MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS CORTICOESTEROIDES

1:

 Los corticoesteroides interactúan con proteínas receptoras especificas en tejidos diana

para regular la expresión de genes con capacidad de respuesta glucocorticoesteroide
 Las acciones inmunosupresoras y antiinflamatorias están enlazadas de manera intrincada
por inhibición de funciones de los leucocitos

2:

 Los glucocorticoides suprimen la inflamación por múltiples mecanismos, se sabe por

ejemplo que inhiben la producción de factores que son de máxima importancia para que
surja la respuesta inflamatoria parece se que de esta manera los glucocorticoides
protegen al organismo de las letales consecuencias de una respuesta inflamatoria
plenamente activa
 Las modificaciones químicas de la molécula de cortisol, han generado derivados con
mayores separaciones entre los efectos glucocorticoides y mineralocorticoides; además de
obtener compuestos con mayores potencias y duración de acción más prolongada, existe
una amplia gama de presentaciones de esteroides, existen disponibles múltiples análogos
de los glucocorticoides para el tratamiento de reposición en casos de insuficiencia
suprarrenal aguda o crónica para el tratamiento de cuadros inflamatorios e inmunitarios
principalmente, aunque el espectro de sus acciones es mucho más amplio.

EFECTOS FARMACOLOGICOS

3:

Los efectos farmacológicos los dividimos en dos grupos aquellos que son metabólicos y aquellos
que son efectos que se producen en otros órganos

A nivel metabólico tenemos los glucocorticoides los cuales regulan el nivel de glucemia, por lo
tanto, causan hiperglucemia, eso es para que el cerebro no sufra, por lo tanto van hacer
gluconeogénesis y glucogenogénesis

Gluconeogénesis: formación glucosa de otros sustratos aminoácidos o grasas

Glucogenogénesis: es la inhibición de la formación de glucógeno para poder sintetizar y guardarla

en el hígado (y lo que va a ver glucogenólisis degradación de ese glucógeno )

Además va a tener resistencia a la glucemia periférica eso quiere decir que es diabeto gena y lo
que provocara es el aumento de apetito en el paciente,

En las proteínas va a tener dos efectos proteólisis (degradación de proteínas pero de nivel
periferico) esto quiere decir que la masa muscular del paciente va a estar reducida
y proteosistesis a nivel central, a nivel hepático va a ir produciendo enzimas y proteínas a nivel
hepático para favorecer la gluconeogénesis, va a demás a disminuir la proteosíntesis pero a nivel
periférico

Lo mismo va a pasar con los lípidos, los lípidos a nivel central van a crecer por lo tanto el paciente
va a empezar a tener lípidos centrales altos, esto quiere decir obesidad central, pero a nivel
periférico va hacer lipolisis y B-oxidación por lo tanto va a facilitar que este tejido se adelgace más
y va a perder lípidos periféricos, entonces se dará una lipogénesis central y lipolisis periférica

 Respecto al agua y los electrolitos, recordemos que los glucocorticoides también tienen
efecto mineralocorticoideo dependiendo de cual le demos van a modificar mucho la
función mineralocorticoidea o no
 Tenemos el túbulo contorneado el túbulo colector sobre todo, cuando llega el túbulo
colector en el grupo corticoide va a ser el efecto de facilitar la absorción de sodio,
excreción de hidrogeneones y la excreción de potasio , entonces tendremos un aumento
de la tasa de filtrado glomerular, una retención de sodio, alcalosis metabólica por que esta
perdiendo hidrogeniones y finalmente tenemos una eliminación de potasio que posterior
mente se puede convertir en una hipocalemia, el resultado final en los riñones va a ser la
rentención hídrica

A nivel sistema central los corticoides cumplen funciones de homeostasis, esto quiere decir que
siempre que hay glucocorticoides fuera de que te van a asegurar que le llegue la glucosa adecuada
al cerebro van a hacer que las neuronas funcionen adecuadamente, van a estar metidas en las
funciones de ánimo, comportamiento, excitabilidad, etc.

A nivel de sistema nervioso autónomo cuando llegan a los tejidos los glucocorticoides van a
facilitar que se sobre expresen en los receptores para el sistema nervioso simpático, por lo tanto
tendré mas receptores para noradrenalina y adrenalina esto va a aumentar la función cardio
vascular aumentando indirectamente la función del sistema nervioso autónomo al predominio del
simpatico, por lo tanto tendré mayor precarga, mayor inotropismo por que estoy obligando al
corazón a que lata, voy a tener mas poscarga aumentada y por lo tanto hipertensión arterial

