FÁRMACOS

ANTIEPILÉPTICOS
A tratar:
Generalidades
Elección de los FAE
Farmacocinética
Interacciones de los FAE
Patogenia
Mecanismo de acción
Clasificación
Fármacos antiepilépticos.
Conclusión
Generalidades
• La epilepsia es una enfermedad cerebral no transmisible
crónica que afecta a personas de todas las edades.
• En todo el mundo, unos 50 millones de personas padecen
epilepsia, lo que la convierte en uno de los trastornos
neurológicos más comunes.
• Cerca del 80% de los pacientes viven en países de ingresos
bajos y medianos.
• Se estima que el 70% de las personas con epilepsia podrían
vivir sin convulsiones si se diagnosticaran y trataran
adecuadamente.
Generalidades
La falta de respuesta a los primeros dos
fármacos antiepilépticos (FAE), en dosis
adecuadas en monoterapia secuencial, se
anticipa a la refractariedad a medicamentos
Razón por lo cual debe ser derivado a un centro
especializado oportunamente.
ELECCION DEL FARMACO
INICIO DE TRATAMIENTO
INDICACION DE FAE
FAE METABOLISMO HEPATICO
FAE GENERICOS
SITUACIONES ESPECIALES
• INICIAR CON MONOTERAPIA
• TIPO Y FRECUENCIA DE CRISIS
• MAYOR INTERACCION
• MENOR EFECTIVIDAD FRENTE A CRISIS 1
• AJUSTAR DOSIS Y ESTRECHAR VIGILANCIA

1 Crawford P, Hall WW, Chapell b, Collings J, Stewart A. Generic presbribing fo

epilepsy: a critical review of cost-illness studies. Epileptic Disord. 2004;6:31-40 .
FARMACOCINETICA

Guía oficial para el diagnóstico y tratamiento de la epilepsia. Grupo de

estudio
INTERACCIONES DE LOS FAEs

Guía oficial para el diagnóstico y tratamiento de la epilepsia. Grupo de estudio

de Epilepsia. Barcelona: Sociedad Española de Neurología; 2004.
Epilepsia. FISIOPATOLOGIA
Crisis:

EXCITACIÓN

INHIBICIÓN

GLUTAMATO

GABA
MECANISMO DE ACCION.

Fenobarbital
Clobazam
Cannabidiol
MECANISMO DE ACCION

Inhiben canales de Na
Inhiben los canales de Ca
Aumentan el GABA
Disminuyen liberación de glutamato
Potencian el receptor de GABA
Actua sobre membrana de vesículas sinápticas
SV2A
CLASIFICACION AMPLIO ESPECTRO

CLASICOS Acido valproico

Fenobarbital Lamotrigina
Fenitoina
Topiramato
Etosuximida
levetiracetam
Carbamazepina
Acido valproico
CORTO ESPECTRO

NUEVOS: Fenobarbital

Lamotrigina Fenitoina
Gabapentina
Etosuximida
Topiramato
Carbamazepina
Levetiracetam
Clobazam Gabapentina
Vigabatrina Pregabalina
Pregabalina
oxacarbamacepina
 FAEs CLASICOS
(PRIMERA GENERACION)
FENOBARBITAL (BARBITURICOS) 1912
Mecanismo: potencian el receptor GABA (GABA-A)

Indicaciones: Crisis parciales y TCG

Toxicidad: Somnolencia, Cambios de conducta, Sedación, Inquietud

Irritabilidad, Disminución del rendimiento intelectual,
Osteomalacia, Teratogenicidad, Riesgo de status epiléptico ante la
suspensión abrupta, Leucopenia, Anemia

Dosis pediátrica D.I. 1 - 3 mg/kg/día Vida media 96 hrs

D.M. 3 – 8 mg/kg/día
Nivel plasmático 10 a 40 ug/ml Dias req. Para 10 - 35
estabilizarse
presentaciones Tableta 100mg. Inyectable 100mg/mL x 2mL (sódico).

