Fármacos para el dolor la inflamación y los trastornos artríticos

Artritis reumatoide- Enfermedad inflamatoria sistémica mas frecuente

El aspecto fundamental de la artritis reumatoide es la inflamación articular y la mayoría de los

pacientes con artritis reumatoide tienen una evolución Crónica y fluctuante de la enfermedad,
puede producir destrucción articular progresiva, deformidad, discapacidad y muerte prematura

es tres veces más frecuente en mujeres que en hombres la artritis reumatoide se caracteriza por
inflamación articular simétrica que la mayoría de las veces afectan las articulaciones pequeñas de
las manos las muñecas y los pies, tobillos, codos, cadera, las rodillas y los hombros

A menudo se observa inflamación cardiopulmonar neurológica y ocular y muchos pacientes

presentan nódulos reumatoideos en la superficie extensora de los codos los antebrazos y las
manos. Muchos pacientes tienen manifestaciones extraarticulares como vasculitis, linfadenopatía
y esplenomegalia

La artritis reumatoide es desencadenada por mecanismos autoinmunitarios que llevan a la

destrucción del tejido sinovial y de otros tejidos conjuntivos. Patogenia, mecanismos implicados
tanto humorales como celulares, activación de los linfocitos T y B mediada por citocinas y la
atracción y la activación de macrófagos. Los leucocitos inflamatorios liberan prostaglandinas,
compuestos citotóxicos y radicales libres que causan inflamación y destrucción articulares

Los pacientes con artritis reumatoide tienen concentraciones elevadas de complejos

inmunoglobulina G Factor reumatoide. (IgG-Fr)
En los pacientes con artritis reumatoide se utilizan los AINE para aliviar el dolor y la inflamación y
los FARME para suprimir la alteración anatomopatológica subyacente y ralentizar la progresión de
la destrucción articular.

Artrosis-Enfermad articular más frecuente

También denominada enfermedad articular degenerativa. Afecta al 10% de las personas de más 60
años de edad. Factores que aumentan el riesgo de artrosis incluyen obesidad, osteoporosis,
tabaquismo, herencia, uso repetitivo de las articulaciones en actividades laborales o de ocio y
traumatismo articular.

La artrosis afecta principalmente articulaciones que soportan peso y produce deformidad

limitación del movimiento y discapacidad progresiva. El cartílago sufre engrosamiento,
inflamación, reblandecimiento y adelgazamiento. Finalmente se destruye la capa cartilaginosa, lo
que lleva a erosión y microfacturas del hueso subyacente.

Los principales síntomas de la artrosis son dolor, rigidez y debilidad muscular.

Las medidas no farmacológicas para el tratamiento de la artrosis incluyen protección e

inmovilización articular, fisioterapia, prótesis ortésicas para apoyar los pies y cirugía de reemplazo
articular.

Las medidas farmacológicas incluyen AINE, inyecciones locales de glucocorticoides y fármacos

condroprotectores experimentales (sulfato de condroitina y glucosamina).

Recientemente se ha aprobado el hialuronato sódico para la inyección articular como un tipo de

reemplazo de líquido articular en el tratamiento de la artrosis. Es una solución viscoelástica estéril
(cresta de gallo)

El antidepresivo duloxetina también está indicado para el tratamiento del dolor osteomuscular
persistente causado por la artrosis crónica y el dolor lumbar crónico.

Gota

Es causado por una respuesta inflamatoria a las a los cristales de urato monosódico
monohidratado en las articulaciones los túbulos renales y otros tejidos. El depósito de estos
cristales es consecuencia de hiperuricemia, que puede deberse a producción excesiva o excreción
insuficiente de ácido úrico, factores de riesgo incluyen, obesidad, consumo de alcohol e
hipertensión. La quimioterapia antineoplásica también puede aumentar por la muerte y la lisis
celulares, con lo que se liberan purinas.

La gota aguda se trata con AINE o colchicina para aliviar la inflamación articular

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

Mecanismo de acción

Los AINE constituyen una extensa familia de fármacos débilmente ácidos cuyos efectos
farmacológicos se deben principalmente a la inhibición de la ciclooxigenasa (COX), una enzima que
cataliza el primer paso de la síntesis de las prostaglandinas a partir del ácido araquidónico y de
otros ácidos grasos precursores.
Los AINE reducen la actividad de la Cox principalmente mediante la inhibición competitiva sin
embargo el ácido acetilsalicílico ejerce una inhibición covalente e Irreversible de la Cox.

El efecto neto de la administración de AINE es una reducción de la producción de prostaglandinas

y de otros autacoides

Efectos de las prostaglandinas

Las prostaglandinas tienen una función importante en la aparición del dolor inflamación y la
fiebre. Sensibilizan las terminaciones nerviosas sensitivas a los estímulos nociceptivos y amplifican
la generación de impulsos dolorosos. También favorece la inflamación tisular estimulando la
quimiotaxis de las células inflamatorias causando vasodilatación e incrementando la
permeabilidad capilar y el edema.

