1.

GLUCOPEPTIDOS

VANCOMICINA: Producido por Streptococcus orientalis

TEICOPLANINA: Producido por Actinoplanes teichomyetius

TELAVANCIN (en estudio solo en USA mejor que vancomicina)

Mecanismo de Acción:

 Inhiben la síntesis de la pared celular al unirse al extremo D-ala-D-ala de las unidades

precursoras de peptidoglucano, inhibiendo la acción de las transpeptidasas.
 Inhiben la polimerización (unión de estructuras por enlaces glucosídicos catalizados por la
transglucolasa) actuando en la fase 3, no en la 4 como los betalactámicos.
 Bactericida.

Actividad Antimicrobiana: Gérmenes grampositivos.

 S. aureus
 S. epidermidis
 Estreptococos: S. pneumoniae
 Bacillus
 Corynebacterium
 Actinomyces
 Clostridium
 L. monocytogenes

Mecanismos de Resistencia bacteriana: Alteración de la zona activa D- ala-D-ala: Modifican el sitio

de unión de los glucopéptidos, sobre todo el enterococo.

Farmacocinética:

 Casi no se absorbe VO.

 Administración parenteral: Vancomicina por IV y Teicoplanina por IM
 La Vancomicina no debe administrarse en bolo, debe diluirse y pasarse en una hora, no
menos de ese tiempo
 Distribución amplia: LCR (meninges inflamadas), bilis, liquido pleural, pericardio, sinovial y
ascítico.
 UPP: Vancomicina (30%) Teicoplanina (90-95%)
 Eliminación: Renal: 90% (Vancomicina) por filtración. Se evita usar vancomicina en
pacientes con función renal alterada, solo cuando es necesario. Se puede utilizar si están
en hemodiálisis porque ya la maquina sustituye su función renal.
 Semivida: Vancomicina= 6h. Teicoplanina=100h
 Requiere ajuste de dosis.
Usos Terapéuticos:

 Infección de piel, partes blandas, hueso, articulaciones e Infecciones de vías respiratorias

(Neumonias) donde esté involucrado S. aureus MRSA.
 Infecciones del SNC: Meningitis por S. pneumoniae resistente a penicilina y S. aureus en
caso de neuroquirúrgicas.
En todo paciente neuroquirúrgico debido a que se le abren las meninges se le indica
vancomicina porque pueden desarrollar meningitis por S. aureus
 Endocarditis, infecciones por catéter venoso: S. aureus MRSA o alergia a penicilina
 Colitis seudomembranosa: vancomicina, también Metronidazol.

Efectos Secundarios:

 Reacciones de hipersensibilidad.
 Sx. De hombre rojo (o cuello rojo): Vancomicina. Puede ser confundida con reacción
alérgica. Está relacionado con la velocidad de infusión o de colocación de la dosis. Causa
efecto toxico sobre células cebadas que liberan histamina, por lo que el paciente se pone
rojo.
 Escalofríos, exantema y fiebre.
 Deficiencias auditivas: A veces permanentes.
 Nefrotoxicidad (más importante)

2. BACITRACINAS (POLIPÉPTIDOS)

Producidas por Bacillus subtilis

Mecanismo de acción:

 Inhibe las síntesis de la pared celular al impedir la regeneración del lípido transportador.

Se une al bactoprenol y no permite la regeneración del bactoprenol, de manera que las unidades
estructurales del peptidoglucano no se agregan para que se forme la membrana externa.

 Bactericida.

Actividad antimicrobiana:

 Gérmenes grampositivos: Estafilococos, estreptococos

 Cierta acción sobre gramnegativas: H. influenzae, Neisseria, Treponema pallidum.

Mecanismos de resistencia bacteriana: No descrita

Farmacocinética:

 No se administran por vía parenteral, solo tópica (Pomadas oftálmicas y dermatológicas)

 Se absorbe mal por vía digestiva
Usos terapéuticos:

 Infecciones cutáneas: Eccemas, ulceras

 Conjuntivitis supurada, ulcera corneal.
 Neurocirugía: Viene en polvo para diluir y hacer Lavado de meninges. No es tóxica para las
neuronas.

