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Informes Actuales de Dolor y Cefalea (2019) 23:19


https://doi.org/10.1007/s11916-019-0766-0

ASPECTOS PSICOLÓGICOS Y CONDUCTUALES DE LA CEFALEA Y EL DOLOR (D. BUSE, SECCIÓN

EDITOR)

Dolor de Pavlov: el efecto del condicionamiento clásico en la percepción del


dolor y sus implicaciones clínicas

Libo Zhang1,2 y Xuejing Lu1,2 y Yanzhi Bi1,2 y Li Hu1,2,3

Publicado en línea: 5 de marzo de 2019

# Springer Science+Business Media, LLC, parte de Springer Nature 2019

Resumen
Propósito de la revisión Se sabe desde hace décadas que el condicionamiento clásico influye en la percepción del dolor. Sin embargo, la relación
precisa entre el condicionamiento y el dolor sigue sin estar clara. Además, las implicaciones clínicas de su relación se subestiman enormemente.
Por lo tanto, nuestro objetivo es (a) examinar cómo el condicionamiento aumenta o disminuye la sensibilidad al dolor, (b) evaluar cómo el
condicionamiento contribuye al desarrollo y mantenimiento del dolor crónico y (c) explorar estrategias para utilizar el condicionamiento para
optimizar el tratamiento del dolor.
Hallazgos recientes Primero revisamos estudios sobre cómo el condicionamiento clásico altera la percepción del dolor con énfasis en dos
fenómenos en los que el condicionamiento aumenta la sensibilidad al dolor (es decir, hiperalgesia condicionada) o la disminuye (es decir,
hipoalgesia condicionada). Específicamente, examinamos críticamente los estudios empíricos sobre la hiperalgesia condicionada y la hipoalgesia
condicionada, exploramos las razones por las que el condicionamiento conduce a estos dos fenómenos aparentemente opuestos y discutimos
los mecanismos neuronales detrás de ellos. Luego destacamos cómo el condicionamiento contribuye al desarrollo y mantenimiento del dolor
crónico, y presentamos evidencia neurocientífica del condicionamiento aversivo desadaptativo en pacientes con dolor crónico. Además,
proponemos un marco para comprender cómo explotar el condicionamiento para optimizar el tratamiento del dolor, incluida la minimización de la
hiperalgesia condicionada, la maximización de la hipoalgesia condicionada y la eliminación del miedo excesivo y la sobregeneralización en el dolor crónico.
Resumen El condicionamiento clásico modula profundamente la experiencia del dolor y afecta el desarrollo y mantenimiento del dolor crónico. La
relación entre ellos tiene implicaciones clínicas de gran alcance en el tratamiento del dolor. Las investigaciones futuras deberían abordar
cuestiones cruciales en estudios previos, incluida la compleja relación entre el condicionamiento y la expectativa explícita, y la falta de estudios
clínicos relevantes. Al resolver estos problemas, la investigación futura mejoraría nuestra comprensión de la naturaleza del dolor, ayudaría a
aliviar el sufrimiento de los pacientes y, por lo tanto, contribuiría a promover el florecimiento humano.

Palabras clave Condicionamiento clásico. Hiperalgesia condicionada. Hipoalgesia condicionada. Dolor crónico . Implicaciones clínicas

Introducción
Este artículo es parte de la Colección Temática sobre Psicología y
Aspectos conductuales de la cefalea y el dolor El dolor es una experiencia sensorial y emocional desagradable
asociada con daño tisular real o potencial [1], cuyas funciones
* Xuejing Lu biológicas son identificar posibles amenazas de daño corporal, evitar
luxj@psych.ac.cn
daño tisular y promover la recuperación del daño corporal real [2].
* Li Hu
Estas funciones se basan en la capacidad de aprendizaje del individuo.
huli@psych.ac.cn
Por ejemplo, evitar futuros daños en los tejidos presupone el
1 conocimiento de las causas del dolor en el pasado. Además, el papel
CAS Laboratorio Clave de Salud Mental, Instituto de Psicología
Academia China de Ciencias, Beijing, China del aprendizaje en la cronificación del dolor está recibiendo cada vez
2 más atención en la sociedad del dolor, y algunos investigadores
Departamento de Psicología, Universidad de la Academia China de
Ciencias, Pekín, China afirmaron que el dolor crónico es una consecuencia de la incapacidad
3 de extinguir el rastro de memoria del dolor [3, 4]. Por lo tanto, una
Departamento de Manejo del Dolor, Especialidad Clínica Estatal Clave en
Medicina del Dolor, Segundo Hospital Afiliado de Guangzhou comprensión completa de la naturaleza y el tratamiento del dolor
Universidad de Medicina, Guangzhou, China justifica una
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apreciación integral de la interacción entre Esta diferencia puede parecer un buen candidato para distinguir la hipoalgesia
aprendizaje y dolor. condicionada y el placebo condicionado.
Como una forma básica de aprendizaje, el condicionamiento clásico o hipoalgesia. Sin embargo, el condicionamiento clásico y la expectativa
El condicionamiento pavloviano, que establece asociaciones entre dos eventos tienen una relación extremadamente complicada, y no se pueden distinguir
en los términos más generales [5], ha sido fácilmente en la práctica (ver "Futuro
vinculado a cambios en la sensibilidad al dolor (cuantificado como umbral de Direcciones"). Por lo tanto, adoptamos una definición más amplia de hipoalgesia
dolor, tolerancia al dolor o índices de dolor a estímulos nociceptivos) en condicionada e incluimos todos los estudios que hacen uso de
muchos estudios [6••, 7•, 8, 9]. En un condicionamiento clásico típico el paradigma del condicionamiento clásico para inducir hipoalgesia.
procedimiento, un estímulo neutral (estímulo condicionado, CS) es La misma lógica también se aplica a la hiperalgesia condicionada y
emparejado repetidamente con un estímulo potente (estímulo incondicionado, hiperalgesia nocebo condicionada. En otras palabras, definimos en
US) que evoca una respuesta biológicamente significativa (respuesta no este artículo condicionó la hiperalgesia/hipoalgesia como el fenómeno de que
condicionada, UR). Después de varias veces de aprendizaje, los individuos sienten más/menos dolor ante el mismo estímulo no ciceptivo
el CS puede, por sí mismo, provocar una respuesta (respuesta condicionada, después del condicionamiento clásico (ver Fig. 2), independientemente de que
CR) relacionado con la UR. Es importante señalar que algunos investigadores y se trate de información verbal o de expectativa explícita.
los médicos creen que el dolor es una respuesta clásicamente condicionada está involucrado o no.

