REPARACIÓN Y REGENERACIÓN

TISULAR
 Qué pasa después de
que un tejido de
inflama, se necrosa, se
pierde?
La Respuesta de un tejido después de una
lesión tiene dos Componentes:

Matriz
Células
Extracelular

Señales Moleculares
Células y Matriz Extracelular
Las lesiones de las células y tejidos activan una serie de
procesos que contienen el daño e inician el proceso de
cicatrización. Estos procesos pueden ser separados en:

Regeneración Reparación

Puede recuperar algunas de

Permite la recuperación
las estructuras originales pero
completa del tejido dañado
puede producir alteraciones
o lesionado
estructurales
 Control de la proliferación celular
En un tejido normal hay un equilibrio ente la proliferación y la
apoptosis.

La proliferación celular se controla mediante señales del

microentorno.

Células que se dividen en forma contínua (tej. Lábiles)

Células quiescentes (Tej. Estables)
Células que no se dividen (Tej. Permanentes)
 Se multiplican toda la vida. Los tejidos compuestos por estas
Tej. Lábiles células tienen alto potencial de regeneración, ej: cél de epitelios
de revestimiento, cél sanguíneas

No se multiplican en estado adulto del animal, conservan

latencia, hacen mitosis en casos especiales o de emergencia,
ej: células glandulares endo y exocrinas, células
Tej. Estables mesenquimatosas (fibroblastos, condroblastos, osteoblastos,
miocitos lisos y cél endoteliales)

No es posible la regeneración, los tejidos conformados por éstas;

Tej. Permanentes son reparados por tejido fibroso , ejemplo células altamente
diferenciadas (neuronas, sarcómeras)
 Regeneración
Restitución completa del tejido dañado o perdido: ej:
crecimiento de un miembro amputado en un anfibio.

En los mamíferos, se pueden regenerar algunos tejidos (alta

capacidad proliferativa*) pero difícilmente un órgano entero.
Hay crecimiento compensatorio en lugar de la verdadera
regeneración.

*Mientras las células madre no se lesionen.

 Reparación

Consiste en una combinación de la regeneración y la

formación de cicatrices por la deposición de colágeno.

La relación entre regeneración y cicatrización en la reparación

del tejido depende de la capacidad del tejido para regenerar
y la extensión de la lesión.

La formación de cicatriz es el proceso de reparación

predominante cuando hay daño de la matriz extracelular
 Reparación
La inflamación crónica también estimula la formación de
cicatriz debido a la liberación local de factores de
crecimiento y citocinas que promueven la proliferación
de fibroblastos y la síntesis de colágeno.

El término fibrosis es usado para describir la deposición

extensiva de colágeno que ocurre bajo estas situaciones
 Reparación
Los componentes de MEC son esenciales para la
cicatrización de heridas, ya que proporcionan el marco
para la migración celular, mantienen la polaridad celular
correcta para el re-montaje de estructuras y participan en
la formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis).
 LESIÓN

Respuesta celular y
vascular

Eliminación del
Cualquier tipo de Tejido
estimulo
persistentemente lesionado
Inflamación aguda
Inflamación Crónica

Células Lábiles o estables +

Células Lábiles o estables +
Matriz extracelular intacta
REGENERACIÓN
Restitución de la
estructura normal
daño Matriz Extracelular
Células Permanentes
FIBROSIS
Tejido Cicatrizal
REPARACIÓN
Formación de cicatriz,
organización del exudado
 El Ciclo Celular
Las células quiescentes que no han entrado en el ciclo
celular están en la fase G0. Es activado por factores de
crecimiento

El ciclo celular está regulado por proteínas llamadas

ciclinas y las enzimas asociadas a ellas llamadas CDK
(quinasas dependientes de ciclinas)

Inhibidores de CDK
 Factores de Crecimiento
La proliferación de muchos tipos celulares viene regulada
por polipéptidos que se llaman factores de crecimiento.

