Genetica Biosdeprot 2021

CATEDRA: QUIMICA
BIOLOGICA.
FACULTAD CIENCIAS DE
LA SALUD.
UNIVERSIDAD
NACIONAL DE SALTA.
2021
GENETICA MOLECULAR Y
SINTESIS DE PROTEINAS
CARTILLA METABOLISMO CELULAR
GENETICA MOLECULAR. SINTESIS DE PROTEINA
NATURALEZA, ESTRUCTURA Y APLICACION DEL MATERIAL GENÉTICO
La genética estudia la transmisión hereditaria y la variabilidad de los caracteres de los

organismos).
En este capítulo veremos las bases bioquímicas de algunas cuestiones centrales, que plantea la
continuidad genética y la evolución de los organismos vivos:
¿Cuál es la naturaleza molecular del material genético y de sus unidades fundamentales?
¿Cómo se replica la información genética para pasar de una generación a otra?
¿Cómo se transcribe la información en la célula?
¿Cómo se traduce la información genética a la secuencia de aminoácidos de las moléculas
proteicas?
Los extraordinarios avances en el conocimiento de la base molecular de la genética han
provocado una revolución intelectual en biología, que se considera comparable a la que comenzó
con la teoría de Darwin sobre el origen de las especies. Todos los campos de la biología han resultado
profundamente influidos por tales avances, de tal modo que en la actualidad no se puede estudiar
problema bioquímico alguno prescindiendo de su fondo genético. El conocimiento actual de la base
molecular de la genética deriva de los avances realizadas en tres campos científicos diferentes: la
genética, la bioquímica y la física molecular.
A. En el campo de la genética, ¿qué progresos hubieron?
Al principio el único medio de llevar a cabo análisis genéticos consistía en realizar experiencias
con apareamientos debidamente orientados, es decir ya teniendo un conocimiento de los
resultados de la reproducción sexual. Experiencias de esta clase presenta grandes limitaciones
en cuanto al tiempo de generación que es relativamente grande y el número de descendientes
que es relativamente pequeño.
El desarrollo más importante en el campo de le genética fue:
 La enunciación de la hipótesis de "un gen - una enzima", por Beadle y Tatum que dice
que los genes se expresan a través de proteínas, por lo tanto, las mutaciones darán
origen a proteínas alteradas.
 El descubrimiento de Avery y Col, que demostraron que el ADN contiene la información
genética.
B. En el campo de la bioquímica, muchos avances experimentales importantes se hicieron posibles

gracias a la mejora de métodos cromatográficos, que hicieron posible el análisis cuantitativo de
la composición aminoácida y de la secuencia de las proteínas y mostraron que le secuencia varía
según función de la proteína. También se llegó a establecer la composición y estructura
covalente de los ácidos nucleicos. Uno de los desarrollos más significativos consistió en el
descubrimiento de la equivalencia de ciertas bases del ADN que se convirtió en un elemento
importante para deducir su estructura tridimensional.
C. En el campo de la física molecular la aplicación de difracción de rayos X a la conformación de
moléculas de proteínas fibrosas y globulares llevó al concepto de que cada tipo de molécula
proteica posee una conformación específica, que determina su función biológica. Pero el hecho
fundamental fue la aplicación de los rayos X al análisis de la estructura tridimensional del ADN.
QUIMICA BIOLOGICA. FACULTAD SALUD. 1

En 1953 Watson y Crick postularon una estructura de doble hélice para el ADN que sugirió
un mecanismo sencillo por medio del cual la información genética puede transferirse de la célula
progenitora a la célula hija.
La hipótesis de Watson y Crick fue pronto ampliada y extendida hasta llegar a lo que Crick
denominó el dogma central de la genética molecular, el cual establece que:
“La información genética fluye del ADN al ARN y de éste a las proteínas”
La relación frecuentemente es simbolizada así:
ADN ARN PROTEÍNAS
El dogma central definió tres procesos principales de la preservación y transmisión de la

información genética.
1. Réplica, es decir, la copia del ADN con formación de moléculas hijas idénticas.
2. Transcripción, por el cual el mensaje genético del ADN es transcripto en forma de ARN
para ser llevado a los ribosomas.
3. Traducción, por la cual el mensaje genético es descifrado y convertido en el alfabeto de
20 letras (Aminoácidos) de la estructura proteica.
ESQUEMA QUE REPRESENTA EL DOGMA CENTRAL DE LA GENÉTICA MOLECULAR
ESTRUCTURA DEL ADN
En el periodo 1.949 – 1.953 Chargaff y Col explicaron métodos cromatográficos cuantitativos