Efectos adversos:

 Nefrotoxicidad: Necrosis glomerular y tubular por vía IV (por eso se dejó de administrar
por esta vía)
 Reacciones de hipersensibilidad (Raro)
3. Aminoglucosidos

Son aminoazucares ligados a un anillo de aminociclitol por enlaces

glucosidicos, estos inhiben la síntesis proteica (Actúan a nivel de ribosomas en la
subunidad 30S bacteriana) la diferencia con otros, es que estos son
BACTERICIDAS.

Estos son fármacos que llevan varios años en el mercado pero sin embargo
se siguen utilizando mucho, sobre todo en las infecciones que son resistentes a
otros tratamientos de primera línea.

Son muy efectivos, resaltando el tratamiento de las infecciones por Gram-,

pero tienen un problema y es que son OTOTOXICOS y NEFROTOXICOS, por lo
tanto se administraría algún otro tipo de fármaco que tenga menos efectos toxicos.

 MECANISMO DE ACCION:

Son bactericidas y actúan inhibiendo de forma irreversible la síntesis de

proteínas (La síntesis proteica: Viene el ARNm del núcleo luego de producirse la
transcripción y cuando llega, dependiendo de la secuencia de bases nitrogenadas
o “Codon” el ARNtranferencia va a transportar un aminoácidos especifico y
entonces a medida que van llegando codones van pasando por el proceso de
transcripción y se forma la cadena de proteínas.), una diferencia es que en en el
caso de la estreptomicina va a actuar sobre la subunidad 30s, pero en el caso del
resto de los aminoglucosidos van a actuar sobre ambas subunidades, es decir,
sobre la subunidad 30s y la 50s. (Recordando que los ribosomas están compuesto
por subunidad 30s y 50s)

Cuando el aminoglucosido llega a la parte externa de la bacteria:

Atraviesa la pared celular (Mediante difusión pasiva) luego debe atravesar la
membrana citoplasmática (Mediante transporte activo). Cuando pasa la membrana
externa(A través de las porinas) llega a un espacio que se llama periplasma y de
este va a pasar a través de la membrana citoplasmática interna para caer en el
citoplasma, estos pasos que lleva cabo el aminoglucosidos necesitan de energía
y oxígeno, por lo tanto los aminoglucosidos SOLO actúan sobre bacterias que
sean AEROBICAS, por lo tanto las bacterias anaeróbicas son RESISTENTES.

Una vez que está en el citoplasma va a pasar a unirse a la subunidad

ribosomal correspondiente. (en el caso de la estreptomicina será 30s y el resto de
los aminoglusidos será 30s y 50s)

Todo lo explicado anteriormente es decir todos esos mecanismo que se están

produciendo desde que el aminoglucosido está fuera de la bacteria hasta que se
une con la subunidad correspondiente es denominado como FASE I (Dependiente
de electrones, O2), y la FASE II (Tambien depende de energía) es cuando
comienza a producir el efecto sobre la subunidad ribosomal correspondiente.

Cuando el aminoglucosido se ha unido a la subunidad ribosomal van a

comenzar una serie de alteraciones que van a culminar en la muerte de la célula,
en el caso de la estreptomicina es capaz de inhibir el complejo de iniciación (Es el
primer codón que llega, que al ser bloqueado no se formara ninguna proteína). El
resto de los aminoglucosidos alteran la síntesis proteica al producir una
transducción equivocada del ARNm, lo cual va a hacer que se incorporen
aminoácidos que no son los correspondientes para esa proteína en específico que
se está sintetizando y finalizan de manera prematura la síntesis proteica (queda
mocha) llevando así a la formación de proteínas aberrantes, las cuales luego van
a formar parte de la membrana, pero al ser aberrantes van a producir alteración en
la permeabilidad de la membrana, razón por la cual entra un aminoglucosido y
termina de destruir la bacteria. ( FASE II)

“Los aminoglucosidos producen efecto post antibiótico.”

 RESISTENCIA BACTERIANA:
 Porque no penetran al interior de la bacteria.
 Escasa afinidad al ribosoma bacteriano.
 Inactivación por enzimas de la bacteria.

La resistencia puede ser natural y adquirida.

Una forma de resistencia natural (bacterias anaerobias). es causada por la

incapacidad del fármaco para penetrar en la membrana citoplasmática interna, ya
que este transporte es un proceso activo que depende de oxígeno, es decir, no
tienen actividad contra bacterias anaerobias. También entran en juego aquellas
bacterias facultativas en condiciones de anaerobiosis.