Actúan como ligandos que se unen a receptores

específicos que transmiten señales a la célula y estimulan
la transcripción de genes que pueden estar silentes en
células en reposo incluidos genes que controlan la
entrada y la progresión al ciclo celular
 Factor de
Símbolo Fuente Funciones
Crecimiento
Plaquetas, macrófagos, Mitogénico para los queratinocitos y
Crecimiento
EGF saliva, orina, leche, plasma fibroblastos. Estimula la formación de
epidérmico α
tejidos de granulación
Factor de Macrófagos, linfocitos T, y Parecido EGF; estimula la replicación de
crecimiento TFG - α muchos tejidos los hepatocitos y de la mayor parte de los
transformante α tejidos epiteliales
Factor de Células mesenquimatosas Proliferación de los hepatocitos, las
crecimiento de HGF células epiteliales y las células
hepatocitos endoteliales; aumenta la motilidad celular.
Factor de Muchos tipos celulares Aumento de permeabilidad vascular;
crecimiento VEGF mitógeno para las células endoteliales,
endotelial vascular angiogenia
Plaquetas, macrófagos, Quimiotáctico para los PMN, macrófagos,
Factor de
células endoteliales, fibroblastos y células musculares lisas.
crecimiento derivado PDGF
queratinocitos, células Estimula la angiogenia y la contracción de
de las plaquetas
musculares lisas la herida
Factor de Crecimiento
Símbolo Fuente Funciones

Macrófagos, mastocitos, linf Quimiotáctico y mitogénico

T, células endoteliales, para los fibroblastos;
Factor de Crecimiento fibroblastos angiogenia, contracción de la
FGF
de fibroblastos herida y depósito de matriz

Plaquetas, linf T, Quimitotactico para los PMN,

macrófagos, Células macrófagos, linfocitos,
Factor de crecimiento endoteliales, fibroblastos fibroblastos, estimula la
TGF -β
transformante - β angiogenia, la fibroplasia

Fibroblastos Estimula la emigración de

Factor de crecimiento queratinocitos, la
KGF proliferación y la
de los queratinocitos
diferenciación

Factor de necrosis Macrófagos, mastocitos y Activa los macrófagos, regula

TNF linf T otras citocinas
tumoral
 Matriz extracelular e interacciones célula –
matriz
La regeneración y la reparación dependen no solo de factores
solubles, sino también de la interacción entre las células y los
componentes de la matriz extracelular

Funciones
Soporte mecánico para anclaje de células
Control del crecimiento celular - Señales
Mantenimiento de la diferenciación celular
Andamiaje para la renovación tisular
 Matriz extracelular e interacciones célula –
matriz
La matriz extracelular está compuesta de tres grupos de
macromoléculas:
• Proteínas estructurales fibrosas: Colágeno y elastina que
aportan tensión y contractictilidad
• Glucoproteínas adhesivas que conectan los elementos
• Proteoglicanos y hialuronano que lubrican
Curación mediante reparación, formación de
cicatrices y fibrosis
Si las lesiones tisulares son graves o crónicas
Depósito de colágeno y otros componentes de la Matriz
extracelular
La reparación es una respuesta fibroproliferativa que
parchea el tejido en vez de recuperarlo - Cicatriz
 Reparación
La reparación muestra las siguientes características
básicas:
Inflamación
Angiogenia
Migración y proliferación de fibroblastos
Formación de cicatriz
Remodelación del tejido conjuntivo
 Factores locales y sistémicos que condicionan la
cicatrización de las heridas
Sistémicos
Nutrición: Def de proteínas, vit C, zinc, inhiben síntesis de colágeno
Estado metabólico: Diabetes mellitus (microangiopatia)
Estado circulatorio: Def irrigación
Hormonas: Glucocorticoides – Alteran rta Inflamatoria

Locales
Infección: Persistente daño tisular e inflamación crónica
Factores mecánicos: Compresión, movilidad
Cuerpos extraños: Suturas, vidrio, metal, hueso
Tamaño, vascularización y tipo de herida: Cara, patas
 Aspectos Patológicos de la Reparación

Formación deficiente de la cicatriz – Deshiscencia de la herida y

ulceración. Fte en cirugía abdominal por presión, vómito, tos

Formación excesiva de los componentes del proceso de reparación

que puede dar lugar a cicatrices hipertróficas o queloides

Tejido de granulación exuberante, protruye e inhibe la

reepitelización

Contracturas: Pueden limitar la movilidad.

 Fibrosis
Alude al depósito de colágeno en las enfermedades
crónicas, provocando disfunción y con frecuencia
insuficiencia orgánica.
La inflamación crónica que se caracteriza por la
proliferación y activación de linfocitos y macrófagos y la
producción de abundantes factores de crecimiento
inflamatorios y fibrogénicos y citocinas.
Hígado Páncreas

Riñón
Gracias