para la determinación analítica de las 4 bases del ADN. De dichos estudios se obtuvieron las
siguientes conclusiones:
 Las muestras de ADN aisladas de diferentes tejidos de una misma especie poseen igual
composición de bases.
 La composición de bases del ADN varía de una especie a otra.
 La composición de bases del ADN de una determinada especie no cambia con la edad, con el
estado de nutrición, ni con los cambios ambientales.
 En todos los ADN examinados el número de restos de adenina es igual al de restos de timina
(es decir: A = T); el número de restos guanínicos es igual al de los citosínicos (G = C).
En 1.953 Watson y Crick postularon un modelo tridimensional preciso para la estructura del ADN.
Este modelo no solo explicaba las propiedades físicas y químicas del ADN, sino que sugería un
mecanismo por medio del cual la información genética podía replicarse con exactitud. El modelo
estructural del ADN de Watson y Crick consiste en dos cadenas polinucleotídicas dextro-helicoidales,
enrolladas sobre un mismo eje y constituyendo una doble hélice. Las bases púricas y pirimídicas de
cada hebra se encuentran en el interior de la doble hélice.
El aparejamiento de las bases apartadas por ambas hebras es tal que solamente ciertas bases
encajan en el interior de la estructura de manera que puedan unirse unas a otras por puentes
hidrógeno. La complementariedad de bases nitrogenadas, adenina - timina, citosina – guanina; que
son las parejas que muestran exacta equivalencia:
Si el par sería A - G serían demasiado grandes para poder encajar dentro de la doble hélice de estas
dimensiones.
Si la pareja fuera G - T las bases se encontrarían muy distanciadas para poder formar enlaces
hidrógeno estables.
A T
A T
G C
A T
T A
C G
A T
G C
Además, los enlaces hidrógeno entre A – G y C – T son más débiles que A – T y G – C, o sea
que la doble hélice implica aquellas parejas que poseen el máximo de estabilidad.
Se postuló que la periodicidad de 3,4 Å (3,4 Angstrom) se debe a que las bases están

apretadamente apiladas al eje y mantienen una distancia de 3,4 Å (3,4 Angstrom) de centro a centro.
En cada espiral de la hélice hay 10 nucleótidos y de una espiral a otra hay 34 Å (34 Angstrom). Es una
unidad de medida, que se relaciona con mm. Å = Angstrom = 1/10.000.000 mm)
Las bases hidrófobas están en el interior de la hélice, los restos carbohidratos y los fosfatos
que poseen carga eléctrica están expuestas al H2O . Así resulta que la doble hélice está estabilizada
no sólo por los puentes hidrógeno entre las bases complementarias sino también por interacciones
hidrofóbicas entre dichas bases apiladas. Las dos cadenas polinucleótidas de la doble hélice no son
idénticas ni en la composición ni en la secuencia de bases.
Ambas cadenas son complementarias una de la otra. Esta estructura conduce a un
mecanismo por medio del cual la información genética puede replicarse con precisión. Dado que las
dos hebras son complementarias una de la otra, y contienen información genética complementaria,
se postuló que durante la división celular la réplica del ADN podría ocurrir por separación de las dos
hebras, con lo que cada una haría de hebra patrón especificador de la secuencia de bases de una
nueva hebra complementaria sintetizada. EI resultado final de este proceso consistiría en la
formación de dos moléculas hijas de un ADN de doble hélice, cada una de las cuales contendría una
de las hebras del progenitor.
CONCEPTOS CLAVES
GEN: es una secuencia ordenada de nucleótidos en la molécula de ADN (o ARN) que contiene la
información necesaria para la síntesis de una macromolécula con función celular específica,
habitualmente proteínas, pero también ARNm, ARNr y ARNt. El gen es considerado la unidad de
almacenamiento de información genética y unidad de la herencia, pues transmite esa información
a la descendencia.
GENOMA: es el material genético de un organismo. Es un conjunto único y completo de información

genética. Todas las células de un organismo multicellular contienen el mismo material genético.
CROMOSOMAS: en las células eucariotas, el material genético está distribuido en unidades

llamadas Cromosomas, el conjunto de cromosomas presentes en un organismo de la misma especie
posee un número cromosomico y una apariencia caracteristica.
El genoma humano contiene entre 30000 y 35000 genes repartidos en 23 cromosomas
diferentes.
CROMATINA: está compuesta por complejos de ADN y proteínas, es el material que forma los
cromosomas en los organismos eucariotas. La parte proteíca está constituida principalmente por
Histonas.

PROCESOS PRINCIPALES DE LA INFORMACIÓN GENÉTICA:
1- REPLICACION DEL ADN
De acuerdo al dogma central de la genética molecular, quedó establecido que la información

genética fluye del ADN al ARN y de éste a las proteínas.
Este dogma definió tres procesos fundamentales de los cuales el primero es el de réplica, es
decir la "copia" del ADN con formación de moléculas hijas. Veremos como sucede éste proceso a
nivel molecular. La característica más sorprendente de la hipótesis de Watson y Crick, es que las dos
hebras del ADN duplo helicoidales son complementarias.

