REGENERACIÓN REPARACIÓN

Y CICATRIZACIÓN
OMAR L. REYES MORALES
oreyesm@usmp.pe
PATOLOGIA GENERAL
Tabla de Contenidos
• Introducción
• Control de la Proliferación Celular
• Ciclo Celular
• Mecanismos de Regeneración tisular
• Matriz Extracelular e Interacciones
Célula-Matriz
• Curación por Medio de Reparación y
Cicatrización
INTRODUCCION

• Las lesiones de las células y tejidos activan

una serie de acontecimientos que
contienen el daño e inician el proceso de
recuperación. Este proceso se puede
separar de forma amplia en regeneración y
reparación.
 CONTROL DE LA
PROLIFERACIÓN CELULAR
CONTROL DE LA PROLIFERACIÓN CELULAR
TAMAÑO DE POBLACIÓN CELULAR DETERMINADO POR:

TASA DE TASA DE MUERTE CELULAR

PROLIFERACIÓN DIFERENCIACIÓN POR
CELULAR CELULAR APOPTOSIS

AUMENTO DISMINUCIÓN

SI AUMENTA LAS CAUSAS PUEDEN SER

ACTIVIDAD PROLIFERATIVA TISULAR
TEJIDOS LÁBILES En división continua.

Proliferan siempre y reemplazan

Provienen de C. Madre de proliferación ilimitada.

TEJIDOS QUIESCENTES Estables

C. Con nivel bajo de replicación

Pueden dividirse si son estimuladas.

TEJIDOS PERMANENTES Sin división

C. que abandonan el ciclo celular

No presentan mitosis en vida postnatal.

CELULAS MADRE
Prolongada capacidad de autorrenovación.
Replicación asimétrica O Diferenciación
Estocástica

CELULAS MADRE
EMBRIONARIAS (CME) CELULAS MADRE ADULTA
(PLURIPOTENCIALES)

Dan origen a todos los Tejidos del Capacidad de generar distintos

cuerpo. tipos celulares más limitadas.

pueden mantenerse indiferenciados

o ser inducidos a diferenciación

Pueden aislarse a partir de

blastocistos normales
CICLO CELULAR
CICLO CELULAR
• La replicación se estimula por Factores de Crecimiento o
trasmisión de señales a la MEC

• El ciclo celular incluye las fases:

• G1: Pre Sintética
• S : Sintética
• G2: Pre Mitótica
• M : Mitótica

• Las células quiescentes se sitúan en la fase G0

 MECANISMOS DE
REGENERACIÓN TISULAR
REGENERACION
• Existen organismos que exhiben la capacidad de
regeneración (anfibios)

• Los mamíferos en general no disponen de esa

capacidad

• Ausencia de Blastema

• En el ser humano la vía Wnt/β-catenina regula la

función de las células madres en epitelio intestinal,
medula ósea e hígado.
REGENERACION HEPATICA
HIGADO

Progenitores bipotenciales
Hepatocitos Remanentes
(Hepatocitos o C. biliares)

C. Madre en canales de
Sensibilización
Hering.

Crecimiento Dan origen a C. ovales

Terminación Repoblar zonas afectadas

 MATRIZ EXTRACELULAR E
INTERACCIONES CELULA MATRIZ
MATRIZ EXTRACELULAR E INTERACCIONES
CELULA MATRIZ

• La reparación y la regeneración dependen

no solo de la actividad de los factores
solubles sino también de las interacciones
entre las células y los componentes de la
matriz extracelular.
MATRIZ EXTRACELULAR E INTERACCIONES
CELULA MATRIZ

• Soporte mecánico
• Control del crecimiento celular
• Mantenimiento de la diferenciación celular
• Andamiaje para la renovación tisular
• Establecimiento de un microambiente tisular
• Almacenamiento y presentación de moléculas
reguladoras
 MEC

GRUPOS DE MACROMOLECULAS QUE LA

COMPONEN

PROTEINAS
GLUCOPROTEINAS PROTEOGLUCANOS
ESTRUCTURALES
ADHESIVAS Y HIALURONANO
FIBROSAS

Conectan los
Aportan resiliencia y
Colágenos Elastinas elementos entre ellos
lubricación
y con las células

Al asociarsen forman 2
Aportan tensil y tipos de MEC: matriz
capacidad retráctil intersticial y membranas
basales
MATRIZ EXTRACELULAR E INTERACCIONES
CELULA MATRIZ

Proteínas Estructurales.

• Colágeno.
• Proporciona fuerza tensil y soporte
• 27 tipos de colágeno
• Triple hélice de tres cadenas de secuencia glicina-X-Y
• Tipos I,III,V y XI son fibrilares (mas abundantes)
• El tipo IV tiene interrupciones y forma laminas;
componente de MB
• Tipo VII forma fibrillas de anclaje al epitelio
MATRIZ EXTRACELULAR E INTERACCIONES
CELULA MATRIZ

Proteínas Estructurales

• Elastina, Fibrilina y Fibras elásticas

• Brindan capacidad de distensión a las tejidos.
• Núcleo central de elastina y una red periférica de
microfibrillas (fibrilina), de 350 kDa.
• Defectos en la fibrilina dan lugar a fibras elásticas
anómalas (Sd Marfan)
MATRIZ EXTRACELULAR E
INTERACCIONES CELULA MATRIZ

• Proteínas de Adherencia Celular

• Moléculas de Adhesión Celular:

