INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS

DE PROTEÍNA Y OTROS
ANTIBACTERIANOS
 INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE
PROTEÍNA Y OTROS
Inhibidores ANTIBACTERIANOS
bacteriostáticos de la
síntesis proteínica
dirigidos a los Diversos compuestos
ribosomas con mecanismos de
Glucopéptidos Lipopéptidos acción diferentes e
indicaciones limitadas

Tetraciclinas Cloranfenicol
Vancomicina Bacitracina
Daptomicina
Macrólidos Cetólidos

Polimixina
Clindamicina Quinupristina- Teicoplanina
dalfopristina,

Mupirocin
Linezólido
Espectinomicina
 TETRACICLINAS

 La oxitetraciclina es un producto
natural elaborado por Streptomyces
rimosus.
 La tetraciclina es un derivado
semisintético de la clortetraciclina.
 La demeclociclina es el producto de una
cepa mutante de Strep. aureofaciens y la
metaciclina doxiciclina y minociclina
son derivados semisintéticos
TETRACICLINAS
TETRACICLINAS
TETRACICLINAS:
MECANISMO DE ACCIÓN
RESISTENCIA A LAS TETRACICLINAS
 TETRACICLINAS PROPIEDADES
FARMACOCINETICAS
 El porcentaje de absorción después de una dosis oral (con el estómago vacío) es mínimo en el caso de la
clortetraciclina (30%); intermedio en el de oxitetraciclina, demeclociclina y tetraciclina (60 a 80%) y grande en el
de la doxiciclina (95%) y la minociclina (100%).

FARMACO Absorción intestinal Gran parte de la absorción se lleva a cabo

en el estómago, el duodeno y el yeyuno, y
Clortetraciclina 30%
es mayor en estado de ayuno.
Oxitetraciclina 60 a 80%
Demeclociclina
Tetraciclina
La leche, los productos lácteos, los
Doxiciclina 95%
antiácidos, el Pepto-Bismol y el hierro y
Minociclina 100% zinc contenido en los suplementos
alimenticios interfieren con la absorción de
las tetraciclinas.
TETRACICLINAS PROPIEDADES
FARMACOCINETICAS
 Distribución. Las tetraciclinas se distribuyen en forma amplia en todo el cuerpo, en tejidos
y secreciones, incluidos orina y líquido prostático; estos fármacos se acumulan en células
reticuloendoteliales de hígado, bazo y médula ósea, y en huesos, dentina y esmalte de
dientes que aún no brotan.
 Tiene excelente penetración en otros líquidos corporales y tejidos.
 Las tetraciclinas cruzan la placenta y llegan a la circulación fetal y al líquido amniótico.
 Las concentraciones de tetraciclina en plasma del cordón umbilical son de 60%, y en el
líquido amniótico 20% de las cifras que haya en la circulación de la gestante. En la leche
materna, también aparecen cantidades relativamente grandes de dichos fármacos.
 TETRACICLINAS PROPIEDADES
FARMACOCINETICAS
 Excreción.
 Con excepción de la doxiciclina, el mecanismo principal de
eliminación de la mayor parte de las tetraciclinas es el riñón, si bien
también se concentran en el hígado y se excretan en la bilis.
 Después de su excreción biliar, se resorben parcialmente a través de
la circulación enterohepática.
 Estos fármacos se eliminan a través del intestino incluso cuando se
administran por vía parenteral.
 Una excepción es la minociclina, que se metaboliza ampliamente en
el hígado. Por otro lado, se excreta una cantidad muy parecida de
tetraciclina (es decir, entre 20 y 60%) en la orina durante las 24 h
que siguen a su administración oral o intravenosa.
 TETRACICLINAS PROPIEDADES
FARMACOCINETICAS
 La minociclina es identificable en orina y heces
en cantidades bastante menores, en comparación
con las de las demás tetraciclinas y parece
metabolizarse en grado considerable.
 La doxiciclina en las dosis recomendadas no se
acumula profusamente en los pacientes con
insuficiencia renal, de manera que constituye una
de las tetraciclinas más seguras en los pacientes
con trastornos renales.
 Este fármaco se excreta en las heces.
DOSIS
 TETRACICLINAS:
Aplicaciones terapéuticas
Infecciones gastrointestinales
Infecciones de transmisión sexual  Shigelosis
• Gonorrea  Diarrea del viajero
• Sifilis
Infecciones del tracto respiratorio:
• Clamidiasis: Chlamydia pneumoniae
La farmacoterapia durante 10 a 14 días suele ser adecuada.  Bronquitis
• Linfogranuloma venéreo La doxiciclina (100 mg cada 12 h  Neumonia
durante 21 días) constituye el tratamiento preferente de esta  Colera. La doxiciclina (300 mg en dosis única)
infección. resulta eficaz para reducir el volumen de las
• Uretritis inespecífica. heces y erradicar Vibrio cholerae de las heces
en el transcurso de 48 h.
La uretritis inespecífica a menudo es causada por Chlamydia
trachomatis. La doxiciclina, en dosis de 100 mg cada 12 h
 Otros usos
durante siete días,  Periodontitis
 Conjuntivitis
 Epididimitis
 Acne
 Efectos indeseables. Efectos adversos. Aparato
digestivo.
Irritación digestiva
 Se caracteriza por ardor y dolor epigástrico, molestias
abdominales, náusea, vómito y diarrea.
Fotosensibilidad.
 Demeclociclina, doxiciclina y en menor grado otros derivados,
pueden producir reacciones cutáneas leves o graves de
fotosensibilidad en personas tratadas que se exponen a la luz solar.
Toxicidad hepática
 Casi todos los casos de toxicosis hepática surgen en personas que
reciben 2 g o más del fármaco al día por vía parenteral; sin
embargo, dicho efecto también puede aparecer después de ingerir
grandes cantidades.
 Efectos indeseables. Efectos adversos.

