MICROBIOTA INTESTINAL Y SISTEMA INMUNOLOGICO

Rubén López-Aladid
Senior Research Hospital Clinic
Barcelona
Porque la microbiota intestinal es crucial para tu salud?
SISTEMA INMUNE
LIBERACION DE CITOQUINAS DEL SISTEMA INMUNE
 MICROBIOTA

La microbiota normal es el conjunto de microorganismos que conviven con el huésped en estado normal sin causarle enfermedad.

La exposición a un microorganismo puede ocasionar tres resultados:

1. colonización transitoria;
2. colonización permanente
3. provocar una enfermedad

Los microorganismos pueden ser:

Funciones de la Microbiota intestinal: NUTRICION Y METABOLISMO PROTECCIÓN TROFICAS
Funciones de la Microbiota intestinal: NUTRICION Y METABOLISMO PROTECCIÓN TROFICAS

La flora entérica metaboliza:

1. Los sustratos o residuos 2. El moco 3. Detritus

dietéticos no digeribles endógeno celulares

1.1 FERMENTACIÓN DE HIDRATOS DE CARBONO

❏ Constituye una fuente de energía importante para la proliferación

bacteriana
❏ Produce ácidos grasos de cadena corta que el anfitrión puede
absorber.

Esto se traduce en:

❏ recuperación de energía
❏ favorece la absorción de iones (Ca, Mg, Fe) en el ciego.
❏ la producción de vitaminas (K, B , biotina, ácido fólico y
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pantoténico)
❏ la síntesis de aminoácidos a partir del amoníaco o la urea.
Funciones de la Microbiota intestinal: NUTRICION Y METABOLISMO PROTECCIÓN TROFICAS

1.2 FERMENTACIÓN PROTEICA

Funciones de la Microbiota: NUTRICION Y METABOLISMO PROTECCIÓN TROFICAS
La función defensiva de la microflora incluye: El efecto "barrera"

por el que las bacterias que ocupan un espacio o nicho ecológico impiden la implantación de bacterias extrañas al ecosistema.

La microbiota propia impide el sobrecrecimiento de bacterias oportunistas que están presentes

en el intestino

El equilibrio entre las especies bacterianas residentes confiere estabilidad al conjunto de la

población microbiana

El efecto de barrera se debe a la capacidad de ciertas bacterias para segregar sustancias

antimicrobianas (bacteriocinas), que inhiben la proliferación de otras bacterias, y también a la
competición entre bacterias por los recursos del sistema, ya sea nutrientes o espacios
ecológicos.
Funciones de la Microbiota: NUTRICION Y METABOLISMO PROTECCIÓN TROFICAS

Las bacterias intestinales pueden controlar la

proliferación y diferenciación de las células
epiteliales.

Las bacterias también desempeñan un papel

esencial en el desarrollo del sistema inmunitario.

Los animales criados en condiciones de asepsia estricta muestran baja concentración de células linfoides en la mucosa
la estructura de los folículos linfoides está atrofiada y la concentración de inmunoglobulinas circulantes es
anormalmente baja.

Inmediatamente después de la exposición a flora convencional, aumenta el número de linfocitos de la mucosa,

apareciendo rápidamente en los folículos linfoides y se observa un aumento de la concentración sérica de
inmunoglobulinas.
 Microbiota del tracto digestivo

Estómago, debido a la
secreción de ácido
gástrico, únicamente se
desarrollan especies
resistentes a pH ácido
como estreptococos y
lactobacilos.

Intestino delgado
los niveles aumentan progresivamente, desde 104 UFC por
gramo de contenido en la parte superior (duodeno), donde son
mayoritarios los lactobacilos y los estreptococos, hasta 108
UFC/g en la región distal del íleon. Las especies cultivables
más numerosas: bifidobacterias, enterobacterias, bacteroides y
fusobacterias.
Los principales factores limitantes para el establecimiento de
los microorganismos en el intestino delgado son los
movimientos peristálticos y la secreción de jugos pancreáticos
y biliares.

Intestino grueso, mayor número de bacterias del tracto gastrointestinal donde constituyen entre el 35 y el 50% del volumen del contenido sólido.
En el colon existe un ambiente muy reductor y desprovisto de oxígeno, por lo que la mayoría de las poblaciones son anaerobias estrictas y constituyen lo que se denomina
la microbiota dominante, caracterizada por concentraciones del orden de 109-1012 UFC/g.
 Desarrollo de la microbiota intestinal: Parto y alimentación en individuos hasta 2-3 años

Se determina desde el nacimiento y depende fundamentalmente de dos factores: el tipo de parto y la alimentación.
 Desarrollo de la microbiota intestinal: Factores microbianos que condicionan la microbiota

Aunque se considera que se alcanza una microbiota estable y similar a la del adulto una vez finalizado el período de lactancia y tras iniciarse de manera continuada una alimentación sólida, existen
numerosos factores que modulan y condicionan tanto la cantidad como la calidad de la microbiota comensal del adulto, pudiendo esta variar sensiblemente a lo largo de toda la vida del individuo.

Factores modificadores:
❏ Factores microbianos
❏ Factores propios del individuo
 Desarrollo de la microbiota intestinal: Factores microbianos
que condicionan
que la
condicionan
microbiotala microbiota

Las bacterias pioneras pueden modular el ecosistema inicial, determinando así la posibilidad de colonización o no de nuevos miembros bacterianos
en lo que se denomina interacciones microbianas.
1. Alterar las condiciones del ecosistema a nivel de pH, oxígeno, etc.