Cuando el fármaco entra al interior de la bacteria puede ser alterado por

enzimas que fosforilan, adenilan o acetilan grupos hidroxilos o aminoespecificos,
esto es producido por conjugación y transferencia de ADN en la forma de
plásmidos de factores de transferencia de resistencia. Esta es adquirida ya que la
bacteria debe haber sido expuesta al aminoglucosido. La Amikacina y la
Netilmicina son las menos vulnerables a estas enzimas ya que poseen unas
cadenas o asas laterales que las protegen de ser fosforiladas, acetiladas o
adeniladas.

Los aminoglucosidos se metabolizan muy poco a nivel hepático, generalmente

ellos casi todos se eliminan de forma intacta pero sin embargo si se metabolizan
algo, algunos producen metabolitos y estos se pueden comportar como un
aminoglicosido.

Los metabolitos de los aminoglucosidos pueden competir con el fármaco

original en el transporte intracelular, pero estos metabolitos una vez dentro del
citoplasma son incapaces de ligarse eficazmente a los ribosomas, es decir, no
producen inhibición de la síntesis proteica.

 FARMACOCINETICA:

- Absorción: Se usan por via EV (Pico máximo a los 30min) e IM (Pico

máximo a los 60min), incluso tópica. Los aminoglucosidos son cationes muy
polares por lo que su absorción G-I es escasa (Se dice que aumenta cuando hay
enfermedades gástricas como por ejemplo, E. Ulcero péptica, llegando entonces a
absorberse). También pueden llegar a usarse a nivel gastrointestinal pero de
manera tópica no para que se absorban.

Cuando se instila en cavidades corporales con superficie serosa o se aplica

localmente se incrementa su absorción y su toxicidad, por ejemplo, los
aminoglucosidos son usados en la conjuntivitis.

- Distribución: Tienen una baja UPP (35% para la estreptomicina y 10% para
el resto). Su distribución no es buena, alcanzan grandes concentraciones en riñon,
endolinfa perilinfa de allí su ototoxicidad y su nefrotoxicidad. A nivel respiratorio
alcanzan bajas concentraciones por eso para infecciones respiratorias no tienen
sentido su uso. Está contraindicado en el embarazo porque si se administra puede
alcanzar altas concentraciones a nivel de la endo y perilinfa del bebe y puede
nacer con deficiencias auditivas. Por su polaridad son excluidas por casi todas las
células del SNC y ojo. Disminuye las concentraciones en secreciones – tejidos y
se encuentran altos niveles en corteza renal, endolinfa y perilinfa lo cual explica su
toxicidad. Poseen poca penetración en secreciones respiratorias; difusión lenta a
líquido pleural y sinovial, por lo tanto no tiene sentido administrarlas para
infecciones respiratorias. Durante el embarazo se acumulan en el plasma fetal y
líquido amniótico pudiendo causar pérdidas auditivas en el feto, por lo tanto están
contraindicadas en embarazo.

- Metabolismo: Se metaboliza muy poco o no se metaboliza.

- Eliminación: Excreción casi completa por filtración glomerular intacto, su

t1/2 es de 2 a 3 horas en personas con función renal normal. Debido a que la
eliminación de los aminoglucosidos es renal existe una relación lineal entre las
cifras de creatinina en plasma (Clearance de creatinina) y su vida media, es decir,
si aumenta el clearance también aumentara la vida media. Si el paciente tiene una
IR se debe ajustar la dosis al clearance de creatinina y están contraindicados
cuando el clearance está por debajo de 25ml/min… Son eliminados por
hemodiálisis y diálisis peritoneal.

 CONTRAINDICACIONES:

- Embarazo. Puede producir sordera

- Infecciones neonatales.

- Pacientes con depuración de creatinina menor a 20-25ml/min. Porque se

va a acumular y va a producir más nefrotoxicidad y ototoxcidad.

 POSOLOGIA:

- Tradicionalmente se administran 2-3 veces al día, sin embargo, se ha

demostrado que la indicación de 1 vez al día es más segura, menos toxica, menos
costosa e igual de eficaz.

- Poco uso como monoterapia, excepto en las infecciones del tracto urinario.

- Deben vigilarse las concentraciones plasmáticas del aminoglucosido para

verificar si está alcanzando niveles terapéuticos o se está acumulando.

