REPARACIÓN TISULAR

Schilin Wen M.
DDS, PhD©

Patología e inmunología celular.

Existen 3 mecanismos de reparación:

• Regeneración
• Cicatrización
• Organización
Reparación de tejidos
Proliferación de múltiples tipos
de células:

• Células remanentes del tejido

dañado.

• Células endoteliales ( angiogenia

ànutrientes necesarios)

• Fibroblastos (fuente de la MEC de

la cicatriz)
La restauración del tejido dependerá de su capacidad
proliferativa intrínseca:

Tejidos lábiles
• Mitosis continua
• Células hematopoyéticas
medulares
• La mayoría de los epitelios de
superficie.
Tejidos estables

• Células latentes (en G0 del

ciclo celular)
• Mínima actividad proliferativa
inicial.
• Después de una lesión o de
pérdida de masa tisularà
entran en división.
• Ej: parénquimas de tejidos
sólidos ( hígado, riñón y
páncreas), células
endoteliales, fibroblastos y
células de músculo liso.
Tejidos permanentes
• Células diferenciadas y no proliferativas en la vida posnatal.
• Una lesión cerebral o cardíaca suele ser irreversible, dando lugar a una
cicatriz.

Músculo esquelético

Células satélite adheridas a

la vaina endomisial

proporcionan al músculo cierta

capacidad de regeneración
¿Qué impulsa la proliferación celular?
Macrófagos
FDC sintetizados por células
próximas a la lesión.
Células
endoteliales

Vías de señalización

mitosis

Proteínas
control del
ciclo celular
 Reacción de fase aguda
Induce síntesis de moléculas de
adhesión endotelial
secreta IL1
Induce producción de otras citocinas,
Macrófago IL6 FDC, eicosanoides y ON
activado
Estimulan la síntesis y actividad de
TNF alfa colagenasas.

Al inicio de la Quimiocinas
inflamación…
Células madre
capacidad de autorrenovación y replicación asimétrica.

Células ME
• Las más indiferenciadas
• Masa celular interna del
blastocisto
• é capacidad de autorrenovación.
• Pluripotencial

Células madre adultas (CM tisulares)

• Menos indiferenciadas
• Células diferenciadas de un órgano o tejido.
• Capacidad de autorrenovación limitada.
• capacidad de estirpe limitada a algunas o a todas las células
diferenciadas del órgano o tejido en el que se encuentran.

Totipotencial – pluripotencial - multipotencial

 ¿De qué depende la reparación tisular?

FDC Células

MEC
Reparación tisular
Papel de la matriz extracelular en la reparación tisular
Matriz intersticial
• Sintetizada por células
mesenquimatosas (fibroblastos)
• Gel amorfo tridimensional.
• colágenos fibrilares y no fibrilares,
fibronectina, elastina,
proteoglucanos, hialuronato y otros.
Membrana basal
• Aleatoria
• Alrededor de las células epiteliales, endoteliales y
musculares lisas
• Debajo del epitelio
• Sintetizada por el epitelio suprayacente y las células
mesenquimatosas subyacentes
• Trama similar a un «alambre de gallinero».
• Colágeno no fibrilar de tipo IV y laminina.
 Componentes de la matriz extracelular

Proteínas Glucoproteínas adhesivas y

estructurales Geles hidratados receptores para la adhesión
fibrosas

Proteoglucanos
Colageno Elastina Hialuronatos
 Colágeno

• Tipos I, II, III y V

• Fibrillas àforman enlaces
cruzadosà Resistencia a fuerzas
de tensión Enzima lisilo oxidasa
(depende de vitamina C)
• Colágenos no fibrilares à
membrana basal (tipo IV),
componentes de otras estructuras
(discos intervertebrales)

Sindrome Elher Danlos y

Osteogénesis imperfecta
 Elastina

• Capacidad de tejidos de retraerse y

recuperar la estructura basal tras un
estrés físico
• Paredes de grandes vasos, útero,piel
y de los ligamentos.
• Núcleo central de elastina, rodeado
por red a modo de trama de
glucoproteína fibrilina.
• Defectos en síntesis de fibrilinaà
alteraciones esqueléticas y debilidad
de las paredes de la aorta.
Ácido hialurónico