Forma de Cada 12 horas en niños

administración

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del Perú - MINSA. Guía de práctica clínica de Epilepsia 2015.
FENITOINA (HIDANTOINAS) 1960
Mecanismo: Inhiben los canales de Na+

Indicaciones: Crisis parciales y TCG

Toxicidad: Hiperplasia gingival, Hirsutismo, rush cutáneo, Stevens-Johnson Acné,

Teratogenicidad, Encefalopatía, Déficit Inmunológico de Ig A,
Trastorno del metabolismo del calcio y del fósforo, Polineuritis
Síndrome hombro-mano, Pseudolinfoma, Atrofia cerebelosa

Dosis pediátrica Dosis de carga: 15-20 mg/Kg Vida media 13 a 46 horas

D. mant.: 4 a 8mg/kg/d
Nivel plasmático 10 a 20 ug/ml Dias req. Para 4-10
estabilizarse
presentaciones Tableta 100 y 50mg, Suspensión 100mg/5mL, Inyectable 50mg/mL

Forma de 1 -3 veces/dia, según la presentación

administración

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ETOSUXIMIDA (SUCCINIMIDAS)
Mecanismo: Inhiben los canales de Ca tipo T

Indicaciones: Crisis de ausencia

Toxicidad: Dolor abdominal, Náuseas, Vómitos, Somnolencia, Vértigos, Fatiga
Pérdida del apetito, Ataxia, Rash y efectos hematológicos son raros,
Contraindicada en el Lupus Eritematoso y en enfermedades
psiquiátricas

Dosis pediátrica dosis inicial 10 - 15 mg/kg/día Vida media 30-40horas niños

aumentar cada 4-7 días hasta
20-40mg/kg/día (máximo 1500
mg/día)
Nivel plasmático 40 a 100 ug/m Dias req. Para 5-10
estabilizarse
presentaciones Cápsula de 250 mg, Jarabe de 250 mg/5ml

Forma de 1 – 3 veces/dia
administración

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CARBAMAZEPINA (IMINOESTILBENOS) 1965
Mecanismo: Inhiben los canales de Na

Indicaciones: Crisis parcial simple, compleja con o sin generalización secundaria

Toxicidad: Rash cutáneo, Síndrome de Stevens-Johnson, Leucopenia

Somnolencia, Diplopia, Hiponatremia, Teratogenicidad, Agrava
epilepsia de ausencia y epilepsia mioclónica

Dosis pediátrica 10-30 mg/kg/día Vida media 8 a 20 horas

Nivel plasmático 1-12 mcg/mL Dias req. Para 4-7

estabilizarse
presentaciones Susp. 2%: 100mg/5 ml. Comprimido de 200 y 400 mg
Comprimidos de liberación lenta de 200 y 400 mg
Forma de Cada 8 horas
administración Cada 12 horas (liberación lenta)

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ACIDO VALPROICO (AC CARBOHÍLICO) 1970
Mecanismo: Inhiben los canales de Ca tipo T, Inhibidor GABA-T

Indicaciones: Crisis de ausencia simples o complejas, crisis mixtas que incluyan

ausencia, mioclonías, crisis parciales simples o complejas, crisis TCG
Toxicidad: Temblor, alopecia, Aumento de peso, Trastornos GI, Hiperfagia,
Somnolencia, Aumento de enzimas hepáticas, Trombocitopenia,
Hiperamonemia, Teratogenicidad, RAM ocasionaL, Riesgo de
hepatitis fulminante (lactantes con tratamiento de politerapia), SOP.

Dosis pediátrica 20-40 mg/kg/día Vida media 6 a 15 horas

Nivel plasmático 50 a 100 ug/ml Dias req. Para 2-4

estabilizarse
presentaciones Gotas de 10mg por gota, Jarabe 250 mg/5 ml
Comprimido recubiertos: 125, 200, 250, 300, 400 y 500 mg
Comprimidos recubiertos de liberación prolongada: 500 mg Cápsulas
Cápsulas con recubrimiento entérico: 200, 250, 300 y 500 mg
Forma de Cada 8 horas
administración Cada 12 horas (liberación lenta)

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 FAEs NUEVOS
(SEGUNDA GENERACION)
LAMOTRIGINA (FENILTRIAZINA) 1991
Mecanismo: Inhiben los canales de Na+

Indicaciones: Crisis parciales, TCG, Sd. Lennox Gastaut y c. de ausencias atipicas

Toxicidad: Rash alérgico, discrasia sanguínea, ataxia, astenia, diplopía,

náuseas, vómitos, mareos, somnolencia, insomnio, depresión,
temblor.

