Sistema

hematopoyetico I, II y III
2/10/20 10:44 AM

Sistema hematopoyetico I

CONCEPTOS
Leucemia Linfoma Mieloma
Neoplasia maligna Neoplasia maligna Neoplasia maligna originada de células
originada de MO originada de ganglios plasmáticas a nivel óseo
linfáticos o anexos
Hay invasión Afecta principalmente Suele surgir en hueso y se manifiesta como
sanguínea, de ganglios pero puede masas delimitadas, pero con síntomas
ganglios, bazo, invadir otros órganos sistémicos asociados a inmunoglobulinas
hígado, SNC

Generalidades
Leucemia: neoplasia que afecta a médula y casi siempre se refleja en sangre periférica.
Linfoma: proliferación en masas tisulares delimitadas.
Distribución tisular habitual al momento de la presentación.
Linfoma Hodgkin y 2/3 Linfoma no Hodgkin: ganglios dolorosos >2 cm.
1/3 restante: extraganglionar (piel, cerebro).

Diferencias entre Linfoma de Hodgkin y

Linfomas no Hodgkinianos
Linfoma de Hodgkin Linfomas no Hodgkinianos
Ganglios axiales (cervicales, mediastínicos, Ganglios periféricos
paraaórticos)
Diseminación por contiguidad No se extienden por contiguidad
Rara vez afecta a ganglios mesentéricos y anillo Suelen afectar al anillo de Waldeyer y
de Waldeyer ganglios mesentéricos
Rara afectación extraganglionar Frecuente afectación extraganglionar

LNH
Aprox. 1/3 se presentan de manera extranodal (extraganglionar).

Linfoma folicular
2do en frecuencia de los LNH en el adulto (40%).
Mayores de 80 años principalmente.
Más del 85% tienen una translocación característica (14;18) que fusiona IgH con BCL2 en
el cromosoma 18.
El BCL2 antagoniza la apoptosis y favorece la supervivencia de las células.
Mutación en el gen MLL2 en cerca del 90% de los Px (anomalías epigénicas).
Expresión de CD10, CD19 y CD20.
VII.Clínica.
Linfadenopatía generalizada e indolora.
Media de supervivencia de 7 a 9 años incluso sin Tx, pero no tiene cura
(característica de la mayoría de los linfomas indolentes).
40% evoluciona a un linfoma difuso de LB grandes.
La media de supervivencia es menor a 1 año después de la evolución
VIII.Morfología.
Crecimiento nodular, o nodular difuso.
2 tipos de células:
Centrocitos: pequeñas, núcleos irregulares y poco citoplasma.
Centroblastos: más grandes, varios nucleicos y mayor citoplasma.

Linfoma difuso de LB grandes (LDLBG)

Tipo más frecuente de linfoma en adultos (>60 años), pero puede presentarse en niños y
adolescentes.
El más frecuente de los LNH.
1/3 de los Px tienen reordenamientos del gen BCL 6 localizado en el cromosoma 3.
Otro 10 a 20% tiene translocación (14;18) el gen BCL 2 (generalmente los que
evolucionaron de un LNH folicular).
Clínica.
Masa asintomática que crece con rapidez en una o varias localizaciones.
Presentación extraganglionar frecuente (anillo de Waldeyer, tubo digestivo, piel,
cerebro).
Agresivo y rápidamente mortal (con quimio agresiva 1 de cada 2 se cura).
CD19. CD20 y CD10.
Se puede asociar a infección por el VEB y VHH8 en Px con SIDA.
Morfología.
Células grandes (4 o 5 veces más).
Patrón de crecimiento difuso.
Núcleo redondeado u ovalado, 2 o 3 o únicos centralmente.
Citoplasma abundante, pálido o basófilo.

Linfoma de Burkitt
Las células tumorales presentan infección por VEB en la mayoría de los casos endémicos
y en el 20% de los esporádicos.
Afecta principalmente a niños y adultos jóvenes.
Suele ser extraganglionar.
Asociado a translocaciones que afectan el gen MYC en el cromosoma 8.
Cuando están disponibles glucosa y glutamina, se permite el crecimiento y división
celular extensa, por lo que se le ha considerado el tumor de crecimiento más rápido.
Morfología.
Células medianas.
Núcleos redondeados u ovalados.
Citoplasma moderado.
Mucha mitosis y células apoptósicas.
Cielo estrellado.

Burkitt endémico No endémico (esporádico asociado a VIH)

Mandíbula Ioliocecal
Riñón y suprarrenal Peritoneo
Ovario

Sistema hematopoyetico II
Linfoma de Hodgkin
La OMS reconoce 5 subtipos de LH
• Esclerosis nodular—> Formas clásicas las celulas de Reed-Stemberg tienen un
inmunofenotipo similar.
• Celularidad mixta—> Formas clásicas las celulas de Reed-Stemberg tienen un
inmunofenotipo similar.
• Rico en linfocitos—> Formas clásicas las celulas de Reed-Stemberg tienen un
inmunofenotipo similar.
• Con depleción de linfocitos—> Formas clásicas las celulas de Reed-Stemberg tienen un
inmunofenotipo similar.
• Predominio linfocítico —> las células de Reed-Stemberg tienen un inmunofenotipo de
células B característico, distinto del de los subtipos de LH clásica

• Morfología:
○ Reed-Stemberg
○ Células grandes
○ Múltiples núcleos
○ 1 núcleo con múltiples lóbulos
§ Variantes:
□ Mononuclerar: 1 núcleo
□ Lacunar: núcleo con citoplasma pálido ABUNDANTE (laguna) -
esclerosis nodular
□ Linfohistocitica: núcleos polipoideos (PALOMITA DE MAIZ) -
predominio linfocitico

SUBTIPOS DE LINFOMA DE
HODGKIN

Subtipo Morfolología e inmunofenotipo

Esclerosis nodular Células lacunares frecuentes y células RS ocasionales, diagnósticas.