 EFECTOS ADVERSOS:
o OTOTOXICIDAD: (25%) “En algunos casos es irreversible”. Se
presenta disfunción vestibular y auditiva por acumulación progresiva
en la endolinfa y perilinfa cuando la concentración en plasma es alta,
debido a esto su vida media puede ser de 5 a 6 veces mayor en los
 líquidos del oído que en plasma. La difusión retrograda a la sangre
es lenta. ( tardan mucho es pasar del oído interno a la sangre esto es
por la polaridad)
 Mecanismos:
 Destrucción progresiva de neuronas sensitivas vestibulares y cocleares.
 Interferencia en el sistema de transporte activo esencial para conservar el
equilibrio iónico de la endolinfa.
 Interacción con los fosfolípidos de membrana de las células del oído.

 Manifestaciones:
 Coclear: Tinnitus, sordera.
 Vestibular: Cefalea, desequilibrio, vértigo, nistagmo, nauseas, vómitos,
ataxia.

 Efectos vestibulares, son causados por: Estreptomicina, gentamicina y

tobramicina, estos dos últimos son usados con bastante frecuencia, sobre
todo en el ámbito intrahospitalario.
 Efectos auditivos, son causados por: Amikacina (Usada con bastante
frecuencia), kanamicina, neomicina y tobramicina.

 Factores de riesgo:
 Exposición sostenida.
 Usos repetidos de aminoglucosidos.
 Ancianos.
 Combinación con furosemida, ácido etacrinico.
 Deficiencias auditivas preexistentes.

 Tratamiento:
 Interrupción del aminoglucosido.

Fármaco Uso Ventaja/desventaja Efecto adverso

Estreptomicina Endocarditis Poco uso >Daño vestibular

bacteriana (irreversible), dolor e
(enterococos y < activa hipersensibilidad en el
estreptococos grupo sitio de inyección.
D) + penicilina
tubaleria tbc
Gentamicina Local Larga experiencia en Nefrotoxicidad
empleo
ITU gaves Ototoxicidad
Bajo costo
Neumonía nasocomial
o sepsis Resistencia
(p.auruginosa)

Meningitis, resistente
a B. lactalactamicos.

Peritonitis por
diabetes peritoneal.

Tobramicina Similar a Mas costosa Nefrotoxicidad

Gentamicina.
Ototoxicidad
Actividad
antipseudomona
(bacteremias,
osteomielitis,
neumonía) + B.
lactamicos.

< actividad contra

enterococos.

Amikacina Infecciones Resistencia a la mayoría Déficit auditivo.

nasocomiales por de enzimas
bacilos Gram – o + inactivadoras de
resistents a genta y aminoglucosidos
tobramicina (serratia y
proteus p. auruginosa,
klessiella,
enterobacter, E.coli).

M. tuberculosis y
micobaterias atípicas.

Netilmicina Similar a Amikacina Resistencia a la mayoría Nefrotoxicidad

de enzimas
Infecciones graves inactivadoras de Ototoxicidad
por enterobacterias y aminoglucosidos
bacilos Gram -
resistentes a
gentamicina
Kanamicina Casi absoleta Muy toxica Nefrotoxica

Infecciones por
bacterias resistente a
los otros
aminoglucosidos

Neomicina Infecciones piel y Uso local >> Nefrotoxica,

mucosas. ototoxica (>daño
auditivo).
Preparación del
instestino para cirugía Hipersensibilidad
local.
Complemento en Tto
del coma haptico.

Paromomicina

Amibiasis (E. Útil en infecciones por Molestia G-I, diarrea,

histolytica). protozoarios oto y nefrotoxicidad.
principalmente (parenteral)
Teniasis (T. solium y
saginata).

Bacterias G-I
sensibles a
aminoglucosidos.

4. TETRACICLINAS Y CLORANFENICOL
1) Tetraciclinas
 Son un grupo de fármacos que nacieron hace muchos años y se obtuvieron de la misma
manera que los aminoglucosidos
 Las estructura química de estos antibióticos es tetraciclica, de ahí su denominación, siendo
su núcleo central el octahidronaftaceno.

 Se dice, en este caso específico que se obtuvieron de muestras de tierra de diferentes

partes del mundo microorganismos a partir de los cuales se sintetizaron las Tetraciclinas.