Toxicidad renal.
 Las tetraciclinas pueden agravar la
uremia en individuos con
nefropatías, al bloquear la síntesis
de proteínas y desencadenar un
efecto catabólico.
 La doxiciclina tiene menos efectos
adversos en el riñón que las otras
tetraciclinas.
 Efectos indeseables. Efectos adversos.
Efectos en los dientes.
 Los niños que reciben a largo o corto plazo
tetraciclina pueden mostrar manchas pardas en los
dientes. Cuanto mayor sea la dosis del antibiótico en
relación con el peso corporal, tanto más intensa será
la mancha del esmalte.
 El riesgo de este efecto adverso es máximo cuando se
administra tetraciclina a neonatos y pequeños antes
de la primera dentición.
 El depósito del fármaco en los dientes y huesos tal
vez se deba a su propiedad quelante y la formación
de complejos de tetraciclina y ortofosfato cálcico.
 Efectos indeseables. Efectos adversos

 Los individuos que

reciben minociclina
pueden mostrar toxicidad
vestibular, que se
manifiesta por mareos,
ataxia, náusea y vómito.
 El uso prolongado de
minociclina pigmenta en
ocasiones la piel,
originando una
coloración marrón.
 Efectos indeseables. Efectos adversos
 Reacciones de hipersensibilidad.
 Erupciones morbiliformes, urticaria, erupciones medicamentosas fijas y dermatitis
exfoliativa generalizada, aunque son cuadros infrecuentes.
 Entre las respuestas alérgicas más intensas están angioedema y anafilaxia; pueden surgir
reacciones anafilactoides incluso después de la administración oral de estos compuestos.
 Otras reacciones de hipersensibilidad son ardor ocular, queilosis, glositis atrófica o
hipertrófica, prurito anal y vulvar y vaginitis.
 Todavía no se conoce la causa exacta de estas reacciones, pero en ocasiones persisten
semanas o meses después de interrumpir el tratamiento.
 TETRACICLINAS :
CONTRAINDICACIONES
 Mujeres embarazadas
Las tetraciclinas se depositan en el esqueleto durante la
gestación y a lo largo de la niñez, de manera que existe
la posibilidad de que depriman el crecimiento óseo en
los lactantes prematuros
 Mujeres en etapa de lactancia
 Niños menores de 8 años de edad, que no han
cambiado dientes permanentes.
CLORANFENICOL
 CLORANFENICOL
CLORANFENICOL
••Fue
Fuelanzado
lanzadoalalcomercio
comercioen
en1949.
1949.
••Antibiótico
Antibióticobacteriostático
bacteriostáticoyybactericida
bactericidapara
paramuchos
muchosgérmenes.
gérmenes.
••Amplio
Amplioespectro
espectrode
deacción
acción
••Buena
Buenapenetración
penetraciónaaLCR
LCR
••Excelente
Excelentepenetración
penetraciónaatejido
tejidocerebral
cerebral
••Glucoronizado
Glucoronizadopor porelelhígado
hígadoyyeliminado
eliminadopor porelelriñón.
riñón.
Puede
Puede originar
originar discrasias
discrasias sanguíneas
sanguíneas graves
graves yy en en ocasiones
ocasiones fatales.
fatales. Es
Es por
por esta
esta razón
razón
que
que en
en lala actualidad
actualidad sese reserva
reserva para
para elel tratamiento
tratamiento de de infecciones
infecciones peligrosas
peligrosas (p.
(p. ej.,
ej.,
meningitis,
meningitis, rickettsiosis)
rickettsiosis) en
en los
los pacientes
pacientes queque no
no pueden
pueden recibir
recibir otra
otra opción
opción ya
ya sea
sea por
por
resistencia o por alergia
resistencia o por alergia
 CLORANFENICOL: ESTRUCTURA
QUÍMICA
 Es un compuesto
peculiar de los
antibióticos naturales,
contiene una fracción
nitrobencénica y es un
derivado del ácido
dicloroacético.
 CLORANFENICOL:
MECANISMO DE ACCIÓN
 Inhibe la síntesis proteínica en bacterias.
 Penetra fácilmente en las bacterias, tal
vez por difusión facilitada, y actúa más
bien al unirse de manera reversible a la
subunidad ribosómica 50S.
 Parece evitar la unión del extremo con el
aminoácido, del tRNA aminoacílico al
sitio aceptor en la subunidad ribosómica
50S. De esta manera no se produce la
interacción entre la peptidiltransferasa y
su aminoácido que actúa como sustrato, y
tampoco se forma el enlace peptídico.
Mecanismos de resistencia
Cloranfenicol