[10, 11], y el condicionamiento juega un papel importante en


el desarrollo y mantenimiento del dolor crónico [3, 11, 12].
Sin embargo, la relación precisa entre condicionamiento y Estudios empíricos sobre hiperalgesia condicionada
el dolor permanece en gran medida poco claro, y las implicaciones clínicas de su e hipoalgesia condicionada
relación son muy subestimados [13].
En este artículo, revisamos estudios relevantes que evaluaron la Hiperalgesia condicionada
relación entre el condicionamiento clásico y el dolor (ver
Figura 1). Específicamente, primero discutimos dos fenómenos causados El efecto de la hiperalgesia condicionada ha sido bien establecido en muchos
por condicionamiento: uno es que la sensibilidad al dolor aumenta, estudios [7•, 23–26]. Por ejemplo,
a saber, hiperalgesia condicionada; la otra es que la sensibilidad al dolor Madden et al. [25] investigó si el condicionamiento clásico
disminuye, es decir, la hipoalgesia condicionada. Nosotros entonces podría disminuir el umbral del dolor en adultos sanos utilizando un paradigma
proporcionar evidencia sobre cómo el condicionamiento contribuye al desarrollo de condicionamiento diferencial (ver Fig. 2), en el que un CS
y mantenimiento del dolor crónico, y discutir las posibles implicaciones clínicas (CS+) se combina con los EE. UU. (p. ej., un estímulo láser doloroso), y
de la relación entre la clásica otro CS (CSÿ) no está emparejado con ningún US o emparejado con un
condicionamiento y dolor. Finalmente, señalamos cuestiones cruciales que EE. UU. distintos (p. ej., un estímulo con láser cálido). El estudio principalmente
deben abordarse en el futuro. constó de dos fases: la fase de acondicionamiento y la fase de prueba
fase. En la fase de acondicionamiento, el CS+ y el CSÿ, dos
estímulos vibrotáctiles entregados en diferentes lugares en la espalda,

Hiperalgesia Condicionada y Condicionada se combinaron con un estímulo láser doloroso y un láser cálido
Hipoalgesia estímulo, respectivamente. En la fase de prueba, tanto el CS+ como el
los CSÿ fueron seguidos por estímulos láser dolorosos del mismo
La hiperalgesia condicionada se ha definido como el fenómeno en el que el intensidad. Se encontró que el CS+, pero no el CSÿ, disminuyó
condicionamiento clásico aumenta la sensibilidad al dolor. el umbral del dolor en la fase de prueba, lo que indica que condicionado
[8, 14]. Por el contrario, la hipoalgesia condicionada se refiere al fenómeno de la hiperalgesia se puede establecer mediante el condicionamiento clásico.
que la sensibilidad al dolor se reduce después del condicionamiento clásico [8, También se observó el mismo efecto hiperalgésico condicionado
15]. Sin embargo, ambas definiciones están demasiado simplificadas. en estudios donde se adoptaron diferentes tipos de US, como
hasta cierto punto y puede causar confusiones con otros conceptos, descargas eléctricas [26] y calor por contacto [24]. Curiosamente, la hiperalgesia
hiperalgesia nocebo especialmente condicionada y condicionada condicionada ocurre incluso cuando se presenta el SC.
hipoalgesia placebo. implícitamente, a saber, la duración de la CS es muy corta, por
La diferencia entre la hipoalgesia condicionada y la hipoalgesia placebo ejemplo, decenas de milisegundos. Harvie et al. [23] alteró el CS
condicionada parece residir en la causa de la duración para examinar si la hiperalgesia condicionada era
hipoalgesia. El primero describe situaciones en las que el clásico impulsada por la expectativa acerca de la asociación entre la
el propio condicionamiento modula la sensibilidad al dolor, y esta última CS y los EE.UU. Resultó que la duración del CS no
se refiere al efecto placebo inducido por un placebo condicionado influir en la magnitud de la hiperalgesia condicionada, sugiriendo una
paradigma [16]. En el paradigma, la información verbal sobre el hiperalgesia condicionada implícita. Con la ayuda de
El vínculo entre la CS y los EE. UU. es a menudo, si no siempre, visual masking techniques, Egorova et al. [27], Jensen et al.
revelado a los sujetos, lo que indica que los sujetos tienen [24], y Egorova, Park y Kong [28] ofrecieron más pruebas de la existencia de
expectativas explícitas sobre el efecto del condicionamiento [17-22]. hiperalgesia condicionada implícita.
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Fig. 1 Diagrama esquemático que indica cómo el condicionamiento clásico afecta el dolor y contribuye al desarrollo y mantenimiento del dolor crónico. Para reducir/eliminar eficazmente
sus implicaciones clínicas. El condicionamiento clásico puede aumentar (hiperalgesia el dolor no deseado, podríamos adoptar algunas estrategias prometedoras, cuyo objetivo es
condicionada) o disminuir (hipoalgesia condicionada) la sensibilidad al dolor. El minimizar la hiperalgesia condicionada, maximizar la hipoalgesia condicionada y eliminar el
condicionamiento clásico también podría dar lugar a un condicionamiento desadaptativo, miedo condicionado excesivo y la generalización excesiva.
como el miedo excesivo y la generalización excesiva, que