La fiebre se debe a una alteración de los mecanismos termorreguladores del hipotálamo. Las
toxinas bacterianas y otros pirógenos estimulan la producción de citocinas por los leucocitos y
estas citosinas incrementan la síntesis de prostaglandinas en el área preóptica del hipotálamo.
Esto activa los mecanismos que elevan la temperatura como la reducción de la pérdida de calor
mediante vasodilatación cutánea. Todos los AINE alivian la fiebre inhibiendo la síntesis de
prostaglandinas en el hipotálamo, aunque estos fármacos no son capaces de reducir la
temperatura corporal por debajo de los valores normales.

Isoenzimas de la ciclooxigenasa

Actualmente se sabe que la Cox aparece en dosis o formas principales: Cox-1 y Cox-2. La Cox-1 es
una enzima constitutiva que se encuentra a concentraciones relativamente constantes en diversos
tejidos. La Cox 1 participa en la síntesis de prostaglandinas que tiene un efecto citoprotector sobre
el tubo digestivo. También cataliza la formación de tromboxano A2 en las plaquetas lo que lleva la
agregación plaquetaria y hemostasia.

La cox-2 es una enzima inducible. sus concentraciones normalmente son muy bajas en la mayoría
de los tejidos. Aunque rápidamente se regulan al alza durante el proceso inflamatorio por la acción
de sustancias proinflamatorias.

Parece que tanto la cox-1 como la cox-2 participan en la homeostasis renal.

La mayoría de los AINE e disponibles en la actualidad son inhibidores no selectivos de la Cox 1 y la

Cox 2.

El celecoxib es un inhibidor selectivo de la cox-2 y producen menos de hemorragia digestiva y

úlceras que los inhibidores no selectivos de la Cox.

El paracetamol es un potente inhibidor de la Cox 3 y es probable que este hallazgo explica que
tenga poca acción antiinflamatoria.

Fármacos específicos

Inhibidores no selectivos de la ciclooxigenasa

Entre los inhibidores no selectivos de la Cox encontramos al ácido acetilsalicílico, el ibuprofeno, el

ketoprofeno, y el naproxeno. el paracetamol es un antiinflamatorio débil, aunque también se
incluye en esta clase de fármacos porque ejerce efectos analgésicos y antipiréticos mediante la
inhibición de la Cox. La mayoría de ellos se administran de 2 a 4 veces al día.

Los AINE son particularmente eficaces en el alivio del dolor causado por la inflamación tisular o el
traumatismo osteoarticular y se puede combinar con analgésicos opioides para obtener un mayor
efecto analgésico y reducir la necesidad de mayores dosis de opioides. Por ejemplo, los AINE se
utilizan mucho para el tratamiento del dolor posoperatorio solos o combinados con un analgésico
opioide.

El uso prolongado de aines se asocia a diversos efectos adversos como hemorragia digestiva
úlceras pépticas y disfunción renal y hepática. El paracetamol produce menos defectos digestivos
qué otros inhibidores no selectivos de la Cox, aunque también carece de actividad antiagregante
plaquetaria y antiinflamatoria significativo.

El ácido acetilsalicílico y otros salicilatos desplazan algunos AINE de las proteínas plasmáticas e
incrementan significativamente sus concentraciones séricas.

La mayoría de los AINE inhiben la excreción renal de litio y pueden aumentar las concentraciones
séricas y la toxicidad del litio. Los AINE pueden reducir el aclaramiento del metrotrexato y de los
amino glucósidos, intervienen en el efecto antihipertensivo de los diuréticos, antagonistas de los
receptores B adrenérgicos, los inhibidores de la angiotensina. Cuando se administra con diuréticos
ahorradores de potasio causan retención de potasio y generar hiperpotasemia, las dosis elevadas
de salicilatos ejercen un efecto hipoglucémico que puede alterar los efectos de los antidiabéticos.
La indometacina reduce el efecto natriurético de los diuréticos y puede causar nefrotoxicidad
cuando se administra con triamtereno

Se pueden utilizar con seguridad dosis bajas de paracetamol para la analgesia y la reducción de la
fiebre durante el embarazo. Los efectos adversos de los AINE se deben a la inhibición de las
prostaglandinas e incluyen hemorragia digestiva inhibición plaquetaria disfunción renal y cierre
prematuro del conducto arterial durante la segunda mitad del embarazo

Ácido acetilsalicílico y otros salicilatos

El ácido acetilsalicílico se utilizó como antipirético, antiinflamatorio y analgésico. Los derivados del
ácido salicílico incluyen ácido acetilsalicílico y varios fármacos no acetilados como el salsalato,
salicilato de colina y magnesio, y metilsalicilato (salicilato de metilo)

Efectos farmacológicos e indicaciones

En los adultos se puede utilizar los salicilatos para el tratamiento del dolor y la fiebre y la
inflamación, así como para la profilaxis del infarto de miocardio accidente cerebrovascular y otros
trastornos tromboembólicos. Se debe evitar el uso de salicilatos en niños porque el riesgo de
síndrome de reye parece estar incrementado en niños infectados por virus que son tratados con
estos fármacos.