1. Acetilación enzimática:
 Acetilación de los grupos hidroxilo mediante la acetil transferasa.
 Cloranfenicol acetilado tiene menor afinidad por el ribosoma.
 Mediado por plásmides y transposones.
 Salmonella.
 Shigella.
 Estafilococo aureus.
 Haemophilus influenzae.
 Escherichia coli.
Mecanismos de resistencia
Cloranfenicol

2. Impermeabilidad bacteriana y eflujo:

 Mutación de algunas porinas de membrana.
 Presencia de proteínas sensoras de droga.
 Mediado por material genético extracromosómico.
 Serratia marcescens.
 Escherichia coli.
 Haemophilus influenzae.
 Pseudomona aureginosa.
Mecanismos de resistencia
Cloranfenicol

3. Insensibilidad ribosómica:
 Mutación a nivel del ribosoma 23S de la subunidad 50S.

 Mediado por material genético transportado en plásmides y transposones.

 Escherichia coli.
PROPIEDADES
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
FARMACOLOGICAS
CLORANFENICOL
CLORANFENICOL
CONCENTRACION
CONCENTRACIONSERICA SERICA
77mgrs
mgrsKp
KpVO
VO(palmitato)
(palmitato) 8-15
8-15ugrs/ml
ugrs/mlaalas
las22horas
horas
15
15mgrs
mgrsKp
Kp 10
10--20
20ugrs/ml
ugrs/ml
EV
EVcomo
comosuccinato
succinato 70
70-75
-75%%del
delnivel
nivelVOVO

METABOLISMO
METABOLISMO Glucoronización
Glucoronizaciónhepática
hepática
Inactivo
Inactivoyyatóxico
atóxico

DISTRIBUCION
DISTRIBUCION Buena
Buenaen
entodos
todoslos
loslíquidos
líquidos

VIDA
VIDAMEDIA
MEDIA Lactantes
Lactantesde
de>>11mes:
mes:44horas
horas
15
15aa30
30días:
días:12
12horas
horas
00aa14
14días:
días:24
24horas
horas

EXCRECION
EXCRECION Renal:
Renal:
Ester
Esterno
nohidrolizado-
hidrolizado-
glucoronido
glucoronido
 CLORANFENICOL:
Actividad antimicrobiana

 Es un antibiótico bacteriostatico de
amplio espectro con actividad contra
microorganlsmos:
 Grampositivos
 Gramnegativos,
CLORANFENICOL:
PROPIEDADES FARMACOCINETICAS
 El cloranfenicol se absorbe rápidamente en el aparato gastrointestinal y alcanza cifras
máximas, de 10 a 13 μg/ml, en las primeras 2 a 3 h de haberse administrado una dosis de 1
g.
 El preparado para uso parenteral es el succinato de sodio, profármaco inactivo,
hidrosoluble.
 La dosis usual de cloranfenicol es de 50 a 100 mg/kg/día.
 El doranfenicol tiene alta distribución en casi todos los tejidos y líquidos corporales.
incluidos el sistema ne¡vioso central y el líquido cefalorraquldeo, de modo que las
concentraciones en el tejido cerebral pueden ser equivalentes a las séricas. Dicho mrnlaco
penetra fácilmente las membranas.
CLORANFENICOL:
PROPIEDADES FARMACOCINETICAS
 Gran parte del fármaco se inactiva por conjugación con ácido glucurónico (principalmente
en el hígado) o por reducción a arilaminas inactivas.
 El cloranfenicol activo (casi 10% de la dosis total administrada) y sus productos de
degradación inactivos (casi 90% del total) se eliminan en la orina.
 Una pequeña cantidad de fármaco activo se excreta en la bilis y las heces
 CLORANFENICOL:
Aplicaciones terapéuticas
• Conjuntivitis bacteriana
Es importante utilizar el cloranfenicol • Blefaritis(Inflamación del párpado que
solamente en infecciones en que sus afecta la producción de pestañas o
beneficios excedan los riesgos de sus lágrimas)
probables efectos tóxicos. Vias respiratorias:
• Neumonia
• Bronconeumonia
SNC:
• Abcesos cerebrales
• Meningitis purulenta
Nivel gastrointestinal:
Fiebre tifoidea
 TOXICIDAD DEL
CLORANFENICOL
• Depresión medular dosis
dependiente y reversible.

• Aplasia medular idiosincrática e

irreversible.

• Síndrome del niño gris.

TOXICIDAD DEL CLORANFENICOL
Depresión medular

 Riesgo mayor a dosis elevadas o alteraciones

hepáticas presentes.
 Ocurre con niveles superiores a 25 ug/ml.
 Inhibición de la sintesis de ferroquelatasa.
 Reversible.
 Se inicia 5 – 7 días de inicio del tratamiento.
 <Reticulocitos <plaquetas <leucocitos <eritrocitos.
 >Fe sérico.
TOXICIDAD DEL CLORANFENICOL
Anemia aplásica

 Ocurre en 1: 25.000 – 40.000.

 Riesgo de 13 veces en los que reciben.
 Respuesta idiosincrásica
 No se relaciona con la dosis.
 Irreversible.
 Se inicia semanas después del tratamiento.
 Atribuido a varios factores: Hipersensibilidad,
metabolitos, predisposición genética.
 TOXICIDAD DEL CLORANFENICOL
Síndrome del niño gris

• Concentraciones superiores a 50 ugrs/ml.