La réplica de cada una de ellas conduce a la formación de dos moléculas hijas de ADN, donde
cada una contiene una hebra del ADN progenitor. Este proceso se denomina réplica
semiconservadora.
Pero ¿Cómo pueden replicarse simultáneamente las dos hebras del ADN de modo que se
formen al mismo tiempo?
Éste mecanismo requiere tres enzimas:
Endonucleasa
ADN - polimerasa dependiente del ADN
ADN - ligasa
3' 5' 3' 5' 3' 5'
endonucleasa ADN polimerasa ADN ligasa
Endonucleasa
La endonucleasa rompe en la horquilla la hebra formada y el proceso vuelve a repetirse con

la ADN polimerasa, que adiciona nuevas unidades de mononucleótidos. Los dos nuevos segmentos
formados sobre la hebra patrón son unidos por la ADN ligasa y comienza un nuevo ciclo.
ADN – polimerasa
Cataliza la síntesis de enlaces internucleótidos. Posee los siguientes requerimientos:

1. Presencia de ADN preformado
2. Presencia de los cuatro desoxiribonucleótidos trifosforados, los monos y difosforados
son inactivos.
3. Mg++
¿Qué papel desempeña el ADN preformado? Se han propuesto dos alternativas:

1. Que actúa como cebador, es decir, que, al proporcionar un extremo o puntos de crecimiento,
se pueden adicionar nuevos mononucleótidos.

hebra patrón hebra cebadora
2. O bien podría ser utilizado como patrón sobre el cual la enzima podría construir una hebra
complementaria al ADN preformado.
ADN
|
nd ATP d AMP
nd GTP ADN preformado |
d GMP + 4 PPi
nd CTP Mg++ |
nd TTP d CMP
|
d TMP
Mecanismo de acción del ADN – Polimerasa

Si partimos de una hebra cebadora de ADN o sea de un ADN preformado:

Hay un ataque al átomo de fósforo alfa del nucleótido trifosforado entrante y provoca el
desplazamiento de su grupo pirofosfato, con formación de enlace internucleótido. El PPi formado
es rápidamente hidrolizado por una pirofosfatasa por lo cual la reacción es muy exergónica.
La dirección de la síntesis es por lo tanto 5’ --- 3', al añadir nucleótidos nuevos al extremo 3’
de una cadena en crecimiento.
La ADN polimerasa aparea nucleótidos durante la replicación del ADN con un alto índice de
precisión. Si se añade una base incorrecta, la ADN polimerasa se detiene y elimina la base incorrecta,
reemplazandola por la correcta y así, continua la replicación.
ADN ligasa
La ADN ligasa repara el hueco que queda en la unión entre los nucleótidos, es decir une dos
nucleótidos mediante un enlace fosfodiester. Esta enzima establece el enlace covalente entre el 3´-
OH del último nucleótido añadido por la ADN polimerasa y el 5´-P del último nucleótido. Esta unión
requiere energía aportada por el ATP.
MECANISMO DE REPLICACIÓN
Antes de hablar de la replicación es importante acotar que la cadena de ADN recién sintetizada
se prolonga en dirección opuesta a la cadena de ADN patrón, es decir, tiene una polaridad opuesta
o antiparalela.
P 3'
T
A T
5' 3' 5'
cebadora 3' P
P 3' 5' 3'
5'
T A
T
3'
P
P
Kornberg: postuló que la réplica comienza con la producción de una mella o una rotura en
una hebra por acción de una endonucleasa, que actúa a nivel del enlace 5´3´.

5'
5'
3' 3' 5' 3'
La ADN polimerasa se fija a dicha rotura y comienza a prolongar el extremo 5´, con unidades
de mononucléotidos (MN).
El extremo 5' se desplaza de la estructura duplex. Se sugiere que el extremo 5' puede estar
sujeto por adherencia a la membrana celular. La réplica continua durante cierto trecho mientras
que el extremo 5' se va "pelando". La ADN polimerasa se desplaza de lugar, o salta, desde la hebra
patrón intacta a la hebra mellada en el sitio donde se separan ambas hebras y comienza a adicionar
unidades de mononucleótidos utilizando como patrón la fibra mellada. La replicación continúa hasta
que el extremo se ha replicado por completo y entonces la enzima se retira.