El efecto analgésico, anti pirético y antiinflamatorio del ácido acetilsalicílico y de otros salicilatos se
debe a la inhibición inespecífica de la Cox en los tejidos periféricos y en el snc. El ácido
acetilsalicílico acetila irreversiblemente la Cox plaquetaria y tiene un efecto más duradero sobre la
síntesis del tromboxano que otros salicilatos. El efecto antiagregante plaquetario del ácido
acetilsalicílico persiste aproximadamente 14 días. El efecto es prolongado porque las plaquetas
carecen de núcleo y no sintetizan nueva Cox.

Los salicilatos habitualmente se administran por vía oral, aunque también se dispone de
formulaciones para la administración tópica y rectal. La dosis oral de ácido acetilsalicílico necesario
para inhibir la agregación plaquetaria es algo menor que la dosis oral necesaria para obtener los
defectos de analgésicos y antipiréticos y es mucho menor que la dosis hora necesaria para aliviar
la inflamación causada por los trastornos artríticos y otros trastornos inflamatorios

Farmacocinética

El ácido acetilsalicílico se absorbe bien en el intestino, aunque su administración simultánea con

antiácidos puede ralentizar su velocidad de absorción no reduce significativamente su
biodisponibilidad. El ácido acetilsalicílico es hidrolizado rápidamente a ácido salicílico por la
esterasa plasmática y esto explica su semivida plasmática corta aproximadamente 15 minutos.

La mayoría de los efectos farmacológicos del ácido acetilsalicílico se atribuyen a su metabolito el

salicilato que tiene una semivida de aproximadamente 2 horas. Sin embargo, el propio ácido
acetilsalicílico es responsable de la inhibición Irreversible de la Cox plaquetaria y de la agregación
plaquetaria. La mayor parte del ácido salicílico que se forma a partir del ácido acetil salicílico y de
otros salicilatos se conjuga con glicina para formar ácido salicílurico, esta sustancia se excreta con
la orina junto con el 10% de salicilato libre y una cantidad similar de complejos glucoronidados. La
velocidad de excreción del salicilato se ve afectada por el pH. por este motivo en caso de
sobredosis del fármaco se alcaliniza la orina mediante la administración de bicarbonato sódico
para incrementar la ionización y la eliminación del ácido salicílico.

Cuando se ingiere una dosis terapéutica de ácido acetilsalicílico o de otros salicilatos la velocidad
del metabolismo y de la excreción del salicilato son proporcionales a la concentración plasmática
del fármaco denominada eliminación de primer orden. Cuando se ingiere una dosis excesiva las
vías de eliminación se satura y se genera una eliminación de orden cero.

Efectos adversos

El uso de ácido acetilsalicílico en niños con varicela y otras infecciones víricas se ha asociado a
síndrome de reye. Las dosis terapéuticas de ácido acetilsalicílico pueden causar irritación gástrica y
contribuir a las hemorragias digestivas y a las úlceras.

Dosis terapéuticas moderadamente elevadas pueden producir acúfenos (3-6g) que se describen
como una sensación auditiva normal o un ruido de zumbido y se considera que son un signo
temprano de toxicidad por los salicilatos.

La hiperventilación (6-10g) se debe a la estimulación directa e indirecta del centro respiratorio

bulbar ya menudo lleva el aumento de la eliminación de dióxido de carbono y la alcalosis
respiratoria. Mayores concentraciones de salicilato plasmático pueden causar fiebre
deshidratación y acidosis metabólica grave (10-20g). Puede terminar en shock, coma, insuficiencia
multiorgánica y muerte (20-30g). Las dosis excesivas de ácido acetilsalicílico también produce
hipoprotrombinemia (hemorragia).
Los síntomas de la intolerancia al ácido acetilsalicílico incluyen rinitis vasomotora, angioedema y
urticaria (habones). La sensibilidad al ácido acetilsalicílico aparece la mayoría de las veces en
personas con asma, pólipos nasales o urticaria crónica. Los pacientes que han tenido una reacción
de hipersensibilidad grave al ácido acetilsalicílico u otros salicilatos no deben recibir ningún otro
tipo de aine porque existe riesgo de sensibilidad Cruzada del 5% entre los salicilatos y otros Aine.

