REGENERACIÓN Y

REPARACIÓN TISULAR
 Matriz extracelular
 Influye sobre el crecimiento y funciones
celulares, consta de proteínas
estructurales fibrosas, glucoproteínas
adhesivas incluidas en un gel de
proteoglucanos y ácido hialurónico.

 Estas macromoléculas se ensamblan en

una matriz intersticial o en una
membrana basal.
 Epitelio

Integrinas

Fibroblastos
Membrana basal
- Colágeno tipo IV Integrinas
- Laminina
Cél. endoteliales Glucopro-
- Proteoglucano
Capilar teínas adhesivas

Proteoglucano
Matriz intersticial
Colágeno Tipo IV -Colágenos fibrilares
-Elastina -
Proteoglucano y Unión cruzada
Laminina de las hélices Proteoglucano
hialuronato
triples
COLÁGENO
 Estas proteínas del tejido conjuntivo proporcionan la
resistencia a la tensión.

 Esta compuesta de un triple hélice de tres cadenas

polipeptídicas trenzadas: Glicina - X – Y

 Hay por lo menos 27 tipos de colágeno

 Tipo I, II, III, V y XI: son colágenos fibrilares y los más

abundantes

 Los procolágenos son sintetizados como cadenas α seguidas

por hidroxilación, luego se alinean tres cadenas para formar
un triple hélice, el que es secretado.

 Los fragmentos terminales C y N son desdoblados por la

lisina oxidasa dependiente de la vitamina C, para permitir un
entrecruzamiento y estabilización de las fibrillas.
Elastina, fibrilina y fibras
elásticas

 La elastina proporciona elasticidad a la MEC

(tensión y retracción)

 anormales.Las fibras elásticas constan de

elastina, fibrilina y una glucoproteína.

 El Sindrome de Marfan, que es un defecto

genético de la fibrilina da lugar a la
formación de fibras elásticas
Proteínas de adhesión celular
 Son cuatro familias: Familia de inmunoglobulinas, cadherinas,
integrinas y selectinas.

 En las membranas celulares actúan como receptores que se

unen a moléculas similares o diferente en otras células.

 Las cadherinas y las integrinas son proteínas transmembranas

que unen la superficie celular (y por ello la MEC) con el
citoesqueleto intracelular
 La fibronectina se une a muchas moléculas, por ejem.
colágeno, fibrina, proteoglucanos, etc.

 Existe fibronectina tisular y plasmática.

 La laminina es la glucoproteína más abundante en la

membrana basal.

 La unión de los ligandos a las integrinas causa el

agrupamiento y formación de complejos de adhesión focales.
Proteoglucanos y ácido hia-
lurónico
 Tienen una proteína central unida a uno o
más polisacáridos denominados
glucosaminoglucanos.

 Los proteoglucanos también pueden ser

proteínas integrales de membrana, por ejem.
sindecanos.

 El ácido hialurónico se une a grandes

cantidades de agua, dando turgencia a la
MEC y capacidad para resistir la compresión.
Reparación por curación, formación
de cicatrices y fibrosis
 Regeneración, cicatriz, fibrosis.

 La secuencia de la cicatrización es la siguiente:

1) una respuesta inflamatoria para eliminar el estímulo
inicial, eliminar el tejido lesionado e iniciar el
depósito de MEC.
2) Proliferación y migración de célula parenquimatosas
del tejido conectivo 3) Angiogénesis y tejido de
granulación 4) Síntesis de preoteínas de la MEC
5) Remodelación tisular 6) Contracción de la herida y
adquisición de resistencia de la herida.
 Angiogénesis

 Vasculogénesis – Angioblastos: Desarrollo embrionario

 Angiogénesis o neovascularización de vasos preexistentes
y reclutamiento de precursores de células endoteliales a
partir de la médula ósea.
 Existen factores de crecimiento y receptores implicados
en la angiogénesis: el factor de crecimiento del endotelio
vascular (VEGF) y las angiopoyetinas; el receptor tirosina
cinasa VEGFR-2 es el receptor más importante.
 Existen proteínas de la MEC como reguladores de la
angiogénesis: integrinas, proteínas matricelulares y
proteasas.
TEJIDO DE GRANULACION
TEJIDO DE GRANULACION
Formación de cicatrices

 Se distinguen 3 etapas:

1) Migración y proliferación de
fibroblastos
2) Depósito de MEC y formación de la
cicatriz
3) Remodelado tisular
EL EQUILIBRIO ENTRE LA SINTESIS DE LA MATRIZ
EXTRACELULAR Y SU DEGRADACION PRODUCE UNA
REMODELACION DE LA TRAMA DE TEJIDO
CONECTIVO.

LA DEGRADACION DEL COLAGENO SE CONSIGUE

POR UNA FAMILIA DE METALOPROTEINASAS DE
MATRIZ.

SON ESTIMULADAS POR LOS FACTORES DE

CRECIMIENTO Y CITOCINAS
Y SON INHIBIDAS POR LOS CORTICOIDES Y EL TGF-
BETA
Regulacion de las metaloproteinasas (degradan el colageno) de matriz. TIMP: iInhibidores especificos tisulares de las
metaloproteinasas

Estimulación INHIBICION
PDGF TGF-β
EGF Esteroides
IL-1/TNF

PROCOLAGENASAS
PROESTROMELISINAS
Activadores de plasminógeno

Activación Plasmina Plasminógeno

COLAGENASAS
ESTROMELISINAS

MEC MEC degradada

Inhibición
TIMP
Curación de heridas cutáneas

 Cicatrización por primera intención

(heridas con bordes opuestos)
 Cicatrización por segunda intención
(heridas con bordes separados)
 Resistencia de la herida
 Factores locales y sistémicos que
influyen en la curación de las heridas.
CELULAS RESIDENTES QUE INICIAN
LA REGENERACION Y LA
REPARACION
RESUMEN DEL PROCESO DE CICATRIZACION
CICATRIZACION DE UNA HERIDA CUTANEA
 Contracción de
la herida