De acuerdo al esquema:
a) Para la replicación de una molécula de ADN primero es necesario que se separen las dos cadenas
que forman la doble hélice; ahora cada cadena sirve de patrón o molde para la síntesis de una nueva
cadena complementaria.
(b) Las bases de las cadenas patrón exponen sus grupos dadores y aceptores de puentes de
hidrógeno permitiendo que nucleótidos libres se alineen de forma adecuada. Las enzimas ADN
polimerasa catalizan la formación de los enlaces fosfodiéster entre los nucleótidos sólo cuando el
apareamiento de bases es el correcto, obteniéndose una cadena nueva que es antiparalela y
complementaria a la cadena patrón.
2- TRANSCRIPCION DE LA INFORMACION GENÉTICA
Toda molécula de ARN presente en una célula ha sido sintetizada a partir de un molde ADN,
en un proceso llamado Transcripción. Entonces para ello se necesita un molde de ADN y un complejo
aparato proteico que se encarga de sintetizar la molécula final, el ARN, utilizando para ello,
ribonucleótidos.
La síntesis de ARN es un proceso altamente selectivo, ya que no todos los genes van a
transcribirse a la vez, la célula debe detectar el momento en que necesita transcribir un
determinado mensaje y lo hará sólo cuando lo necesite, en un determinado momento de la vida del
organismo o en determinados tejidos, dependiendo de la necesidad de dicho organismo.
El ARN se transcribe a partir de una sola hebra de ADN, se denomina Gen a la secuencia que
coincide con el ARN transcrito. Cualquiera de las dos hebras del ADN puede servir de molde y la
dirección de la síntesis siempre será 5´- 3´.
Evidencias de que el ARN transporta la información genética:
Él ARNm es un buen candidato para transportar la información por una serie de evidencias:
a) El ARN tiene una estructura semejante a las cadenas del ADN y sus bases nucleotídicas
pueden formar puentes hidrogeno con las bases del ADN siguiendo las reglas de
complementariedad de Watson y Crick.
b) El ARN puede contener y transmitir información genética; esto lo demuestra el hecho de que
algunos virus no contienen ADN y su ARN puede actuar como agente infeccioso. Ej., el virus
del mosaico del tabaco que causa infecciones virales en las hojas de las plantas.
c) El ARN se sintetiza en el núcleo, pero los ribosomas que están en el citoplasma, donde se
realiza la síntesis proteica, contienen más del 70% del ARN celular.

El proceso de transcripción de la información genética se lleva a cabo en 4 etapas:
A. Unión de la ARN polimerasa al ADN

B. Iniciación de la transcripción
C. Elongación de las cadenas nucleotídicas
D. Terminación
Mecanismo de acción de la ARN polimerasa
La enzima ARN polimerasa, cataliza la adición de ribonucleótidos trifosforados para la síntesis del
ARN mensajero. Actúa en conjunto con el factor sigma (σ). Las enzimas ARN polimerasas van a
empezar a sintetizar una cadena de nucleótidos en sentido 5´-3´ y requerirán de Mg++ y Zn++.
La unidad de transcripción incluye un promotor, una región codificante y una señal de

terminación.
Etapa del proceso de Transcripción: La ARN polimerasa junto con el factor sigma (σ) se unen al
promotor. Una vez comenzada la síntesis de ARN, el factor σ se libera y la ARN polimerasa continua
con la síntesis del ARN hasta que transcribre la secuencia de terminación.

A. Unión de la ARN polimerasa al ADN:
 
unión reversible unión estable: reconoce al promotor
las hebras del ADN se separan
La ARN polimerasa se une reversiblemente al ADN en varios sitios de éste. Sin embargo
cuando esta unión se hace en una región específica que es el gen promotor el factor σ
(Factor Sigma) reconoce la secuencia nucleotídica y estabiliza el complejo ADN-ARN polimerasa.
Esta estabilización permite que la enzima inicie la separación de las hebras de la doble hélice
del ADN permitiendo la iniciación de la trascripción.
B. Iniciación de la transcripción
A T C T G A G A C T A T C T G A G A C T
T A G A T A G A
G T G T
A A
C T C C T C
G  G A 
3'
P P P OH P P P OH
OH
P
5'

A T C T G A G A C T
T A G A
G T
Se forma el primer enlace
internucleótido A
C T C
G A 
P P P P OH + P P
5'
Una vez unida la enzima a un promotor en el ADN, se inicia la transcripción por unión de dos
nucleótidos trifosforados a la enzima. En general todos los ARN comienzan a sintetizarse por ATP y
GTP. Al tomar posición los dos primeros sustratos, el OH 3' del nucleótido trifosforado iniciador
ataca el enlace fosfodiéster entre los fosfatos alfa y beta del segundo nucleótido y se forma el primer
enlace internucléotido.
C. Elongación de las cadenas nucleotídicas:
A T C T G A G A C T
T A G A
G T
A La enzima se desplaza
por la hebra del ADN
C T C
G A G A
P P P P P P OH

Cuando el producto de la elongación llega a un tamaño crítico el factor  se libera.
Las cadenas nucleotídicas crecen por adición secuencial de ribonucleótidos al extremo 3' del
dinucleótido iniciador.
La ARN polimerasa continuará con la transcripción del gen hasta que en su recorrido
encuentre una señal de terminación.
D. Terminación de la transcripción:
Ocurre por medio de dos mecanismos:

 Terminación codificada por una secuencia de ADN que es reconocido por la enzima que
promueve la disociación del complejo de elongación y la liberación del ARN.
 Terminación dependiente del factor ρ ( factor Rho ): Es decir por la presencia de una proteína
con forma de anillo, que tiene la propiedad de causar la terminación de la trascripción en
sitios donde no funciona el primer mecanismo, es decir libera el ARNm recién formado.
1.
secuencia terminadora
reconocida por la enzima
2.
factor de terminación
Ro
ADN ARN enzima
La ARN polimerasa continúa la copia de ADN hasta la presencia de una secuencia concreta de
terminación que provoca su disociación. La secuencia de terminación suele estar formada por una
repetición de bases de adenina que se transcribe como una secuencia de uracilos en el ARN
sintetizado.

Uno de los procedimientos para terminar la transcripción depende de la presencia de un factor
proteico denominado factor ρ (Rho). Esta proteína funciona como una helicasa respecto al híbrido
ADN-ARN, y con gasto energético provoca la rotura de los enlaces que mantienen al ARN recién
sintetizado unido al ADN y causa la separación de la ARN polimerasa de la cadena de ADN.
Finalmente, la célula resuelve el "problema geográfico" transcribiendo la información

genética contenida en el ADN del núcleo en un ARN que actúa como mensajero, pues lleva la
información a los ribosomas citoplasmáticos donde se realiza la síntesis proteica.
EL CODIGO GENETICO
Una vez que Crick (1958) propuso la Hipótesis de la Secuencia ("existe una relación entre la
ordenación lineal de nucleótidos en el ADN y la ordenación lineal de aminoácidos en los
polipéptidos"), la comunidad científica la admitió y se plantearon dos preguntas:
 ¿Existe algún código o clave que permite pasar de la secuencia de nucleótidos en el

ADN a la secuencia de aminoácidos en las proteínas?
 ¿Cómo se convierte la información contenida en la secuencia de ADN en una
estructura química de proteína?
La primera pregunta conlleva el estudio del desciframiento del código genético y el estudio
de sus características. La segunda pregunta consiste en el estudio de los procesos genéticos de la
síntesis de proteínas: la transcripción y la traducción.
Se denomina código genético a la relación entre la secuencia de bases nitrogenadas del
ARNm y la secuencia de aminoácidos de una proteína.
Existen 64 posibles combinaciones de tres bases que dan lugar a los 20 aminoácidos. Cada
combinación de tres bases se denomina triplete o codón.
CARACTERISTICAS DEL CODIGO GENETICO
a) Es Organizado: está formado por una secuencia lineal de bases nitrogenadas, llamadas
triplete o codón. Cada tres nucleótidos se determina un aminoácido.
b) NO es Solapado, ni tienen superposiciones: entre los codones sucesivos no hay espacios ni
separaciones.
c) Es Universal: el mismo triplete de bases, en diferentes especies, codifica para el mismo
aminoácido.
d) Es Degenerado, hay más tripletes o codones que aminoácidos. Salvo dos aminoácidos los
demás están codificados por más de un codón, lo que supone una ventaja, al poder cambiar
una base sin que cambie el aminoácido y por tanto la proteína.
e) Existe un solo codón de iniciación AUG y tres de finalización UAG, UGA y UAA.
El código se representa en una tabla que identifica el aminoácido codificado por cada codón.
El número de codones posibles es 64, de los cuales 61 codifican aminoácidos (siendo además uno
de ellos el codón de inicio, AUG) y los tres restantes, no corresponden a ningún AA, son codones de
parada o stop (UAA, UAG, UGA), que indican a la maquinaria de traducción que el mensaje se ha
terminado de leer.
TABLA REPRESENTATIVA DEL CODIGO GENETICO

3- TRADUCCION DE LA INFORMACION GENETICA
Ahora, vamos a considerar la tercera gran cuestión que plantea la continuidad genética de
los organismos vivos.
La Traducción explica cómo se traslada la información genética contenida en la secuencia
nucleótidica del ARNm , de tal suerte que los aminoácidos se engarcen formando una cadena
polipeptídica con una secuencia aminoácidica específica.
Trataremos los mecanismos enzimáticos por medio de los cuales se constituye la cadena
polipeptídica, es decir, como se realiza la síntesis proteica. Además, veremos el funcionamiento de
los ribosomas asegurando la adecuada transferencia de la información del ARN m, y el papel
adaptador del ARNt.
Estructura ribosómica
Los ribosomas sometidos a condiciones especiales se disocian en dos subunidades 50 S y 30

S cada uno de los cuales contiene ARN y varias proteínas.
contiene dos componentes

50 S La subunidad pequeña se une al ARNm y
ARN y 30 proteinas diferentes
participa en la asociación de los codones del
ARNm y los anticodones del ARNt.
La subunidad grande cataliza la formación del
contiene una molécula de ARN enlace peptídico que une a los AA entre sí
30 S
ribosomático y 20 proteínas diferentes formando una cadena polipetídica.
El ribosoma tiene 3 sitios que pueden ser ocupados por el ARNt: el sitio A (de AA) donde sola
podrá unirse un aminoacil-ARNt, es decir un ARNt con un único AA; el sitio P (de péptido), donde
entrará el peptidil-ARNt, es decir un ARNt con el péptido naciente unido y ek ditio E (de Exit) donde
encajará el factor de liberación o terminación.

