Aminoglucósidos

Definicion
• Los aminoglucósidos o aminósidos son un grupo de antibióticos bactericidas que detienen
el crecimiento bacteriano actuando sobre sus ribosomas y provocando la producción de
proteínas anómalas
• Interfieren la síntesis de proteínas de microorganismos sensibles
• Son bactericidas
• Los aminoglucósidos son un recurso clásico dentro del arsenal antimicrobiano. Al menos 9
aminoglucósidos (AMG) tienen utilidad para el tratamiento y prevención de infecciones en
humanos

Por varios motivos, entre ellos por sus particularidades farmacocinéticas/farmacodinámicas que
les confieren un estrecho margen terapéutico, deben ser utilizados con precisión. A continuación
resumimos los principales aspectos prácticos para su utilización

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Estructura Quimica
Contienen aminoazúcares, unidos a anillo aminociclitol (alcohol ciclico con grupos aminos),
mediante enlaces glucosídicos por lo que realmente son aminoglucósidos- aminociclitoles.

De ellos destacan:

Estreptomicina Amikacina Framicetina

Neomicina Netilmicina Kanamicina

Gentamicina Paromomicina Tobramicina

Otros componentes de esta familia (espectinomicina y trospectomicina) son exclusivamente

aminociclitoles porque no tienen amino azúcares.
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Mecanismos de Acción
1. Actúan a nivel de ribosomas en la subunidad 30S bacteriana, y por ende, a nivel de síntesis
de proteínas, que provoca error de lectura del RNA- mensajero con producción de una
proteína anómala, además alteran la membrana citoplasmica y forman poros en la pared
celular lo cual conduce a un debilitamiento de la bacteria y la muerte bacteriana.
2. Tienen actividad especialmente en contra de bacterias aeróbicas Gram negativas y actúan
sinergícamente con otros medicamentos en contra de organismos Gram positivos.

3. Actúan sobre los ribosomas bacterianos, provocando la producción anómala de proteínas.

La amikacina tiende a ser especialmente efectiva en contra de organismos resistentes.

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Farmacocinética
Absorción: Se absorben muy poco en tracto gastrointestinal. Por lo tanto se administran IM
donde se absorben totalmente, obteniéndose la concentración máxima (Cmáx) sérica entre 30 y
90 min. Por vía IV deben administrarse en infusiones que duren de 30 a 60 minutos.

Distribución: Escasa unión a proteínas plasmáticas. Concentraciones en tejidos y secreciones

son bajas, altas en corteza renal y oído interno. Atraviesa la placenta. No penetran B.H.E. solo en
meningitis

Metabolismo: No se metabolizan.
Excreción: Casi totalmente por filtrado glomerular,se reduce con IR. Gran parte de un dosis
parenteral se excreta sin cambios en 24 horas. Tienen una vida media prolongada. Se encuentran
en orina aún 48 horas

• Los efectos tóxicos tienen relación con la concentración del aminoglucósido, es necesario
reducir o ajustar la dosis en IR.
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Espectro Antibacteriano
Bacterias aerobias

❖ Gram-negativas (Enterobacterias, E Coli, Enterobacter, Klebsiella, proteus, pseudomonas

auruginosa y serratia y acinetobacter spp)

❖ Gram-positivas acción limitada, sensible algunos (estafilococo aureus y epidermidis)

• Sinergismo con penicilinas. Ej.: Ampicilina + Gentamicina.

• Estreptomicina, frente a Mycobacterium tuberculosis.
• Neomicina es activo in vitro contra Escherichia coli, Klebsiella, y contra flora anaeróbica
intestinal.
• Los gérmenes sensibles a la kanamicina son Staphylococcus aureus, Proteus, Escherichia
coli, Shigella, Mycobacterium tuberculosis, y otros.
• Estreptomicina y gentamicina: activos contra enterococos( se combinan con penicilinas)
• Amikacina: Pseudomonas, bacterias atípicas y bacterias resistentes.
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INDICACIONES:

• Los aminoglucósidos se indican en el tratamiento de infecciones severas del abdomen

(peritonitis), biliar y de vías urinarias, así como en casos de bacteremia y endocarditis.
• Infecciones de aparato respiratorio bajo.

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• Infecciones de piel, tejidos blandos, quemaduras.