Tejido de
granulación
Acumulación de
colágeno
Inflamación Remodelación
 Curación por primera intención Curación por segunda intención
Costra

Neutrófilos
24 horas Coágulo

Mitosis
Tejido de granulación
Macrófago
3 a 7 días Fibroblasto
Capilares nuevos

Contrac-
ción de
Semanas Unión fibrosa la herida
Complicaciones de la curación
de la herida cutánea

 Formación inadecuada de la
cicatriz: dehiscencia o ulceración
de la herida
 Reparación excesiva: queloide
 Formación de contracturas
Contractura de la herida. Contractura importante de una herida tras una quemadura
profunda.
Curación de tejidos específicos

 El riñón: Túbulos renales corticales,

túbulorrexis, túbulos renales medulares,
glomérulos.

 El pulmón: Lesión alveolar con membrana

basal intacta, lesión alveolar con ruptura de
la membrana basal

 El corazón

 El sistema nervioso: SNC y SNP


Eliminación del estímulo
(lesión aguda)
Muerte de células parenquimatosas
(trama tisular intacta)
Heridas superficiales
Algunos procesos inflamatorios
REGENERACION
Restitución de la
estructura normal
Ejemplos:
Regeneración hepática
después de hepatectomía parcial
Curación de heridas cutáneas
superficiales
Resección del exudado en la neu-
monía lobar
LESION
Respuesta celular y vascular
Tejido persistentemente lesionado
Muerte de células parenquimatosas
(trama tisular dañada)
Heridas profundas
CURACION
FIBROSIS
Formación de cicatriz;
Tejido cicatricial
Organización del exudado
Ejemplos: Ejemplos:
Heridas profundas por escisión Enfermedades inflamatorias
Infarto de miocardio Crónicas (cirrosis, pancreati-
tis crónica, fibrosis pulmonar)
MIOFIBROBLASTO
Cirrosis macronodular
CIRROSIS MICRONODULAR
CIRROSIS HEPÁTICA
CIRROSIS
Scarred
kidney
Myocardial infarction
NEUROMA TRAUMÁTICO
Evolución morfológica de los
fibroblastos durante la
cicatrización. a) Fibroblastos
jóvenes con mitosis
en una herida de 24 horas.
b) Polarización de los
fibroblastos en una herida de 3
días.
c) Fibroblastos “inactivos” en
una cicatriz de 10 días.
Neoformación vascular en tejido de granulación. Muchos de los vasos
neoformados todavía no tienen luz.
Factores que influyen en la cicatrización

Factores locales Factores generales

Tipo de agente causal de la herida Edad

Tamaño de la herida Temperatura
Localización de la herida Luz ultravioleta
Temperatura Estado nutricional
Radiación ionizante Proteínas (metionina)
Estímulo local Vitamina C
Infección Infección generalizada
Hormonas
Corticoides
ACTH
Tiroxina
Estrógenos
Somatotrofina
Trastornos de la cicatrización

Cicatrización deficiente
Úlceras vasculares
Úlcera de estasis
Aterosclerosis
Hipertensión arterial
Vasculitis
Úlceras neuropáticas
Pioderma gangrenoso
Úlceras multifactoriales
Úlcera de decúbito
Úlceras cutáneas en los diabéticos

Cicatrización excesiva
Queloide y cicatriz hipertrófi ca
Fibrosis parenquimatosa
Fibrosis cardiaca
Fibrosis hepática
Fibrosis renal
Fibrosis pulmonar
Úlcera por estasis crónica en un paciente con insuficiencia venosa de las extremidades inferiores.
Cicatriz queloide.
a) Aspecto
macroscópico de
cicatrices queloides
en la cara anterior del
tórax.

b) Histología de una
cicatriz queloide, con
fascículos
anchos y hialinizados
de colágena.
Fibrosis del
miocardio.
a) Zona de infarto
reciente.

b) Cicatrización
antigua del
miocardio.
Estenosis cicatricial antigua de la válvula mitral en la fiebre reumática crónica
Cirrosis
hepática.
a) Aspecto
macroscópico del
hígado, con
sustitución
de su arquitectura
normal por múltiples
nódulos de
regeneración
parenquimatosa de
distintos tamaños.

b) Los nódulos
están separados por
bandas irregulares
de tejido
fibroso
Fibrosis pulmonar intralveolar. Exudado inflamatorio intraveolar organizado en
forma de tejido fibroso.
Fibrosis
pulmonar
intersticial
difusa.
a) Pulmones
hiperextensos con
lesiones
microquísticas
múltiples.

b) Engrosamiento
generalizado de los
tabiques alveolares.
Ultraestructura del miofibroblasto. En la parte inferior aparece parte del citoplasma de un miofibroblasto. La
presencia de fascículos de microfibrillas paralelas asociadas con cuerpos densos es clara. En la parte superior hay
parte de un fibroblasto ortodoxo para comparar su ultraestructura.
Borde de una úlcera péptica gástrica con regeneración redundante de la mucosa
TEJIDO DE GRANULACIÓN. INFARTO DE MIOCARDIO
PARED DE ABSCESO CON TEJIDO DE GRANULACIÓN ORGANIZADO
TEJIDO DE GRANULACIÓN: CAPILARES Y FIBROBLASTOS
CICATRIZACIÓN EN ENFERMEDAD AUTOINMUNE DE LARGA DATA
ADHERENCIAS DE LA PLEURA
PIEL REEPITELIZADA CON TEJIDO DE GRANULACIÓN