La actividad metabólica de estas cepas iniciales puede 1. Generar metabolitos que pueden favorecer el crecimiento de otras
especies (nutrientes, factores de crecimiento, etc.)

1. Competir por ellos o incluso generar sustancias que impidan el

crecimiento de otras especies bacterianas como bacteriocinas,
peróxido de hidrógeno, etc.

1. La capacidad de adhesión al epitelio intestinal

Una especie bacteriana puede ocupar su 2. La resistencia a las condiciones específicas de la
nicho dentro de la microbiota ya mucosa a colonizar
establecida????? 3. La capacidad de movilidad o de esporulación de
dicha especie bacteriana
4. Su capacidad fermentativa
5. El tiempo de generación
 Desarrollo de la microbiota intestinal: Factores del individuo que condicionan la microbiota

Factores intrínsecos las condiciones de pH a nivel de las mucosas;

la producción de enzimas hidrolíticas, como lisozima y tripsina;
1. Producción de ácidos se van a determinar la producción de sustancias antimicrobianas propias como defensinas;
estomacales la motilidad intestinal,
2. Secreciones pancreáticas la producción de mucus y de secreciones vaginales que van a determinar las
3. Sales biliares condiciones del hábitat que debe ser colonizado.

La edad del individuo, determinará, muchas de las actividades metabólicas y de las características de los factores determinados anteriormente.

Factores extrínsecos principales

1. La composición de la dieta va a determinar la cantidad
❏ La dieta de alimento no digerido que puede llegar a nivel
intestinal y así condicionar el crecimiento y, sobre todo,
las actividades metabólicas de diversas poblaciones
bacterianas específicas

1. prebióticos y probióticos como alternativa para la

modificación, de manera preventiva o terapéutica, de la
composición de la microbiota comensal.

❏ El historial clínico del individuo 1. Uso de antibióticos

1. Enfermedades neoplásicas o autoinmunes que requieran el

uso de tratamientos quimioterapéuticos o radioterapéuticos o
el uso de inmunosupresores de manera crónica

1. Patologías intestinales que hayan requerido de intervenciones

quirúrgicas o que supongan una modificación clara de los
hábitos intestinales
Traslocación bacteriana: Permeabilidad y Reducción de respuesta inmune
Los plasmocitos de la lámina propia sintetizan, la IgA secretora que interviene en la eliminación de antígenos e inhibe la adherencia
bacteriana.

En patologías graves como quemados críticos,

bypass cardiovascular, politraumatismo grave,
trasplante de intestino, ictericia obstructiva y cirrosis alcohólica

se produce

una pérdida de esta función de barrera, con la consiguiente entrada y

traslocación de bacterias desde la luz del intestino a otros territorios
extraintestinales,

dando lugar a

❏ reducción en la absorción de nutrientes,

❏ disminución en la respuesta inmune
❏ secreción de sustancias inmunológicas que generan un aumento en la
permeabilidad intestinal y un síndrome de respuesta inflamatoria.
 Traslocación
Traslocación bacteriana: bacteriana
Mecanismos y sus mecanismos
de control

Constituye el paso de bacterias y endotoxinas a través de la pared del intestino y está controlado por dos tipos de mecanismos:

1. Mecánicos, que incluyen la empalizada intestinal y el mucus que 2. Inmunológicos, cuyo componente inmunológico está
facilitan el barrido de antígenos e interfieren con la adherencia y representado por el tejido linfoide asociado al intestino (GALT):
proliferación de bacterias sobre la superficie del epitelio.
❏ las placas de Peyer, linfocitos B y T,
❏ plasmocitos y macrófagos distribuidos por la lámina propia
❏ linfocitos intraepiteliales
❏ ganglios linfáticos mesentéricos
Condiciones que favorecen la traslocación bacteriana
Alteración de la ecología bacteriana
gastrointestinal
Alteración de los mecanismos
defensivos locales del huésped
❏ Aumento pH gástrico inducido por antiácidos y antisecretores gástricos
❏ la disminución de la actividad motora del intestino favorecida por el uso de
sedantes, relajantes musculares y analgésicos
❏ el uso de antibióticos de amplio espectro puede afectar el equilibrio de la flora
colónica, modificando las concentraciones de bacterias e induciendo un
sobrecrecimiento de ciertas especies patógenas.
❏ Factores mecánicos, como son la empalizada epitelial y la producción de
mucus, afecta al barrido de antígenos y facilita la proliferación bacteriana.
❏ Factores inmunológicos representado por la disminución de la IgA secretora
Lesión anatómica y funcional de la mucosa intestinal

Viene dada por 3 grandes factores:

1. Hipoxia celular para mantener un flujo adecuado a

los órganos vitales en situaciones de shock o a la
disminución de flujo sanguíneo en la mucosa intestinal
en los casos de aumento de la presión intraabdominal.

2. Mediadores citotóxicos

3. Insuficiente disponibilidad de sustratos nutricionales

Microbiota Intestinal y Marcadores inflamatorios

1. TLR: La activación de los mecanismos de defensa depende en

primer lugar de receptores innatos

1. NF-kappaB activacion de inflamacion

1. NF-kappaB Señalización y activacion de leucocitos

Microbiota Intestinal y Marcadores inflamatorios