AH: Se se liga al agua y forma una

matriz viscosa de tipo gelatinoso.
Aporta compresibilidad a los tejidos y
lubricación.
Cartílago articular.
La reparación tisular depende de:

I. Factores de crecimiento
II. Fibroblastos, macrófagos
III. Depósito de matriz extracelular

a) I y II
b) I y III
c) I, II y III
d) II y III
e) I, II, III
La reparación tisular depende de:

I. Factores de crecimiento
II. Fibroblastos, macrófagos
III. Depósito de matriz extracelular

a) I y II
b) I y III
c) I, II y III
d) II y III
e) I, II, III
De las siguientes afirmaciones, es correcto:

I. Colágeno otorga fuerzas de resistencia a la MEC

II. Elastina otorga contractibilidad
III. Acido hialurónico otorga resistencia a la MEC

a) Solo I
b) Solo II
c) Solo III
d) I y III
e) I, II y III
De las siguientes afirmaciones, es correcto:

I. Colágeno otorga fuerzas de resistencia a la MEC

II. Elastina otorga contractibilidad
III. Acido hialurónico otorga resistencia a la MEC

a) Solo I
b) Solo II
c) Solo III
d) I y III
e) I, II y III
 Funciones de la MEC
Soporte mecánico Control de la proliferación
(proteínas) celular

Andamiaje para la renovación

Establecimiento de los
tisular.
microambientes tisulares
(esencial la membrana basal e
(MB como limite)
integridad estromal)
Rol de la regeneración en la reparación
tisular
Mecanismos de regeneración
En tejidos lábiles

Células dañadas
CONDICIÓN:
capa basal
intacta

reemplazadas por
proliferación de células
residuales
• En tejidos estables (parénquima)
Procesos hepatotóxicos
(alcohol) enfermedades o
cirugías resectivas

Hepatocitos Gran capacidad

de iniciar mitosis
desde G0.
la RH se debe a la proliferación de los hepatocitos maduros y de las células
mesenquimales: células de Kupffer, endoteliales, estrelladas, linfocitos NK.
Y qué ocurre cuando hay insuficiencia hepática?

La capacidad regeneradora del hígado NO ES ILIMITADA.

Ante un estimulo crónico o episodio agudoà hígado se ve
colapsado en su capacidad de respuesta.

Extenso daño tisular à regeneración incompleta c/

cicatrización.
Actividad
La célula multipotencial puede dar lugar a:

a) Un individuo completo
b) Un órgano completo
c) Un sistema completo
Actividad
La célula multipotencial puede dar lugar a:

a) Un individuo completo.
b) Un órgano completo.
c) Un sistema completo.
Cicatrización
• Respuesta fibroproliferativa (fibrosis)
• Depósito de colágeno y otros elementos de la MEC (cicatriz)
• Organización: Fibrosis en el lugar de exudado inflamatorio.

Mecanismos involucrados:
1. Angiogenia
2. Depósito de TC
Cicatrización

Formación de nuevos Migración y proliferación de

vasos sanguíneos fibroblastos y depósito de TC
(angiogenia)

+ leucocitos

Tejido de granulación

Maduración y reorganización del tejido

fibroso (remodelación)à cicatriz fibrosa
estable
 24 hrs

Fibroblastos y células
endoteliales.

3-5 días

Tejido de granulación
 Angiogenia
Formación de nuevos
vasos sanguíneos a
partir de vasos
existente

Importante: comprender los mecanismos subyacentes

a la angiogenia para aumentar o disminuir el proceso.
Tejido granulación Cicatriz
Clinicamente
Los nuevos vasos sanguíneos son iguales que los existentes?
Son vasos mas Persistencia edema en
permeables tej. granulación
 MEC

Depósito de TC Remodelación del TC

FGF
proliferación de células MPM
endoteliales, migración de degradan la MEC para permitir la
macrófagos, células epiteliales y remodelación y la extensión del
fibroblastos. tubo vascular.
Etapas de una cicatriz
Tipos de cicatrización cutánea
Por primera intención