Estructura del ARN t
El ARN t, posee una conformación tridimensional similar a una hoja de trébol de manera que
presentan sus cadenas el máximo de aparejamiento intracatenario.
A
| Locus de enlace aminoácido
C
|
G C
Anticodón (unión al ARNm)
Todas las moléculas de ARN t tienen en un extremo la misma secuencia terminal C  C  A

. El último resto, el ácido adenílico, es el locus que se esterifica al resto aminoácido. Además existe
un triplete de bases que es distinto en todos los ARN t y representa el anticodón es decir, el triplete
nucleótido especifico complementario de los tripletes del codón del ARNm .
La molécula de ARN t contiene otro locus de unión para la enzima activadora. Una
característica de la estructura es la presencia de bases secundarias además de las normales A – U –
G y C. La mayoría son formas metiladas de las bases principales. El ARN t es solamente un
"adaptador" de manera que puede ser adaptado al lenguaje de tripletes nucleótidos del código
genético.
ESTADÍOS DE LA SÍNTESIS DE PROTEINAS
PRIMER ESTADÍO: ACTIVACIÓN

SEGUNDO ESTADÍO: RIBOSOMAL
TERCER ESTADÍO: ELONGACIÓN
CUARTO ESTADÍO: TERMINACIÓN DE LA CADENA POLIPEPTÍDICA
PRIMER ESTADIO: ACTIVACIÓN

Los 20 AA se eterifican al ARN t correspondiente. Las enzimas que participan son: aminoacil-
ARN t -sintetasas que tienen:
a. tres locus de unión:
 para el AA
 para el ARN t
 para el ATP

b. son específicos:
 para cada AA
 para el correspondiente ARN t
La reacción tiene lugar en el citoplasma.
a) Primera fase de activación
Se forma un producto intermedio unido a la enzima:
Mg++
ATP + AA ácido amino acil adenílico + PPi
O
H O
P O P O P O CH2
R C C OH + O
OH
NH2 Adenina
H O O
R C C O P O CH2 + PPi
O Adenina
NH2 OH
b) Segunda fase de activación
Consiste en la transferencia del grupo aminoacilo del AMP al ARNt :
ácido-aminoacil.adenílico + ARNt aminoacil - ARNt + ácido adenílico

O sea que la reacción global sería
AA + ARNt + ATP aminoacil - ARNt + AMP + PPi
Tenemos entonces cada AA con su correspondiente ARNt .

1° y 2° Fase de Activación: Formación de un aminoaciltRNA. Activación del aminoácido para su posterior unión
covalente al extremo 3’ del tRNA.
SEGUNDO ESTADÍO: RIBOSOMAL
En ribosomas. Los ribosomas tienen que captar al ARNm y al ARNt  AA .
30 S
LP LA
50 S
Representación de los tres sitios del ribosoma. E: sitio de salida del tRNA; P: sitio de unión del peptidil-
tRNA; A: sitio donde entra el tRNA con el aminoácido cargado.
Los ribosomas tienen dos locus de unión.

1. El locus peptidílico: (LP) para el ARNt que tiene unido el AA iniciador de la síntesis que es
la metionina, la cual tiene su grupo amino bloqueado por un grupo formilo con el objeto
de:

a) que el grupo amino no forme enlace peptídico.
b) que el locus peptidílico sólo acepte al ARNt que tiene metionina.
2. El locus aminoacílico: que permite la entrada secuencial de los ARNt-AA.
Para que puedan unirse el ARNm y el ARNt  AA el ribosoma debe disociarse en sus dos
subunidades. Participan en este proceso factores proteicos F1 F2 F3 (llamados también
disociasaribosomal) y GTP. Estos factores permiten la disociación de los ribosomas y además la
unión del ARNm en el lugar donde se inicia el mensaje.
CRECIMIENTO
DE LA CADENA
POLIPEPTIDICA
TERCER ESTADÍO: ELONGACIÓN
La prolongación de una cadena tiene efecto en tres fases principales:

1.- Los ribosomas con su ARNm , tienen unido en el LP el ARNt  AA iniciador de la síntesis
(metionina). En el estadío de elongación, al locus aminoácido se une por su anticodón el
ARNt  AA de acuerdo al triplete de bases del codón. Este proceso requiere GTP y un
factor T que es una proteína que cataliza este proceso de elongación.
LP LA
(metionina) AA AA

2.- En la segunda fase se forma el enlace peptídico por reacción entre el grupo amino del
nuevo aminoacil - ARNt captado con el grupo carboxilo del AA ya existente en el LP.
NH NH
R CH
R CH
C O LP HO LP descargado
O O C
NH
NH2
R C H
R CH
C O
C O LA LA
O O
ARNm
Para la formación del nuevo enlace peptídico es necesario una enzima denominada
peptidil-transferasa. El ARNt "descargado" que ya no lleva su AA, continúa unido al LP.
El peptidil ARNt recién alargado está unido al LA.
3.- En la tercera fase del ciclo de alargamiento el peptidil - ARNt se desplaza físicamente
desde el LA al LP y desaloja de este último al sitio del ARNt “descargado”. Esta compleja
reacción de translocación se cree que es resultado de un cambio de conformación en el
ribosoma, que tiene lugar a costa de la hidrólisis del GTP. Para esta fase se requiere una
proteína especifica denominada factor G. Simultáneamente con la translocación del
peptidil - ARNt tiene lugar la del ARNm que desplaza un codón a lo largo del ribosoma.
O CH
NH
R C H
C O LP
O
LA
El proceso se repite, es decir entrando ARNt  AA al LA hasta que el ARNm codifica la

terminación.

CUARTO ESTADÍO: TERMINACIÓN DE LA CADENA POLIPEPTÍDICA
La terminación de una cadena polipeptídica completa y su despegue del ribosoma está

señalada en el ARNm por tres codones especiales de terminación. La liberación del polipeptidil-
ARNt del ribosoma, es inducido por un factor de liberación protéico que está unido al ribosoma y
provoca la hidrólisis del enlace éster entre el polipéptido y el ARNt . El ribosoma 70 S se aparta del
ARNm y queda libre. Cuando experimenta disociación en sus subunidades 50 S y 30 S puede
recomenzar un nuevo ciclo.
La terminación de la síntesis de proteínas ocurre cuando un codón de parada (UAA, UAG, UGA)
se coloca en el sitio A. En este caso no hay ningún ARNt con este anticodón que lleve cargado un
AA. En lugar de esto, los factores de terminación entran en el sitio A y liberan del ribosoma la cadena
de proteínas recién sintetizada y se desensambla todo el complejo de traducción.

REGULACION DE LA SÍNTESIS PROTEICA
¿Cómo controla la célula o un organismo pluricelular, cuando debe expresar unos genes y no
otros? Esta capacidad de las células de flexibilización interna se consigue por la diferente expresión
de sus genes.
En el caso de organismos pluricelulares la complejidad es mayor, porque en cada tejido sus
células expresaran unas proteínas características que determinen la función de ese tejido, entonces
la clave está en la especialización de cómo regulan las células la expresión de determinados genes.
Por lo tanto, las células vivas disponen de mecanismos que regulan la cantidad de proteínas
que se sintetizan. Estos mecanismos de regulación fueron estudiados en células bacterianas y se
observó que la cantidad de enzimas que se acumula en el medio depende de la naturaleza de los
nutrientes. En base a todos estos estudios se distinguió dos tipos de respuestas:
De inducción enzimática
De represión enzimática
INDUCCION
Si estamos en presencia de una inducción enzimática, la enzima que se induce a que se
sintetice se denomina enzima inducible. Esta enzima inducible se encuentra en pequeña cantidad
en el medio, pero cuando se agrega un sustrato sobre el cual debe actuar su concentración aumenta
para transformar a ese sustrato en un metabolito que puede ser utilizado por la célula. Ej.: un tipo
de E. coli usa como fuente de carbono a la glucosa. Si en el medio en lugar de colocar glucosa
colocamos lactosa, la célula inmediatamente comienza a sintetizar β -galactosidasa que desdobla
la lactosa en galactosa y glucosa. Si volvemos a colocar glucosa, la enzima β -galactosidasa deja de
sintetizarse y alcanza un nivel bajo. La mayoría de las enzimas inducibles catalizan las reacciones
del catabolismo. Estas enzimas inducibles son diferentes a las enzimas constitutivas que se forman
a velocidades constantes independientemente de la presencia del sustrato (por ej. las enzimas de
la glicólisis).
REPRESIÓN ENZIMATICA
La célula tiene enzimas requeridas para la síntesis de los 20 aminoácidos. Si agregamos al
medio un aminoácido, por ej. histidina, la enzima que le sintetizaba es reprimida y desaparece de la
célula. Todas las enzimas inducibles están codificadas por genes. En los genes hay locus que
determinan la formación de las enzimas. Un locus se denomina gen estructural, que es el que
determina la secuencia de aminoácidos de la enzima. El otro locus, llamado gen regulador, es
interruptor, es decir, que está determinando si el gen estructural se transcribe o no. O sea que el
gen estructural codifica una enzima que se sintetiza normalmente siempre que el gen regulador no
reprima su síntesis.