Dosis pediátrica 0,3 – 0,6 mg/kg/día En monoterapia 9 horas:

en co-medicación con
Nivel plasmático  2 - 5 mg/ml. Vida media inductores (F,C: 15 horas;
en co-medicación con
ácido valproico 60 horas
presentaciones Tabletas de 25, 50, 100 mg

Forma de Una vez al día o divididos en dos dosis

administración

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GABAPENTINA, PREGABALINA
(ANÁLOGOS DEL GABA) 1994
Mecanismo: potencian la acción del GABA (GAD)

Indicaciones: Crisis parciales (terapia complementaria)

Toxicidad: Somnolencia, mareos, exacerbación de las crisis, ataxia, cefalea,

temblor, diplopía, náuseas, vómitos y rinitis

Dosis pediátrica > 12 años: D.I. 10 a 15 mg/kg/día

incrementar a 25 a 35 mg/kg/día.
Dosis máxima: 50 mg/kg/día
Nivel terapéutico No util Vida media 5-9 horas

presentaciones Tabletas de 300-400-600-800 mg

Forma de Cada 8 horas

administración

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TOPIROMATO (MONOSACÁRIDO SULFAMATO) 1995
Mecanismo: Bloquea los canales de Na, aumenta la acción sobre el GABA e
inhibe la acción del glutamato (AMPA).
Indicaciones: Complememtario en crisis parciales y secundariamente
generalizadas. También en síndrome de Lennox-Gastaut y en crisis
parcialmente generalizadas
Toxicidad: Mareos, ataxia, cefalea, parestesias, fallas cognitivas, confusión,
agitación, amnesia, depresión, labilidad emocional, náuseas,
diarrea, diplopia, baja de peso

Dosis pediátrica 0,5 - 1 mg/kg Vida media 18-23 horas

Hasta 2,0 mg/kg/día
Nivel terapéutico No util Biodisponibilidad 100%. Tiempo para
oral alcanzar máximo
nivel es de 2 horas
presentaciones Tabletas de 25, 50 y 100 mg

Forma de Cada 12 horas en niños

administración Cada 24 horas (mala tolerancia)

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LEVETIRACETAM 2000
Mecanismo: Actúa sobre la membrana de la vesícula sináptica SV2A, inhibe
canales de Ca++
Indicaciones: Crisis parciales de difícil manejo, CTCG, mioclónicas generalizadas
(refractarias)
Toxicidad: Somnolencia, astenia y mareos
Irritabilidad (niños)
Dosis pediátrica 20 - 60 mg/kg Vida media 6-8 horas
Lactante < 6 m  20 mg/kg
4 a 16 a : 40 – 60 mg/kg
Nivel plasmático 20-50 mcg/mL

presentaciones Tabletas de 1000 mg, 500 mg,

100 mg/ml solución oral
Forma de Cada 12 horas
administración

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CLOBAZAM
Mecanismo: Agonista parcial de receptores GABA /GABA-A
(potencia acción inhibitoria)
Indicaciones: Ciris parciales y TCG

Toxicidad: Disartria, nistagmos, inestabilidad.

Dosis pediátrica D.I. 0.1 – 0.5 mg/k/d hasta 5 mg/día Vida media 96 hrs
D.M. Variable, 1 mg/kg/día, puede
llegar a 20 mg/día
Nivel plasmático 0.25 – 0.75 mcg/mL Dias req. 10 - 35
Para
estabilizarse
presentaciones Tableta 100mg Inyectable 100mg/mL x 2mL (sódico).

Forma de 1 -2 veces/dia
administración

Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento de la Epilepsia en Pediatría Ministerio de Salud

del Perú - MINSA. Guía de práctica clínica de Epilepsia 2015.
VIGABATRINA
Mecanismo: Inhibidor GABA-T (GABA amino Transferasa)

Indicaciones: Aditiva en crisis parciales y secundariamente generalizadas.