• En heridas limpias
• Cuando hay afectación
única de epitelio
• Predominio de regeneración
epitelial.
• Cicatrización en menor
grado.
• muerte celular relativamente Cierre mecánico
menor.
 Activación de las vías
Heridas de coagulación
Fibrina
Formado Fibronectina
por
Coagulo Proteínas del complemento

detiene la hemorragia estructura de sostén para las células

que migran

Al producirse deshidratación, se forma una

costra.
de 24 a 48 h…
24 hrs después…
Las células epiteliales migran a
Llegan los enzimas proteolíticas ambos bordes y proliferan a lo largo
neutrófilos a la que comienzan a de la dermis, depositando
herida eliminar residuos. componentes de la membrana basal.
Por segunda intención
• Ocurre cuando la pérdida de tejido es más extensa
• Heridas sucias o contaminadas.
• Cierre espontáneo, no mecánico
• Predomina cicatrización por sobre regeneración.

Reacción inflamatoria más intensa

abundante tejido de granulación
aumento de la acumulación de MEC

extensa cicatriz

Cierreà contracción de la herida por

miofibroblastos.
Tercera intención

• Retraso entre la lesión y el

tratamiento.
• Heridas muy contaminadas o
tejidos muy traumatizados.
• Se posterga el cierre primario
para facilitar drenaje de pus y
formación de tejido de
granulación.
Cuarta intención
Factores que influyen en la cicatrización
• Estado nutricional
• Estado circulatorio y vascular.
• Estado metabólico (DM retrasa la curación)
• Hormonas ( glucocorticoides pueden impedir el proceso
inflamatorio y de reparación).
• Tamaño y localización
• Tipo de tejido
• Factores locales que retrasan la curación: infecciones,
isquemia, fuerzas mecánicas (movimiento o tensión de la
herida) y cuerpos extraños.
Resistencia de la herida
• Heridas suturadas: 70% de la resistencia de la piel
normal.
• Retiro de puntos 7 días: resistencia es de 10% aprox. de
la de la piel no herida.
• Resistencia a la tracción aumenta progresivamente por
sintesis de colágeno durante los 2 primeros meses de
cicatrización
• 70-80% de la resistencia normal a los 3 meses.
Fibrosis de órganos parenquimatosos
• Depósito excesivo y
anómalo de colágeno y
otros componentes de la
MEC.
• Disfunción del órgano
• cirrosis hepática,
esclerodermia, fibrosis
pulmonar inducida por
fármacos, enfermedad
renal en fase terminal.
 Anomalías en la reparación de tejidos
Deficiente formación de cicatriz
Tejido de granulación
inadecuado Dehiscencia
Depósito de colágeno
o ulceración
Remodelación de la herida
Exceso de reparación
Exceso de tejido de granulación que da lugar a una
prominencia en la piel circundante, impidiendo la re
cicatriz
Queloide epitelización hipertrófica
Acumulación excesiva de colágeno elevada
Reparación de tejidos duros
Se distinguen 2 tipos de hueso:
• Cortical o compacto
• Esponjoso o trabecular

Periostio
• Capa vascular resistente de tejido
conectivo
• Cubre el hueso pero no sus
superficies articulares.
Células osteoprogenitoras
• En superficies óseas
• Forman la capa profunda del
periostio
 Histología
Presenta matriz extracelular y
matriz celular u ósea.

Componente celular:
• Célula osteoprogenitora
• Osteoblasto
• Osteocito
• Osteoclasto

Componente extracelular:
• Matriz orgánica
• Matriz inorgánica
 Osteona
• Unidad del hueso
cortical
• Laminillas concéntricas
• Sistema de Havers
(vasos sanguineos,
osteoblastos,
osteoprogenitoras)
Osteoide
• M. orgánica no mineralizada
• Secretada por osteoblastos.
• 90% colágeno tipo I y 10% de “sustancia
molida”
• Mineralización de osteoide à resistencia y
rigidez.
• Contenido inorgánico: fosfato de calcio y
carbonato de calcio
• Cristales minerales forman hidroxiapatitaà
alrededor de las fibras de colágeno del
osteoide.
• Calcificación inicia a los días de la secreción,
se completa en meses.
Propiedades del hueso
• Soporte estructural.

