Patología de los ganglios

linfáticos

Dr. Juan Carlos Acuña Hinojosa

Proliferaciones reactivas de los
ganglios linfaticos

Linfadenitis aguda inespecifica

Aumento de volumen de ganglios
linfáticos
Puede tener muchas causas
Localizada: drenaje microbiano;
frecuente en cuello asociada a
infecciones dentales o
amigdalianas
Generalizada: infecciones virales
y bacterianas

Ecografía: ganglios linfáticos de hasta

3,92 cm.
Diagnóstico: linfadenitis reactiva
secundaria a ingreso de agentes
bacterianos por foco dental
MORFOLOGIA:

Macroscopía: ganglios
tumefactos, gris-rojizos,
congestivos
Microscopía: grandes
centros germinales con
muchas figuras
mitóticas; a veces
infiltrado neutrofílico en
los folículos y en el
interior de los
sinusoides; puede haber
necrosis de centros
foliculares.
Hiperplasia folicular:
Se asocia a
infecciones crónicas.

Hay centros
germinales
prominentes, con
linfocitos en distintas
fases de proliferación.

Algunas causas: SIDA,

toxoplasmosis, artritis
reumatoide.

Diagnóstico
diferencial: linfomas
foliculares
 Apoyan benignidad:
1. Preservación de
arquitectura ganglionar con
tejido linfoide normal entre
los centros germinales.

2. Amplia variación de formas

y tamaños de los centros
germinales.

3. Población variada de
linfocitos en distintos
estadíos de diferenciación.

4. Actividad fagocitaria
llamativa en los centros
germinales.
Hiperplasia paracortical linfoide:

Alteraciones reactivas en las

regiones de células T del ganglio
linfático.

Las células T parafoliculares

experimentan proliferación y
transformación en inmunoblastos
que pueden borrar los centros
germinales.

Se identifican vénulas
postcapilares prominentes
(fotografía).

Se asocia a infecciones virales y

tras la vacunación contra viruela y
en reacciones inmunitarias
inducidas por ciertos fármacos
(fenitoína).
Histiocitosis
sinusal:

Se caracteriza por
distensión y
prominencia de los
sinusoides linfáticos,
llenos de histiocitos.
Ganglio linfático lumboaórtico
paciente de 29 años, resecado por
antecedentes de neoplasia
testicular:
Se observan cambios reactivos
(hiperplasia folicular + histiocitosis
sinusal)
Linfadenopatías
inflamatorias.
Enfermedad del
arañazo de gato:
Lesión cutánea
primaria con aumento
de volumen de los
ganglios regionales,
usualmente axilares o
cervicales. Se asocia
a la bacteria
Bartonella henselae
Histología: Necrosis
“estrellada”.
Mononucleosis infecciosa:
producida por el virus de Epstein
Barr. Produce células muy similares
a las Reed Sternberg del linfoma de
Hodgkin, requiriéndose
inmunofenotipo para confirmar el
diagnóstico.
Linfadenitis viral:
inmunoblastos
Tuberculosis:
necrosis caseosa
Sarcoidosis:
granulomas no
necrotizantes.
 Linfomas

• Son neoplasias hematológicas malignas derivadas de

linfocitos, sus precursores, las células derivadas de
ellos, y raramente de los histiocitos.

• Origen monoclonal.

• Hay dos grandes grupos:

– Enfermedad de Hodgkin (Linfoma de Hodgkin)
– Linfomas no Hodgkin
Linfoma o Enfermedad de
Hodgkin

Es una de las formas más

frecuentes de linfoma en el adulto
joven (edad media al diagnóstico:
32 años).
Es más frecuente en varones.

Se presenta habitualmente como

una tumoración indolora de un
grupo de ganglios linfáticos, que se
disemina a ganglios contiguos
anatómicamente.

Se ha asociado a infección por virus

de Epstein Barr (fotografía: genoma del
VEB detectado en un caso de LH por
Se caracteriza por la presencia de
células de Reed-Sternberg (RS),
mezcladas con un infiltrado
inflamatorio variable.

Células de Reed-Sternberg: célula

de estirpe B, grande, con frecuencia
binucleada o multinucleada, con un
citoplasma abundante; en el núcleo
hay grandes nucléolos, como
inclusiones en “ojo de buho”,
redondeados, generalmente
rodados de un halo claro,
inmunohistoquímica positiva para
CD 30 en prácticamente todos los
casos, y CD 15 (+) en el 75% a
85% de los casos.
Células de Hodgkin:
uninucleadas, con nucléolo
prominente (también
conocidas como células de
Reed Sternberg
mononucleares)
 Células lacunares: células de RS
asociadas a la variedad de
esclerosis nodular: células
grandes, con un núcleo,
hiperlobulado, que contiene
muchos nucléolos pequeños y un
abundante citoplasma que se
retrae, lo que determina un
aspecto en que la célula está
situada en espacios claros/ vacíos
o “lagunas”.