Tratamiento de la sobredosis de los salicilatos

El tratamiento de la intoxicación por salicilatos puede incluir lo siguiente

1) Inducción del vómito y lavado gástrico para extraer el fármaco no absorbido

2) Administración intravenosa de bicarbonato sódico para contrarrestar la acidosis
metabólica incrementar la ionización del salicilato en los riñones y aumentar la velocidad
de la expresión del salicilato
3) Administración de líquidos electrolitos y otro tratamiento de soporte según sea necesario

Paracetamol

Efectos farmacológicos de indicaciones

Para el dolor y la fiebre. El paracetamol ejerce efectos analgésicos y antiinflamatorios la dosis que
se toleran bien y que producen notablemente pocos defectos de adversos durante la
administración a corto plazo. El uso de paracetamol no se ha asociado a síndrome de Reye

El paracetamol tiene una actividad antiinflamatoria débil y en parte porque es inactivado por los
peróxidos que se generan en las células de tejido inflamado. El paracetamol tiene poco efecto
sobre la cox-1 y la cox-2 motivo por el que carece de actividad antiinflamatoria. A veces se utiliza
como analgésico en las pacientes que tienen artritis leve. Como el paracetamol no puede inhibir la
síntesis del tromboxano y la agregación plaquetaria no se utiliza para la profilaxis del infarto de
miocardio el accidente cerebrovascular u otros trastornos tromboembólicos. Actualmente hay una
forma inyectable de paracetamol

Farmacocinética

El paracetamol se absorbe rápidamente en el intestino tiene una Unión mínima a las proteínas
plasmáticas y se distribuye de forma extensa a los tejidos periféricos y el snc. El paracetamol sufre
un metabolismo extenso por varias vías en el hígado. La mayor parte de los fármacos se conjuga
con sulfato y glucorónido y estos metabolitos se excretan en la orina. El citocromo p450
transforma una pequeña cantidad de Paracetamol en un intermediario químico potencialmente
hepatotóxico. Cuando se toma una dosis terapéutica de Paracetamol el intermediario quinónico es
inactivado rápidamente mediante conjugación con el glutatión. Las dosis tóxicas de Paracetamol
agotan el glutatión hepático producen acumulación del intermediario quinónico y causan necrosis
hepática. Los pacientes con hepatotoxicidad por Paracetamol pueden recibir acetilcisteína un
compuesto sulfhidrilo que se conjuga con el intermediario quinónico y hace que sea inofensivo.

Efectos adversos
Algunos datos de epidemiología indican que el uso prolongado de Paracetamol se asocia a
aumento del riesgo de disfunción renal. la ingestión de 20 a 30 comprimidos es suficiente para
producir hepatotoxicidad potencialmente mortal.

Tratamiento de la sobredosis del paracetamol

El tratamiento rápido con acetilcisteína puede prevenir o reducir significativamente la

hepatotoxicidad.

Ibuprofeno ketoprofeno y naproxeno

Efectos farmacológicos de indicaciones

Se encuentran entre los AINE más utilizados para el dolor y la inflamación causados por
traumatismos, infecciones, trastornos autoinmunitarios, neoplasias, degeneración articular. Al
inhibir de forma reversible y no selectiva las isoenzimas de la Cox estos fármacos ejercen efectos
analgésicos antipiréticos y antiinflamatorios.

El ibuprofeno está combinado con el antagonista de receptores histamínicos H2 famotidina

indicada para la artritis reumatoide y la artrosis y se ha visto que reduce el riesgo de presentar
úlceras digestivas. El naproxeno y esomeprazol para el tratamiento de la artritis. El esomeprazol es
un inhibidor de la bomba de protones que reduce el riesgo de úlceras.

Farmacocinética

El ibuprofeno el ketoprofeno y el naproxeno se administran por vía oral se distribuyen

ampliamente y sufren un metabolismo extenso hasta metabolitos inactivos en el hígado antes de
ser excretados por el riñón.

El naproxeno tiene una semivida más prolongada de 14 horas que el ibuprofeno y el ketoprofeno
de 2 horas en ambos casos. Por este motivo el naproxeno se administra dos veces al día, mientras
que el ibuprofeno y el ketoprofeno habitualmente se administra de dos a cuatro veces al día. Se
dispone de una forma inyectable de Ibuprofeno

Efectos adversos

El ibuprofeno y otros fármacos relacionados producen irritación gástrica dependiente de la dosis,

náuseas, dispepsia y hemorragia. La administración prolongada de dosis elevadas se ha asociado a
enfermedad ulcerosa péptica, aunque el uso a corto plazo de dosis bajas produce muy pocos
efectos adversos. La toxicidad hepática y la toxicidad renal se encuentran entre los defectos graves
que se han descrito. Si se deshidrataron se ha producido insuficiencia renal aguda

Indometacina, sulindaco y Ketorolaco

La indometacina es un derivado del ácido indolacético, es uno de los inhibidores más potentes del
isoenzimas de la Cox. Se usa para el tratamiento de enfermedades inflamatorias agudas
moderadas o graves también se utiliza para tratar a lactantes con conducto arterial permeable. El
tratamiento con indometacina también se asocia a riesgo de toxicidad hematológica grave.

El sulindaco Es realmente un profármaco que se convierte en un metabolito sulfurado activo el

compuesto original el sulfóxido de sulindaco es inactivo y en ensayos de inhibición de la Cox
realizado in vitro porque la biotransformación en el hígado da lugar al metabolito activo. Destaca
por tener un efecto conservador de la función renal de manera que dosis moderadas alteran la
producción renal de prostaglandinas menos que otros AINE. Aparte del tratamiento de la artritis
reumatoide también se utiliza para tratar los adenomas en la enfermedad polipósica.

