Clase 22: Radicales Libres.

Radicales: Son compuestos que tienen un solo electrón desapareado.

Dentro de los radicales, nosotros podemos tener contacto con ellos a través de fuentes
endógenas, así como también de fuentes exógenas.
 Fuentes endógenas: Van ser aquellos radicales que se van a producir en el interior
del organismo o de las células.
 Fuentes exógenas: Van a ser aquellos que se van a producir en el exterior del
organismo y las células.
Algunas de las enfermedades relacionadas con la presencia de radicales:
 Cáncer.
 Envejecimiento.
 Enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y la enfermedad de
Parkinson.
Los compuestos que son radicales se pueden mostrar con o sin él electrón desapareado.

Los radicales libres, pueden clasificarse de la siguiente manera:

Clasificación de los radicales libres.
1. Especies reactivas de oxígeno (EROS).
2. Especies reactivas de oxígeno-nitrógeno (ERNOS).
Otra forma de clasificarlos:
1. Radicales libres inorgánicos o primarios: Se caracterizan por tener una vida
media muy corta (radicales mucho más reactivos); estos son el anión superóxido, el
radical hidroxilo y el óxido nítrico.
2. Radicales libres orgánicos o secundarios: Se pueden originar por la transferencia
de un electrón a un átomo de una molécula orgánica.
3. Intermediarios estables relacionados con los radicales libres del oxígeno:
(generan radicales) Se incluyen las especies químicas que, sin ser radicales, son
generadoras de estas sustancias o resultan de la reducción o metabolismo de ellas.
Por ejemplo: oxígeno singlete, peróxido de hidrógeno, ácido hipocloroso,
peroxinitrito, hidroperóxidos orgánicos.
En estos diagramas se pueden observar la variación en electrones, en los orbitales que
vamos teniendo, dependiendo de cómo la especie va captando electrones y se forman
nuevas especies. Tal es el caso del primer diagrama en el que el oxígeno es capaz de recibir
electrones y se forma el anión superoxido (este aparte de tener la carga negativa también es
un radical ya que en su último nivel de energía se puede encontrar un electrón
desapareado).
El anión superóxido es capaz de convertirse en peróxido de hidrogeno a partir de poder
recibir un electrón más.
Características de radicales libres:

Especies reactivas de oxigeno (EROS Y ROS): Características.

 El anión superoxido es muy reactivo pero su solubilidad en lípidos es muy limitada,
no pudiendo difundir a gran distancia.
  Peróxido de hidrogeno: agente oxidante débil, que se clasifica como ERO porque
puede generar radicales hidroxilos.

Existen diferentes fuentes por las que se pueden crear las especies EROS y ROS.
 Fuentes endógenas:
1. Mitocondria: se van a generar a través de la fosforilación oxidativa: ion
superóxido, peróxido de hidrógeno, radicales hidroxilos 0.5% de óxido
nítrico NO.
2. Peroxisomas: Generación de peróxido de hidrogeno, en cada proceso se
encuentra presente la catalasa.
3. Fagocitosis.
Mitocondria.
En ella se da la fosforilación oxidativa cuya característica es que se estaría generando ATP
que es una moneda energética, aparte de eso, a través de una cadena de transporte de
electrones estaría generándose electrones, y esos electrones que se generan vendrían y
reaccionarían con oxígeno. (radical hidroxilo)
En la fosforilación oxidativa hay una cadena de transporte de electrones que se encuentra
formada por complejo 1,2,3 y 4.
Complejo 1: se encuentra la ubiquinona, este tipo de sustancia tiene una característica en
especial y resulta que, al estar completamente oxidada, ella va a poder recibir tanto
electrones como iones hidrogeno y se formaría la semiquinona y al recibir más se forma
ubiquinol.
Fagocitosis.
En el caso de las membranas lipídicas se da un transporte de moléculas.
La endocitosis es un tipo de mecanismo de transporte de moléculas a través de la
membrana lipica, este transporte se da a través de la generación de vesículas, es decir que la
misma membrana lipídica es capaz de encerrar en vesículas algunos tipos de moléculas.
La endocitosis se refiere al transporte vesicular al interior de la célula y la exocitosis al
transporte hacia fuera de la célula.
La endocitosis se divide en:
 Fagocitosis: si la vesícula se forma alrededor de la partícula.
 Pinocitosis: si la vesícula se forma alrededor del líquido que contiene moléculas
dispersas.
Como respuesta a los agentes infecciosos y otros estímulos, las células fagocíticas del
sistema inmunitario aceleran su consumo de oxígeno; esto se conoce como estallido
respiratorio.
Células del sistema inmunitario: neutrófilos, eosinófilos y monocitos.
ERO: REACCION CON COMPONENTES CELULARES.
Ataque a la membrana: formación de radicales de lípidos y peróxidos de lípidos.

