FARMACOLOGíA EN NUTRICIÓN

DR. CARLOS GALARZA P.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINES)

APLICACIONES TERAPÉUTICAS DE LOS AINES. Este grupo de medicamentos tiene

múltiples aplicaciones terapéuticas y por esta razón es de uso muy extendido, a
continuaciones se describen indicaciones de los AINES

ESTADOS FEBRILES. Disminuyen la fiebre por procesos infecciosos y sistémicos

DOLOR. Son analgésicos de potencia media, útiles en el dolor somático como:
odontalgias, artralgias, mialgias, neuralgias, cefaleas y dolores radiculares,
postoperatorios, y por infecciones; son poco eficaces en dolores viscerales.
PROCESOS REUMATOLÓGICOS. En artritis reumatoide, artrosis, espondilitis
anquilopoyética, artritis gotosa, tendinitis, bursitis, cuadros en los que mejoran
los síntomas de la inflamación y los asociados a la rigidez matutina.
PROFILAXIS TROMBOEMBÓLICA. Disminuye la recurrencia de ataques
tromboembólicos
ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL. Como las colitis crónicas.
PROCESOS DERMATOLÓGICOS- En preparaciones tópicas que se emplean como
queratolíticos, en el tratamiento de verrugas vulgares y en procesos de
hiperqueratosis.
CIERRE DEL CONDUCTO ARTERIOSO. La indometacina y el ibuprofeno por vía IV
consiguen cerrar en conducto arterioso abierto después del nacimiento, aunque
a menudo el cierre no es completo, requiriéndose la cirugía.
PROCESOS OCULARES. Se usan por lo general soluciones tópicas de derivados del
ácido acético, en el tratamiento de la inflamación postquirúrgica, edema macular
cistoide y conjuntivitis alérgica.

CLASIFICACIÓN
1. INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE LA COX.
DERIVADOS DEL ACIDO SALICILICO. Aspirina.
DERIVADOS DEL ACIDO PARAAMINOFENOL. Paracetamol.
DERIVADOS DE LAS PIRAZOLONAS. Metamizol
DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO. Ibuprofeno
DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO.
INDOLACETICOS. Indometacina.
PIRROLACETICOS. Ketorolaco.
FENILACETICOS. Diclofenaco.
DERIVADOS DEL ACIDO ENOLICO. Piroxicam.
DERIVADOS DEL ACIDO ANTRANIUCO. Ácido mefenámico.
2. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2
OXICAMS. Meloxicam.
SULFOANILIDA. Nimesulida.
INDOLACETICOS. Etodolaco
COXIBS. Celecoxib, rofecoxib, etoricoxib, valdecoxib, lumiracoxib.

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MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS AINEs:
BÁSICO. Se unen al sitio activo de las ciclooxigenasas (COX-I y COX-2), e inhiben su
actividad (convierten el ácido araquidónico en prostaglandinas PG y tromboxanos TX)
compeüüvamente; La COX-I y la COX-2 tienen una estructura sirnilar, sin embargo, el
sitio activo de la COX-I es más pequeño que el de la COX-2, esto determina que casi todos
los AINE inhibidores de la COX-I también inhiben la COX-2, pero los inhibidores de la
COX-2 poseen escaso poder bloqueante de COXI, lo cual tiene interesantes implicaciones
clínicas. Actualmente, la eficacia de estos fármacos está dada por su poder bloqueante
sobre la COX-2, mientras que sus reacciones adversas tienen que ver con su bloqueo de
la COX-I.

ANTIPIRÉTICO. Los procesos febriles se caracterizan por la liberación de: citocinas (IL-1β,
IL-6, IFN-α, IFN-β, y FNT-α) por parte de los macrófagos, o de endotoxinas y
lipopolisacáridos por bacterias Gram-, ambas, a nivel periférico, las que a continuación
llegan a nivel cental (larnina y área preóptica del hipotálamo aterior), sitio en el que
promueven la liberación parácrina de PGE2, la misma que a su vez, estimula al centro
termorregulador del hipotálamo, que mediante el aumento del AMPc eleva la
temperatura corporal. Los AINEs üenen la acción de inhibir la síntesis de PG a nivel
central, interrumpiendo así, el proceso descrito.
ANALGÉSICO. Tiene lugar a nivel periférico, mediante la inhibición de la síntesis de las
PG (producidas en respuesta a una agresión o lesión tisular), impidiendo que estas,
ejerzan su acción sensibilizadora sobre las terminaciones nerviosas nociceptivas, por lo
que los mediadores liberados en ese sitio (histamina, bradicinina), serán ineficaces para
producir dolor.
ANTIINFLAMATORIO. La inflamación puede dividirse en tres fases en las que intervienen
mecanismos diferentes: fase aguda, con la vasodilatación local y el aumento de la
permeabilidad capilar; fase subaguda, con participación leucocitaria, en los procesos de
marginación, adherencia, quimiotaxis, fagocitosis y liberación de citocinas (PG. LT); y
fase en la cual existen signos de degeneración y fibrosis en los tejidos afectados. Los
AINEs, inhiben la síntesis de PG (evitando la vasodilatación) y TX (evitando la agregación
plaquetaria), por su actividad anticiclooxigenasa descrita; sin embargo, esta inhibición
de las COX, no explica todo el efecto antiinflamatorio de estos farmacos es así que
además del mecanismo básico, común a los anteriores, existen mecanismos
antinflamatorios específicos sobre: adherencia, algunos AINEs inhiben la actividad de
algunas moléculas de adhesión intercelular (selectina E, selectina P, selectina L, ICAM-I,
VCAM-I e integrinas); quimiotaxis, inhiben los mecanismos de transcripción necesarios
para la síntesis de factores quimiotácticos (C5a, PAF, LTB, IL8, GM-CSF, además de 11--1
y FNT-α), que son los responsables de que los leucocitos se movilicen y atraviesen el
endotelio vascular para llegar al foco inflamatorio; fagocitosis, tienen propiedades
antioxidantes, ya que atrapan radicales hidroxilo en el interior del macrófago; liberación
de adenosina, que posee propiedades antiinflamatorias.