El Ketorolaco tiene actividad analgésica potente y es el primero que tiene una administración
intravenosa o intramuscular. En estudios de dolor posoperatorio es leve a moderado el Ketorolaco
produce un nivel de analgesia comparable al de la morfina, pero con menos náuseas vómitos y
somnolencia. Se ha utilizado mucho para el tratamiento a corto plazo del dolor moderado como el
dolor puedo pretorio asociados cirugía dental. Se utiliza una solución oftálmica de Ketorolaco para
tratar la conjuntivitis alérgica y la inflamación ocular postoperatorio. También se fórmula de un
aerosol nasal para el tratamiento a corto plazo del dolor moderado o moderadamente intenso.

El Ketorolaco produce menos de efectos adversos digestivos y en el snc que los analgésicos
opioides, aunque conlleva un riesgo elevado de toxicidad hematológica. El tratamiento oral
parenteral o intranasal con Ketorolaco está limitado a 5 días o menos. En pacientes con
enfermedad renal o hepática se debe utilizar con precaución el Ketorolaco por qué se asocia a un
aumento del riesgo de insuficiencia renal o hepática grave. Bromfenaco similar retirado del
mercado por insuficiencia hepática y muerte

Piroxicam y nabumetona

El piroxicam es un antiinflamatorio eficaz con uno potencia igual al del ácido acetilsalicílico y el
naproxeno para el tratamiento crónico de la artritis reumatoide. La principal ventaja de la
piroxicam y su semivida plasmática de 50 horas, pero puede tardar hasta 2 semanas en alcanzar el
efecto terapéutico máximo.

La nabumetona es un profármaco cetónico con actividad inhibidora débil de la Cox. Se convierte

en uno o más metabolitos activos in vivo y con estos metabolitos se produce una inhibición de la
actividad de la Cox también tiene la ventaja de una semivida de 20 horas.

Etodolaco y Meloxicam

Son más seguros, son inhibidores preferenciales de la Cox2. Son más selectivos por la cox-2 que los
aines típicos, aunque no son tan selectivos como el inhibidor de la Cox 2 que queda el celecoxib.

Diclofenaco

Disponible en liberación inmediata, liberación extendida, parche transdérmico y administración

tópica con 1% de diclofenaco sódico y está indicado para tratar el dolor asociado a la artrosis en
articulaciones susceptibles de tratamiento tópico. El diclofenaco también está disponible en una
dosis oral rápidamente soluble que alcanza las concentraciones plasmáticas máximas en 28
minutos.

Inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2

Celecoxib rofecoxib y valdecoxib

Los inhibidores selectivos de la cox-2 son un nuevo grupo de fármacos que tienen una actividad
antiinflamatoria potente sin producir una toxicidad digestiva significativa. Rofecoxib retirado del
mercado por aumento del riego cardiovascular (infarto de miocardio y accidente cerebrovascular)
También se observó aumento de riesgo cardiovascular en la cirugía cardiaca por valdecoxib.
Valdecoxib con reacciones cutáneas graves (electrolisis epidérmica toxica, síndrome de Stevens
Johnson y eritema multiforme) El celocoxib en los pacientes que toman para para cáncer de colon
se produce un riesgo de episodios cardiovasculares

Los AINE pueden retrasar o ralentizar la progresión de la Enfermedad de ALZHEIMER, El uso

habitual de AINE puede reducir el riesgo de presentar cáncer de colon sobre tu un inhibidor
selectivo de la Cox 2

Efectos farmacológicos de indicaciones

El celecoxib es un potente analgésico antipirético y antiinflamatorio, aunque no inhibe la

agregación plaquetaria porque las plaquetas contienen únicamente la isoenzima cox-1

En estudios clínicos de artrosis y artritis reumatoidea se vio que el celecoxib era tan eficaz como el
naproxeno sin producir efectos adversos. El celecoxib era insuficiente para controlar el dolor
después de una operación de cirugía general. El celecoxib era más eficaz que los inhibidores no
selectivos de la Cox en la protección contra la carcinogenia colónica

Farmacocinética

El celecoxib está disponible para su administración oral y generalmente se toma dos veces al día,
se absorbe rápidamente en el intestino y es metabolizada por la isoenzima CYP2C9 del citocromo
p450 y se excreta en las heces y la orina su semivida es de aproximadamente 11 horas

Efectos adversos e interacciones

Aparte de los riesgos cardiovasculares el celecoxib parece tener una incidencia baja de reacciones
adversas las más frecuentes de las cuales son diarrea dispepsia y dolor abdominal. Se asocia a una
incidencia de úlceras gastroduodenales mucho menor que los aines no selectivos

Fármacos como el Fluconazol, la fluvastatina, y el zafirlukast pueden inhibir su metabolismo e

incrementar su concentración sérica.