Sin embargo, algunos estudios no lograron establecer la hiperalgesia efecto hipoalgésico aun cuando el SC se presentó durante 12 ms y
condicionada [29-32]. Cabe señalar que todos estos estudios se basaron seguido de máscara visual, indicando la existencia de hipoalgesia
exclusivamente en el condicionamiento, y que la información verbal condicionada implícita. Además, la hipoalgesia condicionada se ha
sobre la asociación entre el CS y los EE. UU. no fue establecido con éxito con diferentes tipos de EE. UU., por ejemplo,
disponible. Por lo tanto, es plausible que, sin información verbal, el estímulos láser dolorosos [37, 38] y estímulos eléctricos dolorosos [34,
propio condicionamiento resulte en un efecto de hiperalgesia 35].
condicionada menos fuerte o no detectado, como se sugiere en Sin embargo, varios estudios recientes no lograron establecer la
Reicherts et al. [33]. hipoalgesia condicionada [39–41]. Dos razones podrían explicar estos
fracasos. En primer lugar, algunos de estos estudios introdujeron una
Hipoalgesia condicionada expectativa negativa sobre el efecto del tratamiento al decirles a los
sujetos que es posible que no [40] o que no recibirían [41] un fármaco
El efecto de la hipoalgesia condicionada ha sido bien documentado en o una crema analgésica, y que la expectativa negativa sobre la eficacia
un gran número de estudios [17, 18, 20, 24, 33–36]. Por ejemplo, del tratamiento puede disminuir el efecto del condicionamiento clásico,
Jensen et al. [24] utilizaron imágenes de caras masculinas como CS y que a su vez conduce al fracaso del establecimiento de la hipoalgesia
estímulos térmicos de dolor por contacto como EE. UU., y encontraron condicionada. En segundo lugar, el número de emparejamientos CS-US
que los sujetos percibían el mismo estímulo térmico como menos en la fase de acondicionamiento fue demasiado pequeño para inducir
doloroso cuando estaba precedido por una cara asociada con un un efecto de hipoalgesia condicionada detectable en algunos estudios,
estímulo de dolor bajo en lugar de un nuevo estímulo. rostro que nunca por ejemplo, 2 emparejamientos en Flaten et al. [40] y 12 emparejamientos
fue emparejado con ningún estadounidense. Curiosamente, también encontraron lo mismo
en Rhudy et al. [41].

Figura 2 Hiperalgesia condicionada e hipoalgesia condicionada. El paradigma del la fase de prueba, tanto CS como un nuevo estímulo (p. ej., un icono de diamante) son
condicionamiento diferencial se usa ampliamente para investigar cómo el condicionamiento seguidos por el mismo estímulo de prueba. La hiperalgesia condicionada ocurre si el ícono del
afecta el dolor. El paradigma consta de una fase de condicionamiento y una fase de prueba. corazón provoca un dolor mayor en comparación con el ícono del diamante, y la hipoalgesia
En la fase de condicionamiento, un EC (p. ej., un ícono de corazón) se combina con un EE. condicionada ocurre si el ícono del club provoca un dolor menor en comparación con el ícono
UU. (p. ej., calor doloroso), y otro EC (p. ej., un ícono de un club) se combina con un EE del diamante.
distinto (p. ej., menos doloroso o no doloroso). calor doloroso). En
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¿Por qué la hiperalgesia condicionada y la hiperalgesia condicionada? la interacción entre esos moduladores no se estudia a fondo. Ambas preguntas
hipoalgesia? requieren más investigaciones.