También en espasmos infantiles y síndrome de Lennox-Gastaut
Toxicidad: parestesias, agitación, cambio de humor, depresión, psicosis,
agresividad, confusión, aumento de peso, temblor, diplopía,
alteración del campo visual, diarrea

Dosis pediátrica 20 - 50 mg/kg/día Vida media 96 hrs

50 – 150 mg/kg/día
Nivel plasmático No aplica Ventajas Altamente efectiva

presentaciones Tabletas de 500 mg

Forma de Cada 12 horas

administración

Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento de la Epilepsia en Pediatría Ministerio de Salud

del Perú - MINSA. Guía de práctica clínica de Epilepsia 2015.
 FAEs NUEVOS
(TERCERA GENERACION)
 LACOSAMIDA 2010
Mecanismo: Inhiben los canales de Na

Indicaciones: 2008: Coadyuvante en crisis de origen focal con o sin generalización

secundaria > 16 a. (FDA)
2017: monoterapia y coadyuvante > 4 años (EMA Y FDA)
Toxicidad: Mareas, visión borrosa, cefalea, nauseas.

Dosis pediátrica D.I. 1 - 2 mg/kg/día Vida media 13 horas

D.M. 6 - 9 mg/kg/día
Nivel plasmático No aplica

presentaciones Comprimidos de 50, 100, 150, 200 mg.

10 mg/ml jarabe
Forma de 2 veces/d
administración

Nuevos fármacos antiepilépticos en Pediatría

An Pediatr (Barc). 2019;91(6):415.e1---
 PERAMPANEL 2012
Mecanismo: Antagonista selectivo del receptor de glutamato (AMPA)

Indicaciones: Monoterapia y coadyuvante en crisis focales c/ o s/ G. sec. (FDA, EMA 2012)

Coadyuvante en crisis TCG (FDA, EMA 2015)
2018 se autorizo en > 4 a. crisis focal c/ o s/ G. sec. (FDA, EMA 2018)
Toxicidad: Mareos, somnolencia, cefalea, irritabilidad, caídas, Fatiga, náuseas, ganancia
de peso.

Dosis pediátrica D.I. 2 mg/kg/día Vida media 105 horas

D.M. 8 – 12 mg/kg/día
Nivel plasmático No aplica

presentaciones Tabletas de 2, 4, 6, 8, 10, 12 mg

Suspensión oral 0.5 mg/ml
Forma de 1 ves al dia.
administración

Nuevos fármacos antiepilépticos en Pediatría

An Pediatr (Barc). 2019;91(6):415.e1---
CANNABIDIOL 2019
Mecanismo: Se cree que mejora la actividad del GABA (GABA-A)

Indicaciones: Crisis asociadas a Sd. Lennox Gastaut y sd. De Dravet

Toxicidad: Hiporexia/ pérdida de peso, diarrea, fatiga, rash.

Somnolencia, sedación (puede ser incrementado por CLB), trastornos
del sueño, irritabilidad

Dosis pediátrica D.I. 5 mg/kg/día Vida media 6 a 15 horas

D.M. 10-20 mg/kg/día
Nivel plasmático No establecido

presentaciones Extracto Estandarizado de Cannabidiol (CBD/THC) Cannabis Sativa

5 % (50mg/ml), 10 % (100mg/ml)
Forma de 2 veces/d
administración

Nuevos fármacos antiepilépticos en Pediatría

An Pediatr (Barc). 2019;91(6):415.e1---
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INICIO DEL TRATAMIENTO
El diagnostico correcto es fundamental
El seguimiento: Calendario de crisis, hematología,
SNC,EEG, imagen, reacciones adversas.
Concentraciones plasmáticas.
Se mantiene al menos 2 años, se reduce de forma
gradual.
Suspender: No crisis, EEG normal, epilepsia
idiopática o de la infancia y crisis que se controlan
con un solo fármaco
Las recidivas ocurren dentro de los 4 primeros meses
INDICACIONES DE LOS FAE
CONCLUSION

Los nuevos FAE no han demostrado mayor

eficacia frente a los clásicos
Son mas fáciles de usar
mejor tolerados
Menor interacción con otros FAE
menos efectos adversos.
GRACIAS POR SU ATENCION !!!