 Las nuevas que son de Acción Larga como Doxiciclina y Minociclina y la Limeciclina Son
sintéticas, pero las de 1era generación se obtuvieron a partir de esos microorganismos.
  En general tienen el mismo efecto antibacteriano, es decir, actúan sobre gérmenes Gram +
y Gram - y la resistencia es muy parecida

 La diferencia de las nuevas tetraciclinas es que tienen T ½ más larga variando un poco la
parte de la farmacocinética, o sea, no se eliminan ni metabolizan de la misma manera que
las primeras tetraciclinas.

 Existen fármacos útiles para tratar determinadas infecciones y son más inocuos respecto a
sus Efectos Adversos que las Tetraciclinas, entonces se prefiere el uso de estos.

Por ejemplo: Las Tetraciclinas pueden ser usadas en el tratamiento de la Sífilis, pero
acarrearan más efectos adversos que la Penicilina, entonces el tratamiento de primera
línea es la Penicilina y las Tetraciclinas se usarían en caso de que el paciente sea alérgico a
betalactamicos.

Son Excelentes Fármacos, poseen un AMPLIO ESPECTRO, pero la RESTRICCION en su uso se debe
a los EFECTOS ADVERSOS que producen y no por resistencia bacteriana.

Clasificación

Acción corta Acción intermedia Acción larga

Tetraciclina Demeclociclina Doxiciclina

Clortetraciclina Minociclina
Oxitetraciclina
Limeciclina

(mas nueva)

Mecanismo de Acción

Penetran por difusión pasiva a través de los poros de la pared bacteriana y luego en el interior
por mecanismo de transporte activo asociado a un transportador.

Inhiben la síntesis proteica por unirse a S30 del ribosoma impidiendo la adición de nuevos
aminoácidos a la cadena peptídica.
 Son Bacteriostáticos, inhibidores de la síntesis proteica, penetran a través de las porinas y una
vez que alcanzan el interior celular se unen a la sub unidad ribosomal 30S inhibiendo impidiendo
la adición de nuevos aminoácidos a la cadena peptídica.

Explicación: En la subunidad ribosomal llega el ARNm (mensajero) que viene organizado en

codones (secuencia de bases nitrogenadas), dependiendo del codón, el ARNt (transferencia) va a
transportar un aminoácido específico que forma parte de la cadena de proteínas. En La subunidad
ribosomal 30S se ubica el sitio de unión del Codón con el Anti-Codón (ARNt que transporta un
aminoácido específico). Entonces en el sitio de la subunidad 30S ribosomal donde se une el Codón
con el Anti-Codón, se va a unir la TETRACICLINA inhibiendo así la síntesis proteica.

Nota: Son bacteriostáticos, pero los textos refieren que si las Bacterias son muy sensibles y si se
alcanzan altas concentraciones de estos en el organismo pueden ser Bactericidas, pero nosotros
decimos que son BACTERIOSTATICOS.

Espectro Antimicrobiano

 Cocos Grampositivos: estafilococos aureus (Minociclina), neumococos, estreptococos.

 Cocos Gramnegativos: H. influenzae, H. ducreyi, Pseudomona seudomallei
 Anaerobios: Bacteroides fragilis (Doxiciclina), Actinomyces.
 Espiroquetas: Treponema, Borrelia
 Vibrión chólera
 Son muy eficaces contra Brucella, Chlamydia, Mycoplasma, Rickettsias, Legionella,
Leptospira.

Resistencia Antibacteriana

Suelen ser cruzada entre todos los del grupo, pero menores para Minociclina y Doxiciclina debido
a su alta liposolubilidad y se dice que los mecanismos son básicamente:

a) Impedir concentración intracelular del antibiótico: Ya sea porque la bacteria se

impermeabilice a su paso o por el desarrollo de un transportador que expulse a la
tetraciclina fuera de la célula.

b) Síntesis de proteínas que protegen al ribosoma: algunas bacterias a nivel de los

ribosomas sintetizan proteínas, las cuales hacen que el ribosoma sea insensible a la acción
de las tetraciclinas ( si no se unen no hay efecto)

c) Inactivación por enzimas (menos común): las bacterias sintetizan algunas enzimas y esas
enzimas pueden inhibir la acción de las Tetraciclinas.
Farmacocinética:

Absorción

 30 - 70% en la primera porción del intestino delgado, salvo las de acción prolongada que
alcanzan 90%
 Alimentos y cationes (Ca, Mg, Al, Mn, Zn, Fe) interfieren en la absorción. Es menos
importante en las de acción prolongada.
 Concentración Máxima: 1-3 horas

La absorción es variable ya que pueden absorberse en su totalidad como en el caso de las de

última generación (se dice que hasta 100%) hasta las más viejas que se absorben en un 30%. Lo
que sí está demostrado es que se absorben adecuadamente con el Estómago Vacío y que tienden
a formar Quelatos con algunas sustancias como el Calcio de la leche o sales de Aluminio y
Magnesio.