Los estudios existentes respaldan la existencia de dos fenómenos Mecanismos neurales de la hiperalgesia condicionada
aparentemente paradójicos: el condicionamiento clásico disminuye Y aumenta e hipoalgesia condicionada
la sensibilidad al dolor. Esta paradoja sugiere la existencia
de variables extra que podrían modular la relación entre el condicionamiento Hiperalgesia condicionada
clásico y la sensibilidad al dolor. La naturaleza
del condicionamiento clásico indica que la modulación potencial La hiperalgesia condicionada probablemente esté mediada por la ansiedad.
Las variables pueden incluir propiedades de los EE . UU . [14, 42] y el [42], que está respaldado por la evidencia acumulada de estudios neuroquímicos
CS [8]. y de neuroimagen. Por un lado, el
La intensidad relativa del estímulo, la diferencia de intensidad del estímulo contribución de la colecistoquinina (CCK), la base neuroquímica de la ansiedad
entre un EE. UU. objetivo y un EE. UU. de control, es uno de los [50], a la modulación de la ansiedad inducida verbalmente
propiedades más obvias de los EE.UU. que podrían influir en la efectos nocebo ha sido bien documentado [51, 52], incluso
efecto de condicionamiento. En el paradigma del condicionamiento diferencial, aunque el papel directo de CCK en la hiperalgesia condicionada
el EE. UU. objetivo puede definirse como el EE. UU. emparejado con el rara vez se ha probado. Desde nocebo inducido verbalmente [50]
EC+; el control de EE. UU. se puede definir como el EE. UU. emparejado con el y la hiperalgesia condicionada [42] dependen de la
CSÿ. En este caso, intensidad de estímulo relativa positiva/negativa mediación de la ansiedad, sería razonable suponer
significa que la intensidad del US objetivo es mayor/menor que que CCK también está involucrado en la hiperalgesia condicionada.
la de los EE.UU. de control, lo que resultaría en condicionado Por otro lado, los estudios de neuroimagen han demostrado que la ansiedad
hiperalgesia/hipoalgesia condicionada. La importancia de la intensidad relativa condicionada engendra la activación del
del estímulo ha sido confirmada en muchos estudios regiones del cerebro que contribuyen sustancialmente al desarrollo
[18, 24, 27, 28, 43, 44]. Por ejemplo, Jensen et al. [24] encontrado de hiperalgesia condicionada. La amígdala y la ínsula, dos núcleos importantes
que, en comparación con las caras nuevas que no estaban emparejadas con ninguna al servicio del procesamiento de la ansiedad [53, 54],
UU., caras masculinas asociadas con estímulos de calor de contacto de positivo se activaron más cuando se administraron estímulos de dolor térmico
intensidad relativa condujo a hiperalgesia condicionada, mientras que siguiendo el CS+ en lugar del CSÿ [55]. el funcional
rostros masculinos acoplados a estímulos térmicos de intensidad relativa También se encontró que la conectividad entre estas dos regiones era
negativa generaron hipoalgesia condicionada. elevada en la hiperalgesia condicionada [56]. Además, el hipocampo, zona
Además de la intensidad relativa del estímulo, la valencia emocional clave para la formación y expresión del
de los EE. UU. también podría modular la relación entre el condicionamiento y la ansiedad condicionada provocada por el CS [57, 58], fue más
la sensibilidad al dolor: en términos generales, positivo activado a la presentación del CS+ en lugar del CSÿ en
las emociones disminuyen el dolor y las emociones negativas aumentan el dolor la fase de prueba [30, 48, 55, 56, 59].
[45]. Cabe señalar que diferentes emociones negativas pueden
conducir a diferentes resultados. Por ejemplo, Rhudy y Meagher Hipoalgesia condicionada
[42] demostraron que el miedo condicionado disminuía la sensibilidad al dolor,
mientras que la ansiedad condicionada la aumentaba, lo cual fue El condicionamiento clásico probablemente disminuye la sensibilidad al dolor al
respaldado por múltiples líneas de evidencia [46–49]. modulación de los estados psicológicos del sujeto, como la expectativa
Aparte de las propiedades de los EE. UU., el tipo de CS y emoción [60], que a su vez activan el dolor descendente
podría ser otra variable moduladora de la relación entre sistema inhibitorio y genera efectos hipoalgésicos por
acondicionamiento y sensibilidad al dolor. Míguez et al. [8] revisado inhibiendo las señales nociceptivas ascendentes [61]. Esta noción
estudios sobre hiperalgesia condicionada y condicionada está respaldado por muchos estudios neuroquímicos y de neuroimagen. A nivel
hipoalgesia, y concluyó que el SC olfativo y gustativo neuroquímico, el inhibidor descendente del dolor
producido hiperalgesia condicionada, y que visual, auditivo, sistema podría ser activado o desactivado por múltiples neurotransmisores,
y CS contextual evocado hipoalgesia condicionada. Es importante señalar que, incluidos los opioides endógenos, endocannabinoides,
si se combina con un EE. UU. de pariente positivo ácido gamma-aminobutírico (GABA) y glutamato [61, 62].
intensidad, las CS audiovisuales aún son capaces de inducir condiciones La hipoalgesia condicionada podría atenuarse o incluso revertirse
hiperalgesia [7•], que indica cómo las diferentes variables moduladoras por la administración de antagonistas o agonistas de estos neurotransmisores
interactúan entre sí para determinar las condiciones generales. [34, 47, 63–66]. Por ejemplo, Flor et al. [34]
efecto de ción. mostró que la hipoalgesia condicionada se revertía si se inyectaba nalox one,
En resumen, ciertas propiedades de la US y la CS son efectivas para un antagonista de los opioides endógenos, pero
modular la relación entre el condicionamiento clásico y la sensibilidad al dolor. permanecía si se inyectaba solución salina fisiológica. Acondicionado
Sin embargo, la existencia y la la hipoalgesia también podría ser atenuada por la administración
efectividad de otras variables moduladoras, y el complejo de diazepam [67], benzodiazepina [68] o midazolam [69],
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todo lo cual podría mejorar el efecto de GABA, un inhibidor el dolor crónico mostró mayores respuestas de tensión muscular condicionada
neurotransmisor que los sujetos sanos [81, 82].
Los estudios de neuroimagen han aportado más pruebas para La importancia del condicionamiento clásico en el dolor
apoyan el papel del sistema de inhibición descendente en la hipoalgesia la cronificación también se enfatiza en el miedo-evitación
condicionada. En el sistema de inhibición descendente, modelo [83]. El modelo establece que los individuos responderían al dolor con
gris periacueductal (PAG) recibe entradas del cerebro superior dos estrategias diferentes: confrontación
y se proyecta al asta dorsal espinal a través de la médula ventro medial rostral o evitación [12, 84]. Si la estrategia de confrontación es
(RVM) [70, 71]. Utilizando la técnica de resonancia magnética funcional (fMRI), adoptado, no se experimentaría un miedo excesivo relacionado con el dolor y
Bingel et al. [72] el dolor cesaría después de la curación de la herida. En
observó una activación significativa de PAG, pero no de RVM, en Por el contrario, si la estrategia de evitación (es decir, catastrofizar
hipoalgesia condicionada. El pequeño tamaño de RVM y la resolución espacial dolor), se desarrollaría el miedo relacionado con el dolor, que en
limitada de fMRI probablemente explican por qué la activación de RVM estuvo a su vez conduce a la incapacidad, el desuso, la hipervigilancia y la mala
ausente. Utilizando técnicas especiales para aumentar la resolución espacial, interpretación de las sensaciones corporales. Estas reacciones exageradas a
Eippert et al. [73] con éxito el dolor aumentaría aún más el miedo, formando así un vicioso
encontró que tanto PAG como RVM se activaron en condiciones círculo de miedo y evitación, que contribuye significativamente
hipoalgesia. a la elevación de la sensibilidad al dolor y la persistencia del dolor insoportable.
Como se explicó anteriormente, el efecto de la hipoalgesia condicionada Este modelo está respaldado por abundantes hallazgos.
podría ser modulada por muchas variables psicológicas, tales como que el catastrofismo del dolor y el miedo al dolor eran fuertes predictores de
expectativa y emoción. Es importante destacar que las regiones del cerebro relacionadas con dolor crónico [85-88].
estas variables psicológicas (por ejemplo, hipocampo, dorsolateral La explicación de Gentry y Bernal [80] de la cronificación del dolor
corteza prefrontal (dlPFC), corteza prefrontal ventromedial, y el modelo de evitación del miedo [83] se centran en cómo el dolor relacionado
corteza cingulada anterior rostral y amígdala) han sido los estados psicológicos y las activaciones fisiológicas están clásicamente
demostrado estar involucrado en la hipoalgesia condicionada [37, condicionados. Sin embargo, se basan en la suposición de que
55, 72, 74, 75]. Por ejemplo, administrar estimulación magnética transcraneal el dolor es consecuencia del miedo y de la tensión muscular, y no
repetitiva de baja frecuencia para interrumpir la función considerar el dolor como el objetivo del condicionamiento. Sosteniendo la opinión de que