• Disminución en la capacidad de metabolizar.
• Inhibición de la citocromo oxidasa mitocondrial en el
hígado y el músculo principalmente.
• Inicio a los 3 días de terapia:
- Distensión abdominal.
- Acidosis metabólica.
- Distres respiratorio.
- Colapso vascular.
- Tono gris.
- Muerte 40 % en 2-3 días.
Interacciones medicamentosas

 El cloranfenicol inhibe a las enzimas del citocromo P450 (cytochrome

P450, CYP) microsómico en hígado, y con ello prolonga la semivida de
medicamentos que son metabolizados por dicho sistema.
 Tales fármacos incluyen warfarina, dicumarol, fenilhidantoína,
clorpropamida, inhibidores de proteasa antirretrovíricas, rifabutina y
tolbutamida.
 Existen otros medicamentos que alteran la eliminación del cloranfenicol:
 La administración simultánea de fenobarbital o rifampicina, que induce a
CYP, acorta la semivida del antibiótico y puede originar una concentración
subterapéutica.
 MACRÓLIDOS (ERITROMICINA,
CLARITROMICINA Y AZITROMICINA)
 Los antibióticos macrólidos
llevan dicho nombre porque
contienen un anillo de
lactona multilátero (anillo
de 14 miembros para
eritromicina y
claritromicina, y de 15
miembros para
azitromicina), al cual están
unidos uno o más
desoxiazúcares.
Aprobado por la FDA en 1992
Obtenido en 1988.
Aprobado por la FDA en 1992.
MACROLIDOS: Actividad antibacteriana
1. Por lo general la eritromicina es bacteriostática, pero a veces es
bactericida cuando su concentración es alta y el microorganismo es
muy sensible.
2. Infecciones por agentes atípicos:
 Micoplasma
 Clamidia
 Legionella
3. Alternativa para infecciones en pacientes alérgicos a la penicilina.
4. Uso frecuente = Resistencia bacteriana.
 MACROLIDOS

14 Miembros 15 Miembros 16 Miembros

Naturales: Naturales:
Eritromicina A-F Josamicina
Oleandomicina Kitasamicina
Esporeamicina Espiramicina
Midecamicina

Semisintéticos: Semisintéticos: Semisintéticos:

Roxitromicina Azitromicina Rokitamicina
Diritromicina Miokamicina
Fluritromicina
Claritromicina
Davercina
MACROLIDOS: Mecanismo de acción

 Los macrólidos son bacteriostáticos que inhiben la síntesis de proteínas al unirse de

manera reversible a las subunidades ribosómicas 50S de los micro organismos sensibles en
el sitio en el que se fija el cloranfenicol o muy cerca de éste.
 Bloqueo de la
transpeptidación
Bloqueo de la translocación
La eritromicina inhibe el paso de la
translocación en el que una
molécula nueva de peptidilo tRNA
se desplaza del sitio aceptor del
ribosoma al sitio donador de
peptidilo
 Mecanismo de resistencia a los
macrólidos
1. Eflujo por mecanismo de bomba activa.
 Gen mefA en estafilococo.
 Gen mefA en estreptococo del grupo A.
 Gen mefE en neumococo.
Gen mef es el más frecuente y confiere resistencia cruzada a 14 y 15-macrólidos, pero no a
16-macrólidos.
2. Producción inducible o constitutiva de enzimas metilasas que modifican el sítio
de unión en el ribosoma.
 Gen ermA
 Gen ermB
 Gen ermC
3. Hidrólisis por esterasas producidos por enterobacterias.
 MACROLIDOS:
MACROLIDOS: Farmacología.
Farmacología.

ERITROMICINA CLARITROMI. AZITROMI.

Biodisponibilidad: 25% 50% 37%
Union a proteina: 40 - 90% 65 - 70% 7 - 50%
Vida media: 1.5 horas 4 – 7 horas 67 horas
Penetración H.Acuoso y amigdala: 30% Buena penetración Excelente: 10 a
tisular: Ascitis y liq prostático: 40% 100 veces la
Oido y seno maxilar: 50% sérica
Bilis: 280%
Leucocitos: Excelente
LCR: 2% No significativa No significativa

Metabolismo: Hepático Hepático No

Excreción: VO, renal: 4% Renal: 20-30% no Renal: 6% no
cambiado y 15% cambiado y algo
EV renal: 15% hidroximetabolito metabolizado
Biliar: >80% Biliar > Biliar y heces >
CONCENTRACIONES INHIBITORIAS MINIMAS
ERITROMICINA ugrs/ml

GERMEN CIM GERMEN CIM

NEUMOCOCO 0.05 MICOPLASMA P. 0.005
ESTREPTO Gr. A. 0.04 CLAMIDIA P. 0.2
ESTREPTO VIRIDANS 0.06 CLAMIDIA Tr. 0.5
ENTEROCOCO 1.6 LISTERIA M. 0.2
ESTAFOLOCOCO A. 0.4 CAMPILOBACTER J. 0.2
ESTAFILOCOCO E. 0.6 LEGIONELLA P. 0.2
GONOCOCO 0.1 CLOSTRIDIUM T. 0.5
MENINGOCOCO 0.4 CLOSTRIDIUM P. sp. 0.8
B. CATARRALIS 0.07 BACTEROIDES Fr. 2.0
H. INFLUENZAE 3.1 BACTEROIDES sp. 0.42
BORDETELLA P. 0.3 PEPTOESTREPTO sp. 0.19
C. DIPHTERIAE 0.02 BRUCELLA sp 5.0
 PRINCIPALES INDICACIONES CLINICAS
ERITROMICINA