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MECANISMO DE ACCIÓN DE:
ÁCIDO ACETILSALICíLICO (ASA). También se unen a las COX, pero además de ello, acetila
de forma irreversible y covalente, sus sitios activos, tanto en la COX-I como en la COX-2
quedando así, bloqueados, de forma que su efecto dura mucho más, ya que se tienen
que sintetizar nuevas moléculas de COX para que reemplacen a las enzimas modificadas
por el fármaco.
PARACETAMOL. Carece de actividad antiinflamatoria, pues posee solo una ligera
actividad sobre la COX-I y la COX-2, sin embargo, es capaz de reducir la síntesis de PG
en condiciones en las que haya concentración de peróxidos, como ocurre en el cerebro,
por lo que posee eficacia antitérmica y analgésica.

Es importante señalar que casi todos los AINE no selectivos, ejercen una acción en el
sistema hematopoyético, una acción antiagregante plaquetaria, por este mecanismo,
prolonga el tiempo de sangría, que puede ser perjudicial en los enfermos hepáticos,
pero que también puede ser útil en la profilaxis de la enfermedad tromboembólica
coronaria y cerebral. Por su parte los derivados de la pirazolonas, especialmente el
metamizol (DIPIRONA). producen aqranulocitosis V anemia aplásica. La indometacina
también puede producir reacciones hematopoyéticas como la agranulocitosis, aunque
en menor frecuencia que el metamizol. En el SISTEMA RENAL. Su consumo crónico junto
a cafeína, produce nefrotoxicidad en forma de necrosis tubular y nefritis intersticial; los
efectos sobre la secreción de ácido úrico dependen de las dosis, así a dosis (1-2g/día),
disminuyen la secreción y producen hiperuricemia, a dosis intermedias (3g/día), no
modifican la secreción, y a dosis superiores (5g/día), inhiben la reabsorción activa,
comportándose como uricosúrico y provocando hipouricemia. En relación al BALANCE
HIDROELECTROLÍTlCO. Causan retención de Na+ y H20, con una disminución de la
función renal, sobre todo en pacientes con insuficiencia congestiva, enfermedad renal
o en estados hipovolémicos.

CONTRAINDICACIONES PARA LOS AINES NO SELECTIVOS. Las principales

contraindicaciones para la administración de AINEs son:
Gastritis y ulcera gastroduodenal, hipersensibilidad o alergia a estos fármacos, daño
hepático, o renal; Debe evitarse en el embarazo, especialmente durante el tercer
trimestre, ya que puede producir en el feto cierre prematuro del conducto arterioso,
también se debe tener precaución para no emplear formulaciones de AINE con
misoprostol, ya que podría inducirse el parto; el uso de ASA en niños también está
contraindicado, por el riesgo de producir síndrome de Reye (encefalopatía aguda y
degeneración grasa del hígado).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS AINE: La mayoría de los AINES se unen en

gran proporción a las proteínas plasmáticas, por lo que pueden desplazar a otros
fármacos de su sitio de unión en estas proteínas; de esta manera aumentaran la
disponibilidad de estos fármacos en sangre, por lo que potenciaran sus efectos, lo que
puede conducir a su toxicidad.

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El ALCOHOL. Aumenta el riesgo de hemorragia gástrica, por lo que se aconseja evitar la
ingestión de alcohol.
Los HIPOGLUCEMIANTES - antidiabéticos orales- Combinados con AINES aumentan el
efecto hipoglucemiante.
Los ANTICOAGULANTES. Aumenta el riesgo de hemorragia intestinal y en localizaciones
periféricas,
Los CORTICOIDES. Aumenta el riesgo de ulceraciones y hemorragias en tracto
gastrointestinal.
La secreción tubular de β-lactámicos queda inhibida cuando son administrados junto con
los AINES y se prolonga su semivida.

TOXICIDAD Y LA FARMACOCINÉTICA DE LOS PRINCIPALES INHIBIDORES SELECTIVOS DE

LA COX-2.
TOXICIDAD. No presentan los efectos de los AINE clásicos, puesto que no inhiben la COX-
I; sin embargo, se ha descrito el riesgo inherente a la de la COX-2, por lo que se
recomienda, no administrar en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, ya que
pueden producir retención de líquidos y edema.
Es necesario hacer notar que en el caso de los COXIBS estudios demostraron que su uso
puede producir RAMs gastrointestinales y además riesgos cardiovasculares

principalmente infarto de miocardio.

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