Celulas lacunares
Células
“momificadas”: células
de Reed Sternberg con
muerte celular; las
células se encogen y el
núcleo se hace
picnótico.
Los estudios biológicos y clínicos de los
últimos 30 años han demostrado que el
linfoma de Hodgkin puede ser dividido en dos
tipos principales:

1. LINFOMA DE HODGKIN CON

PREDOMINIO NODULAR LINFOCÍTICO:
Neoplasia monoclonal B caracterizada por
una población nodular, o nodular y difusa, de
células neoplásicas grandes conocidas como
“popcorn” o L&H (variantes de células de
Reed Sternberg linfocíticas y/o histiocíticas).
La mayoría de estas lesiones fueron
diagnosticadas en el pasado como Linfomas
de Hodgkin clásicos subtipo rico en linfocitos.
SON INMUNOFENOTIPO CD 30(-)
2. LINFOMA DE HODGKIN CLÁSICO; este último con cuatro
subtipos:

a. Esclerosis nodular
b. Celularidad mixta
c. Rico en linfocitos
d. Depleción linfocitaria

Los subtipos clásicos difieren en sus sitios de

compromiso, clínica, patrón de crecimiento, presencia de
fibrosis, composición celular, número y/o grado de atipia
de las células neoplásicas y frecuencia de infección por el
virus de Epstein-Barr.

EL INMUNOFENOTIPO DE LAS CÉLULAS TUMORALES

ES EL MISMO EN TODOS LOS SUBTIPOS: CD 30(+)
a) Esclerosis nodular:
el tejido linfoide está dividido en
nódulos circunscritos por bandas de
colágeno finas o densas.
Tiene proporciones variables de
células lacunares y de linfocitos
pero son raras las células de
Reed Sternberg clásicas.
La mayoría de los pacientes son
adolescentes o jóvenes.
Pronóstico excelente
b) Celularidad mixta:

Forma frecuente de
Enfermedad de Hodgkin.

Abundantes células de
Reed Sternberg, pero
existen menos linfocitos que
en otras variedades.

Hay un infiltrado celular

heterogéneo que incluye
eosinófilos, células
plasmáticas e histiocitos
benignos.
c) Rico en linfocitos

Se caracteriza por infiltrado

difuso, a veces levemente
nodular, de linfocitos
maduros, mezclados con
cantidad variable de
histiocitos benignos.
Entre ellas hay baja cantidad
de células de Reed
Sternberg típicas, y mayor
número de células tipo “pop
corn” o L&H .
d) Depleción linfocitaria:

Patrón infrecuente.

Se caracteriza por escasez de

linfocitos y una relativa
abundancia de células de
Reed Sternberg y sus
variantes pleomórficas.

Contiene células de Reed

Sternberg muy anaplásicas y
atípicas (fotografía); se asocia
a paciente anciano con mal
pronóstico.
 Linfomas no Hodgkin (LNH)
• El término agrupa a una gran cantidad de neoplasias linfoides.

• La OMS las divide en neoplasias de células B, T y células NK,

incluyendo dentro de esta clasificación a las leucemias,
considerándolas fases circulantes de tumores que también
pueden presentarse como sólidos.

• Presentación habitual: linfadenopatía localizada indolora o

generalizada

• 1/3 de los casos pueden ser primarios de otras localizaciones:

orofaringe, tubo digestivo, médula ósea, piel

• Todas las formas de linfoma tiene el potencial de diseminarse

a otros ganglios, bazo, hígado, médula ósea.
Clasificación OMS basada en la clasificación REAL (Revised
European American Classification of Lymphoid Neoplasms):

1. Neoplasias de células B precursoras (neoplasias de células B

inmaduras)
2. Neoplasias de células B periféricas (neoplasias de células B
maduras)
3. Neoplasias de células T precursoras (neoplasias de células T
inmaduras)
4. Neoplasias de células T / NK periféricas (neoplasias de células T
maduras y células natural killer)
5. Linfoma de Hodgkin (neoplasias de las células de Reed Sternberg
y sus variantes)
Neoplasias de células B maduras; estudiaremos algunos
ejemplos:
- Linfoma linfocítico de células pequeñas (LLCP).
- Linfoma folicular.
- Linfoma del manto.
- Linfoma difuso de células grandes B.
- Linfoma de Burkitt.
- Neoplasias de células plasmáticas: mieloma múltiple
o de células plasmáticas/plasmocitoma.
Neoplasias de células B maduras:

Linfoma linfocítico de células pequeñas (LLCP):

• 4% de todos los linfomas.
• No tiene estructura folicular.
• Se superpone con la leucemia linfocítica crónica (LLC) y
en algunos casos con la macroglobulinemia de
Waldenström (linfoma linfoplasmocítico).
• Neoplasia de linfocitos B, bien diferenciados.
• Edades avanzadas.
• Presentan adenopatías generalizadas con hepato-
esplenomegalia ligera o moderada.
• Síntomas asociados son leves.
• Habitualmente de sobrevida prolongada.
MORFOLOGIA:

Linfocitos pequeños, núcleos

redondos hipercromáticos, citoplasma
escaso y poca variación de tamaño
Mitosis son raras

Casi todos tiene compromiso de

médula ósea.
40% de los pacientes tienen
diseminación a sangre.
Células tumorales expresan: IgM e
IgD de superficie, antígeno pan-B (CD
20).

Translocación t (14;18): punto de corte

afecta a 18q21 (ubicación del proto-
oncogen bcl-2)

Puede transformarse a un linfoma de

alto grado (clon agresivo de células B)
Neoplasias de células B
maduras:

Linfoma folicular:
Aparece predominantemente en
edades avanzadas.

40% de los LNH

Se presenta con linfoadenopatía

no dolorosa; compromiso extra-
ganglionar infrecuente.

Compromiso de médula ósea en el

75% de los casos.

Raro compromiso de sangre

periférica
MORFOLOGIA:

Dos subgrupos: linfoma folicular de

células pequeñas hendidas (clivadas)
y linfoma folicular mixto.

Células pequeñas clivadas es el más

frecuente.
Células de tamaño levemente mayor a
linfocitos normales, con contorno
nuclear irregular hendido, (pliegues y
hendiduras), cromatina gruesa
nucléolos poco evidentes; mitosis
infrecuentes.

Mixto: cuando hay más de 20% y

menos de 50% de células grandes.
Linfoma linfocítico de células pequeñas Linfoma folicular de células pequeñas
hendidas o clivadas
Neoplasias de células B
maduras:

Linfoma del manto:

Compuesto por células pequeñas
hendidas similares a las de los
linfomas foliculares de células
pequeñas.

Más frecuente en varones y es de

mayor agresividad.

Sobrevida promedio: 2 a 4 años.

Translocación t (11;14)
Neoplasias de
células B
maduras:

Linfoma difuso de
células grandes B:

Contiene
predominantemente
células grandes de
los tipos hendido y
no hendido.
Linfoma difuso de
células grandes B.

Células neoplásicas 4
a 5 veces más grandes
que linfocitos normales
y tiene un núcleo
redondeado u ovalado,
de gran tamaño,
vesiculoso, con 1 ó 2
nucléolos centrales
prominentes.

El citoplasma puede
teñirse mucho y ser
hiper-eosinofílico.
Linfoma de Burkitt
Neoplasia de células B maduras, altamente
agresivo.
Hay un tipo endémico de África, otro esporádico
no endémico y un tercero, agresivo y asociado al
SIDA.

Histológicamente, los tumores de África y las

enfermedades no endémicas son idénticas, pero
existen diferencias clínicas y virológicas (el virus
de Epstein-Barr está más frecuentemente
asociado con inmunosupresión e infección
temprana en áreas de bajo nivel
socioeconómico).

El linfoma de Burkitt afecta a niños y adultos

jóvenes; corresponde al 30% de linfoma de la
niñez en países occidentales.

En África el compromiso de maxilar o mandíbula

es el más frecuente, mientras que en occidente
son más frecuentes los tumores abdominales
(intestino, retroperitoneo, ovario).
MORFOLOGIA:
Células tumorales muy
grandes, núcleos
redondeados, con 2 a 5
nucléolos, cantidad
moderada de citoplasma.