DE ELECCION: COMO ALTERNATIVA

NEUMONIA POR MICOPLASMA P. INFECCION POR ESTREPTOCOCOS:

ENF. DE LOS LEGIONARIOS A-B-C-G
TOSFERINA INFECCION POR NEUMOCOCO
DIFTERIA SIFILIS
ERITRASMA PROFILAXIS F. REUMATICA
ENTERITIS POR CAMPILOBACTER J. PROFILAXIS DE ENDOCARDITIS
NEUMONIA POR CLAMIDIA Tr. INFECCIONES POR ESTAFILO. A.
 Indicaciones clínicas
Indicaciones clínicas

Eritromicina Claritromicina Azitromicina

Neumonía
S. pneumoniae + + +
H. influenzae - - +
Moraxella catarralis + + +
Neumonía atípica
Micoplasma pneumoniae + + +
Chlamydia pneumoniae + + +
Legionella sp. + + +
ETS
Chlamydia trachomatis + - +
Treponema pallidum + + +
H. ducreyi - - +
 Indicaciones clínicas
Indicaciones clínicas
Eritromicina Claritromicina Azitromicina
Infeccion micobacteriana
M. avium - + I
M. chelonae - + -
M. leprae - + -
M. abscessus - - P
Infeccion GI
Campylobacter sp. + - +
Helicobacter pylori - + I
Borrelia burgdorferi + - +
Bartonella henselae - - P
Rhodococcus equi - - P
Babesia sp. - - P
 REACCIONES ADVERSAS
ERITROMICINA
ACCION LOCAL EFEC. PROARRITMICO ALERGICAS
Prolongación Q-T
Calambre abd. Rash de piel
Nauseas INTERACCION Fiebre
MEDICAMENTOSA
Vómitos CYP3A4 EosinofÍlia
Diarrea
Tromboflebitis HEPATICAS OTICAS
SOBREINFEC. Hepatitis colestática Sordera
Candidiasis Infiltr. periportal
Colitis pseudo. Daño hepatocelular
 Macrólidos
Macrólidos en
en la
la inhibición
inhibición del
del
metabolismo
metabolismo dede fármacos:
fármacos:
Evidencia
Evidencia clínica
clínica yy no
no clínica
clínica

Macrólido Clínica No clínica

Eritromicina Fuerte inhibición de CYP3A4 Fuerte inhibición de CYP3A4
Claritromicina Menor inhibición que eritromicina Inhibición de CYP3A4
Roxitromicina Inhibición de CYP3A4
Diritromicina Débil inhibición de CYP3A4 Débil inhibición de CYP3A4
Azitromicina Débil inhibición de CYP3A4 Débil inhibición de CYP3A4
Rokitromicina Débil inhibición de CYP3A4
Telitromicina Menos que claritromicina
 ERITROMICINA
 La eritromicina base es destruida por el ácido
gástrico y debe administrarse con cubierta enterica.
 Los alimentos interfieren con la absorcion.
 Una dosis oral de 2 g/día produce concentraciones
de casi 2 ug/ml de eritromicina base sérica y su
éster.
 ERITROMICINA: Usos clínicos

Uso clínico
 La eritromicina es el fármaco ideal para tratar infecciones
por especies de Corynebacterium (difteria, septicemia por
especies de Corinebacterium, critrasma), infecciones
respiratorias, neonatales, oculares o genitales por clamidias,
y la neumonía extrahospitalaria.
 Su espectro de actividad incluye neumococos, especies de
micoplasmas y Legionella.
 La eritromicina también es útil como sustituto de la
penicilina en individuos alérgicos a ésta, con infecciones por
estafilococos (suponiendo que el microorganismo aislado sea
susceptible), estreptococos o neumococos.
 ERITROMICINA: Usos clínicos
 La aparición de resistencia a la eritromicina en
cepas de estreptococos del grupo A y neumococos
(en particular los neumococos resistentes a
penicilina) ha hecho menos atractivos a los
macrólidos como agentes de primera línea para el
tratamiento de faringitis, infecciones de piel y
tejidos blandos y neumonia.
 La eritromicina se recomienda para la profilaxis
contra la endocarditis durante procedimientos
odontológicos en individuos con cardiopatia
valvular.
 ERITROMICINA:DOSIS