de dlPFC, un área implicada en la expectativa y la anticipación el dolor per se es una respuesta condicionada inmediata [11], el
[37, 74, 75], Krummenacher et al. [74] bloqueado con éxito La hipótesis de la imprecisión afirma que la codificación imprecisa
hipoalgesia condicionada. Además, muchos estudios encontraron que de estímulos o eventos relacionados con el dolor conduce a una sobregeneralización,
lesiones de la amígdala, un núcleo crucial para el procesamiento emocional que contribuye al desarrollo y mantenimiento de
[57], dio lugar a una disminución o incluso a la eliminación de la hipoalgesia dolor crónico. Específicamente, si la sobregeneralización sucede a
condicionada [76-78]. pacientes que sufren de un dolor insoportable, estímulos neutrales
no asociado con los EE. UU. pero parecido al CS
exacerbar el dolor, de modo que el proceso de adaptación y protección se
Condicionamiento clásico y dolor crónico vuelve desadaptativo y disfuncional. De hecho, un reciente estudio de metanálisis
encontró que los pacientes con enfermedades crónicas
El condicionamiento clásico influye no sólo en el dolor agudo sino también dolor tenía una capacidad de discriminación deteriorada [89], lo que indica
dolor crónico, que persiste incluso cuando el daño tisular ha la prevalencia de la sobregeneralización en el dolor crónico
sido recuperado [79]. En esta sección, primero delineamos modelos teóricos pacientes
influyentes sobre cómo el condicionamiento contribuye al desarrollo y En resumen, múltiples modelos teóricos postulan la importancia del
mantenimiento del dolor crónico, y condicionamiento: condicionamiento desadaptativo como el miedo condicionado
luego discuta la evidencia neurocientífica de alteración relacionada con el dolor excesivo y la sobregeneralización en
acondicionamiento en pacientes con dolor crónico. particular—en el desarrollo y mantenimiento de enfermedades crónicas
dolor.
Modelos Teóricos de Condicionamiento en Dolor Crónico
Mecanismos neurales del condicionamiento desadaptativo
Gentry y Bernal [80] fueron los primeros en exponer la clásica en Dolor Crónico
papel del condicionamiento en el desarrollo del dolor crónico. Ellos
sugirió que los estímulos inocuos (CS), como ciertos Mecanismos neurales del condicionamiento desadaptativo en pacientes crónicos.
posiciones, podría combinarse con estímulos nociceptivos (EE. UU.), y el dolor no son bien entendidos. Sin embargo, hay un puñado
que después de condicionar estos estímulos inocuos podría provocar de hallazgos interesantes e inspiradores. Utilizando un paradigma típico de
respuestas condicionadas que se asemejan a la UR, como el miedo, la condicionamiento diferencial, Schneider, Palomba y Flor [82]
activación simpática y el aumento de la tensión muscular. Este punto de vista encontró que los pacientes con dolor lumbar crónico no exhibieron una
está respaldado por los hallazgos de que los pacientes que sufren de diferenciación significativa CS+ y CSÿ de contingente
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variación negativa (CNV) en los últimos ensayos de la fase de condicionamiento. representando recompensas monetarias. Este procedimiento resultó
La CNV es una medida cortical típica de la disminuir con éxito el miedo condicionado [95].
asociación entre la CS y los EE.UU. [90], y por lo tanto la Por el contrario, la técnica de extinción pretende reducir o
la diferencia insignificante de la CNV indicó una capacidad de acondicionamiento eliminar el efecto del acondicionamiento al dejar de emparejar el
deteriorada de los pacientes a nivel cortical. Además, CS con cualquier US una vez que se ha establecido el acondicionamiento [97].
En comparación con adultos sanos, los pacientes con síndrome del intestino Varios estudios encontraron que el miedo relacionado con el dolor visceral se
irritable (SII) tenían actividad alterada en las regiones del cerebro asociadas redujo, aunque no se eliminó por completo, después de que los sujetos
con miedo, hipervigilancia y evaluación de amenazas en la fase de se sometió a procedimientos de extinción clásicos [98-100].
condicionamiento, como la corteza prefrontal ventrolateral, posterior Es importante destacar que Meulders et al. [95] compararon los efectos de
corteza cingulada, amígdala [91] y subregiones del cerebelo contracondicionamiento y extinción clásica al atenuar
[92], apoyando el papel del miedo excesivo en el desarrollo miedo relacionado con el movimiento, y descubrió que producían efectos
de dolor crónico para pacientes con SII. comparables. Recientemente, Maeda et al. [101] optimizó el efecto
de extinción combinándola con la provisión de
información sobre el procedimiento detallado de extinción (es decir,
el CS ya no se seguiría con los EE.UU.), y
Implicaciones clínicas
descubrió que el efecto de esta "extinción instructiva" era significativamente
mejor que el de la extinción clásica.
Dado que el dolor, especialmente el dolor crónico, es una fuente principal de
Aunque se ha demostrado que la extinción es efectiva, es
sufrimiento y se encuentra entre los más onerosos no fatales
Cabe señalar que la extinción solo inhibe la recuperación de los recuerdos
enfermedades en el mundo [93], erradicar el dolor innecesario es una
relevantes, y que no borra los recuerdos en sí mismos [97, 102]. Por esta razón,
objetivo principal para los científicos y médicos en toda la sociedad del dolor.
los recuerdos volverían a surgir si ha pasado una gran cantidad de tiempo
Para lograrlo, minimizar la hiperalgesia condicionada
(espontánea
y maximizar la hipoalgesia condicionada son dos deseables
recuperación), los EE. UU. se entregan inesperadamente (restablecimiento),
objetivos, ya que el condicionamiento clásico puede aumentar o disminuir
o la CS se presenta en un contexto diferente al de extinción (renovación) [103].
dolor en determinadas circunstancias. Además, la teoría
Afortunadamente, estos problemas podrían ser
Los modelos de cronificación del dolor que describimos anteriormente ofrecen
resuelta por métodos basados en la reconsolidación de la memoria, un
vistas al tratamiento efectivo del dolor crónico a través de la eliminación del
proceso activo necesario para que los recuerdos a largo plazo sean
miedo condicionado excesivo y la sobregeneralización (por un tiempo).
reestabilizado después de ser activado y desestabilizado [104, 105].
resumen, ver "Objetivos" y "Estrategias" en la Fig. 1).
Según la hipótesis de la reconsolidación, los recuerdos pueden ser
literalmente borrado al intervenir el proceso de reconsolidación, y
Minimizar la hiperalgesia condicionada por lo tanto, no resurgirá más [103, 106]. De hecho, el efecto
de técnicas inspiradas en la reconsolidación ha sido validada en
La hiperalgesia condicionada se puede minimizar mediante diferentes especies (p. ej., ratas, ratones y humanos) y la investigación
haciendo uso de técnicas efectivas para combatir el efecto adverso del (p. ej., condicionamiento del miedo, memoria declarativa y
aprendizaje asociativo. Desafortunadamente, estudios relevantes ansia de drogas) [103, 107-112]. Para aplicaciones clínicas, se puede lograr la
discutiendo cómo borrar la hiperalgesia condicionada todavía están interrupción de la reconsolidación en humanos usando
falta, y la mayoría de los estudios se centran en el desarrollo de estrategias para fármacos como propranolol y ketamina, y procedimientos conductuales como
eliminando el miedo condicionado. Por lo tanto, presentamos principalmente recuperación-extinción [113].
cómo se puede erradicar el miedo condicionado, con la esperanza de que estos A pesar de ser relativamente escasos, algunos estudios han
los estudios podrían estimular nuevas investigaciones para eliminar la intentó extinguir la hiperalgesia condicionada [27, 28, 43,
hiperalgesia condicionada. 114, 115], concluyendo que el efecto de condicionado
El miedo condicionado, que se desarrolla debido a los continuos la hiperalgesia fue difícil de revertir usando la extinción clásica
emparejamientos CS-US, sería disminuido por el contracondicionamiento y la [116•]. Sin embargo, el fracaso de la extinción podría explicarse
extinción clásica, ya que ambas técnicas apuntan a por dos motivos. En primer lugar, no se estableció ningún procedimiento de extinción independiente.