FARME: FÁRMACOS ANTIRREUMÁTICOS MODIFICADORES DE LA ENFERMEDAD

Para ralentizar la progresion y erosion articular(en 1eros 2 años) en AR: sales de oro,
glucocorticoides, hidroxicloroquina el metotrexato y diversos nuevos fármacos que actúan sobre
el sistema inmunitario como la leflunomida el etanercept y el infliximab, inicio de acción diferido,
efectos beneficiosos en semanas y meses, más eficaces en combinación. Actúan mediante diversos
mecanismos para suprimir la proliferación, la actividad de los linfocitos y los leucocitos
polimorfonucleares y así contrarrestar su capacidad de causar inflamación y destrucción articular.
Sin embargo la utilidad de los FARME está limitada por su toxicidad o por la pérdida de su eficacia
a lo largo del tiempo y Muchos pacientes deben dejar de tomarlos a los 5 años.

SALES DE ORO 1920:Koch q descubrió q oro inhibia el crecimiento de M. Tubercolosis y la creencia

errónea que esta causaba tumefacción articular. El compuesto oral auranofina se absorbe mal en
el intestino y puede ser menos eficaz que los preparados parenterales como el tíomalato de sodio
y oro (aurotiomalato sódico). Administración IV: aurotioglucosa. Los efectos antirreumáticos no
se observan hasta 3 a 6 meses de comenzar. Actividad antimitocondrial y apoptosis celular.

efectos adversos hematologicos dermatológicos gastrointestinales y renales, en ocasiones sofocos,

hipotensión, taqui<3 y frecuente exantemas y estomatitis: suspender hasta que desaparezcan.

GLUCOCORTICOIDES: La PREDNISONA induce la formación de hipocretina una proteína que inhibe

la actividad de la fosfolipasa A2, inhibe la liberación de ácido araquidónico desde las membranas
celulares y la formación de prostaglandinas. también inhiben la producción de citosinas como ILs y
el TNF mediante la síntesis de proteínas que inhiben su acción.//Actúan más rápidamente que
otros FARME, pero su uso prolongado está limitado por efectos adversos graves. Se han usado
para inducir remisión de AR cuando se inicia el tto con otro FARME de acción más lenta, para ciclos
cortos durante brotes y para tto de fondo continuo a dosis baja en pcntes con otros FARME y AINE

Otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad

METOTREXATO es un farmaco antineoplasico inmunomodulador y es el FARME desde 1980 es el

más eficaz de eleccion hasta la actualidad para AR. inhibe la folato reductasa humana y reduce la
biodisponibilidad de formas reactivas de folato necesarias para la síntesis de timidilato y ADN,
inhibe la proliferación de los linfocitos y Factor reumatoide, interfiere con la quimiotaxis de los
leucocitos polimorfonucleares y reducen la síntesis y producción de citocinas y radicales libres que
dañan la membrana sinovial y el hueso. Vía oral o intramuscular, inicio de acción bastante rápido,
efectos beneficiosos Tan pronto como 2-3 semanas del inicio, el 45-55% continua el tto durante 5-
7 años y algunos hasta 15 años. El uso combinado de metotrexato y otros FARME suelen ser más
eficaz. X lo general se tolera bien, efectos adversos gastrointestinales hematológicas hepáticas (en
15% se elevan enzimas hepáticas pero hepatotoxicidad grave es poco habitual) y pulmonares. La
administración de suplementos de ácido fólico puede prevenir algunos de estos e. adversos. Está
contraindicado en el embarazo. Y leflunomida inhibe proliferación y actividad de linf b y t

LEFLUNOMIDA nuevo inmunodepresor: inhibidor potente de la proliferación de los leucocitos y

linfocitos T. se convierte en su metabolito activo en la pared intestinal y el hígado: {teriflunomida
inhibe una enzima (dihidroorotato deshidrogenasa) fundamental en la síntesis de las pirimidinas e
impiden la replicación del ADN y la síntesis del ARN y de las proteínas en las células inmunitarias.
La teriflunomida sufre un metabolismo adicional y se excreta en la orina y las heces con una
semivida de eliminación de 2 semanas, también está indicada para el tto de esclerosis múltiple.
Inhibe la isoenzima CYP2C9 por lo que incrementa la concentración d ibuprofeno y otros aine}.

La leflunomida se comercializa como alternativa al metotrexato para el tratamiento de primera

línea de la artritis reumatoide. Alivio al dolor y tumefacción articular: 41% leflu, 35% meto
E. adversos: diarrea y alopecia reversible. Incrementa las concentraciones de enzimas hepáticas y
aumenta el riesgo de hepatotoxicidad. Es teratógena contraindicado en el embarazo.