El infiltrado está compuesto por LT, eosinófilos, macrófagos y células plasmáticas
Bandas fibrosas dividen las áreas celulares en nódulos
Células RS CD15, CD30
Normalmente VEB

Celularidad mixta Células mononucleares y células RS diagnósticas frecuentes

Infiltrado de fondo rico en LT, eosinófilos, macrófagos, células plasmáticas
Células RS CD15, CD30
70% VEB

Rico en linfocitos Células mononucleares y células RS diagnósticas frecuentes

Infiltrado de fondo rico en LT
Célululas RS CD15, CD30
40% VEB

Con depleción linfocítica Variante reticular: células RS diagnósticas y variantes frecuentes y escasez de células de fondo
reactivas
Células RS CD15, CD30
La mayoría de ellas son VEB

De predominio linfocítico Variantes L-H (células en palomitas de maíz) frecuentes en un fondo de células dendríticas
foliculares y LB reactivos
Células RS CD20, CD15-, C30-
VEB -

• Clínica:
○ Linfadenopatia indolora
○ Fiebre
○ Sudoración nocturna
○ Perdida de peso
○ Ganglios—>bazo—>hígado—>MO y otros

ESTADIFICACIÓN CLÍNICA DEL LINFOMA DE HODGKIN Y DEL LINFOMA

NO HODGKINIANO (CLASIFICACIÓN DE ANN ARBOR)

Estadío Distribución de la enfermedad

I Afectación de una única región de ganglios linfáticos o

un único órgano o región extralinfática

II Afectación de dos o más regiones de ganglios linfáticos

al mismo lado del diafragma, solamente, o afectación
localizada de un órgano o región extralinfática

III Afectación de regiones del ganglio linfático a ambos

lados del diafragma sin o con afectación localizada de
un órgano o región extralinfática

IV Afectación difusa de uno o más órganos o regiones

extralinfáticas con o sin afectación linfáticas con o sin
afectación linfática

Todos los estadíos se dividen segñun su ausencia o presencia de los

siguientes síntomas: fiebre no explicada, sudores nocturnos profusos y/o
pérdida de peso no explicada mayor del 10% del peso normal del cuerpo

Sistema hematopoyetico III

Neoplasias de células plasmaticas:
Células plasmáticas neoplásicas que segregan una Ig monoclonal o un fragmento, que
sirven como marcadores tumorales.

Discrasias de plasmocitos:
La Ig monoclonal identificada en sangre se denomina proteína M (paraproteína).
Además las células plasmáticas sintetizan una cantidad excesiva de cadenas ligeras junto
con inmunoglobulinas completas, llamadas al encontrarse en orinas proteína de Bence
Jones.

Gammapatía monoclonal de significado indeterminado:

Discrasia de células plasmáticas más frecuente
Pacientes sin signos o síntomas
Hay elevación de componentes M pequeños o moderados en sangre (menor a 3gr/dl)
Frecuente en la 3ra edad (5% de los mayores de 70 años)
1% se convierte en mieloma múltiple al año

Mieloma quiescente:
Estado entre gammapatía monoclonal de significado incierto y mieloma múltiple
Células plasmáticas en MO de 10-30%
Proteína M mayor a 3gr/dl
Paciente asintomático

Mieloma solitario (plasmocitoma)

Las masas óseas aisladas suelen parecer en:
Columna vertebral
Costillas
Cráneo
Pelvis
Las lesiones extraóseas se localizan en pulmones, orofaringe, senos nasales
Elevaciones moderadas de proteína M en sangre
Evolución a MM en 15 años del 75%

Mieloma múltiple:
Neoplasia de células plasmáticas asociado a:
Lesiones líticas
Hipercalcemia
Insuficiencia renal
Anomalías inmunitarias adquiridas
Mayormente en hombres, con ascendencia africana
La enfermedad ósea es predominante, pero se puede diseminar a ganglios linfáticos a
zonas extranodales
Principalmente ancianos entre 65-70 años
Alteraciones genéticas de cromosomas 6,11,14 y 17 principalmente
Mutaciones del p53 que se asocian a mal pronóstico
Las formas tardías y agresivas de la enfermedad se asocian a mal pronostico
Las formas tardías y agresivas de la enfermedad se asocian a reordenamientos del MYC
(leucemia de células plasmáticas)

Morfología:
Suele afectar en orden descendente:
Columna vertebral, costillas, cráneo, pelvis, fémur, clavícula y escápula
Las lesiones suelen iniciar en el hueso esponjoso, destruyendo
progresivamente la corteza
Más del 30% de células plasmáticas en MO
Lesión típica del MM: lesión o imagen en saca bocados
Pérdida del hueso trabecular y cortical
Inmunofenotipo: CD138 y CD56 positivos

Manifestaciones clínicas:
Fracturas patológicas y dolor crónico
Hipercalcemia (confusión, letargo, debilidad, estreñimiento)
Infecciones bacterianas recurrentes
Insuficiencia renal
Amiloidosis
Proteinemia de 3,g/dl (generalmente IgG o IgA) o más y en orina de 6mg/dl
Síndrome de hiperviscosidad

En estudios de gabinete se ve como "lesiones en saca bocados"