Elevado índice mitótico y

patrón en “cielo
estrellado”.
Neoplasia de células B maduras
Mieloma múltiple o de células plasmáticas.
Neoplasia de células plasmáticas caracterizada por el compromiso
del esqueleto.
Edad: 50-60 años, ambos sexos por igual.
Cuadro clínico deriva de la infiltración de órganos, y de la
producción excesiva de inmunoglobulinas patológicas.
Compromiso óseo: dolor, fracturas en hueso patológico.
Hipercalcemia (reabsorción ósea), infecciones recurrentes por
bacterias debido a la menor producción de inmunoglobulinas
normales (S.pneumoniae, S.aureus, E. coli).
Síndrome de hiperviscosidad.
Insuficiencia renal.
Morfología:
Agregados anormales de células
plasmáticas que reemplazan del 15 al 90%
de la médula ósea.

Células plasmáticas neoplásicas provocan

lesiones óseas destructivas multifocales
(más frecuente: columna vertebral, costillas,
cráneo, pelvis, fémur, clavícula, escápula).

10% tiene amiloidosis sistémica de tipo AL.

Puede haber infiltrado de células

plasmáticas en: bazo, hígado, pulmón,
raíces de troncos nerviosos y ganglios
linfáticos.

Evolución y pronóstico depende de lo

avanzado de la enfermedad al momento del
diagnóstico.
Mieloma múltiple:
plasmocitos
neoplásicos.
Neoplasia de células B maduras: plasmocitoma
3 a 5 % de las gammapatías monoclonales consisten de una lesión plasmocitaria
solitaria, en el hueso o en partes blandas.
Las lesiones óseas tiene las mismas localizaciones que el mieloma.
La lesiones extra-óseas se localizan en: pulmones, orofaringe, senos paranasales.
Rara vez se diseminan. Los plasmocitomas óseos pueden progresar a mieloma
múltiple clásico en mayor proporción que los plasmocitomas de partes blandas.
Habitualmente se curan por resección total.
 Linfoma linfoblástico (linfoma
linfoblástico de precursores
de células T)

Estrechamente ligada con la

leucemia aguda linfoblástica de
células T.

Afecta a varones 2:1, pacientes

menores de 20 años.

Constituye menos del 5 % de

todos los LNH, pero
corresponden al 40% de los
linfomas de la niñez.

Presencia de masa mediastínica

prominente en el 50-70% en el
diagnóstico orienta a origen
tímico.
Mujer de 44 años con disnea y tos seca de 15 días de evolución. Masa Rápida progresión a médula
mediastínica anterior y derrame pleural izquierdo, cuyo estudio
demostró un linfoma linfoblástico T.
ósea y de ahí a la sangre.
Morfología:

Células de tamaño uniforme,

citoplasma escaso, núcleo
ligeramente mayor que
linfocitos pequeños,
cromatina tenue, con
punteado fino, sin nucléolo o
poco llamativos; membrana
nuclear con indentaciones.

Expresan: TdT (enzima

asociada a células linfoides
primitivas).
Micosis fungoides (linfoma de células T cutáneo)

Los linfomas de la piel son, en general, lesiones con agresividad variable,

pero, en general, lo son menos que sus contrapartes sistémicas.
 
La micosis fungoides es un trastorno linfo-proliferativo que aparece
inicialmente en la piel, pero que finalmente puede afectar a la sangre
(síndrome de Sézary) y evolucionar a un linfoma o leucemia de células T
generalizados.
Morfología
Macroscópicamente, la MF inicialmente
se presenta como lesiones eccematosas,
que evolucionan a placas
descamativas, de color rojo o marrón y,
por último, a nódulos mayores de 10
cm en tronco, extremidades, cara y
cuero cabelludo.

La aparición de los nódulos cutáneos

está en relación con la invasión
dérmica profunda y el comienzo de la
afectación ganglionar y visceral.
Al examen microscópico, el signo
histológico característico de la MF es
la célula de Sézary-Lutzner, una
célula CD4 + (T colaboradora)
maligna con un núcleo cerebriforme.
Es característico que estas
células formen infiltrados
dérmicos en banda con
invasión de la epidermis por
células aisladas o en
pequeños grupos
constituyendo los micro-
abscesos de Pautrier.
Leucemia/ linfoma de células T del adulto:

Esta neoplasia es causada por la infección por el

retrovirus HTLV-1, la que es endémica del sur de Japón
y de la cuenca del Caribe, pero se han descrito casos
esporádicos en otros lugares

Se caracteriza por lesiones cutáneas, linfoadenopatía

generalizada, hepato-esplenomegalia, hipercalcemia, y
un recuento leucocitario elevado con linfocitos
multilobulados.

Son CD 4+
Enfermedad extremadamente agresiva
Sobrevida promedio de 8 meses