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3.

Reparacin tisular

La reparacin celular o la cicatrizacin son procesos que se tratan por separado y se encargan
de restablecer la estructura y la funcin del tejido daado, siendo una caracterstica de
supervivencia de un organismo.

La reparacin est ligado a tejidos parenquimatosos y conjuntivos, mientras la cicatrizacin se


relaciona con epitelios superficiales que tienen lesiones graves o crnicas. Ambos procesos se
encargan de desechar los diferentes agentes perjudiciales en el organismo.

3.1. Procesos de la reparacin tisular:

Regeneracin por proliferacin de clulas residuales (no lesionadas) y maduracin de


clulas madre adultas (o tisulares)

- Regeneracion: se produce por proliferacin de las clulas que han sobrevivido a la


lesin y que mantienen la capacidad de proliferar , por ejemplo, en la rpida divisin
del epitelio de la piel o el intestino y en ciertos rganos parenquimatosos, como el
hgado.
En otros casos, las clulas madres adultas contribuyen a la restauracin de tejidos
daados. Sin embargo, los mamferos tienen una capacidad limitada a la hora de
restaurar los tejidos y rganos daados, y solo algunos componentes de la mayora
de los tejidos son capaces de restablecerse a si mismos por completo.

- Depsito de tejido conjuntivo (formacin de cicatriz): Si los tejidos lesionados no


son capaces de restablecerse por completo, o si las estructuras de soporte del tejido
estn gravemente daadas, la reparacin se lleva a cabo por aposicin de tejido
conjuntivo (fibroso), proceso que puede dar lugar a formacin de una cicatriz.

Despus de lesiones de muchos tipos, tanto la regeneracin como la formacin de cicatriz


contribuyen en distintos grados a la reparacin final.

La regeneracin de clulas y tejidos lesionados implica proliferacin, promovida por factores de


crecimiento y estrechamente dependiente de la integridad de la matriz extracelular y del
desarrollo de clulas maduras a partir de clulas madre

Proliferacin celular: seales y mecanismos de control


La capacidad de los tejidos para reparase a s mismos viene determinada, en parte, por
su capacidad regenerativa intrnseca

- Tejidos lbiles (en continua divisin): las clulas de estos tejidos se destruyen y se
reponen continuamente, por maduracin a partir de clulas madre adultas y por
proliferacin de clulas maduras.
- Tejidos estables: las clulas de estos tejidos estn en reposo y presentan una mnima
actividad proliferativa en estado normal. Sin embargo, son capaces de dividirse en
respuesta a lesin o prdida de masa tisular.

- Tejidos permanentes: las clulas de estos tejidos estn diferenciadas terminalmente


y que no son proliferativas en la vida posnatal. La mayora de las neuronas y de las
clulas del musculo cardiaco pertenecen a esta categora.

La proliferacin celular es regida por seales aportadas por factores de crecimiento y


procedentes de la matriz extracelular.

En el proceso de regeneracin, la proliferacin de clulas residuales se ve complementada por


el desarrollo de clulas maduras formadas a partir de clulas madre.

Mecanismo de reparacin de tejidos

En tejidos lbiles, como los epitelios del tubo digestivo y la piel, las clulas lesionadas
son rpidamente reemplazadas, gracias a la proliferacin de clulas residuales y
diferenciacin de clulas madre adultas, siempre que la membrana basal subyacente
este intacta

La regeneracin tisular puede tener lugar en rganos parenquimatosos con poblaciones


celulares estables, aunque, con excepcin del hgado, se trata siempre de un proceso
limitado. El pncreas, las glndulas suprarrenales, el tiroides y los pulmones tienen
cierta capacidad regenerativa.

Regeneracin heptica: la regeneracin del hgado es un ejemplo clsico de reparacin por


regeneracin. Es estimulada por citosinas y factores de crecimiento, producidos en respuesta a
la prdida de masa heptica y a la inflamacin. En diferentes situaciones, la regeneracin puede
producirse por proliferacin de hepatocitos supervivientes o por repoblacin a partir de celular
progenitoras.
3.2 Depsito de tejido conjuntivo para formar una cicatriz

Encontramos situaciones donde la reparacin no es suficiente con procesos de


regeneracin, en esta situacin debemos reponer las clulas lesionadas con tejido
conjuntivo, formando una cicatriz.