Inicio: Extracción de átomo de hidrógeno.

Propagación: Formación de radicales peroxilo de lípidos y

peróxidos de lípidos.

Degradación: Los reacomodos del electrón

único conducen a la degradación del lípido.

Aparece en sangre y orina y se utiliza como indicador

de daños por radicales libres.
Terminación: Entra a formar parte los antioxidantes (van a ser especies que van a tratar de
disminuir la concentración de los radicales libres a través de diferentes tipos de reacciones).
La vitamina E suele actuar como un antioxidante.
Los productos de degradación de los lípidos hidroperóxidos generan productos tóxicos.
(relacionado al Alzheimer)
Proteínas y péptidos:
Susceptible a daño oxidativo:
 La proteína se fragmenta a través de la ruptura de los enlaces peptídicos o se forman
enlaces cruzados entre los residuos de aminoácidos.
 El entrecruzamiento causa la formación de agregados que impiden se degradación.
 Se puede generar un cambio conformacional de la proteína y como consecuencia la
pérdida o modificación de su función.
ERNO.
Toxicidad por especies reactivas de nitrógeno-oxígeno.
Puede difundir por la célula y las membranas lipídicas para interactuar por ejemplo con
cadenas laterales de metionina en las proteínas y los grupos –SH.
El iniciador de la peroxidación de los lípidos es el dióxido de nitrógeno (radical libre).
Trióxido de nitrógeno (agente nitrosante) causa nitrosilación del sulfhidrilo, interfiriendo en
el funcionamiento adecuado de la proteína.
Óxido nítrico actúa como regulador de la presión sanguínea.
Se sintetiza en el endopitelio (capa de células que forma el interior de los vasos sanguíneos
y actúa como vasodilatador de las arterias).
Producción de óxido nítrico. (monóxido de nitrógeno)
Producción excesiva: provoca relajación de las arterias y presión sanguínea excesivamente
baja.
Producción deficiente: hipertensión arterial (presión alta) y disfunción eréctil.
Clasificación de los antioxidantes según el sitio donde ejercen su acción.

Clasificación de los antioxidantes según su origen.

Defensas celulares contra la toxicidad del oxígeno.

1. Compartimentalización: Se refiere a la separación de las especies y sitios implicados en
la generación de las ERO y del resto de la célula.
2. Enzimas antioxidantes recolectoras.
 Superóxido dismutasa: isoenzimas (citosol, mitocondrias, fuera de las células).
  Catalasa: peroxisomas (hígado y riñón) y citosol.

 Glutatión peroxidasa y glutatión reductasa.

Reducción: peróxido de hidrógeno a agua y peróxidos lipídicos a alcoholes.

3. Antioxidantes no enzimáticos (recolectores de radicales).

Compuestos que neutralizan los radicales libres mediante la donación de un átomo de
hidrógeno (con su electrón) al radical.
 Vitamina A (Tocoferol alfa): vitamina liposoluble, protegen contra la oxidación
lipídica en las membranas.
  Ácido ascórbico.
El ascorbato reacciona con radicales peroxilo que se forman en el citoplasma antes de
que puedan alcanzar la membrana.

El ácido ascórbico es hidrosoluble y circula libre en la sangre y el líquido extracelular,

donde tiene acceso a la vitamina E.

 Flavonoides: inhiben enzimas que generan superoxidos como la xantina oxidasa y

quelan al Fe(II) y el Cu (II).
Enfermedades relacionadas a sustancias reactivas.
 Cáncer.
 Fotocarcinogénesis.
 Enfermedades cardiovasculares.
 Alzheimer y parkinson.
Cuando un radical libre sustrae un electrón a la grasa poliinsaturada del colesterol; este se
oxida y da comienzo a la formación de la placa ateroesclerótica.
Estrés oxidativo: se produce cuando la velocidad de producción de las EROS y ERNO
rebasan el ritmo de su eliminación mediante mecanismo de defensa.