HIDROXICLOROQUINA Es un antipaludico que reduce la quimiotaxis y la fagocitosis de los

leucocitos polimorfonucleares y disminuye la producción de radicales superóxidos por estos. Tiene
un inicio de acción lento y puede hacer falta 6 meses para observar efectos beneficiosos. No
produce los efectos tóxicos mielodepresores hepáticos y renales de otros FARME.E. adversos: a
veces trastornos digestivos, oculares {visión borrosa, escotomas, ceguera nocturna monitorizar}
INMUNOMODULADORES

BLOQUEANTES DEL TNFa: Se encuentra concentraciones elevadas de TNF alfa producido x

macrófagos y linf t en el líquido sinovial de las articulaciones de AR, Inflama y destruye articulacion

ETANERCEPT es una proteína recombinante de receptores de TNF alfa solubles con fragmentos Fc
de IgG1 humana. Puede antagonizar el TNF alfa en mayor medida y tiene una semivida más
prolongada. El fármaco se tolera bien aunque fueron frecuentes las reacciones en el punto de
inyección. Actualmente está indicado en pacientes cuya artritis reumatoide es refractaria al tto
con metotrexato o con otros Farme. Solo o +meto. En 3 meses 75% mejoría.

INFLIXIMAB anticuerpo monoclonal quimérico humano murino que inactiva al TNF alfa se utiliza
para tratar la enfermedad de crohn y AR(refractaria a otros mejoría de manifestaciones 80%). es
más eficaz con metotrexato. Se administra por vía IV a intervalos de 4 a 12 semanas

ADALIMUMAB es un anticuerpo monoclonal Ig G1 específico contra el TNF alfa humano,

elaborado con ADN recombinante de mamifero. En adultos cada 2 semanas inyección subcutánea.
Se puede mantener con seguridad metotrexato, glucocorticoides, salicilatos, aine los analgésicos y
otros FARME. Si no toman metotrexato aumentar frecuencia del adalizumab 40mg a la semana

CERTOLIZUMAB es un anticuerpo monoclonal pegilado dirigido contra el TNF alfa. Al convinar la

molecula activa con PEG el resultante permanecerá + tiempo en cuerpo, actividad mantenida

GOLIMUMAB es un anticuerpo monoclonal humano que se une a las formas solubles y

trasmembranaria del TNF alfa, impide q este se una a sus receptores, inhibe su actividad biológica.
con metotrexato está indicado tto de adultos con AR con actividad moderada a intensa.

Todos los fármacos bloqueantes del TNF alfa produjeron infecciones graves y sepsis, tb en pcntes
con tto inmunodepresor, tuberculosis y micosis oportunistas invasivas. FDA advierte riesgo de
neumonía por legionella y de infecciones por listeria. También linfomas + en pntes con AR activa

Otros fármacos inmunomoduladores

ANAKINRA es una forma recombinante del antagonista del receptor de la (IL-1Ra), que difiere x la
adicion de un único residuo metionina en el extremo aminoterminal. Bloquéala actividad biológica
de la IL-1 inhibiendo competitivamente la unión de la IL-1 al receptor IL1 RI, IL-1 media las
respuestas inflamatorias inmunitarias, participa en degradación de cartílago, perdida de
proteoglucanos y resorción osea. Las concentraciones del IL-1RA natural en el líquido sinovial de
no es suficiente para competir con la mayor producción de IL-1. La dosis recomendada de anakinra
es 100 mg/diario con inyección subcutánea.efectos adversos son infecciones graves y el linfoma.

ABATACEPT es un modulador selectivo de la coestimulación e inhibe la activación de los linfocitos

T del uniéndose a marcadores de la superficie celular de los leucocitos. El abatacept es una
proteína recombinante uniendo la porción FC modificada de la IgG1 con el dominio extracelular
del antígeno 4 asociado a los linfocitos t citotóxicos humanos (CTLA-4) la cual se une a la sup de
linfocitos e impide su activación, es el 1er y único biológico para AR subcutánea autoinyectable
TOCILIZUMAB anticuerpo monoclonal anti receptor de IL-6, bloquear su actividad(esta es inducida
x lif b, t, monocitos, fibroblastos). Tto de la artritis idiopática juvenil sistémica activa en pacientes
de 2 años de edad y mayores.

APREMILAST es un inhibidor de la (PDE4) q se expresa en las células inmunitarias. La inhibición de

la -PDE4 incrementa la concentración del +AMPc lo que reduce la expresión del TNF alfa y de otras

SULFASALINA Y PENICILAMINA

SULFASALAZINA 1930, recién autorizada x FDA, antes se pensaba q se daba x infección del tubo
digestivo, es una formulación qué combina un antiinflamatorio el ácido 5-aminosalicílico con un
antibacteriano la sulfapiridina. es activa frente a AR, como es sulfonamida no tomar alérgicos.

D-PENICILAMINA se sabe que reduce las concentraciones sanguíneas de las citocinas

inflamatorias. Los efectos de la penicilamina pueden tardar hasta 3 meses en manifestarse. la
penicilamina también se utiliza como quelante del cobre en la enfermedad de Wilson.