 La dosis oral de eritromicina base,

estearato o estolato, es de 0.25 a 0.5 g
cada 6 h (para niños, 40 mg/kg/dia).
 La dosis del etilsuccinatoato de
eritromicina es de 0.4 a 0.6 g cada 6 h.
 La eritromlcina base oral (l g) a veces
se combina con neomicina oral o
kanamicina para la preparación
preoperatoria del colon.
 ERITROMICINA:Reacciones adversas
 Efectos gastrointestinales :
 La anorexia, náusea, vómito y diarrea a veces
acompañan a la administración oral.
 La intolerancia gastrointestinal, que se debe a una
estimulación directa de la movilidad del intestino,
es el motivo más frecuente de interrupción de la
eritromicina y su remplazo por otro antibiótico.
 Toxicidad hepática:
Las eritromicinas, en particular el estolato, pueden
producir hepatitis colestásica aguda (fiebre, ictericia,
alteración de la función hepática).
La mayoría de los pacientes se recupera, pero la
hepatitis recidiva si se continúa el fármaco.
Otras reacciones alérgicas incluyen fiebre, eosinofilia
y exantemas.
 CLARITROMICINA
 La claritromicina se deriva de la eritromicina
por adición de un grupo metilo y tiene mejor
estabilidad de ácido y absorción oral, en
comparación con la eritromicina.
 También tiene actividad contra M. leprae y
Toxoplasma gondii. los estreptococos y
estafilococos resistentes a la eritromicina
también son resistentes a la claritromicina.
 CLARITROMICINA

 Una dosis de 500 mg de claritromicina produce

concentraciones séricas de 2 a 3 )ug/ml.
 La vida media más prolongada de la claritromicina (6 h), en
comparación con la de eritromicina, permite su dosificación
cada 12 h.
 La dosis recomendada es de 250 a 500 mg cada 12 h ó 1000
mg de la fórmula de liberación prolongada una vez al día.
 La claritromicina penetra bien casi todos los tejidos, con
concentraciones iguales o mayores a las séricas; se degrada en
el hígado.
 Su principal metabolito es la 14-hidroxiclaritromicina que
también tiene actividad antibacteriana.
 AZITROMICINA

 Su espectro de actividad y uso clínico son casi idénticos a

los de la claritromicina.
 La azitromicina es activa contra el complejo M. avium y
T. gondii; es un poco menos activa que la eritromicina y la
cLaritromicina contra los estafilococos y estreptococos, y
ligeramente más activa contra H. influenzae; tiene
actividad elevada contra especies de Chlamydia.
 Una dosis de 500 mg de azitromicina produce
concentraciones séricas relativamente bajas, de casi 0.4
ug/ml; no obstante, penetra muy bien en casi todos los
tejidos (excepto el líquido cefalorraquídeo) y células
fagocíticas, con concentraciones hísticas que rebasan a las
séricas por 10 a 100 veces.
 AZITROMICINA

 El fármaco se libera lentamente de los

tejidos (vida media hística de dos a cuatro
días) para dar lugar a una vida media de
eliminación de casi tres días.
 Estas propiedades exclusivas permiten la
dosificación una vez al día y el
acortamiento de la duración del tratamiento
en muchos casos.
 Por ejemplo, una sola dosis de 1 g de
azitromicina es tan eficaz como un ciclo de
siete días de doxiciclina para la cervicitis y
la uretritis por especies de Chlamydia.
 AZITROMICINA

 La azitromicina se absorbe con

rapidez y es bien tolerada por vía
oral; debe administrarse 1 h antes o 2
h después de las comidas.
 Los antiácidos de aluminio y
magnesio no alteran la
biodisponibilidad pero retardan la
absorción y disminuyen la
concentración sérica máxima.
CETOLIDOS: CLINDAMICINA

 La clindamicina es un
derivado de
lincomicina con un
radical cloro, un
antibiótico elaborado
por Streptomyces
lincolnensis.
 CLINDAMICINA
 La clindamicina en dosis de 0.5 a 5 )
ug/mI inhibe los estreptococos,
estafilococos y neumococos.
 Los enterococos y los
microorganismos aerobios
gramnegativos son resistentes.
 Las especies de Bacteroides y otros
anaerobios grampositivos y
gramnegativos, suelen ser
susceptibles.
 CLINDAMICINA

 La clindamicina, como la
eritromicina, inhibe la síntesis de
proteínas por alteración de la
formación del complejo de inicio y
de las reacciones de translocación
de aminoácidos.
 CLINDAMICINA:
Mecanismo de resistencia
 La resistencia a Ia clindamicina, que en
general confiere resistencia cruzada a los
macrólidos, se debe a:
 1) Una mutación del sitio receptor del
ribosoma.
 2) La modificación del receptor por una
metilasa de expresión constitutiva
 3) Inactivación enzimática de la clindamicina.
Los microorganismos aerobios gramnegativos
presentan resistencia intrinseca por la mala
permeabilidad de su membrana externa.
 CLINDAMICINA: Farmacocinetica