¿Cómo funciona el gen regulador tanto en la represión como en la inducción?
Jacob y Monod formularon una hipótesis general respecto a la función de los genes estructural y
regulador) en los 2 procesos.
Inducción
El gen regulador transcribe un ARN mensajero que codifica una proteína denominada represor.
ARNm
regulador
operador
estructural represor
El gen estructural
Este represor tiene un locus de unión específico próximo al gen estructural. Este locus se
denomina operador.
¿Qué sucede en una inducción, es decir, cuando se agrega al medio un sustrato que debe
degradarse? El sustrato, que sería el inductor, se combina con el represor formando un complejo
inductor-represor inactivo, que no puede unirse al operador.
represor
inductor

El gen estructural queda libre y comienza a transcribirse y por lo tanto se sintetiza la enzima.
La unión represor-inductor es reversible, o sea que cuando se elimina el inductor la síntesis de la
enzima que lo degrada es reprimida.
Represión
Si agregamos al medio un aminoácido por ej. histidina, la célula no necesita utilizar las enzimas que
lo sintetizan.
ARNm
regulador
operador
estructural represor
En este caso, la histidina se une al represor y forma un complejo represor-correpresor que se

combina al operador; el gen estructural no se transcribe y por lo tanto no se sintetiza histidina.
Regulación coordinada
También existe un mecanismo de regulación coordinada por el cual un grupo de enzimas puede ser
reprimida o inducida por un sólo represor o por un sólo inductor. Por ejemplo, para sintetizar
histidina se necesita un grupo de enzimas. Todas se encuentran codificadas en los genes ocupando
locus vecinos.
operador z x a b
codifican las síntesis de histidina
Este grupo de genes relacionados constituyen un operón; o sea que el operón se encuentra
codificando todas las enzimas que participan en la biosíntesis de histidina.
¿Cómo se reprime un operón completo actuando un represor?
Cuando el represor se une al operador no se sintetiza ninguna de las enzimas del operón. Si se
elimina el represar se sintetizan todas las enzimas que codifica el operón.

BIBLIOGRAFIA
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BIBLIOGRAFIA COMPLEMENTARIA
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QUIMICA BIOLOGICA. FACULTAD SALUD. 8

3' 3' 5' 3'

QUIMICA BIOLOGICA. FACULTAD SALUD. 9

2- TRANSCRIPCION DE LA INFORMACION GENÉTICA

Evidencias de que el ARN transporta la información genética:

QUIMICA BIOLOGICA. FACULTAD SALUD. 10

A. Unión de la ARN polimerasa al ADN

Mecanismo de acción de la ARN polimerasa

La unidad de transcripción incluye un promotor, una región codificante y una señal de

QUIMICA BIOLOGICA. FACULTAD SALUD. 11

unión reversible unión estable: reconoce al promotor

las hebras del ADN se separan

QUIMICA BIOLOGICA. FACULTAD SALUD. 12

C. Elongación de las cadenas nucleotídicas:

QUIMICA BIOLOGICA. FACULTAD SALUD. 13

Ocurre por medio de dos mecanismos:

ADN ARN enzima

QUIMICA BIOLOGICA. FACULTAD SALUD. 14

Finalmente, la célula resuelve el "problema geográfico" transcribiendo la información

 ¿Existe algún código o clave que permite pasar de la secuencia de nucleótidos en el

QUIMICA BIOLOGICA. FACULTAD SALUD. 16

Los ribosomas sometidos a condiciones especiales se disocian en dos subunidades 50 S y 30

contiene dos componentes

QUIMICA BIOLOGICA. FACULTAD SALUD. 17

Anticodón (unión al ARNm)

Todas las moléculas de ARN t tienen en un extremo la misma secuencia terminal C  C  A

ESTADÍOS DE LA SÍNTESIS DE PROTEINAS

PRIMER ESTADÍO: ACTIVACIÓN

PRIMER ESTADIO: ACTIVACIÓN

QUIMICA BIOLOGICA. FACULTAD SALUD. 18

La reacción tiene lugar en el citoplasma.

a) Primera fase de activación

Se forma un producto intermedio unido a la enzima:

b) Segunda fase de activación

Consiste en la transferencia del grupo aminoacilo del AMP al ARNt :

ácido-aminoacil.adenílico + ARNt aminoacil - ARNt + ácido adenílico

AA + ARNt + ATP aminoacil - ARNt + AMP + PPi

Tenemos entonces cada AA con su correspondiente ARNt .