A nivel osteomuscular los corticoides tienen una función importante, tenemos dos reguladores
importantes la osteoprotegerina y el rankl, por ejemplo en las mujeres, las mujeres tienen
esteroides y estos esteroides van a facilitar la osteoprotegerina y por lo tanto la osteoprotegerina
evita que el preosteoclasto se convierta en osteoclasto maduro y empiece a degradar el hueso por
lo tanto las mujeres que están antes de la menopausia están de hacer desmineralización ósea, sin
embargo las mujeres no tienen esteroides esto va a aumentar el efecto de RANKL que este afecta
la formación de osteoclastos maduros por lo tanto son mas propensas a ser desmineralizadas

Bueno que hacen los corticoides: bueno vamos a ver que los corticoides van a facilitar la vitamina
D van a que se formen los osteoclastos, por lo tanto, mayor formación de osteoclastos menor
formación de osteoblastos, menor absorción de calcio, por lo tanto van a afectar la hormona del
crecimiento

A nivel hematopoyético van a se policitemia y leucopenia y a nivel endocrino lo que pueden hacer
es disminuir la función de la hormona del crecimiento.
A. Glucocorticoides
El cortisol es el principal glucocorticoide humano. En condiciones normales,
su producción es diurna, con un pico temprano por la mañana seguido de
una declinación y después en pico secundario más pequeño ya avanzada la
tarde. El estrés y las concentraciones de esteroides circulantes influyen sobre
la secreción. Los efectos del cortisol son muchos y diversos. En general, todos
los glucocorticoides:
4:
1. Promueven el metabolismo intermedio normal: los glucocorticoides
estimulan la producción de glucosa hepática al fomentar la expresión de
las enzimas involucradas en la gluconeogénesis. Movilizan los
aminoácidos y estimulan la lipólisis, con lo que proporcionan los
materiales y la energía para la síntesis de glucosa.
2. Aumento de la resistencia al estrés: al aumentar las concentraciones de
glucosa plasmática, los glucocorticoides proporcionan al cuerpo la energía
para combatir el estrés causado por traumatismos, sustos, infección,
sangrado o enfermedad debilitante. [Nota: la insuficiencia glucocorticoide
puede resultar en hipoglucemia (p. ej., durante periodos estresantes o de
ayuno)].
5:
3. Alterar las concentraciones de células sanguíneas en plasma: los
glucocorticoides causan una disminución en los eosinófilos, basófilos,
monocitos y linfocitos al redistribuirlos de la circulación al tejido linfoide.
Los glucocorticoides también aumentan la hemoglobina, los eritrocitos,
las plaquetas y los leucocitos polimorfonucleares.
6:
4. Poseen acción antiinflamatoria: las propiedades más importantes de los
glucocorticoides son las potentes actividades antiinflamatorias e
inmunosupresoras. Los glucocorticoides reducen los linfocitos circulantes
e inhiben la capacidad de los leucocitos y los macrófagos de responder a
 los mitógenos y antígenos. Los glucocorticoides también disminuyen la
producción y la liberación de citocinas proinflamatorias. Inhiben la
fosfolipasa A2 , que bloquea la liberación de ácido araquidónico (el
precursor de las prostaglandinas y los leucotrienos), lo que resulta en
acciones antiinflamatorias. Por último, estos agentes influyen sobre la
respuesta inflamatoria al estabilizar las membranas de los mastocitos y
los basófilos, con lo que disminuye la liberación de histamina.
7:
5. Afectan otros sistemas: las concentraciones elevadas de glucocorticoides
proporcionan retroalimentación negativa para reducir la producción de
ACTH= Hormona adrenocorticotrópica y afectar el sistema endocrino al
suprimir la síntesis de glucocorticoides y hormona estimulante de la
tiroides. Además, las concentraciones adecuadas de cortisol son
esenciales para una filtración glomerular normal. Los corticoesteroides
pueden afectar de forma adversa otros sistemas (véase Efectos adversos
más adelante).

8:
B. Mineralocorticoides
Los mineralocorticoides ayudan a controlar el estado de líquidos y la
concentración de electrólitos, en particular sodio y potasio. Aldosterona
actúa sobre los receptores mineralocorticoides en los túbulos distales y
conductos de recolección en los riñones, causando reabsorción de sodio,
bicarbonato y agua. A la inversa, aldosterona disminuye la reabsorción de
potasio, que, con ion de hidrogeno H+, se pierde en la orina. El aumento de la
reabsorción de sodio por aldosterona también ocurre en la mucosa
gastrointestinal y en las glándulas sudoríparas y salivales. [Nota: las
concentraciones elevadas de aldosterona pueden causar alcalosis e
hipopotasiemia, retención de sodio y agua y un aumento en el volumen de
sangre y la presión arterial. El hiperaldosteronismo se trata con
espironolactona].
Efectos adversos