 La dosis oral de clindamicina, de 0.15 a 0.3 g cada 8 h (10 a 20

mg/kg/día en niños), aporta concentraciones sedeas de 2 a 3 )
ug/ml.
 Cuando se administra por vía intravenosa, 600 mg de
clindamicina cada 8 h llevan a concentraciones de 5 a 15 )ug/ml;
el fármaco tiene casi 90% de unión a proteínas. la clindamicina
penetra bien en casi todos los tejidos con las excepciones
importantes del cerebro y el liquido cefalorraquídeo.
 Penetra bien en los abscesos y es captada en forma activa por las
células fagociticas que la concentran.
 La clindamicina se degrada en el hígado y tanto el fármaco
activo como sus metabolitos activos se excretan en la bilis y la
orina.
 La vida media es de casi 2.5 h en individuos normales, y
aumenta a 6 h en pacientes con anuria.
 No se requiere ajuste de dosis en presencia de insuficiencia
renal.
 CLINDAMICINA: USOS TERAPEUTICOS
 La clindamicina está indicada para el
tratamiento de infecciones de la piel y los
tejidos blandos causadas por estreptococos y
estafilococos.
 A menudo es activa contra las cepas de S.
aureus extrahospitalarias resistentes a
meticilina, una causa cada vez más frecuente
de infecciones en la piel y tejidos blandos.
 También está indicada para el tratamiento de
la infección por microorganismos anaerobios
causada por especies de Bacteroides y otras
que suelen participar en infecciones mixtas.
 CLINAMIDCINA: Usos terapeuticos
 La clindamicina, a veces en combinación con un
aminoglucósido o una cefalosporina, se usa para tratar las
heridas penetrantes de abdomen e intestino; las infecciones
que se originan en el aparato genital femenino. p. ej.,
aborto infectado y absceso pélvico, así como la neumonía
por aspiración.
 Hoy en día, se recomienda la clindamicina en lugar de la
eritromicina para la profilaxis de endocarditis en pacientes
con cardiopatia valvular que se someten a ciertos
procedimientos dentales.
 La clindamicina más primaquina son una alternativa eficaz
del trimetoprim-sulfametoxazol para la neumonía
moderada a grave por Pneumocystis jíroveci en pacientes
con sida. También se usa en combinación con pirimetamina
en la toxoplasmosis del cerebro relacionada con el sida.
OXAZOLIDINONAS: Linezolid

1. Resultado a la necesidad de nuevos antibacterianos contra bacterias

Gram positivas resistentes a los antibióticos existentes.
2. Interfiere la síntesis de proteínas sin resistencia cruzada con otros
antibacterianos con el mismo mecanismo de acción. Es sintético.
3. Alternativa para el tratamiento por VO y EV de infecciones por
bacterias Gram+ sensibles y resistentes.
Actividad in vitro de las oxazolidinonas.
Microorganismo Eperezolid Linezolid
Estafilococo aureus M.S. 3.2 3.6
Estafilococo aureus M.R. 3.4 3.3
Estafilococo epidermidis M.S. 1.3 1.9
Estafilococo Epidermidis M.R. 1.1 2
Neumococo Pnc sensible 0.5 1
Neumococo Pnc intermedio 0.5 1
Neumococo Pnc resistente 0.5 1
Estreptococo piogenes 0.5 0.5
Estreptococo agalactiae 2 4
Actividad in vitro de las oxazolidinonas.

Microorganismo Eperezolid Linezolid

Enterococo faecium V.S. 1.4 2.6
Enterococo faecium V.R. 2 3
Enterococo fecalis V.S. 2.3 2.5
Enterococo fecalis V.R. 2 3
Especies de Bacillus 1 1
Corinebacterias 0.5 0.5
 LINEZOLID: Mecanismo de acción

 El linezolid inhibe la síntesis de proteínas al

unirse al sitio P de la subunidad ribosómica 50S e
impidiendo la formación del complejo mayor
fMet-tRNA ribosómico que inicia la síntesis de
proteínas.
 La resistencia en el enterococo y estafilococo se
debe a mutaciones puntuales del rRNA 23S .
 Las bacterias poseen copias múltiples de los
genes rRNA 23S, de manera que para que haya
resistencia se necesitan mutaciones en dos o más
copias.
 LINEZOLID:
Propiedades farmacocineticas
 El linezolid se absorbe bien luego de administrarse por vía oral.
 Puede administrarse independientemente de los alimentos.
 Con una disponibilidad por vía oral que se aproxima a 100%, la
posología de los preparados oral e intravenoso es la misma.
 Las concentraciones séricas máximas promedian 12 a 14 µg/ml
1 a 2 h después de una dosis única de 600 mg en adultos, y
alrededor de 20 μg/ml a condición estable con administración
cada 12 h.
 La semivida es de aproximadamente 4 a 6 h.
 El linezolid está unido a proteínas 30%, y se distribuye
ampliamente hacia tejidos bien regados, con un volumen de
distribución de 0.6 a 0.7 L/kilogramo.
 VANCOMICINA
 La vancomicina es un
glucopéptido producido
por Streptococcus
orientalis.
Infecciones
Infecciones graves
graves por
por bacterias
bacterias en
en las
las
cuales
cuales están
están indicado
indicado el
el uso
uso de
de los
los
glucopéptidos
glucopéptidos

 Estafilococo
Estafilococo aureus
aureus yy epidermidis
epidermidis meticilina
meticilina resistente.
resistente.
 Neumococo
Neumococo altamente
altamente resistente
resistente aa la
la penicilina
penicilina oo
intolerantes.
intolerantes.
 Enterococo
Enterococo ampicilina
ampicilina resistente
resistente oo intolerantes.
intolerantes.
 Clostridium
Clostridium dificilae
dificilae resistente
resistente aa metronidazol.
metronidazol.
 GLUCOPEPTIDOS:
GLUCOPEPTIDOS: Vancomicina
Vancomicina -Teicoplanin
-Teicoplanin
Susceptibilidad
Susceptibilidadbacteriana:
bacteriana:0.025
0.025––3.1
3.1ug/ml
ug/ml