interrumpir el vínculo entre la CS y los EE.UU. La técnica de incluidos en la mayoría de los estudios [21, 43, 114, 115]. Un procedimiento típico
contracondicionamiento debilita el miedo condicionado emparejando el utilizado en estudios previos fue el siguiente: los sujetos estaban clásicamente
mismo CS con un EE. UU. apetitivo después del condicionamiento inicial condicionados y pasaron por una fase de "prueba/extinción",
[94]. Meulders et al. [95] investigó si el contracondicionamiento era capaz de donde los sujetos calificaron cuánto dolor sintieron cuando un dolor
reducir el miedo condicionado utilizando un método voluntario. el estímulo se entregó después de la CS. Si está condicionado
paradigma de movimiento de joystick [96], en el que mover un joystick la hiperalgesia continúa en toda la fase de “prueba/extinción”,
en diferentes direcciones (CS) se asoció con diferentes resultados (US). se afirmó que era inmune a la extinción. El propósito de
Primero emparejaron una dirección del joystick. La fase de "prueba/extinción" fue, por lo tanto, posiblemente doble: (1) para probar
con una descarga eléctrica dolorosa, y luego lo combinó con un EE. UU. si los sujetos fueron condicionados con éxito y (2) para
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examinar el efecto de la extinción. En contraste con el estándar que el CS no siempre está emparejado con los EE. UU. en la fase de
procedimiento de extinción donde ningún US está emparejado con el CS acondicionamiento, es decir, P (EE. UU. | CS) <1 [123], también resultaron ser
[97], la operación en la que se administraron estímulos de dolor (EE. UU.) después eficaz para preservar la hipoalgesia condicionada [20].
de la CS en la fase de "prueba/extinción" debilitaría la Además, las técnicas inspiradas en la reconsolidación también son
efecto de extinción. Segundo, la expectativa explícita, típicamente inducida por la prometedor para mantener la hipoalgesia condicionada como persistente
información verbal sobre la eficacia del tratamiento, estuvo involucrada en muchos como sea posible. Como se mencionó en la sección anterior, la
estudios [27, 115]. el fracaso de La hipótesis de la reconsolidación afirma que los recuerdos a largo plazo
extinción, por lo tanto, podría deberse a la fuerte expectativa son propensos a la modificación después de ser recuperados. En tono rimbombante,
los sujetos sostuvieron sobre el efecto condicionante, o debido a la característica dicha modificación incluye mejorar los recuerdos existentes. En
intrínseca de la hiperalgesia condicionada. Para comprender mejor la extinción de De hecho, los estudios en humanos han demostrado que la administración de un
la hiperalgesia condicionada, sería estresante leve o glucosa después de la recuperación de la memoria antigua
importante excluir la confusión de la expectativa explícita. fortaleció la memoria declarativa [124, 125]. Siendo escaso actualmente,
Además, incluso si la extinción es realmente incapaz de reducir estudios adicionales pueden intentar examinar la eficacia de
hiperalgesia condicionada, la eficacia de otros métodos es técnicas inspiradas en la reconsolidación para extender las condiciones condicionadas

