Tema 6

Señales químicas

Índice

 Transducción de la señal química. Primeros mensajeros

 Receptores de membrana
 Estructura y mecanismo de acción
 Tipos de receptores
 Mecanismos de transducción asociados a canales iónicos
 Mecanismos de transducción asociados a proteínas G
 Mecanismos de transducción asociados a receptores con
actividad enzimática intrínseca
Señal extracelular o
Especificidad
Primer mensajero
Amplificación
Desensibilización
Se une a
Integración
Respuesta localizada
Receptor

activa

Señal intracelular o
Segundo mensajero

altera

Proteínas
diana

crea

Respuesta
 Primeros mensajeros: naturaleza química

• Lípidos: eicosanoides
• Gases: NO, CO

• Aminas: histamina, adrenalina

• Aminoácidos: glutamato, aspartato
• Péptidos: cininas, angiotensina
• Proteínas: hormonas
Primer mensajero de naturaleza lipofílica o hidrofóbica

Receptor citoplasmático
Receptor
nuclear

Señales lipofílicas
difunden a través de
la membrana celular

HRE
Respuestas lentas relacionadas
con cambios genéticos
Regulación de la expresión de
genes específicos
Primer mensajero de naturaleza hidrofílica o lipofóbica
Complejo señal-receptor
Señal lipofóbica dispara la respuesta
intracelular

Líquido
Extracelular

Receptor lar
Membrana celu

Respuestas celulares
Líquido Intracelular rápidas
Estructura de un receptor de membrana (7TM)
 Pasos de una cascada de amplificación
Una célula
El complejo ligando- puede tener
receptor activa una entre 500 y
Extracelular enzima amplificadora 100.000
Estímulo El estímulo inicial 1 receptores
inicial activa el primer
paso en la cascada
L

Membrana
R
A Inactiva A Activa celular

Intracelular
B Inactiva B Activa

C Inactiva C Activa

Sustrato
Producto
Conversion del sustrato
en producto es el paso 108
final de la cascada

Una señal externa o ligando se amplifica en muchas

señales intracelulares
 Tipos de receptores de membrana

Señales
Extracelulares LEC

Canal iónico
Región Receptor acoplado Integrina
receptora A proteína G

Membrana
celular

Proteína
anclaje
Región Proteína G LIC
enzimática Citoesqueleto

La unión de la La unión de la señal activa La unión de la señal activa una La unión de la señal
señal abre o la región enzimática proteína G que activará un canal altera el citoesqueleto
cierra el canal intracelular o un enzima intracelular
1. Mecanismos de transducción asociados a canales iónicos

Proteína canal y receptor (misma proteína)

Proteína canal y receptor

(proteínas diferentes)
receptor
canal
 2. Mecanismos de transducción asociados a proteínas G

Receptores asociados a proteínas G y efectores

Adenilil-ciclasa
Receptor 1 Fosfolipasa C
1/3 medicamentos Enzimas de membrana
Receptor 2
actúan sobre Receptor 3 Fosfolipasa A2
receptores asociados Proteína G
Proteína G
Fosfodiesterasa
a proteínas G (GPCR) Receptor 800
Canales

R Receptor

Tipos:
• Gs
• Gi
• Gq
• Gt
…
Proteína G1 Proteína G2 Proteína G3 Proteína G200
a) Proteína G asociada a adenilil-ciclasa: AMP cíclico (2º mensajero)

Desactivación de la enzima

Efectos intracelulares
Secuencia de activación de los receptores acoplados a proteínas G.
1) Receptor inactivo y ligando 2) Unión del ligando al receptor, 3) Modificación estructural del receptor 4) Activación de la proteína G: Unión de GTP a la subunidad alfa y
desacople de GDP de la subunidad alfa, 5) Separación de las subunidad alfa activa y 6) Hidrólisis del GTP a GDP y subunidades acopladas de nuevo.
a) Proteína G asociada a adenilil-ciclasa: AMP cíclico (2º mensajero) Acción del AMPc sobre PKA

Señal La señal se une a un receptor asociado a

una proteína G activándola
Adenililciclasa

Receptor
La proteína G activa la adenililciclasa
ATP
Proteína G La adenililciclasa transforma ATP en AMP
cíclico
AMPc

El AMPc activa la PKA (proteina kinasa A) (544)

AMPc es un regulador alostérico
PKA

La PKA fosforila otras proteínas.

Generando la respuesta celular
Proteína fosforilada

Respuesta celular
b) Proteína G asociada a fosfolipasa C: inositoltrifosfato (IP 3), DAG y Ca++(2º mensajeros)
Señal

Fosfolípidos de membrana

PL-C DAG
PK-C
Receptor Proteína G
Proteína + Pi
IP3

Proteína Símbolos:
RE Ca++ Depósitos Ca++ fosforilada PL-C = fosfolipasa C
DAG = diacilglicerol
PK-C = proteincinasa C
IP3 = inositoltrifosfato
RE = retículo endoplásmico
Respuesta
celular

La proteína G La PL-C cataliza la El IP3 se une a

La señal activa al El DAG activa a la PK- receptores del RE y
activa a la reacción que
receptor y éste a C que fosforila abre canales de Ca++,
PL-C transforma los
la proteína G proteínas permitiendo que salga
fosfatidilinositol en
DAG y IP3 y actúe como 2º
mensajero
Calcio como segundo mensajero

1. Control de canales
2. Contracción
3. Exocitosis
4. Metabolismo
5. Apoptosis
Proteína quinasa dependiente de
Ca++/calmodulina (CaM quinasa)
c) Proteína G asociada a canales iónicos

Señal
extracelular
iones
Los receptores-canales se abren o
cierran en respuesta a la unión de
la señal
Receptor
Canal
iónico
Algunos canales están directamente
Proteína G vinculados con proteínas G

Otros canales regulados por ligando

Cambio en la responden a mensajeros intracelulares
permeabilidad al Ca++ Mensajero
intracelular

Incremento de Ca+
+ intracelular

Unión a proteínas:
Calmodulina y otras

Respuesta
celular
3. Mecanismos de transducción asociados a receptores con actividad enzimática intrínseca

a) Sistema de la guanililciclasa GMP cíclico (2º mensajero)

Señal

Dominio receptor

Receptor
Guanilil
ciclasa

GTP
cGMP + PPi GMPc
Dominio catalítico Fosfodieterasa
(inactiva GMP cíclico)
Activa PKG
(proteín quinasa
dependiente de GMP
GMP cíclico) (inactivo)
b) Sistema de las tirosincinasas (acción directa)

Extracelular
La señal (o ligando (L) se une
L al receptor

R
activates
Membrana celular

La actividad enzimática (TK)

actúa en la cara citoplasmática
TK
Centro catalitico

ATP + Proteína Proteína P Proteína fosforilada

+ ADP
Intracelular
Distintos tipos de receptores con actividad enzimática intrínseca
Otras señales

1. NO (óxido nítrico)
Gases 2. CO (monóxido de carbono)
3. H2S (sulfuro de hidrógeno)

Difusión del NO

Entrada atravesando la bicapa lipídica

arginina + O2  NO + citrulina
Unión a receptor citoplasmático
Sintasa del oxido nítrico (NOS)

Activación de la guanililciclasa
Célula emisora
Aumento de GMPc

Célula receptora