9:
El uso terapéutico de los corticoesteroides origina dos clases de efectos
tóxicos los que se provienen por supresión del tratamiento y los que
aparecen por uso continuado de dosis supra fisiológicas
los efectos englobados en estas categorías pueden poner el peligro la
vida, por lo que antes de instaurar un tratamiento con
corticoesteroides hay que valorar los riesgos
10:
El problema mas frecuente en la supresión del tratamiento de
corticoesteroides
 es un agravamiento de la enfermedad de base fundamental para la
que se prescribieron, además la supresión de esteroides se relaciona
con varias complicaciones
 la mas grave es la insuficiencia suprarrenal aguda, que depende de una
supresión demasiado rápida tras un tratamiento prolongado que ha
suprimido el eje hipotalámico hipofisario suprarrenal en un esfuerzo
por suprimir este riesgo se han propuestos diversos protocolos para
suprimir la terapeútica con corticoesteroides en sujetos que la
recibieron durante un tiempo prolongado
 el síndrome característico de la supresión de glucocorticoides esta
formado por fiebres, mialgias, artralgias y malestar general
11:
por el uso de dosis supra fisiológicas hay varias complicaciones que
sobrevienen por tratamiento prolongado entre ellas:
 anormalidades de líquidos y electrolitos, hipertensión hiperglucemia,
incremento de la sensibilidad a infección, osteoporosis, miopatía,
alteraciones conductuales, cataratas, interrupción del crecimiento y
redistribución de la grasa corporal, estrías, equimosis, acné e hirsutismo
12:
DERMA: acné, hipersensibilidad, alt, cicatrización
MUSCULO: atrofia, osteoporosis
INMUNO: riesgo de infecciones, leucopenia
METABOLISMO: crecimiento, hipocalcemia, cetoacidosis, retención hídrica
CVS(síndrome de vomito cíclicos: Empeora la ICC(insuficiencia cardiaca ),
HTA(hipertensión arterial), arritmia
TGI(tracto gastrointestinal): ulcera gástrica, deudonal
OFL: glaucoma Angulo cerrado/ abierto
OTROS: trastornos psiquiátricos, manías, lipomatosis epidural,
SNC: depresión, pseudotumor
 Los efectos adversos frecuentes del tratamiento a largo plazo con
corticoesteroides se relacionan con la dosis (figura 26-6). Por ejemplo,
en la artritis reumatoide, la dosis diaria de prednisona fue el factor de
predicción más fuerte de ocurrencia de efectos adversos (figura 26-7).
La osteoporosis es el efecto adverso más frecuente debido a la
capacidad de los glucocorticoides para suprimir la absorción intestinal
de Ca2+, inhibir la formación de hueso y disminuir la síntesis de
hormonas sexuales. Se aconseja a los pacientes que tomen
suplementos de calcio y vitamina D. Los bisfosfonatos también pueden
ser útiles en el tratamiento de la osteoporosis inducida por
glucocorticoides. [Nota: el aumento del apetito no necesariamente es
un efecto adverso. De hecho, es uno de los motivos por los cuales se
usa prednisona en la quimioterapia del cáncer]. El síndrome tipo
Cushing clásico (redistribución de la grasa corporal, cara hinchada,
hirsutismo y aumento del apetito) se observa en la restitución excesiva
de corticoesteroides. También pueden ocurrir cataratas con el
tratamiento con corticoesteroides a largo plazo. Puede desarrollarse
hiperglucemia y conducir a diabetes mellitus. Los pacientes diabéticos
 deben vigilar su glucosa sanguínea y ajustar sus medicamentos de
forma correspondiente si toman corticoesteroides. El tratamiento
tópico puede causar atrofia de la piel, equimosis y estrías púrpuras. La
descontinuación repentina de estos fármacos puede causar
consecuencias graves si el paciente presenta supresión del eje
hipotalámico-hipofisario- suprarrenal. En este caso, la suspensión
abrupta de los corticoesteroides causa insuficiencia suprarrenal aguda.
Este riesgo, acoplado con la posibilidad de que la retirada pueda
exacerbar la enfermedad, significa que es necesario ajustar la dosis de
forma gradual y lenta de acuerdo con la tolerancia individual. El
paciente debe monitorizarse con cuidado.

1. Los corticoesteroides difieren en su actividad metabólica
(glucocorticoide) y reguladora de electrólitos (mineralocorticoide). Los
corticoesteroides se unen a receptores citoplásmicos intracelulares
específicos en tejidos blanco.
2. Los receptores glucocorticoides están ampliamente distribuidos a lo
largo del cuerpo, en tanto que los receptores mineralocorticoides se
confinan sobre todo a los órganos excretores, como el riñón, el colon,
las glándulas salivales y las glándulas sudoríparas. Ambos tipos de
receptores se encuentran en el cerebro. Después de la dimerización, el
complejo receptor-hormona recluta proteínas coactivadoras (o
correpresoras) y se transloca en el núcleo, donde se une a los
elementos promotores de genes. Ahí actúa como un factor de
transcripción para activar los genes (cuando están en complejo con
coactivadores) o desactivarlos (cuando están en complejos con
correpresores), dependiendo del tejido.