• Inmunoglobulinas, Cadherinas, Integrinas y
Selectinas.
• los miembros de estas familias forman
conexiones entre las células por medio de
interacciones homotópicas o heterotópicas.
MATRIZ EXTRACELULAR E INTERACCIONES
CELULA MATRIZ
• Glucosaminoglucanos y Proteoglucanos
• Regulación de la estructura del tejido conjuntivo, su
permeabilidad y la actividad de los factores de
crecimiento.
• Glucosaminoglucanos son polímeros largos y
repetidos de disacáridos específicos
• Hialuronano es un molécula con muchos disacáridos
repetidos; se une a una proteína central para formar
proteoglucanos.
• Además también se une a moléculas de agua lo que
confiere turgencia a la matriz extracelular.
 CURACION MEDIANTE
REPARACION FORMACION DE
CICATRICES Y FIBROSIS
CURACION MEDIANTE REPARACION
FORMACION DE CICATRICES Y FIBROSIS

• Cuando la regeneración no es posible: CICATRIZACIÓN

• Debe haber daño de células que no se dividen

parenquimatosas o epiteliales y MEC

• Hay sustitución de células por colágeno

CURACION MEDIANTE REPARACION
FORMACION DE CICATRICES Y FIBROSIS

Pasos Para La Formación De Cicatriz

• Angiogenia

• Formación de Tejido de Granulación

• Remodelación Del Tejido Conjuntivo

MECANISMO DE LA ANGIOGENIA
• Crítico para la curación de las heridas

• Durante el desarrollo embrionario se da

vasculogenia, red vascular primitiva a partir de
CE precursoras: angioblastos

• En el tejido adulto, los vasos nuevos se forman

por angiogenia: ramificación de vasos
preexistentes y reclutamiento de CPE desde la
MO.
MECANISMO DE LA ANGIOGENIA
A partir de vasos preexistentes
• El oxido nítrico dilata los vasos preexistentes
• El VEGF induce aumento de permeabilidad
• Las metaloproteinasas degradan la MB
• El Ac Plasminogeno rompe contacto con CE
• CE proliferan y migran hacia el estimulo
• Maduración y reestructuración de las CE
• Se reclutan células periendoteliales
MECANISMO DE LA ANGIOGENIA
A partir de células precursoras endoteliales

• Las CPE se reclutan desde la MO

• Naturaleza del mecanismo es incierta
• Contribuyen a la reendotelización de los
implantes vasculares y la
neovascularización de los órganos
isquémicos, heridas cutáneas y tumores.
CURACION DE LAS HERIDAS CUTANEAS
La curación de las heridas se dividen en
tres fases:

• Inflamación
• Proliferación
• Maduración
CURACION DE LAS HERIDAS CUTANEAS
• En la fase inicial o inflamación, se determina la
adherencia de las plaquetas, y formación del
coagulo.

• En la fase proliferativa se forma el tejido de

granulación y migración de células del tejido
conjuntivo.

• La maduración implica el deposito de la MEC el

remodelado tisular y la contracción de la herida.
CURACION DE LAS HERIDAS CUTANEAS
• Formación del coagulo de sangre
• Formación del tejido de granulación
• Proliferación celular y deposito de colágeno.
• Formación de cicatriz
• Contracción de la herida
• Remodelado del tejido conjuntivo
• Recuperación de la fuerza tensil.
Secuencia de acontecimiento en la cicatrización:
FORMACION DEL
COAGULO

FORMACION DE TEJ.
DE GRANULACION

PROLIFERACION
CELULAR Y
DEPOSITO DE
COLAGENO

FORMACION DE
CICATRIZ

CONTRACCION
DE LA HERIDA

REMODELACIO
N DEL TEJIDO
FACTORES LOCALES Y SISTEMICOS QUE
CONDICIONAN LA CICATRIZACION DE LAS HERIDAS

• Factores sistémicos
• Nutrición (proteinas y Vit C)
• Estado metabólico
• Estado circulatorio
• Las hormonas
• Factores locales
• Infección
• Factores mecánicos
• Cuerpos extraños
• Características peculiares de la herida
ASPECTOS PATOLOGICOS DE LA
REPARACION

• Formación deficiente de la cicatriz

• Formación excesiva de los componentes

de la reparación

• Formación de contracturas
ASPECTOS PATOLOGICOS DE LA
REPARACION

• Formación Inadecuada Del Tejido De

Granulación

• Dehiscencia de Herida

• Ulceración
ASPECTOS PATOLOGICOS DE LA
REPARACION

• Formación Excesiva de los Componentes de

Tejido Conjuntivo

• Cicatriz Hipertrófica:
• Acumulación excesiva de colágeno
• Respeta los márgenes de la herida original

• Queloides:
• Proliferación excesiva de colágeno
• No respeta los bordes de la herida original
ASPECTOS PATOLOGICOS DE LA
REPARACION

• Formación De Contracturas

• La contracción de la herida es una parte importante de

la cicatrización.

• La presencia de contracturas provoca deformidades en

la herida y tejidos circundantes.

• Puede afectar la función de los tejidos (limitación de

movimiento).
FIBROSIS
• Es el deposito excesivo de colágeno y otros
componentes de la MEC en un tejido.

• La persistencia de inflamación crónica se asocia

a proliferación de linfocitos y macrófagos con
producción abundante de factores de crecimiento
y citosinas.

La respuesta del huésped frente al estímulo

nocivo es erradicarlo y luego reparar el daño.