 Son muy gastrolesivas y producen una epigastralgia muy acentuada ( no en todos pero es
el efecto adverso más común y de las alteraciones Gastrointestinales la más importante)

Distribución

 Llegan a todos los tejidos del organismo por su liposolubilidad

 UPP: Clortetraciclina 40% y Minociclina 93%
 Pasan a la placenta: 10-60 % concentrándose en tejido óseo y dental fetal.
 En LCR alcanzan 5-25% sin inflamación meníngea, Minociclina es la que mayor pasa

Tetraciclina Absorció Tma T½ Dosis Dosis Administración Aplicación

n VO x Adulto Niño Parenteral Local

Tetraciclina 60-80% 2-4 h 6-12 1-2 g/d 25-50 EV ojos

h mg/kg/d

Oxitatraciclina 60-80% 2-4 h 6-12 ojos

h

Demeclociclina 60-80% 2-4 h 6-12 300 6-12

h mg mg/kg/d

Minociclina 100% 2h 16- 200 2-4 EV

18 h mg mg/kg/d

Doxiciclina 95% 2h 16- 100 4-5 EV

18 h mg mg/kg/d
 Clortetraciclina 30% ojos

 Generalmente alcanzan todos los órganos y tejidos, tienen excelente distribución, tanto
que hay sitios que pueden alcanzar concentraciones más altas que las plasmáticas, como:

- Sitios donde hay inflamación

- Hueso: se une con el Ca y produce disminución del crecimiento óseo,
- Esmalte dental (donde al formar complejos con el fosfato cálcico del esmalte, produce
MACHAS PARDAS)

Aplicaciones Terapéuticas

De elección Fármacos de 1er línea:

1. Brucelosis
2. Infecciones por chlamydias
3. Mycoplasma (neumonía)
4. Rickettsias
5. Cólera
6. Linfogranuloma venéreo
7. Enfermedad de Lyme. (Borrelia)

EFECTOS ADVERSOS

 Gastrointestinales (más comunes): son muy gastrolesivas producen: Náuseas, vómitos,

dolor abdominal (15%), úlceras esofágicas, diarreas, hígado graso (altas dosis parenterales
> 2 gr/día u Orales muy altas), pancreatitis.

 Renal: balance nitrogenado negativo (por disminución de síntesis proteica), aumenta

uremia, Síndrome de Fanconi (vencidas). Demeclociclina produce diabetes insípida
nefrogénica

Síndrome de Fanconi: Causado por uso de tetraciclinas vencidas, se caracteriza por

nauseas, vómitos, polidipsia, poliuria, uricosuria, proteinuria, aminouria, y el paciente
puede morir por una patología similar a una Cetoacidosis Diabética.

 Huesos y dientes: Interfiere en la osteogénesis, hiperpigmentación de dientes. Producen

retardo en el crecimiento óseo hasta en un 40% por lo que está contraindicado en
menores de 8 años y Embarazadas
  Piel: Fotosensibilidad, urticaria, pápulas, reacción liquenoide, onicólisis, (excepción mono
y doxiciclina que no las producen)

 SNC: Cefalea, mareos.

2) FENICOLES
 Son derivados del ácido dicloroacético
 Cloranfenicol: grupo nitro. Se aisló en 1947 al igual que las tetraciclinas, pero de una
muestra de tierra de VENEZUELA, del microorganismo Estreptomyces Venezolanie,
actualmente es sintetizado a nivel de laboratorios.
 Existen dos tipos el Cloranfenicol y Triafenicol (Grupo sulfometil) sin embargo el que más
se usa es el cloranfenicol.
 Son de AMPLIO ESPECTRO, pero se usan mayormente contra Bacilos Gramnegativos y su
problema radica al igual que las tetraciclinas en los Efectos adversos que produce más que
en la resistencia.