BACTERIA
BACTERIA CIM
CIMug/ml
ug/ml

S.
S.AUREUS
AUREUS 1.56
1.56 --3.12
3.12
S.
S.EPIDERMIDIS
EPIDERMIDIS Algunas
Algunasresist.
resist.
S.
S.PYOGENES
PYOGENES 0.156
0.156--2.5
2.5
S.
S.PNEUMONIAE
PNEUMONIAE 0.29
0.29
S.
S.VIRIDANS
VIRIDANS 0.1
0.1 --1.56
1.56 Más
Másactivo
activo
ENTEROCOCO
ENTEROCOCO 0.5
0.5 --6.25
6.25
CLOSTRIDIUM
CLOSTRIDIUMsp sp 0.5
0.5 --5.0
5.0 Más
Másactivo
activo
CORINEBACTERIUM
CORINEBACTERIUMspsp
PROPIONIBACTERIUM
PROPIONIBACTERIUM
B.
B.ANTHRACIS
ANTHRACIS
L.
L.MONOCYTOGENES
MONOCYTOGENES 5.0
5.0
LACTOBACILOS
LACTOBACILOS 0.78
0.78 --320
320
B.
B.CEREUS
CEREUS 2.2
2.2
OTROS
OTROSBACILOS
BACILOS 0.77
0.77
 VANCOMICINA:
Propiedades farmacocineticas
 Absorción, distribución y excreción.
 En administración oral la vancomicina se
absorbe en baja proporción.
 En la terapéutica parenteral, el fármaco
debe administrarse por vía intravenosa y
nunca por vía intramuscular.
 Una sola dosis intravenosa de 1 g en
adultos produce concentraciones
plasmáticas de 15 a 30 μg/ml 1 h después
de un lapso de 1 o 2 h de tener venoclisis.
 VANCOMICINA:
Propiedades farmacocineticas
 El fármaco tiene una semivida plasmática de casi 6 h. En
promedio, 30% de la vancomicina se liga a proteínas plasmáticas.
 El fármaco aparece en diversos líquidos corporales, incluidos
líquido cefalorraquídeo, cuando las meninges están inflamadas (7 a
30%); bilis y líquidos pleural, pericárdico, sinovial y ascítico.
Cerca de 90% de una dosis inyectada se excreta por filtración
glomerular.
 El fármaco se acumula cuando empeora la función renal, en tales
circunstancias, habrá que hacer ajustes posológicos.
 Con los nuevos métodos de alto flujo de hemodiálisis es posible
eliminar pronto el fármaco del plasma.
 VANCOMICINA: Efectos adversos
Entre las reacciones de hipersensibilidad producidas por la vancomicina están
las máculas cutáneas y la anafilaxia.
Son relativamente infrecuentes la flebitis y el dolor en el sitio de inyección
intravenosa. Se observan a veces escalofríos, erupciones y fiebres.
El goteo intravenoso rápido puede ocasionar diversos síntomas, como
reacciones eritematosas o urticarianas, hiperemia facial, taquicardia e
hipotensión.
La hiperemia y el rubor extraordinarios que surgen a veces reciben el nombre
de síndrome de “cuello rojo” u “hombre rojo”.
No se trata de una reacción alérgica, sino de un efecto adverso directo de la
vancomicina en las células cebadas, que provoca la liberación de histamina.
La disfunción auditiva, que es frecuente aunque no permanente, podría
aparecer después del uso del fármaco.
La ototoxicidad depende de cifras excesivamente grandes en plasma (60 a 100
μg/ml).
 BACITRACINA

 La bacitracina es un
antibiótico producido por la
cepa Tracy-I de Bacillus
subtilis.
 Las bacitracinas son un grupo
de antibióticos polipeptídicos;
se han hallado componentes
múltiples en más productos
comerciales.
 BACITRACINA

 Mecanismo de acción; actividad

antibacteriana.
 La bacitracina inhibe la síntesis de
la pared celular bacteriana.
 BACITRACINA

 Diversos cocos y bacilos grampositivos,

Neisseria, H. influenzae y Treponema
pallidum son sensibles a 0.1 U/ml o menos
de bacitracina.
 Actinomyces y Fusobacterium son
inhibidas por cifras de 0.5 a 5 U/ml. Son
resistentes a la bacitracina
Enterobacteriaceae, Pseudomonas, especies
de Candida y Nocardia.
 BACITRACINA: Usos terapéuticos
 Anteriormente se aplicaba por vía parenteral; su uso actual
se restringe a la aplicación tópica.
 La bacitracina se distribuye en pomadas oftálmicas y
dermatológicas; también puede conseguirse en polvo para
preparar soluciones locales.
 Las pomadas se aplican directamente en la superficie
afectada una o más veces al día.
 A los diversos preparados locales de bacitracina
disponibles en el mercado se les ha agregado neomicina o
polimixina.
 Aparte de los tres antibióticos, algunas contienen además
hidrocortisona.
 BACITRACINA: Usos terapeuticos
 En el caso de infecciones abiertas, como
eccema y úlceras dérmicas infectadas, la
aplicación local del antibiótico pudiera tener
alguna utilidad para erradicar bacterias
sensibles.
 A diferencia de varios otros antibióticos de
aplicación tópica, la bacitracina rara vez causa
hipersensibilidad.
 La conjuntivitis supurada y las úlceras
corneales infectadas mejoran adecuadamente
con el empleo de bacitracina local, si son
causadas por bacterias sensibles.