• Septicemias.
• Fiebre en pacientes neutropénicos (Pseudomonas).
• Infecciones por Pseudomonas aeruginosa (tobramicina).
• Infecciones severas donde ya han fracasado otros antibióticos (amikacina).
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 • Gentamicina, tobramicina y amikacina: Endocarditis enterococo, Infección urinaria,
bacteremias, neumonía, peritonitis, otitis.
• Estreptomicina y Kanamicina: Tuberculosis,Infecciones estreptocócicas(+
penicilinas),brucelosis(+tetraciclinas), tularemia
• Amikacina: infecciones multiresistentes intrahospitalarias a gérmenes sensibles o
inmunodeprimidos.
• Neomicina, aplicación tópica (infecciones de oído o conjuntiva) y gastrointestinal
(profilaxis cirugía colon)
• Paromomicicina (amebiasis- metronidazol o helmintiasisniclosamida
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CONTRAINDICACIONES:

• Contraindicada en casos de hipersensibilidad a aminoglucósidos, insuficiencia renal,

botulismo, miastenia grave, parkinsonismo, durante embarazo y lactancia. ..Sin embargo,
en todos estos casos debe considerarse la relación de riesgo-beneficio. Antes y
periódicamente durante su administración deben evaluarse las funciones renal, vestibular
y auditiva. Los ancianos y los recién nacidos son más susceptibles a sus efectos tóxicos.
Manténgase un estado de hidratación adecuado a fin de disminuir el riesgo de lesión
renal. No se recomienda su administración simultánea con otros medicamentos capaces
de afectar la función auditiva (ácido etacrínico, manitol, furosemida) o renal (anfotericina
B, vancomicina, cisplatino y ciclosporina, entre otros).

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EFECTOS ADVERSOS

Ototoxicidad

• Ocurre por la destrucción directa de las células sensoriales, tanto vestibulares como
cocleares, las cuales son altamente sensibles al daño por aminoglucósidos.
• El daño coclear se manifiesta con pérdida de la audición (la percepción de los sonidos del
rango de alta frecuencia es la primera en ser afectada).
• El daño vestibular se manifiesta con vértigo y/o ataxia. La ototoxicidad puede ocurrir días
o semanas después de suspender el tratamiento.
• El daño causado por la ototoxicidad es permanente. En pacientes con factores de riesgo
(muchos compartidos con los descritos en el cuadro 6) se incrementan las probabilidades
de daño. Ocurre más frecuentemente en presencia de falla renal.
• La incidencia está directamente relacionada con la dosis diaria y la duración del
tratamiento.

Nefrotoxicidad
• El daño renal está determinado por dos condicionantes, principalmente: a) el potencial
intrínseco del fármaco para dañar las estructuras subcelulares y b) la cantidad de fármaco
acumulado en la corteza renal.
• Esta interacción se manifiesta por la excreción de enzimas de las porciones S1 y S2 del
borde en cepillo del túbulo contorneado proximal. Dicha enzimuria (cilindruria) es útil
como marcador clínico de la toxicidad por aminoglucósidos, ya que aparece después de la
administración de una sola dosis de aminoglucósido. Dichos cambios en la membrana
celular provocan un incremento en la excreción de magnesio y calcio (calciuria y
magnesiuria).
•
Bloqueo de la placa neuromuscular
• Es el resultado de la inhibición de la liberación presináptica de acetilcolina y un bloqueo de
los sitios receptores pos-sinápticos de acetilcolina.
• Clínicamente se caracteriza por rigidez de la musculatura respiratoria, parálisis flácida y
midriasis.

Reacciones de hipersensibilidad
• Es muy poco frecuente con las preparaciones de uso parenteral, pero en pacientes que
reciben preparaciones tópicas de neomicina, más del 8% desarrollan rash cutáneo.
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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
• Las IMP de los aminoglucósidos indicados con otros medicamentos que pudieron
contribuir a provocar efectos nefrotóxicos, la mayor frecuencia se encuentra presente con
los antimicrobianos betalactámico.
• Alta frecuencia detectada de interacciones medicamentosas en que se encontraban
presentes otros antimicrobianos.
• Vancomicina
• Amfotericina B
• Furosemide
• Clindamicina
• Cefalosporinas
• Quimioterapia (nefrotóxica)
• Medios de contraste radiográfico
• Piperacilina