogeno de los compuestos endógenos
• Reacción enzimática, pocas toxinas actúan enzimáticamente sobre
determinadas proteínas.

4. ¿Qué es una toxicidad no iniciada por una molécula diana?

Su toxicidad está caracterizada por el elemento metálico en cuestión, pero se ve
modificada por el tipo de compuesto, orgánico o inorgánico y sus características de
hidro o liposolubilidad, que determina su toxicocinética y por tanto su posibilidad de
alcanzar sus dianas. Las características y efectividad del transporte de membrana
condicionan la expresión de la toxicidad de las substancias químicas al determinar
su tiempo de permanencia junto a sus dianas. Estas características dependen de
diversos factores entre los que destaca la hidro o liposolubilidad, volatilidad, Pm y
la existencia de mecanismos específicos de transporte. Las dianas de toxicidad de
los metales son proteínas, muchas de ellas con actividad enzimática, afectando a
diversos procesos bioquímicos, membranas celulares y orgánulos. Los efectos
tóxicos de los metales se ejercen, salvo pocas excepciones, por interacción entre el
ión metálico libre y la diana. Son tóxicos eminentemente lesionales que afectan
gravemente a funciones celulares fundamentales para su supervivencia por
mecanismos complejos, no siempre bien conocidos. Entre ellos destacan:
• Interacción con metales esenciales por similitud electrónica.
• Formación de complejos metal-proteína con inactivación de su función.
• Inhibición enzimática de proteínas con grupos SH-.
• Afectación de orgánulos celulares: mitocondrias, lisosomas, microtúbulos.

5. ¿Cuál es el efecto del incremento del calcio intracelular después de

la acción de un xenobiótico?
La citotoxicidad aguda producida por xenobióticos puede conducir a un tipo de
muerte celular conocida como necrosis que, precedida por una alteración drástica
de la homeostasis celular, se acompaña de cambios en la morfología del citosol
(vacuolización, esteatosis, acidofilia, etc.) y de las organelas citoplásmicas,
aumento del volumen celular, rotura de la membrana plasmática, salida de
componentes citosólicos al espacio extracelular, pérdida de la capacidad metabólica
y de un proceso inflamatorio en las áreas circundantes.

6. ¿Qué son las especies reactivas de oxígeno y especies reactivas de

nitrógeno?
Son moléculas que se generan a partir del metabolismo celular fisiológico; sin
embargo, cuando existe un desequilibrio entre la producción de radicales libres y
los mecanismos antioxidantes se genera estrés oxidante Especies reactivas de
oxígeno son producidas como una consecuencia del metabolismo aeróbico
fisiológico normal. La cadena de transporte de electrones de la mitocondria, los
peroxisomas, la NADPH oxidasa, el óxido nítrico sintetasa desacoplada y el sistema
del citocromo P450 son las fuentes más importantes de producción de los ROS. El
desbalance entre la producción de los ROS y el sistema de defensa antioxidante en
los sistemas vivos ocasiona una ruptura de la función celular y daño. Este
desbalance ocurre por una sobreproducción de ROS y una reducción del
mecanismo de defensa antioxidante. Las acciones protectoras contra los ROS son
llevadas a cabo por varias enzimas (superóxido dismutasa, catalasa y glutatión
peroxidasa) y también por compuestos no enzimáticos (vitamina E, ascorbato,
glutatión, transferrina, ceruloplasmina, etc.). Especies reactivas de nitrógeno son
una familia de moléculas antimicrobianas derivadas del óxido nítrico (NO·)
producido por la actividad enzimática del óxido nítrico sintasa 2 (NOS2). NOS2 es
expresada principalmente en macrófagos luego de la inducción por citoquinas y
productos microbianos, particularmente interferón gamma (IFN-γ) lipopolisacáridos
(LPS).

7. ¿Qué es el citocromo c?
Es una proteína pequeña, que funciona como transportador electrónico mitocondrial
entre los complejos respiratorios III y IV

8. Describa el papel que juega el Citocromo c en el proceso de

apoptosis.
El citocromo c, una vez en el citosol, activa un complejo proteico llamado
"apoptosoma", que activa directamente a la caspasa-9. Una vez que la caspasa-9
está activada, está activa a las caspasas efectoras como la caspasa-3, lo que
desencadena las últimas fases de la apoptosis.

9. ¿Qué es la apoptosis?
La apoptosis es el proceso de muerte celular programada. Tiene lugar durante las
primeras etapas de desarrollo para eliminar las células innecesarias, por ejemplo,
las que se encuentran entre los dedos cuando se desarrolla una mano.
10. ¿Cuál es la función de la apoptosis?
En los adultos, la apoptosis se usa para deshacerse de las células que han sido
dañadas irreversiblemente. La apoptosis también juega un papel importante en la
prevención del cáncer. Si, por alguna razón, se evita la apoptosis, esto puede dar
lugar a una división celular incontrolada y, por consiguiente, al crecimiento de un
tumor.

11. ¿Qué es la carcinogénesis?

Es la transformación progresiva de las células normales en células malignas.
Durante este proceso las células se vuelven autónomas y dejan de responder a
regulación debido a una expresión anormal de su carga génica, esta transformación
es causada por la acción de un agente carcinógeno que puede ser un agente físico,
químico o biológico. En términos coloquiales podemos definir a un carcinógeno
como cualquier agente capaz de contribuir al proceso de transformación celular de
la neoplasia maligna.