vale la pena evaluar. Algunos investigadores han sugerido que hipoalgesia en el futuro.
métodos como la inhibición latente y el ensombrecimiento, aunque
rara vez examinado, sería eficaz para revertir condicionado Eliminar el miedo excesivo y la sobregeneralización
hiperalgesia [116•]. Inhibición latente, a veces denominada como
el efecto CS-preexposición, perjudica el aprendizaje sobre la relación entre el CS y Dado que el miedo condicionado excesivo y la sobregeneralización son
los EE. UU. al exponer previamente a los sujetos a supuestamente responsable de la transición del dolor agudo a
el CS antes del acondicionamiento [117]. El ensombrecimiento se refiere a la dolor crónico, eliminarlos son dos objetivos importantes en
fenómeno de que cuando dos estímulos de diferente prominencia son desarrollo de tratamientos efectivos para el dolor crónico.
emparejado simultáneamente con un EE. UU., la respuesta condicionada a Inspirado en el modelo de evitación del miedo, exposición graduada
el estímulo menos destacado se debilitará. Tenga en cuenta que in vivo (GEXP) es uno de los tratamientos prometedores centrados
estudios empíricos ya han demostrado que la inhibición latente [118, 119] y el en eliminar el miedo condicionado excesivo. GEXP consta de
ensombrecimiento [120-122] pueden bloquear la tres pasos: evaluación cognitivo-conductual, educación y
efecto nocebo de las náuseas. Para minimizar condicionado exposición in vivo [126]. La evaluación cognitivo-conductual determina los aspectos
hiperalgesia, se requieren estudios futuros para evaluar directamente la idiosincrásicos del miedo relacionado con el dolor para cada
eficacia de estos métodos alternativos. paciente utilizando cuestionarios, entrevistas y pruebas de comportamiento,
que ayudan a establecer jerarquías graduadas de miedo relacionado con el dolor. En
Maximización de la hipoalgesia condicionada el paso de la educación, el terapeuta explica el miedo-evitación
modelo al paciente y corrige malas interpretaciones y conceptos erróneos que el
La hipoalgesia condicionada es un resultado anhelado en la clínica paciente tiene sobre el dolor crónico. En la final
aplicaciones Por lo tanto, maximizar la hipoalgesia condicionada, paso, el paciente está expuesto a eventos temerosos en un orden jerárquico
es decir, mantener el efecto lo más fuerte posible y durante el mayor tiempo posible. y alentados a realizar actividades temerosas que eran
posible, es muy necesario. Para obtener un mayor condicionado intencionalmente evitado.
efecto de hipoalgesia, el paradigma de condicionamiento debe optimizarse, por La eficacia de GEXP ha sido atestiguada a través de una variedad de
ejemplo, eligiendo un tipo de SC apropiado y dolor crónico, como dolor lumbar crónico [127-132], síndrome de dolor regional
aumentando el número de emparejamientos CS-US. La importancia de complejo tipo I [133], dolor superior relacionado con el trabajo
El tipo CS está respaldado por Valentini et al. [38]. Solían feliz, dolor en las extremidades [134] y dolor en la columna [135]. con éxito
caras neutras y dolorosas como el CS, y estímulos láser dolorosos redujo el miedo relacionado con el dolor, el catastrofismo y la discapacidad
como los EE. UU., y encontró que las caras felices conducían a un mayor efecto funcional [127, 129–135], y los efectos persistieron hasta 6 meses
de hipoalgesia condicionada en comparación con otros dos tipos de SC. después del tratamiento [132, 134]. Sin embargo, la mayoría de los estudios adoptaron