• Resistencia mecánica

• Rigidez
¿Todas las fracturas reparan de la misma forma?
Interrupción de:
- Circulación
- Transmisión de
fuerzas
Tipos de reparación ósea

Consolidación Consolidación
primaria secundaria
Consolidación primaria
• “No natural”à Fijación rígida

• Estabilización absoluta.

• Contacto directo
interfragmentario

• Sin tejido cartilaginoso ni callo

• Depende de vascularización
intramedular
Coadaptación perfecta
Consolidación secundaria
• “Natural”
• Movilidad interfragmentaria
• Formación de callo óseo
• Importante rol del periostio
Reparación ósea

1. Hematoma
2. Inflamación 5. Fibrocartílago

3. Tejido de granulación 6. Cartílago mineralizado > hueso

4. Tejido conjuntivo
 Fase inflamatoria

0-48 hrs
Hematoma post • Inflamación
fractura • Tej.
Osteoinducción Granulación
Hematoma
• Citocinas y FDCà estimulan la
diferenciación de las células
mesenquimales de la MO hacia las líneas
condrogénicas y osteogénicas.
Procesos esenciales
VEGF

• Angiogénesis

• Vasculogénesis (células progenitoras endoteliales)

Mineralización del callo

 Fase reparativa

Formación de tejido fibroso, Mineralización del

condroide y osteoide. osteoide
Fase remodeladora

• Hueso se restaura a su forma,

estructura y resistencia mecánica
original.
• Meses o años
• Facilitada por la tensión mecánica
ejercida sobre el hueso.
• La fuerza adecuada generalmente
se logra en 3 a 6 meses.
• Osteoclastos.
• MMP
 Qué tipo de consolidación ocurre en
cada imagen?

1 2 3
Consecuencias de una consolidación secundaria
• é Rigidez

• ê Tolerancia

• é Resistencia
Promueven la consolidación Dificultan la consolidación
Hormonas Alteraciones endocrinas
- GH - Diabetes
Estudios postulan
- Insulina - Déficit GH que AINEs influyen
- Hormonas tiroideas - Corticoides negativamente.
- Calcitonina
Vitaminas - Malnutrición
- Vitamina A y D - Tabaquismo
- Etilismo crónico
Factores de crecimiento - Edad avanzada
- BMPs, TGF-β, IGF-2 - Compromiso de partes blandas
- IL-1, IL-6 - Infección
- Denervación
Físicos Físicos
- Ejercicio y carga controlados - Distracción, compresión o
- Ultrasonidos de baja frecuencia cizallamiento excesivo en el foco
- Oxígeno hiperbárico de fractura
- Campos electromagnéticos - Hipoxia local
- Reducción de vascularización
local
 Alteraciones de la
Consolidación

Retardo de la
No unión Mala unión
consolidación
 Consolidación retardada

Mayor a 6 meses

Sin evidencia de consolidación los últimos tres meses.

Causas:
Mecánicas, biológicas o mixtas

Tipos:
• Infecciosa
• No infecciosa:
- Atrófica
- Oligotrófica
- Hipertrófica
Pseudoartrosis hipertrófica

• No unión de fracturas
• Sin curación-osificación tras 6
meses post-tratamiento (8
meses*).
• Sin vascularización
• “falsas articulaciones”à tejido
interfragmentario es
fibrocartílago.
Una fijación inadecuada puede evitar una sólida
consolidación
En relación a la consolidación ósea es correcto:
I. En la 1º ocurre formación de fibrocartilago y hueso.
II. En la 2º ocurre formación de osteoide y cartilago
III. En la 1º la estabilidad es relativa.

a) Solo I
b) Solo II
c) Solo III
d) I y III
e) II y III
El hematoma post fractura ocurre por:
a) Ruptura del periostio
b) Ruptura del sistema de Havers
c) Ruptura del endostio
d) Formación de vasos sanguineos periféricos
Actividades
En relación a las siguientes imágenes, mencione el tipo de
cicatrización:
Biopsia de carcinoma de piel.
REPARACIÓN TISULAR
Schilin Wen M.
DDS, PhD©

Patología e inmunología celular.