Cicatrizacin es una respuesta a la lesin tisular en forma de parche en el tejido a


diferencia de una restauracin del tejido, que ser dada por la sustitucin de clulas
parenquimatosas de cualquier tejido por colgeno.
Esos tipos de reparacin empiezan en un plazo de 24horas con la migracin,
proliferacin de fibroblastos y clulas endoteliales. En el da 3-5 el tejido granuloso se
forma.
Proceso de la formacin de tejido de granulacin y de cicatrizacin:

Angiogenia: formacin de nuevos vasos sanguneos, encargndose de aportar


oxgeno y nutrientes, siendo necesarios para el proceso de cicatrizacin

Este proceso sigue los siguientes pasos:


Vasodilatacin dada por ON y permeabilidad ocasionada por
VEGF
degradacin de membrana basal
migracin de clulas endoteliales- lesin
proliferacin de clulas endoteliales
remodelacin en tubos capilares
reclutamiento de clulas periendoteliales - para formar un vaso
maduro
supresin de la proliferacin y la migracin endotelial y depsito
de membrana basal.

Los vasos nuevos tienen la caracterstica de ser ms permeables debido a


uniones incompletas de la interendotelinas y VEGF, encargado de incrementar
la permeabilidad vascular. Este proceso de angiogenia afecta diferentes vas de
sealizacin y enzimas tisulares.

Factores de crecimiento:
VEGF-A: favorecen la migracin y la proliferacin de clulas
endoteliales, iniciando la formacin de vasos nuevos.
FGF-2: proliferacin de clulas endoteliales y migracin de
macrfagos
Ang1 y Ang2: participan en la angiogenia y su maduracin
Va de sealizacin Notch: regula la formacin y ramificacin de
nuevos vasos, con espacio seguro para la irrigacin de la
cicatrizacin.

Protenas de MEC: participan en la formacin de nuevos vasos por


los receptores de integrinas en las clulas endoteliales.

Enzimas: degradan MEC y as permiten la remodelacin y extensin


de conductos vasculares.

Formacin de tejido de granulacin:


Compuesto por:
o Fibroblastos
o Tejido conjuntivo laxo
o Vasos sanguneos
o Leucocitos

Caractersticas macroscpicas: presentan un color rosado, blando y granular.


Mientras que sus caractersticas histolgicas, presentan una proliferacin de
fibroblastos y nuevos capilares finos y de pared delgada, ubicados en una matriz
extracelular laxa ms clulas inflamatorias como macrfagos.

Macrfagos: son esenciales en la reparacin celular, encargados de


eliminar agentes nocivos y tejido muerto, encargado tambin de
presentar los diferentes factores de crecimiento y secretando
citoquinas. La mayor presencia de macrfagos es dada por los
macrfagos activados por la va alternativa, encargados de poner fin a
la inflacin, induciendo la reparacin.

Depsito de tejido conjuntivo


Dada por dos fases, siendo regidas por citoquinas y factores de crecimiento
como, PDGF, FGF-2 y TGF-beta.
1. Migracin de fibroblastos al sitio de lesin y proliferacin de los
mismos
2. Depsito de protenas de MEC producidas por estas clulas

El TGF-beta es la citoquina ms importante de la sntesis y protenas del tejido


conjuntivo.

Remodelacin del tejido conjuntivo


Hace referencia a la maduracin y reorganizacin del tejido conjuntivo,
aumentando el tejido e granulacin y as generando una cicatriz fibrosa estable
que se puede ir remodelando. Este proceso de remodelacin se debe al
equilibrio entre la sntesis y degradacin de protenas de la MEC.
Esta degradacin estar dada por las metaloproteinas de matriz dependientes
de iones para desarrollar su actividad. Esta MMP es muy controlada, y sus
inhibidores son TIMP, interrumpiendo los procesos de cicatrizacin.

Factores que influyen en la reparacin tisular

Infeccin
Diabetes
Estado nutricional
Glucocorticoides
Factores mecnicos
Mala perfusin
Cuerpos extraos
Tipo y alcance de lesin
Localizacin de lesin