El papel del número de emparejamientos CS-US es confirmado por diseños de caso único con un número limitado de sujetos.
Colloca et al. [43] y Schafer et al. [36], quienes demostraron que un Otros estudios que utilicen diseños más rigurosos (p. ej., aleatorizados)
mayor número de ensayos dio lugar a un mayor condicionado ensayos controlados) y un tamaño de muestra más grande son muy necesarios para
efecto de hipoalgesia. determinar la eficacia de GEXP en la reducción del dolor crónico.
Aparte de generar un efecto mayor, un paradigma condicionado optimizado Dirigido a eliminar la generalización excesiva, el entrenamiento de la
también es capaz de inducir un condicionado persistente. discriminación sensorial ha recibido mucha atención. Dado que la sobregeneralización
hipoalgesia. Por ejemplo, Egorova et al. [28] encontró que usando surge debido a la capacidad no deseada de los estímulos
rostros humanos como el CS más que imágenes abstractas y pseudopalabras asemejándose al CS para provocar el CR, podría ser revertido por
establecieron una hipoalgesia condicionada resistente a la extinción. Adicionalmente, entrenamiento de discriminación sensorial, que mejora la capacidad de
los programas de refuerzo parcial, en discriminación de los pacientes entrenándolos para distinguir diferentes
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entradas sensoriales (p. ej., estímulos táctiles entregados en diferentes lugares) problema con esta estrategia es si el dolor o la nocicepción es
que pueden servir como CS potencial. Además, sensorial sigue siendo un descriptor apropiado para estos temas y a qué
El entrenamiento en discriminación también podría deshacer la reorganización medida los resultados de ellos y los seres humanos son comparables. En
cortical, las alteraciones estructurales y funcionales en los mapas resumen, la influencia de confusión de la expectativa en condicionado
representacionales de la información sensorial y motora en el cerebro. hiperalgesia e hipoalgesia condicionada parece intratable en
resultante del dolor crónico [136-138]. Esta técnica tiene presente, y requiere más investigaciones para ayudar a mejorar las estrategias
ha confirmado que alivia el dolor en el dolor del miembro fantasma [139, existentes y desarrollar estrategias novedosas.
140], dolor lumbar crónico [141-143] y dolor regional complejo La otra cuestión importante es que el número de estudios
síndrome de dolor tipo I [144-147]. Es de destacar que la mayoría trabajar con pacientes con dolor crónico es bastante limitado en comparación
los estudios existentes entrenaron a los pacientes para distinguir los estímulos táctiles. a los que reclutan sujetos sanos. A pesar de que un montón de
Algunas preguntas interesantes para el futuro serían entonces: evidencia teórica y empírica ha sugerido un futuro brillante de explotar el
¿Seguiría siendo eficaz si el entrenamiento se centrara en otras modalidades condicionamiento en el tratamiento del dolor crónico, una falta
sensoriales (p. ej., estimulación visual, auditiva o incluso dolorosa)? ¿Será mejor de estudios clínicos relevantes impide una apreciación completa de
combinar otra información sensorial el valor clínico del acondicionamiento. Otras dos cuestiones deberían
(p. ej., retroalimentación visual) con estimulación táctil en el entrenamiento? también se considerará para futuros estudios clínicos. Primero, se necesitan
estudios longitudinales para rastrear el desarrollo, mantenimiento,
y, si es posible, la recuperación del dolor crónico en el futuro.
Direcciones futuras A diferencia de los diseños transversales ampliamente utilizados, que
comparar sujetos sanos y pacientes en un momento dado,
El condicionamiento clásico puede influir en la percepción del dolor alterando la estudios longitudinales podrían identificar el papel causal de
sensibilidad al dolor y contribuyendo al desarrollo y acondicionado en la cronificación y recuperación del dolor. Segundo,
mantenimiento del dolor crónico, y tiene un amplio alcance clínico ya que el dolor crónico no es una enfermedad homogénea, sino que
Implicaciones en el tratamiento del dolor. Sin embargo, hay dos grandes se puede dividir en muchas categorías [155], cuya etiología y tratamientos serían
problemas sin resolver que esperan una investigación futura. diferentes, comparando los efectos del condicionamiento en diferentes categorías
Una es que la compleja relación entre el condicionamiento clásico y la de dolor crónico
expectativa explícita plantea un serio obstáculo para será muy informativo y beneficioso.
intenta dilucidar los mecanismos psicológicos de la hiperalgesia y la hipoalgesia
condicionadas. Muchos estudios existentes
combinan el condicionamiento y la información verbal para inducir una
efecto hiperalgésico o hipoalgésico [17, 18, 59, 148]. Como un Conclusiones
resultado, cualquier éxito o fracaso en el establecimiento de condiciones
hiperalgesia o hipoalgesia pueden atribuirse a una o Se ha demostrado que el condicionamiento clásico influye profundamente

ambos. Se han propuesto algunas estrategias prometedoras modular la experiencia del dolor y moldear en parte el papel del dolor en

para desenredar el condicionamiento clásico de la expectativa explícita, pero la salud humana. Este artículo proporciona una revisión completa

mayoría de ellos son soluciones imperfectas. de los aspectos condicionantes clásicos del dolor agudo y crónico,

Por ejemplo, el condicionamiento implícito, en el que el CS es y analiza extensamente las perspectivas de utilizar el acondicionamiento en el

se presenta por sólo decenas de milisegundos y es seguido por un tratamiento del dolor. Un conocimiento sistemático del papel del condicionamiento

máscara visual [24, 27, 28, 44], se ha sugerido para poder en el dolor favorece nuestra comprensión de la naturaleza del dolor.

descartar la contribución de la expectativa [6••]. Sin embargo, la implicidad no es dolor, ayuda a aliviar el sufrimiento de los pacientes y, por lo tanto, contribuye a

idéntica a la inconsciencia [149-151], y promover el florecimiento humano.

por tanto, el condicionamiento implícito no excluye necesariamente el


implicación de la expectativa consciente. El diseño de etiqueta abierta, Agradecimientos Damos las gracias a Fengrui Zhang por su inestimable ayuda con
figuras ilustrativas.
donde los sujetos son informados de las manipulaciones de placebo o nocebo
después de la fase de condicionamiento [19, 36], es otro enfoque prometedor
Información de financiación Este trabajo fue apoyado por National Natural
para excluir la influencia de confusión de la expectativa. Sin embargo, este Fundación de Ciencias de China (No. 31671141, 31701000, 31822025), la
diseño no excluye la participación de la expectativa, sino que intenta excluir la Proyecto Especial de Informatización de la Academia China de Ciencias (No.
influencia de ella. XXH13506-306), y el Proyecto de Fundación Científica del Instituto de
Psicología, Academia China de Ciencias (No. Y6CX021008,
ex post sobre la base de la suposición no fácilmente comprobable de que
KLMH2018ZG02).
la información verbal hace que los sujetos desaprendan la asociación entre el
CS y el US. Estudios sobre temas con mínimos
Cumplimiento de Normas Éticas
habilidades cognitivas como los invertebrados [152], descerebrar
humanos [153] y médulas espinales aisladas [154] también ofrecen posibilidades Declaración de conflicto de intereses Los autores declaran que no tienen
para probar la contribución única del condicionamiento. los conflicto de intereses.
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Derechos humanos y animales y consentimiento informado Este artículo no contiene ningún 17. Colloca L, Benedetti F. Cómo la experiencia previa da forma al placebo y
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18. Colloca L, Sigaudo M, Benedetti F. El papel del aprendizaje en los efectos nocebo y
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