FÁRMACOS para el tratamiento de la gota

F. PARA PREVENIR LA CRISIS DE LA GOTA el probenecid y lesinurad incrementan la excreción de

ácido úrico// el alopurinol y otros inhiben la síntesis de ácido úrico//enzimas catabólicas revierten
hiperuricemia

FARMACOS URICOSURICOS

PROBENECID se utilizan para prevenir las crisis de gota en personas con una secreción/excrecion
insuficiente de ácido úrico menos de 800mg en 24 h. El probenecid es un ácido débil que inhibe
competitivamente la reabsorción de ácido úrico por los túbulos e incrementa su excreción. Via
oral, vaso entero de agua, se tolera bien. El tto debe comenzar con una dosis baja que se debe
aumentar ° hasta que se obtenga un efecto uricosúrico adecuado o se alcance dosis maxima.
El uso de ácido acetilsalicílico y de otros salicilatos puede alterar o interferir en el efecto
uricosúrico del probenecid. Las dosis altas de salicilato inhiben la reabsorción de a. urico
(uricosurico) y Las dosis bajas de salicilato y diureticos inhiben la secreción por los túbulos renales
de ácido úrico e incrementan las concentraciones séricas de ácido úrico.

El LESINURAD reduce las concentraciones séricas del á. úrico inhibiendo la función de las proteínas
transportadoras apicales responsables de la reabsorción del ácido úrico como el transportador de
ácido úrico 1 (URAT1 mayor parte) y el transportador de aniones orgánicos 4 OAT4.

INHIBIDORES DE LA XANTINA OXIDASA

ALOPURINOL se usa para prevenir las crisis de gota en personas con una producción excesiva de
ácido úrico con excreción de ácido úrico mayor a 800 mg en 24 horas. En ocasiones también se usa
para prevenir la hiperuricemia y la gota en pacientes que reciben quimioterapia cuya velocidad de
catabolismo de purinas es elevada debido a la muerte de las células neoplásicas.///el alopurinol
(via oral y la mayor parte en hígado se convierte en su metabolito activo) el oxipurinol (semivida
20 h, orina sin cambios) y juntos reducen la producción de ácido úrico xq inhiben competitivament
la xantina oxidasa entonces incrementa la de la hipoxantina y aumenta su reutilización y la de la
xantina para la síntesis de nucleótidos y ácidos nucleicos mediante la inhibición de la hipoxantina-
guanina-fosforribosil-transferasa, el aumento de nucleótidos aumenta la inhibición por
retroalimentación de la síntesis de novo de purinas// Al reducir las concentraciones séricas y
urinarias del a. urico debajo de sus limites de solubilidad, impide o reduce el depósito de urato lo
que previene la aparición o progresión de la artritis gotosa y la nefropatía por urato.

El 25% no lo toleran bien por sus efectos adversos: náuseas vómitos hepatitis exantemas y otras
formas de hipersensibilidad. El alopurinol inhibe el catabolismo de la azatioprina y mercaptopurina
por lo que es necesario reducir las dosis de estos fármacos si se administran juntos.

FABUXOSTAT 1er nuevo para la gota, es un inhibidor competitivo + selectivo de la xantina oxidasa
(xq no es análogo de purinas) y es + eficaz que el alopurinol y tiene la ventaja de 1 única toma al
día. E. adversos: leves, infrecuentes: nauseas, + de enzimas hepáticas, altralgias y exantema

PREPARADOS DE ENZIMAS CATABOLICAS

PEGLOTICASA Infusión intravenosa para gota crónica refractaria. La pegloticasa es uricasa

recombinante, cataliza la oxidación de ácido úrico a alantoína (metabolito de purinas inerte e
hidrosoluble fácil q se excreta renal facilmente), lo que reduce el ácido úrico sérico. Hay riesgo de
reacciones alérgicas mortales x lo q se debe administrar en consulta con medidas d soporte

RASBURICASA uricasa recombinante similar, es indicada solo para tto inicial de concentraciones
plasmáticas de ácido úrico en pacientes pediátricos y adultos con leucemia linfoma o neoplasia
malignas sólidas q reciben quimio (lisis tumoral y muerte celular elevando anormalmente el a.
úrico plasmático{síndrome de lisis t}). Su administración es por intravenosa, reacciones alérgicas

FÁRMACOS PARA TRATAR LAS CRISIS DE GOTA

Se administra en paciente con gota aguda antiinflamatorios potentes para aliviar rápidamente el
dolor aunque la INDOMETACINA sirve para esto e igual otros AINES son eficaces a dosis adecuada.
Si no alivia el dolor o no son tolerados se administra COLCHICINA por vía oral o parenteral

COLCHICINA Ahora se utiliza con menos frecuencia que antes para tratar la gota aguda por efectos
adversos como vómitos diarrea y colico (interrumpir para evitar toxicidad + grave), actúa
desorganizando los microtúbulos inhibiendo la motilidad de los leucocitos inflamatorios y
bloqueando su capacidad inflamatoria articular inducida x cristales de urato, via oral se absorbe
rápidamente, metabolizada en el hígado y se excreta vía biliar y fecal