12. Escriba el nombre de 10 de los xenobióticos que generan un

incremento en los niveles de calcio intracelular.
I. Bisfenol A
II. Toxina botulínica A
III. Nicotina
IV. Alcohol etílico
V. Cloroformo
VI. Tolueno
VII. Mercurio
VIII. Cadmio
IX. Sílice
X. Éter

13. ¿Qué es la transición de la permeabilidad mitocondrial?

Es una estructura que se forma en la mitocondria y que comunica la matriz
mitocondrial directamente con el citoplasma. Se han propuesto como componentes
estructurales del mPTP a tres proteínas, el canal aniónico sensible a potencial
(VDAC) ubicado en la membrana externa mitocondrial, el transportador de
nucleótidos de adenina (ANT) en la membrana interna y Ciclofilina D (CypD) en la
matriz mitocondrial. Se refiere al incremento en la permeabilidad de la membrana
interna mitocondrial a iones y metabolitos cuya masa molecular no exceda los 1.5
kDa. La PTPm es el resultado de la apertura de poros de la transición de la
permeabilidad mitocondrial, que son poros proteicos que se formaron en las
membranas de las mitocondrias bajo ciertas condiciones patológicas, tales como
lesión cerebral traumática y accidentes cerebrovasculares. La inducción del poro de
transición de la permeabilidad puede provocar inflamación mitocondrial y muerte
celular y desempeña un papel importante en algunos tipos de apoptosis

14. Explique el proceso de apoptosis y necrosis

La apoptosis es un proceso ordenado en el cual se descompone el contenido de
la célula y se empaca en paquetes pequeños de membrana para su “recolección”
por las células inmunes. Contrasta con la necrosis (muerte por lesión), en la cual el
contenido de la célula moribunda se derrama y causa inflamación. La apoptosis es
un proceso activo en el que se consume ATP, mediado primordialmente por
caspasas (cisteinilaspartato proteasas). Las caspasas se activan después de la
permeabilización de la membrana mitocondrial, la activación de receptores con
dominios de muerte capaces de reclutar procaspasas y la acumulación de proteínas
mal plegadas en el retículo endoplásmico. En cuanto a los cambios morfológicos, la
apoptosis se caracteriza por condensación de la cromatina y fragmentación del
núcleo y del ADN, dando origen a los cuerpos apoptóticos que contienen material
celular degradado. La apoptosis es esencial para el desarrollo y homeostasis de los
tejidos, participa en la respuesta inmune y en general en todos los procesos
fisiológicos. A diferencia de la necrosis, en la mayoría de los casos la apoptosis no
desencadena una respuesta inflamatoria. Algunos han acuñado el término
piroptosis para definir la muerte celular debida a la activación de la caspasa 1, la
cual está directamente relacionada con el procesamiento de las interleuquinas IL-
1β e IL-18. Los cuerpos piroptóticos están asociados con procesos inflamatorios,
pero no están claras las diferencias en el reconocimiento de los cuerpos apoptóticos
y los piroptóticos ni las consecuencias que esto tenga en la respuesta inmune.
En la necrosis hay ganancia de volumen celular (oncosis), ruptura de la membrana
plasmática y salida del material intracelular. Desde el punto de vista morfológico se
la ha definido como el espectro de cambios post mórtem en un tejido por la acción
progresiva de enzimas propias de las estructuras lesionadas. El aspecto de las
células necróticas resulta de la desnaturalización de proteínas y de la digestión
enzimática autolítica o heterolítica. Por microscopía electrónica se observan
soluciones de continuidad en las membranas plasmática y las organelas y marcada
dilatación mitocondrial con apariencia de grandes densidades amorfas. Los análisis
histológicos evidencian células eosinofílicas por la unión más fuerte de la eosina
con las proteínas citoplasmáticas desnaturalizadas y por la pérdida de la basofilia
del citoplasma debida a los ácidos nucleicos.
Bibliografía:
-Christopher P. Austin, M.D. (2015). Apoptosis. Septiembre 30, 2021, de NIH Sitio
web: https://www.genome.gov/es/genetics-glossary/Apoptosis
- Dubra, A. (2013). CARCINOGÉNESIS. Septiembre 30, 2021, de
JUNTOSXELCANCER Sitio web: https://juntosxtusalud.com/carcinogenesis
-Borutova, R. (2017). Neutralización de micotoxinas mediante bioinactivación.
Septiembre 30, 2021, de aviNews Sitio web: https://avicultura.info/neutralizacion-de-
micotoxinasmediantebioinactivacion/#:~:text=La%20bioinactivaci%C3%B3n%20na
tural%20es%20una,una%20 amplia%20variedad%20de%20micotoxinas.
-Ba-res. (2011). Metabolitos reactivos y toxicidad. Septiembre 30, 2021, de BA-RES
Sitio web: http://www3.uah.es/bioquimica/Tejedor/bioquimica_ambiental/BA-RES-
11.pdf
- Pérez, F. (2009). Participación del poro de transición de permeabilidad mitocondrial
(mPTP) en precondicionamiento por taquicardia. Septiembre 30, 2021, de Fondecyt
Sitio web: https://repositorio.uchile.cl/handle/2250/111640
- UAH. (2010). Dinámica de los XBs en los organismos. Septiembre 30, 2021, de
UAH. Sitio web:
http://www3.uah.es/bioquimica/Tejedor/bioquimica_ambiental/T3.htm
- Carvajal, C. (2019). Especies reactivas del oxígeno: formación, funcion y estrés
oxidativo. Septiembre 30, 2021, de Scielo Sitio web:
https://www.scielo.sa.cr/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1409-
00152019000100091