Mecanismo de Acción:

Inhibidor de la síntesis proteica y Bacteriostático. Se une a la subunidad ribosomal 50,

impidiendo así la síntesis de proteínas.

 Pasa por difusión facilitada al citoplasma bacteriano y se une a la subunidad 50S del
ribosoma impidiendo la síntesis proteica (impide que el ARN de transferencia deposite el
Aa en ese sitio).

 Es Bactericida únicamente con H. Influenzae

Espectro antibacteriano

 Anaerobios: son de gran utilidad

 Salmonella typhi
 H. influenzae – BACTERICIDA
 Pseudomonas mallei
 Bacilos gramnegativos
 Cocos grampositivos, V. cholera, Actinomyces, Listeria, Chlamydias, Rickettsias

Resistencia Antibacteriana

 Inactivación por enzimas (acetiltransferasa): algunas bacterias acetilan al Cloranfenicol y

este acetilado es inactivo.
  Disminuye concentración intracelular del antibiótico: por permeabilidad o mecanismos de
transportes que expulsen el ATB de la célula.
 Disminuye sensibilidad del ribosoma

Farmacocinética

 Absorción
Su absorción es oral. Existen dos presentaciones: Droga activa y Prodroga
 El esteropalmitato de cloranfenicol es una prodroga (sufre hidrólisis en duodeno
por lipasa) se metaboliza y pasa a forma activa.
 Tianfenicol no, ambas se absorben completamente.

 Distribución
 Buena, alcanza altas concentraciones en LCR (60%) por lo que su uso está
indicado en MENINGITIS POR H. INFLUENZAE.
 Próstata
 humor acuoso.

 Metabolismo: Cloranfenicol se conjuga con ácido Glucoronico (60%) y tianfenicol (10%)

 Eliminación: Renal del cloranfenicol en forma activa solo 10%, mientras el tianfenicol es
eliminado en forma activa fundamentalmente.
 t½: 2,5-4 h

Aplicaciones terapéuticas

 Infecciones por anaerobios (abscesos cerebrales, abdominales): se usan combinaciónes

con betalactamicos y aminoglucosidos.
 Fiebre tifoidea
 Meningitis por H. influenzae en alérgicos a betalactámicos
 Rickettsiosis cuando están contraindicadas tetraciclinas
 Alternativa a tetraciclinas en brucelosis, fiebre recurrente, linfogranuloma venéreo,
tularemia.

Reacciones adversa

 MUY TOXICO A NIVEL HEMATOLOGICO, PROVOCA DEPRESION DE MEDULA OSEA:

anemia, leucocitopenia, trombocitopenia hasta una pancitopenia total y anemia aplasica.
Este efecto es idiosincrático y dosisdependiente.

 40% de los pacientes con Toxicidad hematológica por su uso, pueden presentar a los años
ANEMIA APLASICA
 Depresión medula ósea: Pancitopenia, reticulocitopenia, ferremia elevada. Mecanismo
idiosincrático (1/25000-40000) y dosis dependiente (mayor 4 gr/d). tianfenicol menor
toxicidad
 Nervioso: Alteraciones vestibulares, hipoacusia, III par, neuropatía diabética
 Digestivas: Nauseas, vómitos, diarrea, dolor
 Síndrome gris del recién nacido: manifestaciones que aparecen en RN y Lactantes por el
uso de Cloranfenicol. Se dice que inician entre el 2 y 9 día de tratamiento, caracterizadas
por taquicardia, pérdida de peso, pérdida del apetito, hipotermia, distención abdominal,
coloración grisea en piel y mucosas, diarrea, vomito. Cuando se presenta generalmente
muere el 40 % en 48 horas.

 Causa: debido a que el hígado del R. N es inmaduro no conjuga el cloranfenicol

( con ácido Glucoronico) de la misma manera que un adulto y esto hace que se
acumule, por otro lado la eliminación renal también es pobre lo que aumente la
acumulación del fármaco.

 Reacción de Jarish-Herxheimer: Se trata de una reacción febril de tipo agudo que con
frecuencia viene acompañada por escalofríos, fiebre, malestar general, náuseas, dolor de
cabeza, mialgia, artralgia. Se produce cuando el Cloranfenicol es utilizado como tratamiento
alternativo en la sífilis, (reacción por la destrucción del Treponema Pallidum) leptospirosis o
fiebre recurrente.